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作者：韩芳吉林大学

学位级别：硕士

背景:黑色素瘤是一种恶性肿瘤,发病率因地区和族群的不同而异。根据癌症统计中心,截至目前为止,2024年全球确诊病例约达10万例,且发病率在逐年升高,一经确诊多为中晚期。当前治疗手段主要包括手术切除、靶向治疗和免疫治疗。与其他恶性... 详细信息

背景:黑色素瘤是一种恶性肿瘤,发病率因地区和族群的不同而异。根据癌症统计中心,截至目前为止,2024年全球确诊病例约达10万例,且发病率在逐年升高,一经确诊多为中晚期。当前治疗手段主要包括手术切除、靶向治疗和免疫治疗。与其他恶性肿瘤相比,由于黑色素瘤的高突变率使其免疫原性及免疫浸润水平明显增加,近年来免疫检查点阻断疗法的进步已经成为晚期不可切除和高危切除黑色素瘤的治疗方法之一。程序性细胞死亡配体-1（programmed cell death ligand 1,PD-L1）表达于多种肿瘤细胞,与免疫细胞T细胞的PD-1抗体结合,这一过程抑制了T细胞的增殖与活化功能,导致其处于失活状态,从而促进肿瘤细胞的免疫逃逸。基于这一机制,通过应用特定的抑制剂阻断PD-1与PD-L1之间的结合,增强T细胞对肿瘤细胞的识别,为肿瘤治疗提供了一种新的策略。然而,目前有研究报道免疫检查点阻断疗法会导致患者产生免疫性肝炎、肺炎和心肌炎等多种并发症,且应答率低、价格昂贵,因此有必要开发出具有更高性价比的治疗策略,以期让恶性黑色素瘤患者生存周期有所延长。紫杉叶素是在自然界中广泛存在于多种植物中的化合物,此实验所选择的紫杉叶素是从长白山落叶松的根部提取,其天然无毒的特性使其具有广泛的药理作用。最新的研究成果显示,摄入抗氧化剂能够有效预防皮肤癌,提示紫杉叶素在保护细胞的同时,可以具有针对性地清除肿瘤细胞的潜力。因此本课题拟利用紫杉叶素与PD-L1抗体联用发挥协同治疗肿瘤的作用,以达到减毒增效的目的。目的:采用体内外实验方法,探究紫杉叶素对黑色素瘤细胞的抑制能力,以及联合PD-L1抗体发挥协同治疗肿瘤的作用以达到减毒增效的目的,并探讨其可能机制。方法:1.体外实验观察紫杉叶素通过调控PD-L1表达增强T细胞介导的细胞杀伤作用;采用CCK-8法、克隆形成实验检测紫杉叶素IFN-γ诱导细胞的增殖能力,Western blot、免疫荧光检测紫杉叶素对IFN-γ诱导的PD-L1表达水平的影响。将T细胞与肿瘤细胞共培养,利用LDH活性测定及CCK8验证T细胞产生的毒性作用,ELISA实验检测细胞上清中释放的细胞因子IL-2的水平。2.体内验证紫杉叶素联合PD-L1抗体对黑色素瘤细胞的协同治疗及机制验证;（1）采用皮下注射小鼠黑色素瘤B16细胞建立小鼠皮下移植瘤模型,腹腔注射给予紫杉叶素和PD-L1抗体治疗,监测小鼠体重及肿瘤体积,称取瘤重,对小鼠脏器进行H&E染色检测药物毒副作用。（2）肿瘤组织进行免疫组织化学染色及流式细胞术分析,检测辅助T细胞（CD3+CD4+）、效应T细胞（CD3+CD8+）、调节性T细胞（CD4+CD25+Foxp3+）的阳性细胞群来反映肿瘤组织中免疫细胞浸润情况,ELISA实验检测小鼠血清中分泌的细胞因子（TNF-α和IFN-γ）的水平。（3）RNA-seq测序筛查联合治疗调控黑色素瘤细胞的差异基因,转录组测序技术KEGG富集分析联合治疗调控黑色素瘤细胞的信号通路,探讨联合治疗调控黑色素瘤细胞的作用靶点。结果:1.体外实验观察紫杉叶素通过调控PD-L1表达增强T细胞介导的细胞杀伤作用CCK-8及克隆形成实验结果显示,紫杉叶素在IFN-γ的诱导下可显著抑制黑色素瘤的增殖能力。Western blot及免疫荧光结果显示,紫杉叶素能够显著下调IFN-γ诱导的PD-L1蛋白的表达水平。将肿瘤细胞与T细胞进行共培养,克隆形成实验检测在与不同比例的T细胞共培养的条件下紫杉叶素能够显著增强T细胞介导的杀伤作用,且与PD-L1抗体联用后能够增强T细胞介导的黑色素瘤生长抑制作用;LDH活性测定及CCK-8实验结果显示,LDH释放增多,且B16细胞活力明显降低;ELISA实验结果显示,IL-2表达水平明显增多。2.体内验证紫杉叶素联合PD-L1抗体对黑色素瘤细胞的协同治疗及机制验证（1）与对照组相比,紫杉叶素治疗组肿瘤体积有所减小,且紫杉叶素联合PD-L1抗体治疗效果更加显著,显示联合治疗能够增强对黑色素瘤的抑制作用。且该药物剂量对小鼠无显著毒副作用（2）免疫组化分析结果显示,经过紫杉叶素治疗以及联用组细胞增殖相关的标记物Ki-67的表达显著降低,且能够显著下调PD-L1的表达水平;T淋巴细胞相关标志物CD4、CD8表达增多,调节性T细胞相关标志物Foxp3表达减少,流式细胞术结果一致。ELISA实验检测小鼠血清中分泌的细胞因子（TNF-α、IFN-γ）的水平明显增加。（3）通过RNA-seq转录组测序技术探讨紫杉叶素在免疫水平调控黑色素瘤的作用靶点及机制,筛选对照组与紫杉叶素处理组的差异基因及与免疫治疗相关的通路,其中Cytokine-cytokine receptor interac

关键词：黑色素瘤紫杉叶素免疫检查点 PD-L1

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45岁以下育龄疑似阴道炎患者阴道分泌物的病原学分布及耐药性分析

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湖南师范大学学报（医学版） 2020年第2期17卷 167-171页

作者：韩芳喜魏竞男伍恒英文昌市庆龄妇幼保健院妇产科文昌571300 海口市中医院妇产科海口570206 广东省妇幼保健院妇科广州511400

目的:分析45岁以下育龄疑似阴道炎患者阴道分泌物的病原学分布及耐药性,为育龄妇女人群阴道炎的诊断和治疗提供研究依据。方法:选取2017年10月~2018年11月的106例45岁以下育龄疑似阴道炎患者作为研究对象,对其阴道分泌物中的病原学分布... 详细信息

目的:分析45岁以下育龄疑似阴道炎患者阴道分泌物的病原学分布及耐药性,为育龄妇女人群阴道炎的诊断和治疗提供研究依据。方法:选取2017年10月~2018年11月的106例45岁以下育龄疑似阴道炎患者作为研究对象,对其阴道分泌物中的病原学分布及耐药性进行回顾性分析。结果:有99例受检者阴道分泌物样本中检出病原体,检出率为93.4%,在89例细菌或真菌感染受检者的阴道分泌物中,共检出病原菌109株,其中,革兰阴性菌40株占36.7%,以大肠埃希菌、费氏柠檬酸杆菌为主;革兰阳性菌32株占29.36%,以B族链球菌、金黄色葡萄球菌为主;真菌37株占33.94%,以白色假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌为主。主要革兰阴性菌对磺胺甲噁唑/甲氧苄啶、庆大霉素、头孢唑啉的耐药性较强,对头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星较为敏感。主要革兰阳性菌对青霉素G、红霉素、氨苄西林、庆大霉素、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶的耐药性较强,对头孢哌酮/舒巴坦、利福平较为敏感。主要真菌对特比萘芬的耐药性较强,对制霉菌素、氟康唑较为敏感。结论:45岁以下育龄疑似阴道炎患者阴道分泌中的病原菌以大肠埃希菌、费氏柠檬酸杆菌、B族链球菌等细菌和白色假丝酵母菌等真菌为主,滴虫性阴道感染病例较少,检出病原菌具有较强的耐药性,临床医生应选用敏感性抗菌药物进行治疗,尽量避免复发和长期用药。

关键词：育龄阴道炎病原学分布耐药性分析

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初始间断诱导非物理波动及其消减算法

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空气动力学学报 2024年

作者：刘君韩芳孙逸轩刘瑜大连理工大学航天航空学院北京宇航系统工程研究所宁波大学机械工程与力学学院

使用激波捕捉法求解以数学间断作为初始条件的无粘可压缩流场时，间断结构会逐渐演变为包含多个网格节点的数值过渡区，在此过程中会产生两个平行于间断且规则分布的非物理波动。使用捕捉法计算激波流场时，流场参数应满足修正方程，但... 详细信息

使用激波捕捉法求解以数学间断作为初始条件的无粘可压缩流场时，间断结构会逐渐演变为包含多个网格节点的数值过渡区，在此过程中会产生两个平行于间断且规则分布的非物理波动。使用捕捉法计算激波流场时，流场参数应满足修正方程，但作为初始条件进行计算的初始激波满足的是Euler方程，两者之间的矛盾是产生初始激波诱导非物理波动的原因。鉴于激波等间断是由特征型Euler方程定义的，本文从该方程出发构造了一种基于特征值迎风特性的通量计算格式（upwind flux scheme based on characteristics, UFSC），并采用若干种常规守恒型通量分裂格式作为参考。数值计算表明，UFSC可以消除Steger-Warming、Van Leer等矢通量分裂格式的初始接触间断诱导非物理波动，还可以减小初始激波诱导扰动的幅值。在光滑流场区域，UFSC和矢通量分裂格式的计算结果相近，但是在强激波附近会出现较大的压力尖峰。为克服这个缺陷，本文进一步构造了在激波区域和其他区域分别采用Steger-Warming格式和UFSC格式计算的混合通量计算格式UFSC+S。

关键词：有限差分法通量分裂格式初始间断诱导非物理波动

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面向精梳任务的高速变胞机构冲击动力学研究

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机械工程学报 2024年第7期60卷 54-65页

作者：畅博彦韩芳孝周杨金国光天津工业大学机械工程学院天津300387 天津市现代机电装备技术重点实验室天津300387

精梳机是生产高品质纱线的关键装备,高速化是其发展趋势。精梳机的钳板机构是典型的力/位组合约束变胞机构,高速运行时产生的钳口冲击力对钳板开闭口定时和须丛梳理质量影响很大,是制约精梳机转速提升的关键因素,但目前对钳板机构的冲... 详细信息

精梳机是生产高品质纱线的关键装备,高速化是其发展趋势。精梳机的钳板机构是典型的力/位组合约束变胞机构,高速运行时产生的钳口冲击力对钳板开闭口定时和须丛梳理质量影响很大,是制约精梳机转速提升的关键因素,但目前对钳板机构的冲击动力学研究还很不够,对通过优化机构参数来降低钳口冲击力还缺乏一套系统的理论和方法。以力/位组合约束精梳机钳板机构为研究对象,基于机构学和多体系统动力学理论,对钳板机构的结构组成和工作构态进行分析,建立各子构态机构的运动学和动力学模型。基于接触碰撞理论描述钳板机构构态切换时上、下钳板的接触碰撞过程,建立钳口冲击力计算模型和计及冲击力作用的钳板运动规律求解模型,并与冲量方法相结合连同虚拟样机仿真验证所建模型的有效性。为了保证充分的钳板闭合时间以提高须丛梳理质量,研究不同机构设计参数对钳口回弹量和回弹时间的影响规律,为高效能精梳机转速的进一步提升提供理论依据。

关键词：变胞机构钳板机构构态切换接触碰撞力动力学

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椭圆增强内凹六边形拉胀蜂窝的面内压溃行为

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塑性工程学报 2024年第9期 223-232页

作者：颜芝韩芳张威王慧玲武汉科技大学理学院湖北省智能爆破工程技术研究中心西安交通大学机械结构强度与振动国家重点实验室

为增强传统内凹六边形(RE)蜂窝的承载和能量吸收能力，将椭圆结构与RE蜂窝结构相结合，提出了一种新型椭圆增强内凹六边形拉胀(REE)蜂窝。考虑了椭圆结构的两种排列方式，即间隔排列(REE-I)和全排列(REE-II)。建立了有效的数值模型，通... 详细信息

为增强传统内凹六边形(RE)蜂窝的承载和能量吸收能力，将椭圆结构与RE蜂窝结构相结合，提出了一种新型椭圆增强内凹六边形拉胀(REE)蜂窝。考虑了椭圆结构的两种排列方式，即间隔排列(REE-I)和全排列(REE-II)。建立了有效的数值模型，通过数值模拟研究了REE蜂窝的变形失效模式、泊松比效应和能量吸收性能。研究结果表明，椭圆结构的引入没有明显削弱结构的负泊松比效应，但是显著提高了其承载和能量吸收能力。进一步讨论了几何参数对REE蜂窝力学性能的影响，发现两种REE蜂窝在变形阶段都表现出了负泊松比效应，椭圆结构设计和内凹角度对REE蜂窝的整体性能有较大影响。两种REE蜂窝的平台应力和比能量吸收均与b/a呈正相关、与θ呈负相关的关系，b/a越大、θ越小的REE蜂窝具有更强的承载和能量吸收能力。

关键词：内凹六边形蜂窝椭圆增强负泊松比能量吸收压缩行为

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科创投资税收支持政策优化辨析

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财会月刊 2024年第14期45卷 109-115页

作者：郝博韩芳芳李文贵香港中文大学商学院中国香港999077 浙江大学公共管理学院杭州310058 中兴新通讯有限公司深圳518057 浙江财经大学会计学院杭州310018

科创投资是推动科技创新的重要资本力量。近年来我国科创投资行业快速发展,但仍面临着募资难、风险承担水平有待提高等问题。税收政策是调节科技创新活动的重要财政政策。我国应基于科创投资的本质,着眼于科创投资发展的具体阶段与特点... 详细信息

科创投资是推动科技创新的重要资本力量。近年来我国科创投资行业快速发展,但仍面临着募资难、风险承担水平有待提高等问题。税收政策是调节科技创新活动的重要财政政策。我国应基于科创投资的本质,着眼于科创投资发展的具体阶段与特点,遵循科创投资发展规律,积极完善科创投资税收支持政策,持续激发投资主体与创业主体活力。具体包括:突破现有税收支持政策局限性,扩大税收支持政策覆盖范围;细化现有税收支持政策部分条款,增强激励导向性;消除科创投资中的重复征税,贯彻“穿透原则”;借鉴二级市场的税收优惠思路,促进市场间的公平与联动。

关键词：科创投资科技创新税收支持政策税收激励

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中国东部季风区山地落叶阔叶林上线分布特征及其地理解释

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地理学报 2024年第1期79卷 240-258页

作者：王志勇韩芳李传荣李坤穆豪祥王哲山东理工大学建筑工程与空间信息学院淄博255049 山东农业大学林学院泰安271018

落叶阔叶林是中国东部季风区的典型植被。本文利用复合高程信息的地表覆盖精细分类产品数据,提取山地落叶阔叶林上线。构建山地落叶阔叶林上线分布高度云模型及其影响因子云模型,探讨山地落叶阔叶林上线及其影响因子的分布特征;构建多... 详细信息

落叶阔叶林是中国东部季风区的典型植被。本文利用复合高程信息的地表覆盖精细分类产品数据,提取山地落叶阔叶林上线。构建山地落叶阔叶林上线分布高度云模型及其影响因子云模型,探讨山地落叶阔叶林上线及其影响因子的分布特征;构建多尺度多元线性回归模型以及影响因子权系数云模型,比较分析影响因子对落叶阔叶林上线作用的尺度变化和空间分异,尝试探讨各山地落叶阔叶林上线对气候因子作用的敏感性差异。结果如下:①中国东部季风区山地落叶阔叶林上线高度自北向南先升高后降低,分布高度的期望、熵和超熵分别为965.77~1993.52 m、132.80~514.09 m和27.58~205.34 m。②山地落叶阔叶林上线的影响因子存在显著的尺度变化和空间分异:区域尺度上,非气候林线和气候林线的主导因子均为山体基面高度,贡献率分别为71.36%和44.06%,气候林线受温度影响高于降水,而非气候林线受降水影响高于温度;山系尺度上,山地落叶阔叶林上线主要受1月均温和年降水量影响,且大部分山地1月均温的作用高于年降水量;局地尺度上,除大别山外,山顶效应对各山地落叶阔叶林上线作用权重的期望最大,年降水量作用权重的期望均高于1月均温。③大别山和太行山落叶阔叶林上线对年降水量最敏感,吕梁山落叶阔叶林上线对1月均温最敏感。探讨山地落叶阔叶林上线的分布特征及其影响因素的空间分异,可以推动垂直带对气候变化响应差异的研究,并为区域生态安全监测体系的部署和管理提供理论支持。

关键词：山地落叶阔叶林上线影响因子云模型空间分异中国东部季风区

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阿尔泰山路网格局对自然保护地景观生态的影响

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生态学杂志 2024年

作者：侯金超韩芳王伯礼胥睿中国科学院新疆生态与地理研究所新疆农业大学交通与物流工程学院

道路网是导致区域土地利用和景观格局变化加剧的关键因素之一，如何衡量路网修建与生态保护之间的关系是目前的一个热点问题。本文以阿尔泰山自然保护地为区域，利用2020年不同等级路网数据，选取2000、2010和2020年的土地利用数据，采... 详细信息

道路网是导致区域土地利用和景观格局变化加剧的关键因素之一，如何衡量路网修建与生态保护之间的关系是目前的一个热点问题。本文以阿尔泰山自然保护地为区域，利用2020年不同等级路网数据，选取2000、2010和2020年的土地利用数据，采用缓冲区分析、土地动态变化、景观格局分析方法，探讨路网两侧不同距离范围内土地利用和景观格局之间的关系。结果表明：（1）近20年间，各等级道路都在不同程度上加剧了土地利用类型变化，尤其是低等级道路两侧土地利用类型改变得更加明显；（2）2000—2020年各等级道路中林地和草地是其他土地类型的主要来源，省道和国道中，林地和草地对水域和未利用地贡献率最高（>6.84%），县道、乡道和等外道路中，林地和草地对居民用地和未利用地贡献率最高（>6.15%）；（3）近20年间各等级道路缓冲区的斑块面积和斑块形状指数都有了一定的增加，低等级道路缓冲区斑块面积增长速度高于高等级道路，且道路斑块形状也更为复杂，景观破碎化更显著。综上，低等级道路两侧土地利用类型变化明显，林地和草地受道路建设的影响较大。今后路网建设不仅需要提前评估对沿线生态环境的影响，减少路网建设前后对阿尔泰山自然保护地生态系统带来的负面影响，还需要建立长期监督机制，确保对生态环境变化能及时管理和控制。

关键词：土地利用缓冲区分析景观格局阿尔泰山自然保护地

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北朝平城胡俑图像的问题探析

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西北美术（西安美术学院学报） 2024年第2期 74-79页

作者：韩芳西安美术学院

胡俑作为中国陵墓雕塑艺术中一种独具民族特色的造型,为历史研究提供了民族交融的见证。北朝平城时期是中西方经济文化交流中的一个高潮,在此期间墓葬文化中遗存的胡俑成为游牧文明与农耕文明互动融合的独特代表。从种族学的视野出发,... 详细信息

胡俑作为中国陵墓雕塑艺术中一种独具民族特色的造型,为历史研究提供了民族交融的见证。北朝平城时期是中西方经济文化交流中的一个高潮,在此期间墓葬文化中遗存的胡俑成为游牧文明与农耕文明互动融合的独特代表。从种族学的视野出发,不能仅靠时间、地域来划分,胡俑的族属问题是研究开始的基础。而从图像学的角度分析,所涉及的容貌、服饰等问题都是研究北朝胡俑类型与造型艺术的重要举证。

关键词：北朝平城胡俑图像族属容貌服饰

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气候变化背景下生态系统服务研究的发展脉络、进展及展望

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生态学报 2024年

作者：刘羽张珣石金莲刘爱军韩芳王瑜北京工商大学计算机与人工智能学院北京工商大学系统科学研究院北京工商大学商学院北京工商大学文化和旅游发展研究院内蒙古自治区林业和草原监测规划院内蒙古自治区草原遥感及应急技术储备重点实验室和田师范专科学校

阐明气候变化对生态系统服务的影响，对于实现生态系统可持续发展至关重要。基于WoS(Web of Science)核心合集科学引文索引扩展数据库，根据CiteSpace软件绘制的知识图谱，对气候变化背景下生态系统服务研究的趋势、热点以及前沿进行了... 详细信息

阐明气候变化对生态系统服务的影响，对于实现生态系统可持续发展至关重要。基于WoS(Web of Science)核心合集科学引文索引扩展数据库，根据CiteSpace软件绘制的知识图谱，对气候变化背景下生态系统服务研究的趋势、热点以及前沿进行了分析。结果表明，气候变化背景下生态系统服务的研究已成为学术界重要研究议题之一，学者们从多个视角探讨这一议题，该领域的研究热点和前沿处于动态变化中。已有研究主要从气候变化对生态系统服务影响的评估、对权衡与协同关系的影响、影响机制以及优化管理措施等四个方面展开。未来研究应多关注气候变化背景下生态系统服务的阈值效应及文化服务的变化，加强气候变化对生态系统服务相互关系影响的研究，厘清未来气候变化影响生态系统服务的机制，以及推动人工智能与大数据技术在管理模拟研究中的应用。

关键词：气候变化生态系统服务知识图谱

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