检索结果-南通市图书馆

作者：韩荣嘉河南农业大学

学位级别：硕士

多重耐药(Multi-drug resistant,MDR)革兰氏阴性菌引起的感染问题日益严重,且这些细菌对多种抗生素产生了耐药性,这导致了黏菌素(Colistin,COL)被重新启用。COL作为一种环状脂肽类抗生素,因其独特的抗菌作用机制被视为治疗多重耐药革兰... 详细信息

多重耐药(Multi-drug resistant,MDR)革兰氏阴性菌引起的感染问题日益严重,且这些细菌对多种抗生素产生了耐药性,这导致了黏菌素(Colistin,COL)被重新启用。COL作为一种环状脂肽类抗生素,因其独特的抗菌作用机制被视为治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的“最后一道防线”,主要机制是通过作用于细菌外膜的脂多糖,来破坏细菌外膜的完整性,而引发细菌死亡。但是,随着其在临床的长期使用,COL耐药现象凸显且日益增加,导致临床COL治疗无效。碘醚柳胺(Rafoxanide,RAF)是一种水杨酰苯胺类药物,通常用于治疗反刍动物的吸虫感染。最近研究表明,RAF可以恢复COL对肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的敏感性。本课题中,我们验证了RAF能够恢复COL对耐药肺炎克雷伯菌的敏感性,深入探究了RAF与COL联合应用的分子机制,并通过转录组学分析,阐明了RAF与COL联用对相关通路和基因表达的调控机制。这些研究结果为逆转COL耐药性和开发新的特异性靶点药物提供了理论基础和科学依据。COL对两株肺炎克雷伯菌的最小抑菌浓度均为128μg/m L,耐药机制均为mgr B的失活,而非mcr介导的耐药。RAF单独使用时几乎没有抗菌作用,MIC均≥512μg/m L。当使用不同浓度RAF(0.25μg/m L～8μg/m L)与COL联用时,发现当RAF浓度为0.25μg/m L时,即能将COL的MIC下降至原来的1/512,但不会随着RAF浓度的增加而继续下降,棋盘试验显示两株菌的FICI均小于0.5(0.0078 更多还原 AbstractFilter('ChDivSummary', 'ChDivSummaryMore', 'ChDivSummaryReset');

关键词：碘醚柳胺黏菌素肺炎克雷伯菌耐药性逆转机制转录组学

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