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服装设计师 2009年第9期 132-135页

作者： Claudia 韩冉（图）

“经历过大风大浪的洗礼，人就会变得理性．平和，更会发现亲情．友情和爱情对自己是多么重要。”

关键词：职业时装模特中国风雨

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基于残差块网络的图像去雨算法

仪器仪表学报 2021年第8期42卷 175-182页

作者：韩冉曾广淼王荣杰集美大学轮机工程学院厦门361021 福建省船舶与海洋工程重点实验室厦门361021

为了从有雨图像中恢复图像质量,提出了一种基于残差块网络的海面图像去雨算法。该算法将两种类型的残差块网络相结合,用于提取有雨图像的深层次信息。在训练过程中,学习有雨图像与原图之间的残差,使算法操作的图像目标值域缩小,稀疏性... 详细信息

为了从有雨图像中恢复图像质量,提出了一种基于残差块网络的海面图像去雨算法。该算法将两种类型的残差块网络相结合,用于提取有雨图像的深层次信息。在训练过程中,学习有雨图像与原图之间的残差,使算法操作的图像目标值域缩小,稀疏性增强。在训练数据集方面,我们采用室外雨天图像数据集和两种加雨算法进行模拟的海面雨天图像数据集,以此扩充训练样本。测试集图像我们选择3种不同类型的雨天场景图像,雨水的类型包括雨线和雨滴。实验结果表明了本文的去雨算法能够适用于不同的雨天场景,去雨处理后图像信噪比评价指标均在35以上,结构相似度均在0.97以上,总体上提升了图像的清晰度。

关键词：图像处理去雨算法残差块网络模型设计

半直立式圆筒护岸地基现场加载试验及变形分析

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岩土工程学报 2013年第2期35卷 375-380页

作者：韩冉冉田双珠李明玉交通运输部天津水运工程科学研究所水工构造物检测诊断与加固技术交通行业重点实验室天津300456 石家庄经济学院河北石家庄050031

半直立式圆筒护岸是一种新式港口工程结构,结合其在大连某水工护岸工程中的应用,进行了半直立式圆筒护岸地基的加载试验,通过实测土压力、沉降、水平位移及孔隙水压力,分析了半直立式圆筒护岸地基的沉降及水平位移变化特点,并进一步研... 详细信息

半直立式圆筒护岸是一种新式港口工程结构,结合其在大连某水工护岸工程中的应用,进行了半直立式圆筒护岸地基的加载试验,通过实测土压力、沉降、水平位移及孔隙水压力,分析了半直立式圆筒护岸地基的沉降及水平位移变化特点,并进一步研究了其不均匀沉降的发展过程。试验结果表明:半直立式圆筒护岸沉降及水平位移对护岸荷载分级、每级荷载加载量、加载历时及两级荷载之间的间隔时间较为敏感,其中护岸后方最后一级不对称加载对圆筒结构的不均匀沉降影响最大,孔隙水压力变化主要受每级加载量、加载历时及潮汐作用影响,而圆筒安装及第一级荷载施加后,孔隙水压力产生较大的波动。

关键词：半直立式圆筒护岸加载试验不均匀沉降孔隙水压力

妇科养坤丸与骨髓间充质干细胞移植修复薄型子宫内膜

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中国组织工程研究 2016年第1期20卷 65-69页

作者：韩冉戴宁林韵林彤北京中医药大学东方医院检验科北京市100078 北京中医药大学基础医学院北京市100029 北京中医药大学东方医院妇科北京市100078

背景:已有研究发现骨髓抑制后女性患者的子宫内膜中检测到来源骨髓供体的内膜细胞。目的:探讨妇科养坤丸对骨髓间充质干细胞治疗薄型子宫内膜的促进作用。方法:取处于动情期的雌性大鼠30只随机分为正常对照组、模型组、单药组、骨髓间... 详细信息

背景:已有研究发现骨髓抑制后女性患者的子宫内膜中检测到来源骨髓供体的内膜细胞。目的:探讨妇科养坤丸对骨髓间充质干细胞治疗薄型子宫内膜的促进作用。方法:取处于动情期的雌性大鼠30只随机分为正常对照组、模型组、单药组、骨髓间充质干细胞组、联合组,每组6只,除正常对照组外,其余各组大鼠建立薄型子宫内膜模型。正常对照组正常喂食,模型组尾静脉注射生理盐水,骨髓间充质干细胞组造模后6 h和10 d经尾静脉注射异体骨髓间充质干细胞1 mL,单药组造模后连续20 d灌胃妇科养坤丸水溶液5 m L/kg,联合组造模后6 h和10 d尾静脉注射骨髓间充质干细胞1 m L以及连续20 d灌胃妇科养坤丸水溶液10 mL/kg。造模后第21天苏木精-伊红染色观察子宫内膜组织形态变化,测量子宫内膜厚度,免疫印迹法检测子宫内膜角蛋白与波形蛋白的表达。结果与结论:(1)与模型组相比,骨髓间充质干细胞组、单药组和联合组的子宫内膜均有不同程度增厚,其中联合组最接近正常对照组。(2)正常对照组的角蛋白和波形蛋白表达最强,模型组的表达最低,单药组、骨髓间充质干细胞组和联合组依次升高(P<0.05)。(3)结果表明骨髓间充质干细胞移植于薄型子宫内膜大鼠体内可修复子宫内膜组织,妇科养坤丸能够显著促进骨髓间充质干细胞对子宫内膜的修复作用。

关键词：骨髓间质干细胞子宫内膜角蛋白质类波形蛋白组织工程干细胞移植妇科养坤丸骨髓间充质干细胞薄型子宫内膜全骨髓贴壁法子宫厚度角蛋白

多囊卵巢综合征病因学初探及补肾疏肝法治疗多囊卵巢综合征的临床观察

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多囊卵巢综合征病因学初探及补肾疏肝法治疗多囊卵巢综合征的临床...

作者：韩冉北京中医药大学

学位级别：硕士

多囊卵巢综合征（PCOS）是妇产科临床常见的生殖内分泌紊乱性疾病,临床表现为：月经不调或闭经、肥胖、多毛、不孕、痤疮、黑棘皮征及卵巢呈多囊状改变等症状。其患病率占不排卵性不孕的50%-70%,另外远期发生糖尿病和心血管疾病的危险... 详细信息

多囊卵巢综合征（PCOS）是妇产科临床常见的生殖内分泌紊乱性疾病,临床表现为：月经不调或闭经、肥胖、多毛、不孕、痤疮、黑棘皮征及卵巢呈多囊状改变等症状。其患病率占不排卵性不孕的50%-70%,另外远期发生糖尿病和心血管疾病的危险性也升高。但迄今为止,该病病因尚不清楚,使得本病不能得到有效的治疗。基于长期的临床观察发现情志不遂在本病的发生发展过程中起着重要的作用,因此从中医理论出发,本研究对具有情志不遂症状的患者进行系统观察及治疗,以期为该病的病因研究提供可靠依据及有效的中医治疗。目的：1、通过对多囊卵巢综合征患者进行流行病学调查,为探寻该病病因提供可靠依据。2、应用补肾疏肝法治疗肾虚肝郁证多囊卵巢综合征患者,并评价其临床疗效。方法：1、选取多囊卵巢综合征患者60例,同期因急性病、早孕、阴道炎就诊的患者30例设为对照组。填写流行病学调查表,收集内容时均采用调查者询问并填写内容的面询方式,内容主要包括：患者一般情况、家族史、发病前生活习惯、发病前情绪影响、体征、实验室检查指标。2、对30例肾虚肝郁证多囊卵巢综合征患者采用补肾疏肝方药多囊饮（菟丝子、白芍、淫羊藿、柴胡等）进行治疗。3个月为1疗程,连续治疗2个疗程,观察治疗前后月经、中医证候、基础体温、体重指数、内分泌六项、空腹血糖、空腹胰岛素及B超的变化情况。结果：1、本次流行病学调查发现患者母亲异常月经史、家族早秃病史及发病前情绪影响为该病发病的相关因素（P＜0.05）。2、纳入肾虚肝郁证多囊卵巢综合征患者30例,经治疗后总有效率为86.7%,妊娠率62.5%（10/16）,月经改善情况总有效率83.3%,中医证候改善情况总有效率80%,治疗前后差异均具有统计学意义（P＜0.05）。内分泌六项指标中LH、LH/FSH治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）。另外基础体温、体重指数及卵巢多囊样形态治疗前后差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论： 1多囊卵巢综合征患者患者母亲异常月经史、家族早秃病史及发病前情绪影响为该病的相关因素。 2、运用补肾疏肝法治疗肾虚肝郁证多囊卵巢综合征患者具有较好的临床疗效,能够明显改善患者的月经情况、中医证候、内分泌水平、基础体温、体重指数以及卵巢多囊样形态,有助于多囊卵巢综合征患者恢复排卵,促进妊娠。

关键词：病因补肾疏肝法多囊卵巢综合征流行病学调查

傅立叶近红外测定豆粕、菜籽粕的常规化学成分以及粒度对模型的影响

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傅立叶近红外测定豆粕、菜籽粕的常规化学成分以及粒度对模型的影...

作者：韩冉四川农业大学

学位级别：硕士

本文用傅立叶近红外光谱分析技术预测蛋白质饲料豆粕、菜籽粕常规化学成分，并分析了粒度对模型的影响。试验采用79个豆粕、73个菜籽粕分别建立了过40和过60目绝干状态下的粗蛋白模型，针对这两种原料确定了合适粒度;然后在风干状态40... 详细信息

本文用傅立叶近红外光谱分析技术预测蛋白质饲料豆粕、菜籽粕常规化学成分，并分析了粒度对模型的影响。试验采用79个豆粕、73个菜籽粕分别建立了过40和过60目绝干状态下的粗蛋白模型，针对这两种原料确定了合适粒度;然后在风干状态40目建立了的豆粕、菜籽粕的CP、HO、EE、Ash、ADF和NDF的近红外预测模型，同时通过内部交叉和外部检验考察了所建模型的预测效果;并用风干状态下所建的模型预测不粉碎、粉碎过20、40、60、80目的5个豆粕和5个菜籽粕的常规养分，考察模型对粒度的适用性，结果表明： 1：在绝干状态下，豆粕粉碎过40目和60目建立的CP模型没有差异，菜籽粕的过60目的稍微好于40目的模型。豆粕定标模型的决定系数(R)分别为97.87和97.45，矫正均方差(RMSEE)和相对标准偏差(RSD)分别为0.335、0.359和0.669、0.723，内部交叉检验的R和RSD分别为96.18、96.53和0.810、0.786。菜籽粕的过40目和过60目的定标模型的R和RSD分别为95.33、98.0和0.565、0.388，内部交叉检验的R和RSD分别为87.81、94.86和0.808、0.549。豆粕、菜籽粕外部检验发现过40和过60目的模型预测相同粒度下的样品效果较好，(R分别为98.53、98.68和91.77、91.83，RSD分别为0.479、0.447和0.564、0.672)交叉预测的准确性有所下降(R分别为96.76、96.32和89.25、91.25，RSD分别为0.707、0.771和0.561、0.749)，但是并没有显著差异。 2：豆粕40目风干状态下建立的HO、CP、EE、NDF和ADF的定标模型很好，R分别为98.9、99.0、99.07、97.93和97.00，RMSEE分别为0.07、0.21、0.07、0.34和0.25，RSD分别为0.62、0.47、6.37、2.92和3.12，交叉检验和外部检验决定系数都达到95以上，各项RSD除脂肪(6.49、6.86)外都很小;Ash定标模型的R和RSD分别为90.69、1.09，预测效果有待提高。菜籽粕的HO、Ash、NDF和ADF的定标模型的R分别为98.07、96.57、98.09、和97.73，RMSEE分别为0.096、0.135、0.821和0.901，RSD分别为0.91、1.79、0.82、和0.90，内部交叉检验和外部检验的R除Ash(93.59)外都达到了第95以上，各项标准差(RMSECV、RMSEP：0.10～1.2)和RSD(0.81～4.55)也很小，说明预测效果很好。菜籽粕的CP、EE的定标模型的决定系数分别为96.16和99.00，RSD分别为0.71和9.21，剔除极值后定标R也达到了85以上，交叉检验和外部检验后说明所建立的模型也可以预测同样前处理下的未知样品CP和EE的含量，但是预测效果有所降低。 3：用所建立的豆粕、菜籽粕的模型分别预测不同粒度下的同一样品，各粒度的近红外预测值与化学分析值配对T检验表明所建立的模型可以预测过40和60目的粒度样品。所有成分的化学分析值中，豆粕与粉碎过40目的预测值(r=1.000、P=0.111)、菜籽粕与粉碎过60目的预测值最为接近(r=0.999、P=0.533)。豆粕、菜籽粕的各种化学分析值和不粉碎组、粉碎过20目组相比，配对T检验差异显著(P：0.000～0.019);与粉碎过80目的相比，相关系数有不同程度的提高(r：0.981～1.000)。以上的研究结果表明，豆粕、菜籽粕粉碎过40目预测效果较好，进一步粉碎到60目对模型改善不大;在40目的粒度下建立的常规养分的定标模型除了豆粕的灰分、菜籽粕的粗蛋白、粗脂肪之外，模型的预测效果较好(R＞95，RSD＜3.7)。外部检验说明此模型可以对40目和60目之间的样品进行分析。

关键词：近红外光谱定标模型菜籽粕豆粕粒度

糖尿病肾病血瘀证与非血瘀证TIMP-1、HA、PCⅢ的检测分析

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糖尿病肾病血瘀证与非血瘀证TIMP-1、HA、PCⅢ的检测分析

作者：韩冉北京中医药大学

学位级别：硕士

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病发展到一定阶段的最主要的微血管并发症之一,随着糖尿病发病率的逐年上升,糖尿病肾病的发病率也在逐年上升,其发病率占糖尿病患者的47.66%,是糖尿病的主要致死原因之一。据美国肾脏病资料库... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病发展到一定阶段的最主要的微血管并发症之一,随着糖尿病发病率的逐年上升,糖尿病肾病的发病率也在逐年上升,其发病率占糖尿病患者的47.66%,是糖尿病的主要致死原因之一。据美国肾脏病资料库1996年的统计表明,在终末期肾衰竭患者中,糖尿病肾病占首位,约为36%,是导致慢性肾衰竭的主要原因。DN主要的病理学改变为肾小球的硬化和肾间质纤维化,有研究表明在各种慢性肾脏疾病中以糖尿病肾病纤维化最为显著,因此研究DN纤维化对DN的诊断与治疗有着重要意义。祖国医学在糖尿病肾病的诊治和预防方面具有一定特色,中医认为糖尿病肾病的病机为本虚标实,虚实夹杂,气血阴阳之虚为本病的病理基础,气滞湿阻、瘀血内停为主要病机,而吕仁和提出血瘀证贯穿其始末。中医学并没有纤维化的病名,可归属于中医“虚劳”、“关格”等病证范畴,从其病理性质,可归入“瘕”、“聚积”一类的病变。我们在临床实践中观察到,“虚”、“湿”、“毒”、“瘀”是本病的四大病理特点;“虚”、“湿”、“毒”皆可致“瘀”,因此DN肾纤维化的发生应该与血瘀证有着密不可分的关系,血瘀证很有可能是DN肾纤维化的最主要病机。目的通过对DN血瘀证与非血瘀证间纤维化的部分血清学指标进行分析,从纤维化血清指标入手论证西医“病”与中医“证”的关系,探讨中医血瘀证与纤维化之间的关系,验证血瘀是DN肾纤维化的最主要病机,并且同时为DN血瘀证的诊断提供实验室依据,促进中医实验诊断学的发展。方法将2008年8月至2009年3月我院内分泌科就诊的DN患者60例按中医辨证分为血瘀证组(A组)30例,男17例,女13例,年龄30～70岁,平均为56.13岁;与非血瘀证组(B组)30例,男16例,女14例,年龄30～70岁,平均为53.23岁;并设正常对照组,均来自我院体检中心正常体检人群30例,对所有样本进行肾功能指标(尿素氮、肌酐)和纤维化相关指标(人基质金属蛋白酶组织抑制剂-1、Ⅲ型前胶原及透明质酸)的检测。并使用SPSS11.5统计分析软件将检测结果建立数据库,对各组间结果采用t检验,并对各指标间采用线性相关性分析。统计各组间差异,并进行各纤维化指标与肾功能指标的相关性研究。结果血瘀证组与非血瘀证组肾功能指标尿素氮(BUN)肌酐(Cr)含量差异无显著性;血瘀证组及非血瘀证组的透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、人基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)与正常组比较差异显著(P＜0.01),血瘀证组与非血瘀证组间比较,TIMP-1含量具有显著差异(P＜0.01);而HA、PCⅢ在两组间无统计学意义(P＞0.05)。HA、PCⅢ、TIMP-1与BUN、Cr相关性分析显示呈显著正相关(P＜0.01)。结论通过对DN血瘀证与非血瘀证间血清纤维化指标的分析,发现所有DN患者血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、人基质金属蛋白酶组织抑制因子-1均高于正常对照组;而肾功能损伤程度相近的血瘀证组与非血瘀证组间人基质金属蛋白酶组织抑制因子-1含量具有显著差异,显示血瘀证组的纤维化程度重于非血瘀证组,正符合中医纤维化病机中血瘀是导致器官纤维化的重要病因病机的理论,且现有的肾功能检查无法替代TIMP-1的检测;同时血清纤维化指标可以反映糖尿病肾病纤维化的程度。本组资料提示,在排除肾外脏器纤维化的前提下,糖尿病肾病患者血清TIMP-1浓度增高可作为判断患者肾组织纤维化的无损伤性检查指标,尤其适合于有肾活检禁忌症的病人。

关键词： III型前胶原基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 糖尿病肾病透明质酸血瘀证

不同小麦Glu-3位点低分子量麦谷蛋白亚基基因的克隆与分子特征比较

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不同小麦Glu-3位点低分子量麦谷蛋白亚基基因的克隆与分子特征比较

作者：韩冉西北农林科技大学

学位级别：硕士

小麦是是世界主要粮食作物之一,小麦的产量和品质关系到国家经济和人民的生活水平。但是长期以来我国小麦生产偏重产量,以至在产量提高时品质有所下降。随着消费者对面粉及其制品的品质要求的提高,近年来我国优质小麦进口数量巨增。因此... 详细信息

小麦是是世界主要粮食作物之一,小麦的产量和品质关系到国家经济和人民的生活水平。但是长期以来我国小麦生产偏重产量,以至在产量提高时品质有所下降。随着消费者对面粉及其制品的品质要求的提高,近年来我国优质小麦进口数量巨增。因此,我国小麦生产品种品质的改良已成为小麦育种的重要目标。研究小麦品质形成的规律,对促进我国优质小麦生产、缓解进口压力有重要意义。小麦品种加工品质与小麦胚乳贮藏蛋白的组成和含量密切相关;麦谷蛋白和麦醇溶蛋白是小麦胚乳贮藏蛋白的主要成分,麦谷蛋白的组成及含量决定着小麦面团的弹性和强度。关于小麦麦谷蛋白Glu-1位点控制的高分子量麦谷蛋白亚基(HMW-GS)基因及其对小麦品质的贡献研究比较深入;但有关谷蛋白Glu-3位点控制低分子量麦谷蛋白亚基(LMW-GS)基因及其与小麦品质的关系虽然已有一些报道,但仍大大滞后于HMW-GS基因的研究。这也是阻滞我国小麦品质改良工作的主要原因之一。本课题组研究发现中国优质小麦品种资源小偃6号和陕优225在Glu-1各位点含有相同的等位基因,其HMW-GS组成均为(1,14+15,2+12);二者在Glu-3各位点所含LMW-GS等位基因尚不清楚,其面团的弹性和延展性差异很大,这种差异的主要原因是否由于其LMW-GS等位基因不同,或HMW-GS和LMW-GS的基因间互作所致,还有待进一步研究。澳大利亚优质面包小麦品种Suneca和Cook在Glu- 1和Glu-3各位点,均带有不同等位基因,其HMW-GS组成分别为(1,17+18,5+10)和(1,7*+8,2+12),其在Glu-3各位点所含LMW-GS等位基因分别为dhe和bbb。本研究以小偃6号、陕优225、Suneca和Cook为试材,利用AS-PCR方法分别克隆其Glu-3各位点的LMW-GS基因,对克隆得到的各等位基因及其编码蛋白进行比较分析,揭示不同小麦品种在同一麦谷蛋白位点上LMW-GS基因和其编码蛋白的差异,以及Glu-3不同位点(Glu-A3和Glu-B3 Glu-D3位点)间基因的异同;旨在了解小麦Glu-3各位点LMW-GS基因的分子特征,从分子水平探讨这些优质小麦资源中Glu-3各位点的LMW-GS基因在改善小麦品质方面的潜在价值本研究取得以下主要结果: 1.用中国春、中国春缺体-四体,四倍体硬粒小麦墨西里卡、二倍体的一粒小麦和节节麦等特殊遗传材料基因组DNA为摸板,通过PCR扩增验证了本研究选取/设计引物均为染色体位点特异LMW-GS基因引物。 2.克隆得到了12个Glu-3位点LMW-GS基因。其中5个Glu-A3位点LMW-GS基因,分别为CookGlu-A3(Genbank登录号为EU871816)、XYGlu-A3(FJ876820)、SYGlu-A3(FJ876819)、SunecaGlu-A3(FJ876822)、CSGlu-A3(FJ876821);4个Glu-B3位点LMW-GS基因,分别为CookGlu-B3(FJ972196)、XYGlu-B3(FJ876825)、SYGlu-B3(FJ876824)、SunecaGlu-B3(FJ876823);3个Glu-D3位点LMW-GS基因,分别为CookGlu-D3(FJ615309)、SunecaGlu-D3(J615310)、CSGlu-D3(FJ615311)。5个Glu-A3位点LMW-GS均属于LMW-i型, 4个Glu-B3位点LMW-GS和3个Glu-D3位点间LMW-GS均属于LMW-m型。 3.从Cook品种中克隆的CookGlu-A3推测蛋白含有7个Cys残基,是一种新的等位基因类型;可能是一个优质候选基因。 4.同一小麦品种中的Glu-A3, Glu-B3和Glu-D3位点间基因的相似性在79%-93%之间,推测蛋白氨基酸序列的相似性在67.5%-80.8%之间。不同小麦品种间Glu-A3、Glu- B3和Glu- D3位点间等位基因相似性分别96%-99.3%、98.9%-99.6%和99.3%-99.8%;Glu-A3、Glu-B3和Glu-D3位点氨基酸序列相似性分别为95.5%-99.3%、98.1%-98.9%和98.4%-99.7%。不同小麦品种Glu-A3位点共存在47个SNP位点和7处缺失片段;Glu-B3位点共存在19个SNP位点和2处缺失片段;Glu-D3位点共存在17个SNP位点和3处缺失片段。 5.将本研究克隆的12个Glu-3位点LMW-GS基因的启动子区和编码区分别与前人报道的所有已知位点的LMW-GS基因序列进行比较,发现在启动子区Glu-A3和Glu-D3位点基因序列间相似性高于Glu-B3和Glu-D3位点基因序列间相似性;但在编码区Glu-B3与Glu-D3位点基因序列间相似性高于

关键词：小麦 LMW-GS Glu-3位点等位基因序列相似性

慢性丙型肝炎抗病毒过程中T细胞亚群及其表面PD-1的表达变化

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慢性丙型肝炎抗病毒过程中T细胞亚群及其表面PD-1的表达变化

作者：韩冉河北医科大学

学位级别：硕士

目的：HCV感染后大约80％可发展成慢性丙型肝炎(chronic hepatitisC，CHC)，目前HCV感染慢性化的确切机制尚不明确。在感染初期机体缺乏强有力的HCV特异性CD4和CD8T淋巴细胞免疫应答可能是其呈慢性化发展的主要原因之一。程序性死亡受体... 详细信息

目的：HCV感染后大约80％可发展成慢性丙型肝炎(chronic hepatitisC，CHC)，目前HCV感染慢性化的确切机制尚不明确。在感染初期机体缺乏强有力的HCV特异性CD4和CD8T淋巴细胞免疫应答可能是其呈慢性化发展的主要原因之一。程序性死亡受体-1(programmed death-1，PD-1)是表达于T细胞和B细胞表面的负性共刺激分子，在T、B细胞的免疫应答中起负向调控作用。PD-1与其配体PD-L1或PD-L2结合，可以削弱、限制或终止T细胞发挥功能。最近有研究发现，慢性HCV感染患者外周血T细胞PD-1的表达明显高于正常人，同时T细胞处于功能耗竭状态。然而，在应用干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗的过程中，随着HCV-RNA的下降，T淋巴细胞及其表面PD-1的表达变化情况鲜有报道。本研究旨在探讨在CHC抗病毒治疗过程中，随着HCV-RNA的下降，外周血CD4T细胞和CD8T细胞及其表面PD-1的表达变化情况及其意义。方法：选取慢性HCV感染者25例，其中男性患者11例，女性患者14例，所有患者均符合抗病毒治疗标准，且半年之内未经其他抗病毒治疗及免疫调节治疗，所有患者均应用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗，以抗病毒治疗的0周、4周、12周、24周及48周分组。健康对照10例。 1所有受试者留取新鲜抗凝外周静脉血，采用密度梯度离心法分离外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell，PBMC)，用CD3-ECD、CD4-FITC、CD8-PE-Cy5、PD-1-PE抗体进行染色，并应用流式细胞仪检测外周血CD4T细胞和CD8T细胞及其表面的PD-1的表达情况。 2所有受试者留取新鲜抗凝外周静脉血，密度梯度离心法分离PBMC，用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)的方法，检测PBMC上PD-1mRNA的表达情况。结果： 1临床转归：25例患者中18例(72%)获得RVR;5例(20%)获得EVR;2例(8%)获得PVR;25例(100%)获得ETVR。 2CHC患者在抗病毒治疗过程中，T细胞亚群的变化：与正常对照组相比，丙型肝炎患者CD4T增高，CD8T降低，CD4/CD8增高，除48周组无统计学意义外，其他各组均有显著统计学意义(P＜0.01);干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗后，与0周组比较，CD4T细胞逐渐降低，除4周组无统计学意义外，其他各组均有显著统计学意义(P＜0.01);CD8T细胞逐渐升高，均有显著统计学意义(P＜0.01);CD4/CD8逐渐降低，均有显著统计学意义(P＜0.01)。 3CHC患者在抗病毒治疗过程中，CD4T细胞上PD-1的表达变化：与正常对照组(2.92±0.87)相比，丙型肝炎患者CD4T细胞上PD-1的表达(0、4、12、24、48周组：8.95±1.55，6.53±1.06，6.42±0.87，5.12±0.58，4.42±0.58)明显升高(P＜0.01);干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗后，CD4T细胞上PD-1的表达逐渐降低，与0周组比较差异有显著统计学意义(P＜0.01)。 4CHC患者在抗病毒治疗过程中，CD8T细胞上PD-1的表达变化：与正常对照组(1.11±0.39)相比，丙型肝炎患者CD8T细胞上PD-1的表达(0、4、12、24、48周组：5.12±0.87，3.52±0.58，2.62±0.58，1.81±0.29，1.51±0.39)明显升高(P＜0.01);干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗后，CD8T细胞上PD-1的表达逐渐降低，与0周组比较差异具有显著统计学意义(P＜0.01)。 5RT-PCR法检测PBMC上PD-1mRNA的表达：与正常对照组(0.81±0.01)相比，丙型肝炎患者PBMC上PD-1mRNA的表达(0、4、12、24、48周组：1.48±0.09，1.36±0.02，1.19±0.01，1.02±0.01，0.82±0.03)明显升高(P＜0.01或0.05);干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗后，PBMC上PD-1mRNA的表达逐渐降低(P＜0.01或0.05)。结论： 1慢性丙型病毒性肝炎患者体内存在着T细胞亚群失衡，抗病毒治疗可以使失衡的T细胞亚群趋于恢复正常，提示T细胞亚群失衡与HCV感染的慢性化有关，T淋巴细胞在清除HCV中发挥重要作用。 2慢性丙型肝炎患者，CD4T和CD8T细胞表面PD-1及PBMC上PD-1mRNA的表达增强，随着抗病毒时间的延长和HCV-RNA的降低，其表达逐渐降低，提示PD-1的高表达与HCV-RNA的复制有关，PD-1的表达变化可以预测CHC抗病毒治疗的疗效。

关键词：丙型肝炎病毒慢性丙型肝炎程序性死亡受体-1 抗病毒治疗 T细胞亚群

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阪崎克罗诺杆菌间毒力比较与致病因子研究

阪崎克罗诺杆菌间毒力比较与致病因子研究

作者：韩冉天津科技大学

学位级别：硕士

阪崎克罗诺杆菌是一种无芽孢的兼性厌氧革兰氏阴性菌,它容易寄生于人和动物的肠道内。现有研究已表明婴幼儿配方奶粉是致婴幼儿、早产儿败血症、脑膜炎以及坏死性结肠炎的主要感染来源渠道,可导致婴幼儿高达40%～80%的死亡率。近年来阪... 详细信息

阪崎克罗诺杆菌是一种无芽孢的兼性厌氧革兰氏阴性菌,它容易寄生于人和动物的肠道内。现有研究已表明婴幼儿配方奶粉是致婴幼儿、早产儿败血症、脑膜炎以及坏死性结肠炎的主要感染来源渠道,可导致婴幼儿高达40%～80%的死亡率。近年来阪崎克罗诺杆菌已被广泛关注,针对其危害的研究也越来越深入。然而,对其致病机理的探讨目前还非常薄弱。因此,针对阪崎克罗诺杆菌的致病机理的研究将是今后研究的热点,这对于预防和治疗阪崎克罗诺杆菌的感染具有重要意义。为了进一步了解阪崎克罗诺杆菌的致病机理,本研究利用实验室已有43株菌株,通过对SD乳鼠进行活菌灌胃后、统计血液、脑组织中活菌数、以及肠组织与剩余尸体比的数据,来比较不同菌株的毒性大小。结果显示,7、23、36、38、50、52号菌株毒性较高,17、18、22、24、26、27、28、31、32、47、48、49号菌株毒性较低。为了进一步获得毒性因子,本研究结合Box-PCR分型结果,挑选出亲源关系关系较近的36号菌株(高毒菌株)和17号菌株(低毒菌株),通过二维电泳比较其差异蛋白,从中筛选获得毒性相关因子。通过比较两株菌的二维电泳图谱,共发现108个差异蛋白点。通过质谱鉴定,101个蛋白被成功鉴定。对这些差异蛋白进行相似的数据分析与资料查阅,共发现15个可能与毒力相关的蛋白,他们分别是(iroEL, HtpG, DegP,ClpB, OmpW, Flagellin, TerE, TerZ, TerD, TerX, TerA, VirB4, BipA,以及未知功能蛋白MLBr01669和yxxBOS。在前期的研究工作基础上,选择了三种未知功能蛋白的基因,它们分别是生物膜.相关基因ESA02170、表面蛋白相关基因ESA02516、以及文献报道的毒力相关基因ESA02736,通过基因敲除研究其毒力相关性。根据基因序列设计引物,扩增出含有酶切位点的上下游片段及氯霉素抗性片段,并利用重组DNA技术将三部分连接至pMD18-T,成功构建出高特异性的长片段敲除载体。其中,ESA2170基因的上游片段为672bp、下游片段为615bp,敲除片段全长为2283bp;ESA2516基因基因的上游片段为791bp、下游片段为632bp,敲除片段全长为3508bp;ESA-02736基因的上游片段为661bp、下游片段为652bp,敲除片段全长为2117bp。将含有重组酶基因的敲除载体pKD46电转化至ATCC BAA-894号菌株中,制备了能够表达重组酶的宿主菌株。将敲除片段转入含有pKD46的宿主菌中,通过PCR筛选基因敲除突变株,结果显示氯霉素抗性基因存在于突变株中,但是突变子仍需要进一步验证。本研究的开展,为阪崎克罗诺杆菌致病因子的鉴定以及致病机制的研究奠定了基础。

关键词：阪琦克罗诺杆菌乳鼠毒力重组DNA技术基因敲除