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作者：韩渭丽郑州大学

学位级别：硕士

研究背景和目的贲门腺癌(Gastric cardia adenocarcinoma)是我国北方常见的消化道恶性肿瘤之一,预后差,五年生存率低。在我国,贲门腺癌与食管癌具有相似的流行病学特征,体现在显著的地区分布和明显的家族聚集性,即在食管癌高发的地区,... 详细信息

研究背景和目的贲门腺癌(Gastric cardia adenocarcinoma)是我国北方常见的消化道恶性肿瘤之一,预后差,五年生存率低。在我国,贲门腺癌与食管癌具有相似的流行病学特征,体现在显著的地区分布和明显的家族聚集性,即在食管癌高发的地区,贲门腺癌也高发;均呈现明显的食管贲门癌家族聚集现象,因此,又称为“姐妹癌”。全基因组外显子测序(whole-exome sequence, WES),又称为靶向外显子捕获,主要针对人类基因组编码区,探测疾病相关基因,由于目标基因仅占人类基因组的1%,因此具有较高的覆盖率和深度。目前,WES研究方法是学术界公认的发现疾病致病基因的有效方法,以往食管癌测序已经发现食管癌致病基因,但对于贲门腺癌致病分子机制尚不清楚。因此,本次研究对我们课题组贲门腺癌全基因组外显子测序的部分结果进行总结。TP53是人体重要的抑癌基因,人类TP53基因定位于染色体17P13.1,全长20kb,由11个外显子和10个内含子组成,编码393个氨基酸蛋白,分子量为50KDa,在恶性肿瘤患者常会发生突变导致蛋白功能改变。MUC6编码胃黏蛋白,人类MUC6定位于11p15.5染色体,包含33个外显子,肿瘤组织中MUC6多出现异常表达。综上,本次研究主要对贲门腺癌TP53和MUC6突变特征及与贲门腺癌临床病理特征和预后的关系进行分析,为临床上责门腺癌的精准治疗提供分子基础。材料与方法2.1贲门腺癌TP53和MUC6基因突变研究2.1.1研究对象本组69例贲门腺癌病例均来自郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室1973至2015年50万例食管癌和贲门癌临床信息和生物样本资料库。其中男性56例,平均年龄62.5±6.7岁,女性13例,平均年龄62.5±4.3岁。2.1.2研究方法医院收集贲门腺癌术后标本,液氮保存,继而转入-80℃冰箱保存备用;同时核对患者姓名、性别、年龄、联系方式和地址,补充临床信息和病理信息。采用电话或入户面谈等方法,定期随访,记录患者生存状况、去世时间、去世原因等。用QIAGEN试剂盒提取新鲜冰冻组织基因组DNA;用NanoDrop 2000精确测定每份待标化DNA样本浓度,要求浓度不低于50ng/μl, OD值在1.7～2.0之间;用琼脂糖凝胶电泳检测DNA样品纯度,要求DNA样品条带清晰。采用全基因组外显子测序方法研究贲门腺癌TP53和MUC6基因突变,采用BWA(Burrows-Wheeler Aligner)、GATK(The Genome Analysis Toolkit 1.6)等软件进行基因序列比对分析,以人类基因组为模板,癌和癌旁基因组分别与之比对,在癌组织突变中去掉正常组织突变部分,即为贲门腺癌体细胞突变结果。统计分析选择SPSS21.0软件,用率、构成比对资料进行描述,用Spearman秩相关进行关联性分析,用Kappa检验进行一致性检测。P<0.05为差异具有统计学意义。2.2贲门腺癌TP53和MUC6基因突变生存分析2.2.1研究对象入组的病例与本次研究第一部分病例相同,其中男性56例,平均年龄62.5±6.7岁,女性13例,平均年龄62.5±4.3岁。2.2.2研究方法资料收集和随访方法与TP53和MUC6基因突变研究一致,采用SPSS21.0软件进行统计分析,用率、构成比对资料进行描述,用卡方检验和Fisher确切概率法进行各组间比较,用Kaplan-Meier、Log-rank和Cox模型进行生存分析。P<0.05为差异具有统计学意义。结果3.1 贲门腺癌TP53和MUC6基因突变研究3.1.1 69例贲门腺癌基因突变69例贲门腺癌WES检测显示,共发现80016个体细胞突变事件,包含70458个SNP(88.05%),5394个Deletion(6.74%)和4164个Insertion(5.21%)。70458个SNP中,错义突变22.01%(15507/70458)：5394个Deletion和4164个Insertion中,均为3'UTR突变最高,分别为29.61%(1597/5394)和40.25%(1676/4164)。3.1.2贲门腺癌TP53基因突变69例贲门腺癌中,29例出现TP53突变,突变率42.0%。共发现30个突变。事件,包含24个SNP和6个Deletion。24个SNP中,错义突变最高,66.67%(16/24)。6个Deletion主要以移码突变为主,83.33%(5/6)。本组贲门腺癌TP53突变主要发生在第7、第5、第6、第8、第4和第9外显子,其错义突变发生在第5、第6、第7和第8外显子;无义突变主要发生在第6外显子;移码突变在第5、第6、第8、第9外显子均有发生。3.1.3责门腺癌MUC6基因突变69例贲门腺癌中,52例出

关键词：贲门腺癌全基因组外显子测序 TP53 MUC6 生存分析

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微卫星不稳定型胃癌及微卫星稳定型胃癌的免疫分型及预后分析

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西安交通大学学报（医学版） 2019年第6期40卷 927-932页

作者：麻婧钱美睿李建辉李潇韩渭丽李增山吴开春和水祥西安交通大学第一附属医院消化内科陕西西安710061 空军军医大学第一附属医院消化病医院肿瘤生物学国家重点实验室陕西西安710032 空军军医大学第二附属医院传染科陕西西安710038 空军军医大学第一附属医院病理科陕西西安710032

目的探讨CD8、CD68、PD-1及PD-L1在微卫星稳定型(MSS)/不稳定型(MSI)胃癌中的表达水平及微卫星状态对胃癌的预后影响。方法收集空军军医大学第一附属医院消化病医院2012年3月至2012年8月连续的胃癌病例,记录其临床病理学资料及随访结果... 详细信息

目的探讨CD8、CD68、PD-1及PD-L1在微卫星稳定型(MSS)/不稳定型(MSI)胃癌中的表达水平及微卫星状态对胃癌的预后影响。方法收集空军军医大学第一附属医院消化病医院2012年3月至2012年8月连续的胃癌病例,记录其临床病理学资料及随访结果。采用免疫组织化学染色法检测60例胃癌石蜡切片中错配修复分子MLH1、MSH2、MSH6、PMS2,CD8、CD68、PD-1、PD-L1表达水平。采用Log-rank法分析不同组间的生存预后。结果 60例胃癌中MSI胃癌病例15例(25.0%)。MSS胃癌及MSI胃癌中CD8、PD-1及PD-L1表达无统计学差异,CD68在MSS胃癌中表达高于MSI胃癌(P=0.046)。MSI胃癌以Ⅱ型免疫分型(CD8-PD-L1-)为主,占46.67%,MSS胃癌以Ⅱ型和Ⅳ型(CD8+PD-L1-)为主,占33.33%和31.11%。MSI胃癌5年疾病无进展(P=0.036)及总体生存预后(P=0.041)优于MSS胃癌。结论 MSI胃癌组织微环境存在钝性免疫反应,但生存预后较好。

关键词：微卫星不稳定免疫分型胃癌

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胃癌预警及早期诊断的生物标志物研究进展

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中国临床医生杂志 2021年第11期49卷 1263-1266页

作者：刘坤韩渭丽高先春闫君雅聂勇战空军军医大学西京消化病医院肿瘤生物学国家重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心陕西西安710032

胃癌是全球发病率、死亡率均居第3位的恶性肿瘤,严重威胁人类健康。2018年全球癌症统计显示,每年新发胃癌占癌症新发病例的5.7%,其中40%以上在我国[1]。胃癌恶性程度高,预后差,严重威胁人类健康。早期胃癌5年生存率可以达到90%,而中晚... 详细信息

胃癌是全球发病率、死亡率均居第3位的恶性肿瘤,严重威胁人类健康。2018年全球癌症统计显示,每年新发胃癌占癌症新发病例的5.7%,其中40%以上在我国[1]。胃癌恶性程度高,预后差,严重威胁人类健康。早期胃癌5年生存率可以达到90%,而中晚期胃癌术后5年生存率仅30%左右[2]。我国胃癌的早期诊断率长期较低,亟需建立有效的标志物体系和可用于大规模人群筛查的方法以预警胃癌的发生,提高胃癌早诊率。

关键词：胃癌预警早期诊断甲基化生物标志物

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可逆失活自由基聚合制备含氟聚合物的研究进展

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高分子学报 2024年第7期55卷 841-855页

作者：韩善涛许梦丽陈茂复旦大学高分子科学系聚合物分子工程国家重点实验室上海200433

含氟聚合物具有许多优异的理化性能,在化工、新能源、生物医药等领域取得重要应用.可逆失活自由基聚合反应(RDRP)是实现聚合物精准合成的重要手段.然而,含氟烯烃单体的RDRP报道相对较少.本综述对侧链含氟聚合物和主链含氟聚合物的可控... 详细信息

含氟聚合物具有许多优异的理化性能,在化工、新能源、生物医药等领域取得重要应用.可逆失活自由基聚合反应(RDRP)是实现聚合物精准合成的重要手段.然而,含氟烯烃单体的RDRP报道相对较少.本综述对侧链含氟聚合物和主链含氟聚合物的可控合成进展进行介绍,简述了含氟丙烯酸酯、含氟苯乙烯、三氟氯乙烯、四氟乙烯、偏氟乙烯、六氟丙烯、全氟烯基醚等单体的RDRP案例,总结了该领域面临的挑战.鉴于众多前沿领域对定制化合成含氟聚合物提出了迫切需求,发展含氟聚合物的可控合成方法将有助于拓宽含氟聚合物范围,推动开发高性能含氟聚合物材料.

关键词：含氟聚合物含氟烯烃可控失活自由基聚合活性聚合

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胃微生态与胃癌的研究进展

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传染病信息 2017年第3期30卷 144-147页

作者：韩渭丽曹莹钱美睿聂勇战第四军医大学西京消化病医院肿瘤生物学国家重点实验室西安710043 第四军医大学西京消化病医院消化内科西安710043

胃微生态平衡是人体健康的重要前提,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是目前已发现的与胃癌相关的关键病原体之一,普遍存在于人胃黏膜上皮。Hp感染可引起胃内其他菌群的改变,还可引起长期慢性的胃黏膜损伤,导致一系列胃黏膜上皮恶性... 详细信息

胃微生态平衡是人体健康的重要前提,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是目前已发现的与胃癌相关的关键病原体之一,普遍存在于人胃黏膜上皮。Hp感染可引起胃内其他菌群的改变,还可引起长期慢性的胃黏膜损伤,导致一系列胃黏膜上皮恶性进展和胃癌的发生。本文就胃微生态与Hp感染的关系、Hp感染在胃癌发生中的作用、胃内其他菌群在胃癌发生中的作用及微生态制剂在胃癌治疗的作用进行综述。进一步揭示Hp感染对胃微生态平衡的影响,胃微生态平衡和Hp感染在胃癌发生发展中的作用及微生态制剂在胃癌治疗中的意义。

关键词：胃微生态幽门螺杆菌胃癌毒力因子微生态制剂

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494例食管腺鳞癌临床特征和治疗分析

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中国肿瘤临床 2016年第12期43卷 521-526页

作者：吴敏杰姬玲粉宋昕韩渭丽赵学科张唐娟范宗民王苒吕双陈培楠卢帅王立东新乡医学院基础医学院河南省新乡市453000 郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室郑州大学基础医学院

目的：探讨食管腺鳞癌（esophageal adenosquamous carcinoma,EASC）的临床特征、治疗方式及预后,加深对EASC的认识。方法：494例EASC患者均来自河南省食管癌重点开放实验室50万例食管癌和贲门癌临床信息资料库,其中男性361例,平均年龄... 详细信息

目的：探讨食管腺鳞癌（esophageal adenosquamous carcinoma,EASC）的临床特征、治疗方式及预后,加深对EASC的认识。方法：494例EASC患者均来自河南省食管癌重点开放实验室50万例食管癌和贲门癌临床信息资料库,其中男性361例,平均年龄（61.47±8.32）岁;女性133例,平均年龄（65.56±8.06）岁。采用SPSS 21.0软件进行各组间差异分析,寿命表法计算5年生存率,运用线性回归分析比较不同时间段高低发区发生率的关系。结果：本组资料同期EASC检出率为0.196%（494/251 707）,男性EASC明显多于女性（男：女=2.71：1）;男性和女性高发年龄段均为60~69岁（39.6%vs.40.6%）。男性患者发病率呈下降趋势（R2=0.063）,而女性呈上升趋势（R2=0.004）。此外,食管癌低发区EASC发生率明显高于高发区（53.1%vs.46.9%,P〈0.001）。参照食管癌TNM分期标准,Ⅱ期与Ⅲ期患者居多,均占40.8%（173/424）;淋巴结阳性转移率为47.0%（206/438）,淋巴结阳性转移枚数以1~2个居多,阳性率为48.5%（100/206）。此外,行术前活检病理467例中,术前正确诊断率仅53.96%（252/467）。治疗方式以单纯手术为主,占88.8%（419/472）,单纯放疗化疗者仅占1.9%（9/472）。不吸烟不饮酒男性患者5年生存率比单纯吸烟男性者高（26.5%vs.12.1%）;Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ＋Ⅳ期患者行单纯手术治疗后3年生存率依次为64.7%、50.9%、48.5%;而3个TNM分期患者手术＋放化疗后3年生存率依次为51.7%、47.8%、33.1%。结论：EASC是食管恶性肿瘤中罕见的类型,术前活检病理诊断误诊率高,吸烟影响患者预后,EASC者易发生淋巴结转移,单纯手术治疗效果较其他治疗方式好。

关键词：食管腺鳞癌病理类型治疗生存率

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儿童变应性鼻炎影响因素研究进展

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中华预防医学杂志 2024年第2期58卷 196-201页

作者：韩学丽刘晓玲内蒙古医科大学研究生院呼和浩特010059 内蒙古自治区人民医院科研处呼和浩特010017

变应性鼻炎(AR)发病率逐年增高,儿童尤为明显。AR不仅影响患儿的生长发育、生活和学习,同时还会造成巨大的经济和社会负担,本文从儿童AR受基因多态性、表观遗传学、炎症反应机制、微生态影响机制等个人方面内因对疾病的影响;以及变应性... 详细信息

变应性鼻炎(AR)发病率逐年增高,儿童尤为明显。AR不仅影响患儿的生长发育、生活和学习,同时还会造成巨大的经济和社会负担,本文从儿童AR受基因多态性、表观遗传学、炎症反应机制、微生态影响机制等个人方面内因对疾病的影响;以及变应性因素、环境空气污染物因素、感染和免疫因素、气候及气候变化等外因对疾病的影响进行综述,旨在提高对儿童AR的认识,以期为其预防及治疗提供依据。

关键词：变应性鼻炎儿童影响因素

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529例食管原发小细胞癌临床流行病学特征及治疗和预后分析

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中国肿瘤临床 2016年第13期43卷 571-576页

作者：张唐娟李印韩渭丽王海玲江涛任景丽杨建学郭海周孟辉鲁建亮陈曦付文婷王立东郑州大学第一附属医院、河南省食管癌重点开放实验室郑州市450052

目的:探讨食管原发小细胞癌(primary esophageal small cell carcinoma,PESC)临床流行病学特征及生存影响因素。方法:回顾性分析1992年至2015年529例来自郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室500 000例食管癌及贲门癌临床信... 详细信息

目的:探讨食管原发小细胞癌(primary esophageal small cell carcinoma,PESC)临床流行病学特征及生存影响因素。方法:回顾性分析1992年至2015年529例来自郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室500 000例食管癌及贲门癌临床信息数据库PESC患者临床流行病学资料,其中241例患者纳入生存分析。采用Kaplan-Meier法计算5年生存率,应用Log-rank法检验比较各组间生存差异。结果:529例PESC入组分析,占同期食管恶性肿瘤0.2%(529/251 707),其发生率逐年增长(R2=0.574)。241例PESC总体1、2、3及5年的生存率分别为55%、40%、29%及9%,中位生存期为21.9个月。根据小细胞肺癌VALSG分期标准,局限期和广泛期患者中位生存分别为24.3个月和17.5个月,差异具有统计学意义(P=0.003)。PESC患者不同治疗方式生存期存在显著差异(P=0.004),其中手术联合放化疗的患者中位生存期28.8个月优于单纯化疗组17.8个月(P=0.015)及放疗+化疗组患者14.5个月(P=0.004);局限期以手术治疗为主的患者中位生存期27.7个月,与非手术患者16.2个月,差异具有统计学意义(P=0.007)。此外,PESC术前活检病理确诊率为40.8%。结论:PESC是一种较为罕见的食管恶性肿瘤,发生率呈上升趋势,其术前确诊率较低,预后极差,以手术为主的综合治疗有助于延长其短期生存期。

关键词：食管肿瘤小细胞癌流行病学治疗生存率误诊

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农村和城市食管鳞癌患者生存影响因素对比分析

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中国肿瘤临床 2017年第15期44卷 773-777页

作者：胡守佳宋昕赵学科吕双程让陈培楠靳艳鲁建亮张向阳杜丹凤范宗民韩渭丽王立东郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室郑州市450052 新乡医学院基础医学院西京消化病医院解放军第四军医大学肿瘤生物学国家重点实验室

目的:探讨农村和城市地区差异对食管鳞癌患者生存影响。方法:36 723例食管鳞癌患者临床诊疗、病理和随访信息全部取自郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室50万例食管癌和贲门癌生物样本数据库(1973年至2015年)。农村患者33 ... 详细信息

目的:探讨农村和城市地区差异对食管鳞癌患者生存影响。方法:36 723例食管鳞癌患者临床诊疗、病理和随访信息全部取自郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室50万例食管癌和贲门癌生物样本数据库(1973年至2015年)。农村患者33 625例(91.6%),其中男性20 906例,平均诊断年龄(58.98±8.71)岁;女性12 719例,平均诊断年龄(59.59±8.53)岁;城市患者3 098例(8.4%),其中男性2 089例,平均诊断年龄(60.84±9.10)岁;女性1 009例,平均诊断年龄(62.46±9.14)岁。所有患者均行食管癌根治术治疗,并记录完整病理TNM分期。采用χ~2检验、Kaplan-Meier,Log-rank和多因素Cox风险比例回归模型方法分析各组间差异及生存影响因素。结果:Kaplan-Meier和Log-rank总体分析显示:农村食管癌患者整体生存明显优于城市患者(χ~2=12.971,P0.05)。Cox比例风险回归模型分析显示:影响农村和城市患者生存的独立危险因素均为年龄、性别和TNM分期;而农村和城市患者综合分析显示:男性、诊断年龄≥50岁、城市和TNM分期是食管鳞癌患者预后差的独立危险因素。结论:农村地区食管癌患者整体生存优于城市患者;男性、诊断年龄≥50岁、城市和TNM分期是食管鳞癌患者预后差的独立危险因素。

关键词：食管鳞癌城市农村生存危险因素预后

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1058例食管良性肿瘤临床病理特征

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中国肿瘤临床 2016年第10期43卷 424-428页

作者：韩渭丽汤萨姬玲粉李文才鲍启德吴盘红伍玥赵学科韩雪娜杨俊娟李秀敏申培红王立东郑州大学基础医学院河南省食管癌重点开放实验室郑州市450052 新乡中心医院病理科郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室郑州大学第一附属医院病理科安阳地区医院肿瘤科河南省人民医院消化科新乡医学院癌症研究中心郑州大学第五附属医院病理科

目的:探讨食管良性肿瘤临床病理特征。方法:1 058例食管良性肿瘤均来自1973年1月至2015年1月郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室50万例食管和贲门癌生物样本和临床信息数据库。采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。结果:本... 详细信息

目的:探讨食管良性肿瘤临床病理特征。方法:1 058例食管良性肿瘤均来自1973年1月至2015年1月郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室50万例食管和贲门癌生物样本和临床信息数据库。采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。结果:本组50万例数据库中,临床病理信息完整的食管肿瘤患者共249 246例,食管良性肿瘤占0.42%(1058/249 246),其中男性544例,年龄(50±11)岁;女性514例,年龄(52±11)岁。在组织病理学诊断的10种良性肿瘤中食管平滑肌瘤最常见为84.50%(894/1 058),其次为乳头状瘤6.90%(73/1 058),腺瘤最少为0.38%(4/1 058)。平滑肌瘤、间质瘤、神经纤维瘤以男性为主;脂肪瘤、颗粒细胞瘤、神经鞘瘤和血管瘤以女性为主。此外,本组发现的5例错构瘤全部发生于女性。以发生率≥50%为易发标准,青年男性易发食管良性瘤依次为平滑肌瘤和间质瘤,而青年女性依次为颗粒细胞瘤和脂肪瘤;老年男性依次为乳头状瘤、间质瘤和平滑肌瘤;老年女性依次为神经鞘瘤、乳头状瘤、平滑肌瘤、间质瘤和错构瘤;此外,男性脂肪瘤、血管瘤、神经纤维瘤和腺瘤,女性神经纤维瘤均发生在老年;不同年龄良性肿瘤总体发生率(P=0.034)和平滑肌瘤发生率(P=0.004)差异均具有统计学意义。本组平滑肌瘤、乳头状瘤、间质瘤和神经鞘瘤好发部位以中段为主,脂肪瘤以下段为主。本组良性肿瘤治疗以单纯手术为主为57.54%(492/855),其次为内镜下切除38.01%(325/855)和其他为4.45%(38/855)。结论:食管良性肿瘤发生率低,组织类型较多,且不同性别和年龄患者易发类型明显不同,肿瘤组织类型不同,好发部位不同,手术及内镜治疗为主要治疗方式。

关键词：食管良性肿瘤临床病理特征性别年龄

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