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金丝桃苷纳米粒与骨髓间充质干细胞协同给药修复子宫内膜损伤

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1302-1311页

作者：韩瑞芳周海忆梁杏珊何斯怡关永格宋阳广州中医药大学护理学院广东广州510006 广州中医药大学第三附属医院广东广州510378

目的体外细胞实验评价金丝桃苷壳聚糖纳米粒(hyperoside/chitosan-nanoparticles,Hyp/CS-NPs,Hyp-NPs)对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)的影响及作用机制;体内动物实验探讨Hyp-NPs与BMSCs协同修复大鼠子宫内膜损伤的效果。方法采用流式实验鉴定BMSCs;采用离子交联法制备Hyp-NPs,激光粒度分析仪及透射电镜进行表征评价;采用划痕实验检测Hyp-NPs对BMSCs的迁移作用;以及构建NRF2慢病毒载体,检测Hyp-NPs对BMSCs的氧化损伤模型的作用机制;动物实验将Hyp-NPs与BMSCs协同移植入子宫内膜损伤大鼠模型宫腔中,利用HE、Masson、IHC、TUNEL及ELISA实验从子宫内膜的一般病理、纤维化、干细胞募集及炎症情况,评价其对大鼠子宫内膜损伤的修复作用及妊娠功能。结果成功分离培养BMSCs;成功制备Hyp-NPs;划痕实验表明Hyp-NPs可促进BMSCs迁移;通过成功构建BMSCs的慢病毒NRF2载体以及细胞氧化损伤模型,表明Hyp-NPs可通过激活NRF2调控BMSCs生物轴;动物实验表明Hyp-NPs与BMSCs协同给药可增加子宫内膜厚度及腺体数量,抗纤维化、抗凋亡及抗炎等促进干细胞归巢,恢复子宫内膜损伤大鼠的妊娠功能。结论Hyp-NPs与BMSCs协同给药可修复子宫内膜损伤。

关键词：金丝桃苷纳米粒骨髓间充质干细胞新型给药系统子宫内膜损伤抗氧化应激因子NRF2

海藻生物炭对污染地块土壤重金属的形态调控及健康效应

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海藻生物炭对污染地块土壤重金属的形态调控及健康效应

作者：韩瑞芳浙江工商大学

学位级别：硕士

传统电镀工艺简单、设备落后以及管理不当等造成土壤以及地下水重金属污染,随着产业结构调整,遗留大量电镀污染地块需要进行修复管理。目前,场地重金属污染土壤修复技术趋于多元化,稳定化是应用最为广泛的重金属污染土壤修复技术之一,... 详细信息

传统电镀工艺简单、设备落后以及管理不当等造成土壤以及地下水重金属污染,随着产业结构调整,遗留大量电镀污染地块需要进行修复管理。目前,场地重金属污染土壤修复技术趋于多元化,稳定化是应用最为广泛的重金属污染土壤修复技术之一,寻找高效经济的重金属稳定化材料一直是研究热点。本研究通过吸附实验,结合生物炭表征探究海藻生物炭对重金属的吸附性能和对重金属污染土壤的稳定化潜力,并通过土柱试验耦合场地水文条件和电镀场地地下水共存阴离子研究了SO和海藻生物炭在包气带、交互带、饱和带对重金属形态调控的影响,最后结合土壤中重金属形态、有效性、生物可给性等探讨了海藻生物炭调控后土壤重金属的人体健康风险。主要研究内容及结果如下:(1)对比四种海藻对重金属Ni和Pb的去除率,结果发现石花菜对Ni和Pb的去除率较高,其对Ni和Pb饱和吸附容量为21.02 mg/g和166.26 mg/g。制备成生物炭后,研究4种海藻生物炭对Ni和Pb的吸附特性,结果表明4种海藻神生物炭孔隙结构和比表面积较少,但拥有丰富的官能团。马尾藻生物炭对Ni和Pb的吸附效果较好,过程更接近单分子层吸附,饱和吸附容量分别为63.48 mg/g和635.45 mg/g,海藻生物炭对重金属的吸附能力远高于海藻。(2)海藻生物炭对电镀污染地块土壤重金属的稳定化调控结果表明,马尾藻生物炭对电镀行业地块土壤重金属Ni和Pb的稳定化潜力较好,稳定率分别为40.67%和66.30%。再通过模拟地下水硫酸盐耦合水文条件对马尾藻生物炭重金属稳定化影响时,实验结果发现,培养28天后马尾藻生物炭在饱和带的DTPA有效态Ni含量增加了30.44%,且高于交互带和包气带,1750 mg/L硫酸盐可促进土壤中Ni的溶出,饱和带有效态Ni较350 mg/L硫酸盐处理高7.04%。对Pb的调控和Ni相似,表明水文条件对生物炭调控土壤重金属有效性存在明显差异,高浓度硫酸盐会抑制饱和带重金属Ni和Pb的稳定化效果,马尾藻生物炭不适用于地下水含有高硫酸盐下土壤中Ni和Pb的修复。(3)以电镀行业地块的污染土壤为研究对象,通过体外模拟肠胃生物可给性和风险评估模型,对比了海带生物炭、石莼生物炭、马尾藻生物炭、石花菜生物炭处理以及热处理(200、400和600℃)对土壤重金属形态调控的生物可给性和人体健康效应,结果表明,海带生物炭和马尾藻生物炭显著降低了Pb的生物可给性,分别降低了47.29%和40.39%,健康风险随之减小,但对Ni的生物可给性和健康风险无明显作用。经热处理后,胃肠阶段的生物可给性增加,尤其是在600℃处理下,Pb和Ni酸可提取态分别增加了17%和24.5%,生物可给性液分别增加了9.0和8.2倍,Pb对儿童的健康风险增加至“不可接受”。

关键词：海藻生物炭污染地块重金属健康风险共存阴离子

基于生信分析和体内实验探究佛手散修复薄型子宫内膜的作用机制

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中药药理与临床 2023年第12期39卷 24-31页

作者：韩瑞芳梁杏珊关永格宋阳广州中医药大学护理学院广州510006 广州中医药大学第三附属医院广州510000

目的:基于网络药理学分析佛手散治疗薄型子宫内膜的作用机制,以分子对接及动物实验验证。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和UniProt数据库筛选佛手散的有效活性成分和药物靶点。利用GeneCards数据库、NCBI基因数据库以... 详细信息

目的:基于网络药理学分析佛手散治疗薄型子宫内膜的作用机制,以分子对接及动物实验验证。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和UniProt数据库筛选佛手散的有效活性成分和药物靶点。利用GeneCards数据库、NCBI基因数据库以及OMIM数据库收集薄型子宫内膜相关的疾病靶点。利用Venny 2.1.0和NetworkAnalyzer工具筛选药物治疗疾病的关键靶点。利用STRING数据库进行基因本体(GO)分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用Cytoscape 3.8.0软件构建PPI网络图。分子对接验证活性成分与关键靶点的结合效能。采用95%无水乙醇宫腔注射构建薄型子宫内膜大鼠模型,造模同时进行灌胃干预,连续14 d, HE染色比较各组大鼠子宫内膜形态学变化、厚度和腺体数量;免疫组化观察各组大鼠子宫内膜角蛋白、波形蛋白变化;Western blot法检测大鼠子宫组织中雌激素受体α(ER-α)、JUN、p-JUN、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达情况。结果:网络药理学分析结果表明,共筛选出佛手散的9种活性成分,即β-谷甾醇、杨梅酮、豆甾醇、等。药物-疾病共有靶点有41个,包括Caspase-3(CASP3)、JUN、ER-α、等。GO功能涉及到806条生物过程(BP),主要与类固醇激素反应、生殖结构/系统发育、雌激素反应有关;80项分子功能(MF),主要与细胞核受体和配体的激活,DNA-结合转录因子结合有关;19项细胞组分(CC),主要与膜筏、膜微区、膜区有关。KEGG主要涉及雌激素信号通路、内分泌抵抗、VEGF信号通路、P53信号通路、细胞凋亡相关通路、等。分子对接结果显示主要活性成分与关键靶点均有较好的结合能。HE和免疫组化染色结果显示,与正常对照组相比,模型对照组大鼠子宫内膜厚度、腺体数量和子宫内膜容受性明显下降,上皮细胞和基质细胞排列紊乱(P<0.01);与模型对照组相比,佛手散2.5 g/kg组可通过上调ER-α蛋白表达及JUN的磷酸化表达,促血管生成,增加薄型子宫内膜的厚度和容受性(P<0.01)。结论:佛手散通过多通路、多靶点治疗薄型子宫内膜,其作用机制可能与调控ER-α、p-JUN、VEGF表达有关。

关键词：佛手散网络药理学分子对接薄型子宫内膜促血管生成雌激素受体

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医学检测犬在糖尿病预警中的应用研究

中国工作犬业 2022年第1期 14-16页

作者：李婉行韩瑞芳安志兴河南科技学院动物科技学院 453003 河南科技学院教学动物医院 453003

糖尿病是一种常见的慢性病,但已成为重要的世界性公共卫生问题。2019年国际糖尿病联盟(IDF)发布的流行病学调查数据显示,我国成人糖尿病患者高达1.164亿。其中,低血糖作为糖尿病常见的并发症,如果得不到及时纠正,严重时会导致患者出现... 详细信息

糖尿病是一种常见的慢性病,但已成为重要的世界性公共卫生问题。2019年国际糖尿病联盟(IDF)发布的流行病学调查数据显示,我国成人糖尿病患者高达1.164亿。其中,低血糖作为糖尿病常见的并发症,如果得不到及时纠正,严重时会导致患者出现惊厥、癫痫、昏迷,甚至死亡,因此在临床上实时、灵敏的血糖浓度监测技术就显得尤为重要,血糖监测技术一直是保障糖尿病治疗过程顺利进行的重中之重。

关键词：成人糖尿病流行病学调查血糖浓度糖尿病治疗医学检测数据显示监测技术慢性病

冻干重组人脑利钠肽治疗老年顽固性心力衰竭患者的效果分析

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四川生理科学杂志 2022年第5期44卷 807-810页

作者：陈杰韩瑞芳汤阴县人民医院心内科河南汤阴456150

目的:探究老年顽固性心力衰竭患者经冻干重组人脑利钠肽治疗后对内皮素-1水平及心率变异性的影响。方法:选取2018年9月至2020年12月期间到我院就诊的123例老年顽固性心力衰竭患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组(n=61)和... 详细信息

目的:探究老年顽固性心力衰竭患者经冻干重组人脑利钠肽治疗后对内皮素-1水平及心率变异性的影响。方法:选取2018年9月至2020年12月期间到我院就诊的123例老年顽固性心力衰竭患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组(n=61)和观察组(n=62)。对照组患者采用口服托伐普坦片和静脉输注左西孟旦的常规药物治疗,观察组患者在对照组基础上增加静脉输注冻干重组人脑利钠肽。治疗2周后,比较两组患者治疗前和治疗2周后的心功能、心率变异性、血管内皮功能和不良反应。结果:观察组左心室收缩末期容积(Left ventricular end systolic volume,LVESV)、左心室舒张末期容积(Left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、血清B型利钠肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP)和内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)水平均明显低于对照组;迷走神经活性指标的高频段功率(High frequency power,HFP)和低频段功率(Low frequency power,LFP)、左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、RR间期平均值标准差(Standard diviation average of NN intervals,SDANN)、心输出量(Cardiac output,CO)、舒张功能指数、相邻NN之差>50ms的个数占总窦性心搏个数的百分比(Percentage of the difference between adjacent NN>50 ms in the total number of sinus heartbeats,PNN50)、心指数(Cardiac output index,CI)、相邻RR间期差值的均方根(Square root of the mean of the sum of the squares of the difference between adjacent RR intervals,rmSSD)和窦性心搏RR间期标准差(Standard deviation of all NN intervals,SDNN)均明显高于对照组(P0.05)。结论:常规托伐普坦片与左西孟旦联合冻干重组人脑利钠肽治疗老年顽固性心力衰竭患者可有效改善内皮功能,降低心率变异性,使心功能得到显著改善,安全性高。

关键词：冻干重组人脑利钠肽心力衰竭心率变异性

增生性玻璃体视网膜病变相关细胞因子研究进展

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中华实验眼科杂志 2016年第8期34卷 765-768页

作者：韩瑞芳李宁东天津市眼科医院、天津市眼科学与视觉科学重点实验室、天津市眼科研究所、天津医科大学眼科临床学院 300020

增生性玻璃体视网膜病变（PVR）是一种常见的致盲眼病,表现为受损的玻璃体及视网膜的异常修复.PVR的形成涉及多种细胞因子,包括血小板衍生生长因子（PDGF）、血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、转化生长因子β、表皮生长因子、肿瘤坏... 详细信息

增生性玻璃体视网膜病变（PVR）是一种常见的致盲眼病,表现为受损的玻璃体及视网膜的异常修复.PVR的形成涉及多种细胞因子,包括血小板衍生生长因子（PDGF）、血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、转化生长因子β、表皮生长因子、肿瘤坏死因子α、结缔组织生长因子等.视网膜色素上皮（RPE）细胞涉及Jagged-1/Notch信号通路和RhoA/ROCK信号通路发生细胞上皮-间充质形态改变.RPE细胞的增生、迁移与PKC/ERK信号通路和Akt/mTORCl信号通路相关.非PDGF间接激活PDGF受体α是PVR形成的主要通路.对PVR的治疗开展实验研究,联合抑制多种细胞因子及应用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸均取得一定疗效.本文对相关细胞因子在PVR形成中的作用机制、信号通路及治疗相关的实验研究进行综述.

关键词：增生性玻璃体视网膜病变血小板衍生生长因子血管内皮生长因子肝细胞生长因子转化生长因子β 信号通路治疗研究

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辩论赛中的态度评价视角

内蒙古师范大学学报（教育科学版） 2012年第1期25卷 85-88页

作者：韩瑞芳内蒙古师范大学外国语学院内蒙古呼和浩特010022

从人际功能发展出来的评价系统的态度子系统出发,探讨辩论赛里态度评价资源的使用情况。经过对一场国际大专辩论赛初赛的辩词进行深入的分析,说明在辩论过程中辩手是如何借用在词汇层面的情感、判断与鉴赏评价资源来阐述自己的观点、立... 详细信息

从人际功能发展出来的评价系统的态度子系统出发,探讨辩论赛里态度评价资源的使用情况。经过对一场国际大专辩论赛初赛的辩词进行深入的分析,说明在辩论过程中辩手是如何借用在词汇层面的情感、判断与鉴赏评价资源来阐述自己的观点、立场以及驳斥对方的观点,从而使读者更加清晰地认识辩论语体中态度资源的运用,而且也可以从词汇选取的角度给予辩论者一些关于如何有效表达情感态度的技巧。

关键词：辩论评价系统态度资源