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负载人脐带间充质干细胞的水凝胶对糖尿病小鼠皮肤创面愈合的疗效

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中国组织工程研究 2023年第1期27卷 21-27页

作者：刘司麒吴明芮乔铃然颉丽英陈思宇韩之波左琳山西医科大学生理学系细胞生理学教育部重点实验室山西省太原市030001 中国医学科学院血液病医院/中国医学科学院血液学研究所天津昂赛细胞基因工程有限公司/细胞产品国家工程研究中心天津市300041 出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室山西医科大学生物化学与分子生物学系山西省太原市030001

背景:目前,缺乏有效的治疗方法促进糖尿病患者的皮肤创面愈合。人脐带间充质干细胞已被证明对皮肤再生具有多种治疗作用,可注射水凝胶具有良好的生物相容性和可调节性,可以提高干细胞治疗的效果。目的:以负载人脐带间充质干细胞的水凝... 详细信息

背景:目前,缺乏有效的治疗方法促进糖尿病患者的皮肤创面愈合。人脐带间充质干细胞已被证明对皮肤再生具有多种治疗作用,可注射水凝胶具有良好的生物相容性和可调节性,可以提高干细胞治疗的效果。目的:以负载人脐带间充质干细胞的水凝胶为切入点,观察其对小鼠糖尿病皮肤创面的疗效,并探索可能的作用机制。方法:①链脲佐菌素溶液连续腹腔注射5 d构建C57BL/6J小鼠糖尿病模型,经尾静脉采血测血糖值评估模型是否建立成功。②造模成功后,利用打孔器建立小鼠背部皮肤损伤模型,水凝胶组给予纯水凝胶敷胶治疗,复合水凝胶组给予负载有人脐带间充质干细胞的水凝胶治疗,对照组给予等量生理盐水治疗,治疗第7,14天观察创面愈合情况。结果与结论:①敷胶后的14 d内,水凝胶组、复合水凝胶组小鼠皮肤创面面积明显低于对照组(P<0.05),复合水凝胶组的皮肤创面面积明显低于水凝胶组(P<0.05);②苏木精-伊红染色结果显示:复合水凝胶组创面肉芽组织新生率明显高于水凝胶组和对照组(P<0.05);③Masson染色结果显示:与对照组和水凝胶组相比,复合水凝胶组创面组织胶原沉积率明显增加(P<0.05);④免疫组化CD31染色结果显示:复合水凝胶组创面组织中新生微血管数量明显高于水凝胶组和对照组(P<0.05);⑤免疫组化CD45染色结果显示:与对照组和水凝胶组相比,复合水凝胶组创面组织中炎症面积明显减少(P<0.05);⑥免疫荧光染色和qRT-PCR结果显示:与对照组和水凝胶组相比,复合水凝胶组创面组织中M2巨噬细胞及其标志性因子白细胞介素10表达显著升高,且M1巨噬细胞及其标志性因子白细胞介素6表达明显降低(P<0.05);⑦上述结果提示:负载人脐带间充质干细胞的氯化壳聚糖-β-甘油磷酸钠复合水凝胶通过促进糖尿病创面肉芽组织和微血管形成,减轻炎症反应,从而促进创面愈合。

关键词：人脐带间充质干细胞糖尿病氯化壳聚糖水凝胶巨噬细胞白细胞介素10 白细胞介素6 修复

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关于中国保健体育的哲学思考

广州体育学院学报 1993年第4期13卷 5-10页

作者：韩之波宋爱真山东体育学院

在开放的中国更加走向世界之时,中国传统保健体育日益引起广泛的关注,成为正在升温的“中国文化热”中最活跃的领域之一。本文用哲学的观点,对中国传统保健体育的文化特质、科学内涵、社会价值进行全面的分析与思考,为进一步促进中国传... 详细信息

在开放的中国更加走向世界之时,中国传统保健体育日益引起广泛的关注,成为正在升温的“中国文化热”中最活跃的领域之一。本文用哲学的观点,对中国传统保健体育的文化特质、科学内涵、社会价值进行全面的分析与思考,为进一步促进中国传统保健体育的挖掘和整理、宣传和普及、研究和提高提供参考。

关键词：中国保健体育文化特质科学内涵社会价值

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血友病性骨关节病的临床X线分析

天津医药 2002年第6期30卷 363-365页

作者：姜丽慧韩之波孙朝侠中国医学科学院血液病医院放射科天津300020 中国医学科学院血液病医院外科天津300020

血友病(Hemophilia)是一种性染色体连锁隐性遗传的出血性疾病,患者血浆中凝血因子降低导致临床表现为出血倾向,甲型(VIII因子缺乏)和乙型(Ⅸ因子缺乏)血友病从临床表现很难鉴别,关节腔出血为甲型和乙型血友病的特有症状之一,其发生率占... 详细信息

血友病(Hemophilia)是一种性染色体连锁隐性遗传的出血性疾病,患者血浆中凝血因子降低导致临床表现为出血倾向,甲型(VIII因子缺乏)和乙型(Ⅸ因子缺乏)血友病从临床表现很难鉴别,关节腔出血为甲型和乙型血友病的特有症状之一,其发生率占70%～80%[1].反复关节腔出血可导致血友病性骨关节病,最终发生关节强直、畸形.笔者分析我院102例血友病性骨关节病的X线改变,评价放射学积分在血友病性骨关节病治疗和预防中的应用价值.

关键词：血友病性骨关节病 X线分析临床分析骨关节炎

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毛泽东关于青少年体育的思想探析

成都体育学院学报 1993年第4期 14-18+30页

作者：韩之波李成银曹文明山东体育学院山东师范大学

本文旨在探讨毛泽东对青少年体育社会功能和教育地位的认识以及他对发展青少年体育事业做出的理论贡献。文章论述了民族振兴是毛泽东提倡青少年体育的出发点,实现体育增强民族体质的物质性功能和磨炼意志的精神性功能是青少年体育服务... 详细信息

本文旨在探讨毛泽东对青少年体育社会功能和教育地位的认识以及他对发展青少年体育事业做出的理论贡献。文章论述了民族振兴是毛泽东提倡青少年体育的出发点,实现体育增强民族体质的物质性功能和磨炼意志的精神性功能是青少年体育服务于民族振兴的具体途径;阐述了体育第一的教育思想,指出他的一切从实际出发、发挥人的主观能动性的思想认识对发展体育事业具有很强的理论意义。文章揭示了毛泽东关于青少年体育思想的特点以及它指导中国新体育的必然性。

关键词：青少年体育体育运动武术毛泽东思想探析

白细胞介素4调节人脐带间充质干细胞的增殖和造血支持能力

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中国病理生理杂志 2014年第11期30卷 2048-2053页

作者：杨舟鑫韩之波贾兵兵王国付浙江医院浙江省老年医学重点实验室浙江杭州310013 中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:间充质干细胞(MSC)被认为在多种自身免疫系统疾病和移植物抗宿主病中有良好的应用前景,但是其在各种炎症因子作用下生物学功能的变化仍然值得进一步研究。本文探讨了白细胞介素4(IL-4)对脐带间充质干细胞(UC-MSC)的多种生物学特性... 详细信息

目的:间充质干细胞(MSC)被认为在多种自身免疫系统疾病和移植物抗宿主病中有良好的应用前景,但是其在各种炎症因子作用下生物学功能的变化仍然值得进一步研究。本文探讨了白细胞介素4(IL-4)对脐带间充质干细胞(UC-MSC)的多种生物学特性以及造血支持作用的影响。方法:IL-4刺激UC-MSC后,使用流式细胞术检测UC-MSC免疫表型;使用MTT检测细胞活力改变,并使用Brd U-ELISA的方法,检测其增殖能力;使用油红O和茜素红染色来检测UC-MSC成脂和成骨分化;使用实时荧光定量PCR的方法,检测UC-MSC中mRMA表达的差异;收集IL-4刺激的UC-MSC的上清,检测其在促进CD34+细胞集落形成能力的变化。结果:IL-4刺激后,UC-MSC表面的CD11b、CD19、CD34、CD45、CD73、CD90、CD105、人类白细胞抗原(HLA)-DR和HLA-ABC并未有明显改变。MTT和Brd U-ELISA都表明,IL-4处理组UC-MSC的增殖在72 h后相对于未处理组明显下降(P<0.05)。IL-4处理后,UC-MSC成脂和成骨分化能力未检测到明显的变化。此外,IL-4可以明显增强UC-MSC中IL-6mRNA表达(P<0.01),增强UC-MSC培养上清的促CD34+细胞粒-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)的集落形成能力(P<0.01)。结论:IL-4可以抑制UC-MSC增殖,促进UC-MSC造血支持能力。

关键词：间充质干细胞白细胞介素4

人胎盘底蜕膜间充质干细胞的分离及其生物学特性研究

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中国实验血液学杂志 2013年第3期21卷 754-759页

作者：韩之波王有为王涛池颖杨舟鑫及月茹孟磊杨萍韩忠朝中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020 中国医学科学院血液学研究所泰达生命科学研究中心天津300457 细胞产品国家工程研究中心天津300457 北京汉氏联合干细胞研究院北京100176

胎盘来源间充质干细胞(mesenchymal stem cells,,MSC)与骨髓间充质干细胞相比,具有来源充足、免疫原性低、病毒污染率较低,且无社会伦理争议等方面的优点,使其具有更好的临床应用前景。胎盘组织不但包括来自母体的绒毛膜组织、羊膜组织... 详细信息

胎盘来源间充质干细胞(mesenchymal stem cells,,MSC)与骨髓间充质干细胞相比,具有来源充足、免疫原性低、病毒污染率较低,且无社会伦理争议等方面的优点,使其具有更好的临床应用前景。胎盘组织不但包括来自母体的绒毛膜组织、羊膜组织,还包括来自母体的底蜕膜组织,但底蜕膜来源间充质干细胞生物学特性还需要进一步研究探讨。我们使用酶消化法分离底蜕膜来源间充质干细胞,通过短串联重复序列分析(STR)检测细胞是否均来源于母体组织,用MTT法检测细胞生长方式,流式细胞仪分析细胞周期和细胞表型,使用不同的诱导分化培养基检测其多向分化的能力。然后将底蜕膜间充质干细胞细胞与植物血凝素刺激的外周血单个核细胞共培养,用酶联免疫吸附试验检测上清γ-干扰素的水平。结果表明:短串联重复序列分析证明所得到的细胞均来源于母体组织,底蜕膜细胞生长呈典型的成纤维细胞形态。细胞表达常见的间充质干细胞表面标记CD90、CD73、CD105、CD44,不表达CD45,CD11b和CD34。在不同的条件培养基培养状态下,细胞均可向成骨、成脂和成软骨方向分化。结论:从胎盘底蜕膜获得的细胞,具有间充质干细胞的基本特征,是底蜕膜间充质干细胞。底蜕膜间充质干细胞能抑制植物血凝素刺激的人外周血单个核细胞分泌γ-干扰素,这使得底蜕膜间充质干细胞作为一个母亲自体间充质干细胞的重要来源,能安全的用于治疗母亲的免疫系统疾病。

关键词：胎盘底蜕膜间充质干细胞生物学特性免疫抑制

人促血液血管细胞生成素的原核表达及兔抗体的制备

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细胞与分子免疫学杂志 2006年第6期22卷 801-803页

作者：任倩刘拥军徐斌韩之波卢士红马凤霞陈钟韩忠朝中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家干细胞工程研究中心天津300020

目的:表达人促血液血管细胞生成素(hemangiopoi-etin,HAPO)蛋白并制备兔抗HAPO抗体。方法:利用硫氧还原蛋白TrxA融合表达载体(pET32c),表达可溶性HAPO。表达的HAPO融合蛋白经亲和层析快速纯化,并通过Westernblot进行鉴定。以纯化的人HAP... 详细信息

目的:表达人促血液血管细胞生成素(hemangiopoi-etin,HAPO)蛋白并制备兔抗HAPO抗体。方法:利用硫氧还原蛋白TrxA融合表达载体(pET32c),表达可溶性HAPO。表达的HAPO融合蛋白经亲和层析快速纯化,并通过Westernblot进行鉴定。以纯化的人HAPO免疫新西兰大白兔,制备抗体并测定其效价。结果:获得高效表达并纯化的HAPO蛋白。制备的兔抗人HAPO抗体的免疫双扩散的效价为1∶8。结论:建立了HAPO基因的原核表达载体和快速纯化体系并制备出兔抗HAPO的抗体,为研制检测HAPO的ELISA试剂盒奠定了基础。

关键词：人促血液血管细胞生成素 pET32C 抗体制备兔

脐带间充质干细胞对乳腺癌细胞系MCF-7裸鼠移植瘤生长的影响

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中国组织工程研究 2015年第19期19卷 2986-2992页

作者：韩丽鑫韩之波耿洁王斌严淑玲毛爱斌韩忠朝中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津市300020 细胞产品国家工程研究中心天津市300457

背景:已有临床前和临床研究资料表明,间充质干细胞预防和治疗异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病、自身免疫性疾病以及糖尿病等具有显著疗效。但间充质干细胞植入后是否会促进体内肿瘤生长是其临床应用安全性的一个重要体现,目前这... 详细信息

背景:已有临床前和临床研究资料表明,间充质干细胞预防和治疗异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病、自身免疫性疾病以及糖尿病等具有显著疗效。但间充质干细胞植入后是否会促进体内肿瘤生长是其临床应用安全性的一个重要体现,目前这部分内容研究尚少。目的:观察脐带间充质干细胞对人乳腺癌细胞MCF-7荷瘤裸鼠肿瘤生长的影响。方法:随机抽取BALB/c裸鼠8只作为正常对照组,随机抽取乳腺癌细胞系MCF-7裸鼠分为4组,每组8只,分别为模型对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。3个剂量组尾静脉注射脐带来源的间充质干细胞,分别为4×104、2×105和1×106个,共给予2次,间隔2周;正常对照组和模型对照组注射生理盐水。实验观察周期为6周。结果与结论:模型对照组肿瘤体积呈持续增长趋势,观察结束后各剂量组与同期模型对照组动物相比,脐带间充质干细胞有抑制肿瘤体积及质量的趋势,但差异无显著性意义,病理组织学结果显示中高剂量组各有1只动物肺脏可见转移瘤。结果表明脐带间充质干细胞不促进MCF-7裸鼠肿瘤的生长,但可促进MCF-7裸鼠转移瘤的形成。

关键词：脐带间质干细胞移植乳腺肿瘤小鼠,裸干细胞脐带脐血干细胞脐带间充质干细胞 MCF-7 裸鼠转移瘤

围产期间充质干细胞的分离和规模制备与保存技术及应用

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天津科技 2012年第2期39卷 15-16页

作者：韩之波中国医学科学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

间充质干细胞(MSC)是来源于中胚层的、具有高度自我更新能力和多向分化潜能的多能干细胞。系统地研究了P-MSC与骨髓MSC生物学特性和功能的异同,建立的围产期间充质干细胞的分离和规模制备与保存技术体系,为推动我国乃至国际干细胞药物... 详细信息

间充质干细胞(MSC)是来源于中胚层的、具有高度自我更新能力和多向分化潜能的多能干细胞。系统地研究了P-MSC与骨髓MSC生物学特性和功能的异同,建立的围产期间充质干细胞的分离和规模制备与保存技术体系,为推动我国乃至国际干细胞药物的开发以及干细胞产业的发展起到积极的作用。

关键词：围产间充质干细胞骨髓生物学