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乙酰肝素酶与卵巢癌浸润转移关系的相关研究

乙酰肝素酶与卵巢癌浸润转移关系的相关研究

作者：韦露薇广西医科大学

学位级别：硕士

卵巢癌死亡率在妇科肿瘤中居首位。尽管肿瘤减灭术及以铂类为基础的联合化疗在卵巢癌的治疗中起到了积极的作用,但因缺乏有效的早期诊断方法,70%的患者初诊时已为晚期患者。手术及化疗后复发率高、易出现耐药,因而患者的5年生存率长期... 详细信息

卵巢癌死亡率在妇科肿瘤中居首位。尽管肿瘤减灭术及以铂类为基础的联合化疗在卵巢癌的治疗中起到了积极的作用,但因缺乏有效的早期诊断方法,70%的患者初诊时已为晚期患者。手术及化疗后复发率高、易出现耐药,因而患者的5年生存率长期停留在30%左右。乙酰肝素酶(Hpa)通过降解细胞外基质(ECM)在肿瘤的侵袭和转移中起了关键性的作用。因此,本课题探讨Hpa表达与卵巢恶性肿瘤发生、发展、转移及其预后价值。卵巢肿瘤组织中乙酰肝素酶mRNA表达与其临床病理的关系目的:探讨乙酰肝素酶(Hpa)mRNA在卵巢癌中的表达及与其临床病理的相关性。方法:应用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测49例卵巢恶性肿瘤患者,23例卵巢良性肿瘤患者,22例正常卵巢组织中Hpa的mRNA表达,并分析其与卵巢癌临床病理相关性。结果:(1)恶性卵巢组织中Hpa mRNA阳性表达率为57.14%,良性组织Hpa mRNA阳性率为26.09%,正常组织Hpa mRNA阳性率为22.73%。癌组织Hpa mRNA阳性表达率显著高于良性组及正常组(P＜0.01)。良性组与正常组之间Hpa mRNA阳性表达率相比较,差异无显著性(P＞0.05)。(2)Ⅲ-Ⅳ期卵巢恶性肿瘤患者中Hpa mRNA的阳性表达率显著高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P＜0.05)。低分化肿瘤组织中Hpa mRNA的阳性表达率显著高于中、高分化者(P＜0.05)。(3)Long-rank分析显示Hpa mRNA表达阳性者的累积生存率明显低于阴性者,相比较差异有显著性(P＜0.05)。经Cox模型多因素生存分析,Hpa及腹水量多少可作为卵巢恶性肿瘤的独立预后因素。结论:卵巢癌中Hpa mRNA阳性表达率明显增高,并与卵巢癌病情进展有关,可作为卵巢癌预测转移和预后的一个重要指标。卵巢肿瘤组织中乙酰肝素酶蛋白表达与其临床病理的关系目的:探讨Hpa蛋白在卵巢癌中的表达及与其临床病理的相关性。方法:应用SABC免疫组织方法检测50例卵巢恶性肿瘤患者,20例卵巢良性肿瘤患者,20例正常卵巢组织中Hpa蛋白的表达。并同时分析Hpa与恶性卵巢肿瘤组织学类型、分化程度、FIGO分期、腹水、淋巴结转移等临床病理因素的关系。并进行单因素生存分析及Cox回归模型分析。结果:恶性卵巢组织中Hpa蛋白阳性表达率为80%,显著高于良性组(30%)及正常组(20%),差异均有显著性,P＜0.05。良性组与正常组之间Hpa mRNA阳性表达率相比较,差异无显著性(P＞0.05);在卵巢恶性肿瘤中,Hpa蛋白的表达与恶性肿瘤组织学来源、FIGO分期、腹水的多少、有无肝、大网膜转移无关;与病理分化程度、术后残余灶、有无淋巴结转移有关。低分化肿瘤组织中Hpa蛋白阳性表达率显著高于高、中分化者,比较差异有显著性(P＜0.05);淋巴结转移组Hpa蛋白阳性表达率为85.71%,明显高于淋巴结阴性组72.41%,差异有显著性;残余灶＞2cm肿瘤组织中Hpa蛋白阳性率显著高于残余灶＜2cm者,差异亦有显著性(P＜0.05);经Cox模型多因素生存分析,大网膜有无转移可作为卵巢恶性肿瘤的独立预后因素。结论:Hpa蛋白在卵巢恶性肿瘤组织中的表达增加,并与卵巢癌病情进展有关,可作为卵巢癌预测转移和预后的一个重要指标。卵巢肿瘤患者外周血乙酰肝素酶测定及临床价值目的:探讨卵巢肿瘤患者外周血乙酰肝素酶的表达及与其临床病理的相关性。方法:采用ELISA酶联免疫吸附法检测了51例卵巢恶性肿瘤、17例卵巢良性肿瘤及16例正常对照的血清中Hpa的表达和10例卵巢恶性肿瘤患者术前、术后血清中Hpa的表达。将结果与临床及病理资料进行统计学分析,并进行单因素生存分析及Cox回归模型分析。结果:恶性卵巢肿瘤患者血中Hpa的表达显著高于良性组及正常对照组,差异有显著性p＜0.05);同一患者术前、术后血清Hpa的表达亦有显著性(P＜0.05);在恶性卵巢肿瘤患者血清中,Hpa的表达与肿瘤的临床分期、病理分化程度、腹水量和有无肝转移有关,与组织学类型、有无淋巴结、大网膜转移无关;相关分析显示Hpa与CA125呈正相关(r=0.293,P=0.015);即随Hpa含量增高,CA125含量亦增高。结论:Hpa的表达与卵巢恶性肿瘤的发生,发展有关,并与恶性肿瘤的浸润转移有关。认为Hpa有望在临床上成为判断侵袭、转移的指标之一。

关键词：卵巢癌乙酰肝素酶浸润转移

NLR、PLR、SII与腹腔镜下子宫颈癌术后发生下肢淋巴水肿的相关性研究

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实用妇科内分泌电子杂志 2023年第34期10卷 11-15页

作者：李莉莉陈国伟韦露薇柳州市工人医院妇科一病区广西柳州545005

目的分析中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)、血小板淋巴细胞比值(PLR)和全身免疫炎症指数(SII)与腹腔镜下子宫颈癌术后发生下肢淋巴水肿的相关性。方法选取188例接受腹腔镜下子宫颈癌手术患者为研究对象,根据术后是否发生下肢淋巴水肿将其... 详细信息

目的分析中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)、血小板淋巴细胞比值(PLR)和全身免疫炎症指数(SII)与腹腔镜下子宫颈癌术后发生下肢淋巴水肿的相关性。方法选取188例接受腹腔镜下子宫颈癌手术患者为研究对象,根据术后是否发生下肢淋巴水肿将其分为发生组(20例)和未发生组(168例)。检测患者血常规并计算NLR、PLR、SII水平,使用Spearman分析法分析其与腹腔镜下子宫颈癌术后发生下肢淋巴水肿的相关性,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析NLR、PLR、SII水平对腹腔镜下子宫颈癌术后发生下肢淋巴水肿的预测价值。结果Spearman相关分析结果显示:术前NLR、PLR、SII水平与腹腔镜下子宫颈癌术后发生下肢淋巴水肿均成正相关(P<0.05);ROC曲线结果显示:术前NLR、PLR、SII水平及联合预测腹腔镜下子宫颈癌术后发生下肢淋巴水肿的曲线下面积(AUC)分别为0.793、0.726、0.710、0.794,敏感性分别为80.00%、60.00%、65.00%、65.00%,特异度分别为78.00%、87.50%、69.60%、86.30%。结论术前NLR、PLR、SII水平与腹腔镜下子宫颈癌术后发生下肢淋巴水肿密切相关,均可作为预测子宫颈癌术后患者有无下肢淋巴水肿发生的敏感指标,值得临床推广与应用。

关键词：子宫颈癌腹腔镜下肢淋巴水肿相关性

整合素α5与卵巢癌铂类耐药信号传导通路的相关研究

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中国性科学 2022年第9期31卷 63-68页

作者：韦露薇陈国伟李莉莉李力柳州市工人医院妇科广西柳州545001 广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科南宁530021

目的探究整合素α5(ITGA5)在铂类耐药卵巢癌中的表达,探讨其与卵巢癌铂类耐药信号传导通路的关系。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测卵巢癌铂类敏感及铂类耐药组织中ITGA5的表达,同时检测卵巢癌SKOV3、A2780细胞及铂... 详细信息

目的探究整合素α5(ITGA5)在铂类耐药卵巢癌中的表达,探讨其与卵巢癌铂类耐药信号传导通路的关系。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测卵巢癌铂类敏感及铂类耐药组织中ITGA5的表达,同时检测卵巢癌SKOV3、A2780细胞及铂类耐药SKOV3/顺铂(DDP)、A2780/DDP细胞中ITGA5的表达量和DDP干预后裸鼠移植瘤组织中ITGA5的表达量;随后将卵巢癌SKOV3/DDP细胞分为siITGA5-SKOV3/DDP组(ITGA5沉默组)和siNC组(阴性对照组),采用PathScan~? Antibody Array Kit、RTK Signaling Antibody Array Kit检测两组细胞信号通路差异基因的表达。结果 ITGA5在卵巢癌铂类耐药组织及铂类耐药SKOV3/DDP、A2780/DDP细胞中的表达高于铂类敏感组织及亲本细胞(P<0.05)。在裸鼠移植瘤模型中,随着DDP干预次数增多,敏感和耐药组织中ITGA5 mRNA的表达均随DDP干预次数的增加逐渐下降(P<0.05)。与阴性对照组相比,ITGA5沉默组细胞EGFR/ErbB1、HER2/ErbB2、FGFR1、TrkA/NTRK1、ALK、P44/42 MAPK (ERK1/2)、Akt、Bad、HSP27、p53、p38 MAPK、SAPK/JNK、PARP、Caspase-3、Caspase-7、IkBa、Chk1、IkBa、EphB4和Akt/PKB/Rac蛋白表达水平升高,IGF-IR蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 ITGA5可能是卵巢癌顺铂耐药的潜在信号分子,其可能通过ECM-ITGA-Akt-MAPK这一途径参与卵巢癌细胞对DDP的耐药。

关键词：卵巢癌整合素α5 信号传导通路

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宫颈转化区不同类型的影响因素临床分析

中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2022年第5期 107-109页

作者：岑福柱陈国伟韦露薇莫婧谭佩芝广西医科大学第四附属医院妇产科广西柳州545005

分析临床上可能影响阴道镜下宫颈转化区类型的因素。方法分析我院2020年1月-2021年5月250例妇科门诊行规范宫颈癌筛查及阴道镜检查的患者资料,将阴道镜下宫颈转化区分成I型,II型和III型。分析所有患者年龄,HPV感染情况,宫颈细胞学筛... 详细信息

分析临床上可能影响阴道镜下宫颈转化区类型的因素。方法分析我院2020年1月-2021年5月250例妇科门诊行规范宫颈癌筛查及阴道镜检查的患者资料,将阴道镜下宫颈转化区分成I型,II型和III型。分析所有患者年龄,HPV感染情况,宫颈细胞学筛查情况,及宫颈锥切术后或者LEEP术后病理与不同转化区类型之间联系。结果 I型转化区、II型转化区平均年龄32.54±7.43岁,小于III型转化区平均年龄45.57±10.32岁(p<0.01);并且随着年龄增大转化区暴露满意度逐渐下降。HPV感染阳性率I型转化区、II型转化区患者为65.17%,III型转化区患者HPV感染阳性率为51.01%。宫颈细胞学检查中I型、II型转化区ASCUS及以上病变发生率52.4%,阴道镜假阴性率11.53%。III型转化区ASCUS及以上病变发生率72.5%(p<0.01),阴道镜假阴性率42.85%。结论阴道镜下宫颈活检在I型、II型宫颈转化区宫颈病变筛查准确率较高,III型转化区阴道镜下宫颈活检准确率低,所以宫颈病变患者尤其围绝经期患者要结合患者阴道镜下宫颈转化区情况综合判断分析,必要时行宫颈管搔刮术及宫颈LEEP术减少漏诊概率。

关键词：宫颈病变转化区类型影响因素

整合素α5与卵巢上皮性癌铂类耐药SKOV3/DDP细胞增殖、侵袭和凋亡的相关研究

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肿瘤预防与治疗 2022年第5期35卷 413-418页

作者：韦露薇陈国伟莫婧梁慧英李力柳州市工人医院妇科广西柳州545001 广西医科大学附属肿瘤医院妇科南宁530021

目的:研究卵巢癌SKOV3细胞及其铂类耐药SKOV3/DDP细胞中整合素α5(integrinα5,ITGA5)的表达情况,探索ITGA5沉默后对卵巢癌SKOV3/DDP细胞铂类敏感性、增殖、侵袭及凋亡的影响。方法:使用qRT-PCR检测卵巢癌SKOV3细胞及铂类耐药细胞SKOV3/... 详细信息

目的:研究卵巢癌SKOV3细胞及其铂类耐药SKOV3/DDP细胞中整合素α5(integrinα5,ITGA5)的表达情况,探索ITGA5沉默后对卵巢癌SKOV3/DDP细胞铂类敏感性、增殖、侵袭及凋亡的影响。方法:使用qRT-PCR检测卵巢癌SKOV3细胞及铂类耐药细胞SKOV3/DDP中的ITGA5表达情况。随后将SKOV3/DDP细胞分别分为siITGA5-SKOV3/DDP组(ITGA5沉默组)、siNC组(阴性对照组)和对照组,siITGA5-SKOV3/DDP组和siNC组分别转染ITGA5沉默质粒si ITGA5和阴性对照质粒siNC,对照组给予空载体。采用CCK8法检测各组细胞顺铂的半数致死率(50%inhibitory concentration,IC50)、细胞增殖活性;Transwell实验检测各组细胞侵袭能力;流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况。结果:卵巢癌铂类耐药细胞SKOV3/DDP中ITGA5表达明显高于SKOV3细胞,差异有统计学意义(P<0.05);siITGA5-SKOV3/DDP组、siNC组及对照组顺铂的IC50分别为2.096μg/mL、2.507μg/mL及2.619μg/mL,差异有统计学意义(P<0.05);与siNC组及对照组细胞系相比,siITGA5-SKOV3/DDP组细胞第5、6、7天的细胞增殖活性明显下降,同时侵袭能力亦明显下降,细胞凋亡率上升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ITGA5在人卵巢上皮性癌铂类耐药细胞SKOV3/DDP中表达升高,ITGA5表达下降后SKOV3/DDP对顺铂的敏感性增加,增殖和侵袭能力下降;ITGA5可能通过抑制卵巢癌SKOV3/DDP细胞凋亡参与铂类的耐药。

关键词：卵巢癌整合素α5 转移

LAMC3低表达与卵巢上皮性癌不良预后的相关性研究

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中华妇产科杂志 2021年第7期56卷 489-497页

作者：雷顺媚刘夏夏莲萍柯瑶韦露薇李力尹富强广西医科大学基础医学院转化医学研究中心长寿与老年相关疾病教育部重点实验室南宁530021 广西医科大学生命科学研究院区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室南宁530021 广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科南宁530021

目的探讨层粘连蛋白γ3亚基(LAMC3)表达与卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者不良预后的相关性。方法应用免疫组化SP法检测卵巢癌组织(包括商品化标本和本研究标本)中LAMC3蛋白的表达,其中商品化标本为购买的卵巢组织微阵列芯片(包括208份卵巢癌... 详细信息

目的探讨层粘连蛋白γ3亚基(LAMC3)表达与卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者不良预后的相关性。方法应用免疫组化SP法检测卵巢癌组织(包括商品化标本和本研究标本)中LAMC3蛋白的表达,其中商品化标本为购买的卵巢组织微阵列芯片(包括208份卵巢癌组织和8份癌旁正常卵巢组织)、本研究标本为2005年4月至2012年12月在广西医科大学附属肿瘤医院手术治疗的51份Ⅰc~Ⅳ期卵巢癌组织标本(包括24份化疗耐药组织和27份化疗敏感组织);使用癌症基因组图谱(TCGA)队列数据(489份卵巢癌组织)及临床蛋白质组学肿瘤分析协作组(CPTAC)蛋白质组学数据库(包括100份卵巢癌组织和25份癌旁正常卵巢组织)等开放数据对LAMC3表达与卵巢癌患者预后的相关性进行分析;Pearson χ^(2)检验(双侧)分析本研究标本(51份卵巢癌组织)及TCGA队列数据(489份卵巢癌组织)中LAMC3表达与临床病理指标的相关性;Kaplan-Meier法绘制生存曲线,分析LAMC3表达与无疾病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)的关系;采用共表达基因的通路富集和功能聚类分析,探讨LAMC3调控卵巢癌患者预后的可能分子机制。结果商品化标本和本研究标本的免疫组化SP法检测结果及CPTAC蛋白质组学数据库中的数据显示,与癌旁正常卵巢组织、早期(Ⅰ~Ⅱ期)卵巢癌组织及卵巢癌化疗敏感组织相比,LAMC3表达在卵巢癌组织、晚期(Ⅲ~Ⅳ期)卵巢癌组织及卵巢癌化疗耐药组织中均显著下调(P<0.05);且在本研究标本(51份卵巢癌组织)中,LAMC3蛋白低表达与卵巢癌患者的不良DFS及OS显著相关(P<0.01),而这一结果在TCGA队列数据(489份卵巢癌组织)中进一步得到验证,发现LAMC3 mRNA低表达也与不良DFS及OS显著相关(P<0.05)。基于TCGA队列数据(489份卵巢癌组织)中LAMC3共表达基因的通路富集和功能聚类分析表明,卵巢癌中LAMC3基因潜在调控Ras相关蛋白1(Rap1)、有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Ras等癌基因信号通路及细胞外基质(ECM)-受体相互作用和黏着斑等细胞黏附相关通路,进而影响卵巢癌的进展和患者的不良预后。结论LAMC3低表达与卵巢癌患者的不良预后和肿瘤进展相关,有望作为新的卵巢癌治疗靶点和预后标志物应用于临床。

关键词：卵巢肿瘤层黏连蛋白生物标记,肿瘤抗药性,肿瘤预后

抑癌基因SPARCL1低表达对卵巢癌耐药和临床预后的影响

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现代妇产科进展 2020年第4期29卷 256-262页

作者：蔡香雪李婷韦露薇李力尹富强广西医科大学生命科学研究院南宁530021 广西医科大学区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室南宁530021

目的:探讨SPARCL1表达对卵巢癌顺铂耐药的影响,阐明SPARCL1表达与耐药及预后的相关性。方法:RT-qPCR和Western blot法检测卵巢癌细胞中SPARCL1表达,免疫组化法(IHC)检测卵巢癌组织中SPARCL1表达,Kaplan-Meier生存曲线分析基因表达与无... 详细信息

目的:探讨SPARCL1表达对卵巢癌顺铂耐药的影响,阐明SPARCL1表达与耐药及预后的相关性。方法:RT-qPCR和Western blot法检测卵巢癌细胞中SPARCL1表达,免疫组化法(IHC)检测卵巢癌组织中SPARCL1表达,Kaplan-Meier生存曲线分析基因表达与无疾病生存期(DFS)和总生存期(OS)的关系。慢病毒转染过表达或干扰基因在顺铂耐药细胞SKOV3/DDP中的表达,CCK-8法检测细胞增殖并计算IC 50。转录组测序研究SPARCL1表达对卵巢癌细胞分子水平的影响。结果:与卵巢癌敏感组织相比,SPARCL1蛋白在耐药组织中显著低表达(P=0.001),且该蛋白低表达能预测卵巢癌不良DFS(P=0.001)和OS(P=0.021)。SPARCL1在顺铂耐药细胞SKOV3/DDP中显著下调表达,其过表达能减缓耐药细胞增殖速度并提高对顺铂的敏感性,而干扰其表达则能加快细胞增殖并降低细胞对顺铂的敏感性。转录组测序结果发现,SPARCL1过表达可能影响p53及细胞黏附分子等经典卵巢癌耐药调控通路。结论:SPARCL1低表达促进耐药且与不良OS和DFS显著相关,有望作为卵巢癌治疗靶标和潜在预后标记物应用于临床。

关键词： SPARCL1 卵巢癌顺铂耐药预后

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腹腔镜治疗306例异位妊娠的临床分析

医学信息 2010年第5期23卷 1249-1251页

作者：韦露薇广西柳州市工人医院妇产科

目的了解异位妊娠的临床特点,总结异位妊娠的相关病因学和腹腔镜术中所见特点,探讨腹腔镜手术在异位妊娠诊治中的可行性、安全性及治疗效果。方法回顾性分析2007年6月～2009年6月在广西柳州市工人医院行腹腔镜手术治疗的306例异位妊娠... 详细信息

目的了解异位妊娠的临床特点,总结异位妊娠的相关病因学和腹腔镜术中所见特点,探讨腹腔镜手术在异位妊娠诊治中的可行性、安全性及治疗效果。方法回顾性分析2007年6月～2009年6月在广西柳州市工人医院行腹腔镜手术治疗的306例异位妊娠患者的流行病学资料、手术方法和术中所见。结果所有患者均接受了腹腔镜检查及治疗,其中腹腔镜下患侧输卵管切除术186例,占60.78%;保留输卵管手术(保守手术)120例,占39.22%。1例患者因腹腔粘连严重而中转开腹,余305例均成功经腹腔镜手术。腹腔镜手术术中发现异位妊娠不同比例地合并子宫内膜异位症、生殖器官畸形、盆腔结核、盆腔炎及手术后瘢痕粘连。术后无持续性异位妊娠,出血并发症发生率为0.83%。结论异位妊娠发生率上升与人工流产、剖宫产率增高、盆腔感染、盆腔手术史、合并盆腔内膜异位症等高危因素有关。腹腔镜手术治疗妇科异位妊娠快速、安全、有效,故可作为一种常规手术加以推广。

关键词：异位妊娠腹腔镜治疗

紫杉醇、顺铂在中晚期宫颈癌同步放化疗中的临床疗效比较

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医学与哲学（B） 2014年第7期35卷 23-25页

作者：韦露薇广西医科大学第四附属医院/柳州市工人医院妇产科广西柳州545005

探讨61例中晚期宫颈癌患者分别行紫杉醇、顺铂同步放化疗的疗效和不良反应。两组近期有效率,1年、2年、3年总生存率,无瘤生存率差异无统计学意义(P>0.05)。紫杉醇同步放化疗组主要表现为白细胞计数下降、神经毒性和心脏毒性;顺铂同步放... 详细信息

探讨61例中晚期宫颈癌患者分别行紫杉醇、顺铂同步放化疗的疗效和不良反应。两组近期有效率,1年、2年、3年总生存率,无瘤生存率差异无统计学意义(P>0.05)。紫杉醇同步放化疗组主要表现为白细胞计数下降、神经毒性和心脏毒性;顺铂同步放化疗组主要表现为消化道反应和肝肾功能受损;两组的消化道反应、神经毒性、肝肾功能受损发生率差异有统计学意义(P0.05)。顺铂组肝功能受损发生率稍高于紫杉醇组,但差异无统计学意义(P>0.05)。同步放化疗中使用紫杉醇治疗中晚期宫颈癌疗效与顺铂相当,不良反应可耐受。

关键词：宫颈癌同步放化疗顺铂紫杉醇