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作者：鞠宇豪南京中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究基于大样本回顾性分析,分析慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染孕妇产后谷氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)异常的临床特点,发现慢性HBV感染孕妇产后ALT异常的潜在影响因素,采用Logistic回归和机器... 详细信息

目的:本研究基于大样本回顾性分析,分析慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染孕妇产后谷氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)异常的临床特点,发现慢性HBV感染孕妇产后ALT异常的潜在影响因素,采用Logistic回归和机器学习方法建立慢性HBV感染孕妇产后ALT异常的精准预测模型,评价及比较各模型的预测效能,优选更高效的产后ALT异常预测模型。方法:1.回顾性分析2016年01月至2018年12月于南京中医药大学附属南京医院产科行常规产检、住院分娩并于产后规范随访的慢性HBV感染孕妇781例。分析慢性HBV感染孕妇产后ALT异常的临床特点。采用7:3的比例随机划分训练集和验证集,使用Logistic回归分析慢性HBV感染孕妇产后ALT异常的影响因素并构建Logistic回归模型。利用Nomogram图将Logistic回归模型进行可视化处理,并利用Shiny平台将其制作成网页计算器。2.在上述数据的基础上,对数据进行归一化处理,采用最小绝对收缩和选择算法(Least abs olute shrinkageand selection operator,LASSO)、弹性网络(Elastic Net)和随机森林(Ran dom Forest)三种算法进行特征变量选择,分别使用极致梯度提升(eXtreme Gradient Boo sting,XGBoost)、支持向量机(Support Vector Machine,SVM)和人工神经网络(Artificial Neural Network,ANN)算法分别进行模型建立。混淆矩阵和受试者工作特性(Receiver o perating characteristic,ROC)曲线被用来评价各种模型的效能,进行比较并选择最优模型。利用2019年01月至2021年12月于我院定期产检并住院分娩的667例患者构建外部验证集进行时间序列的外部验证,并与Logistic回归模型对比。3.通过下调ALT阈值为19 U/L,探讨此标准下慢性HBV感染孕妇产后ALT异常的影响因素的改变,使用最优模型法Elastic Net+XGBoost对其建立预测模型。结果:1.(1)慢性HBV感染孕妇产后ALT异常的临床特点:产后一年内,共有39.05%(305/781)的患者发生了 ALT异常。305例患者肝功能异常发生的中位时间为产后1(1-2)月,ALT中位水平为69.1(50.6,108.3)U/L。91.14%(278/305)患者的ALT异常发生在产后1-3月内,并且,大多数患者仅为轻度或中度升高,仅有3.28%(10/305)的患者ALT为重度升高。(2)慢性HBV感染孕妇产后ALT异常的影响因素:分娩时HBcAb[OR=1.21,95%CI(1.06-1.39),P=0.005]、分娩时 HBeAg 阳性[OR=1.75,95%CI(1.04-3.01),P=0.037]、分娩时 ALT[OR=1.03,95%CI(1.01-1.04),P<0.001]是慢性HBV感染孕妇产后发生ALT异常的独立危险因素。(3)Logistic回归模型:最终模型包含5个特征变量,包括分娩时HBcAb值、分娩时H BeAg定性、孕期HBV DNA下降量、分娩时ALT和孕期ALT异常。公式可表达为:log(p/l-p)=-3.637+0.09*[log(孕期 HBV DNA 下降量)]+0.19*分娩时 HBcAb 值+0.03*ALT+0.41*孕期ALT异常+0.56*分娩时HBeAg定性。我们开发了 Logistic模型可视化的Nomogr am 图,训练集 AUC 为 0.715(95%CI,0.649-0.781),验证集 AUC 为 0.684(95%CI,0.638-0.730)。制作了网页计算器可供临床医生使用。2.(1)特征变量选择:LASSO筛选特征4个;Elastic Net筛选特征14个;Random Forest筛选出最多的特征24个。其中,分娩时HBcAb、ALT、孕期ALT异常、开始抗病毒时间为三种方法的共同特征。(2)机器学习模型:9种机器学习模型中,以Elastic Net+XGBoost法建立的模型整体性能最佳,其准确度74.73%,精确率64.86%,召回率70.59%,F1分数67.61%,训练集中AUC=0.793,验证集中AUC=0.737。与Logistic回归相比,各方面均有更高的性能。在外部验证集中AUC=0.715,具有良好的泛化能力。3.(1)下调 ALT 阈值为 19U/L,年龄[OR=1.09,95%CI(1.02-1.16),

关键词：慢性HBV感染产后机器学习预测模型危险因素

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《2023年欧洲肝病学会临床实践指南:妊娠期肝病的管理》摘译

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临床肝胆病杂志 2023年第10期39卷 2328-2335页

作者：周冠伦鞠宇豪许静张萍韩国荣南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)妇产科南京210003 南京中医药大学研究生院南京210023

近日,欧洲肝病学会主持制定了“妊娠期肝病的管理临床实践指南”,该指南包括105项妊娠期肝病临床管理的推荐意见。本文对该指南的主要内容进行中文摘译。

关键词：妊娠期肝病治疗学诊疗准则

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41例慢性HBV感染危重孕产妇的临床特征分析

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临床肝胆病杂志 2024年第2期40卷 258-263页

作者：鞠宇豪李文王雨肖玲燕郑以山韩国荣南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)妇产科南京210000 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)重症医学科南京210000

目的分析慢性HBV感染的危重孕产妇临床特点及其转归,为救治危重孕产妇和防治肝病重症化提供临床经验。方法选取2013年3月—2023年3月南京市第二医院重症医学科收治的慢性HBV感染的孕产妇41例,通过医院电子病历系统收集孕产妇的临床资料... 详细信息

目的分析慢性HBV感染的危重孕产妇临床特点及其转归,为救治危重孕产妇和防治肝病重症化提供临床经验。方法选取2013年3月—2023年3月南京市第二医院重症医学科收治的慢性HBV感染的孕产妇41例,通过医院电子病历系统收集孕产妇的临床资料,总结乙型肝炎孕产妇转入ICU的主要原因、死亡原因、治疗情况等。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。结果13例(31.71%)患者未正规产检,8例(19.51%)高病毒载量患者(HBV DNA≥2×10^(5)IU/mL)未接受抗病毒治疗。主要的分娩方式为剖宫产32例(78.05%),婴儿早产23例(56.10%),患者死亡5例(12.20%)。转入ICU的前3位病因分别为肝衰竭、产后大出血和妊娠高血压疾病。肝衰竭主要在孕晚期发病,最多见并发症为肝性脑病(28.57%),最多见合并症为妊娠期肝内胆汁淤积症(21.43%);6例(42.86%)产检规律;13例(92.86%)入院前未接受抗病毒治疗。产后大出血患者平均ICU住院时间为(3.31±1.65)d,其中合并重症肝病者分娩前出现凝血功能异常,治疗48 h仍难以纠正。结论慢性HBV感染的孕产妇病情复杂,病死率较高。评估肝脏状态、定期产检和及时行抗病毒治疗对减少慢性HBV孕产妇重症发病、降低病死率尤为重要。

关键词：乙型肝炎病毒孕妇症状和体征

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HIV感染孕产妇41例的妊娠结局分析

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中国临床研究 2022年第12期35卷 1713-1717页

作者：徐征洪韩国荣江红秀鞠宇豪南京中医药大学附属南京医院南京市第二医院妇产科江苏南京210003

目的分析人类免疫缺陷病毒(HIV)感染孕产妇的妊娠结局,为完善HIV感染母婴阻断措施并消除HIV母婴传播提供依据。方法收集2017年1月至2020年12月南京市第二医院收治41例HIV感染孕产妇的临床资料,对其妊娠结局、孕产期阻断措施、母婴并发... 详细信息

目的分析人类免疫缺陷病毒(HIV)感染孕产妇的妊娠结局,为完善HIV感染母婴阻断措施并消除HIV母婴传播提供依据。方法收集2017年1月至2020年12月南京市第二医院收治41例HIV感染孕产妇的临床资料,对其妊娠结局、孕产期阻断措施、母婴并发症及母婴阻断临床效果进行分析。结果11例(26.83%)HIV感染孕妇选择终止妊娠。30例(73.17%)选择继续妊娠至分娩,对其进行HIV母婴阻断干预,尽早使用抗反转录病毒药物治疗,其中21例(70.00%)服用齐多夫定(AZT)+拉米夫定(3TC)+洛匹那韦/利托那韦(LPV/r),9例(30.00%)服用AZT+3TC+依非韦伦(EFV);28例(93.33%)行剖宫产,2例(6.67%)经阴道分娩。孕产妇无严重并发症发生。出生活产婴儿30例,新生儿体重1790~3600(2876.00±556.71)g,出生后Apgar评分9~10分28例,7~9分2例。阻断儿服用抗病毒药物并予人工喂养,其中19例(63.33%)服AZT,11例(36.67%)服奈韦拉平。婴儿随访率100%,≥18月龄30例,早期诊断检测率为100%,早期核酸检测阳性0例,18月HIV抗体检测阳性0例,HIV母婴传播率0,母婴阻断成功率100%。随访的婴儿生长发育情况未见明显异常。结论对HIV感染孕妇尽早使用抗反转录病毒药物治疗,安全助产,阻断儿服用抗病毒药物并予人工喂养,能有效降低艾滋病母婴传播,是控制儿童艾滋病的重要措施。

关键词：人类免疫缺陷病毒获得性免疫缺陷综合征妊娠结局母婴阻断齐多夫定奈韦拉平拉米夫定洛匹那韦/利托那韦抗反转录病毒药物

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《2022年亚太肝病学会指南:妊娠期HBV感染》摘译

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临床肝胆病杂志 2022年第5期38卷 1023-1026页

作者：陈超王晨旭周冠伦鞠宇豪袁德平叶夏珺韩国荣南京中医药大学研究生院南京210023 南京大学医学院研究生院南京210093 南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)妇产科南京210003

尽管有包括疫苗接种在内的有效预防措施,HBV感染至今仍是世界范围内尤其是亚太地区的重大公共卫生问题。乙型肝炎相关疾病的负担主要来源于围生期母婴垂直传播或婴幼儿时期水平传播。婴幼儿期HBV感染常迁延为慢性,因此采取适当措施预防... 详细信息

尽管有包括疫苗接种在内的有效预防措施,HBV感染至今仍是世界范围内尤其是亚太地区的重大公共卫生问题。乙型肝炎相关疾病的负担主要来源于围生期母婴垂直传播或婴幼儿时期水平传播。婴幼儿期HBV感染常迁延为慢性,因此采取适当措施预防母婴垂直传播至关重要。本指南[1]旨在为医务工作者提供乙型肝炎孕妇妊娠期和产后管理的首选方案,以及婴儿出生时的最佳处理措施和随访管理方法。

关键词：乙型肝炎病毒妊娠感染

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代谢综合征对育龄期女性的影响及全生育周期管理

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西南医科大学学报 2023年第3期46卷 185-188页

作者：韩国荣陈超鞠宇豪周冠伦南京中医药大学附属南京医院妇产科南京210003

以多种代谢异常为特征的代谢综合征(metabolic syndrome,MS)常表现为超重或肥胖、脂代谢异常、糖代谢异常、血压升高等,其患病率逐年升高。妊娠期代谢综合征(gestational metabolic syndrome,GMS)是妊娠期间特殊的MS类型,目前尚缺乏统... 详细信息

以多种代谢异常为特征的代谢综合征(metabolic syndrome,MS)常表现为超重或肥胖、脂代谢异常、糖代谢异常、血压升高等,其患病率逐年升高。妊娠期代谢综合征(gestational metabolic syndrome,GMS)是妊娠期间特殊的MS类型,目前尚缺乏统一的定义和诊断标准。GMS对育龄期女性及其子代产生的短期和长期影响不容忽视。本文就MS不同组分对育龄期女性的影响及全生育周期管理做一述评。

关键词：代谢综合征育龄期全生育周期

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补喂半胱胺锌对哺乳期马驹生长发育、抗氧化能力及激素分泌的影响

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动物营养学报 2025年

作者：马超宇李佳豪经宏鑫刘朋顺李晓斌新疆农业大学新疆肉乳用草食动物营养实验室新疆农业大学新疆马繁育与运动生理重点实验室

本试验旨在研究给哺乳期马驹补喂不同剂量的半胱胺锌（Zn-CS）对其生长发育、抗氧化能力及激素分泌的影响。选取体重（94.96±19.43） kg、2月龄的健康伊犁马哺乳马驹24匹,随机分为4个组,每组6匹（3公3母）。在相同饲养管理条件下,对照... 详细信息

本试验旨在研究给哺乳期马驹补喂不同剂量的半胱胺锌（Zn-CS）对其生长发育、抗氧化能力及激素分泌的影响。选取体重（94.96±19.43） kg、2月龄的健康伊犁马哺乳马驹24匹,随机分为4个组,每组6匹（3公3母）。在相同饲养管理条件下,对照组马匹不做任何处理,试验Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组马匹每天分别补喂1、2和3 mg/kg BW的Zn-CS,持续90 d。结果显示:1)与对照组相比,补喂Zn-CS对马驹各阶段的体重和体尺均无显著影响（P>0.05）。2)在试验第60天时,试验Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组马驹血清白蛋白（ALB）含量显著或极显著高于对照组（P<0.05或P<0.01）。3)在试验第90天时,试验Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组马驹血清甘油三酯（TG）含量均较对照组极显著降低（P<0.01）。4)在试验第30天时,试验Ⅱ组马驹血清谷丙转氨酶（ALT）活性显著低于对照组（P<0.05）,试验Ⅱ和Ⅲ组马驹血清碱性磷酸酶（ALP）活性极显著低于对照组（P<0.01）;在试验第90天时,试验Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组马驹血清ALP活性极显著低于对照组（P<0.01）。5)在试验第60天时,试验Ⅰ和Ⅱ组马驹血清钙含量显著高于对照组（P<0.05）。6)在试验第30、60和90天时,与对照组相比,试验Ⅱ、Ⅲ组马驹血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和过氧化氢酶（CAT）活性极显著提高（P<0.01）,丙二醛（MDA）含量显著或极显著降低（P<0.05或P<0.01）;3个试验组马驹血清总抗氧化能力（T-AOC）均极显著提高（P<0.01）。7)在试验第30、60和90天时,与对照组相比,试验Ⅱ、Ⅲ组马驹血清三碘甲状腺原氨素（T3）和生长抑素（SS）含量极显著降低（P<0.01）;在试验第30和90天时,与对照组相比,试验Ⅲ组马驹血清生长激素（GH）和胰岛素（INS）含量显著或极显著升高（P<0.05或P<0.01）。由此可见,给哺乳期马驹每天补喂2～3 mg/kg BW的Zn-CS能够促进马驹生长激素的分泌,提高马驹的抗氧化能力,进一步改善马驹的生长发育。

关键词：哺乳期马驹半胱胺锌生长发育血清生化指标

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基于“异病同治”理论探讨蒿芩清胆汤治疗病毒性肺炎的辨治思路及效应机制

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：彭鑫徐浩田梁磊栾哲宇王晗笑张益豪杨坤封继宏天津中医药大学天津中医药大学第二附属医院

异病同治是中医辨证论治的精髓，是指不同的疾病在发展过程中出现相同的病机变化或相同的证候表现时，可采用相同的原则和方法进行治疗。由于病毒致病类型的复杂性和高度变异性，不同类型VP的精准有效治疗一直是现代医学的研究重点和难... 详细信息

异病同治是中医辨证论治的精髓，是指不同的疾病在发展过程中出现相同的病机变化或相同的证候表现时，可采用相同的原则和方法进行治疗。由于病毒致病类型的复杂性和高度变异性，不同类型VP的精准有效治疗一直是现代医学的研究重点和难题。VP属于中医学外感热病、温病、疫病等范畴，蒿芩清胆汤是温病学清热祛湿代表方，多种呼吸道病毒感染所致的VP使用本方干预疗效显著。本研究在异病同治理论指导下，将蒿芩清胆汤治疗不同类型VP的相关研究进行有机串联，发现流感病毒性肺炎（IVP）、严重急性呼吸综合征（SARS）及新型冠状病毒肺炎（COVID-2019）在各自疾病发展的不同阶段均存在“湿热”共性病机，当上述疾病由湿热因素主导时，使用蒿芩清胆汤疗效斐然。现代药理研究证实蒿芩清胆汤可抑制病毒增殖、减轻发热反应、抑制炎症介质表达、调节免疫平衡，且本方君药具有极佳的抗病毒活性，组方蕴含着丰富的抗VP科学内涵。该文从异病同治视角出发，基于蒿芩清胆汤对不同类型VP的有效治疗实践及现代药理研究，挖掘其共治的中医理论基础，并在此基础上进一步探讨本方治疗不同类型VP的辨治思路及效应机制，分析其作用机制和特点，以期为蒿芩清胆汤治疗VP的临床应用及现代化研究提供依据与参考。

关键词：异病同治蒿芩清胆汤病毒性肺炎辨治思路效应机制

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干姜通过TLR4/MAPK信号通路调控Ly6Chi单核/巨噬细胞改善炎症性肠病的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：李亚兰张崇豪刘华琛苏佳龙李娜周梦宇彭桂英北京中医药大学生命科学学院广西医科大学第一附属医院

目的：利用网络药理学技术结合体内外实验验证探究干姜治疗炎症性肠病（IBD）的潜在机制。方法：采用TCMSP、TCMID数据库和CMSP平台获取干姜的活性成分靶点；利用GeneCards数据库获取IBD相关靶点；采用生物学信息注释数据库（DAVID）对... 详细信息

目的：利用网络药理学技术结合体内外实验验证探究干姜治疗炎症性肠病（IBD）的潜在机制。方法：采用TCMSP、TCMID数据库和CMSP平台获取干姜的活性成分靶点；利用GeneCards数据库获取IBD相关靶点；采用生物学信息注释数据库（DAVID）对核心靶点进行基因本体（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；借助Cytoscape 3.10.2建立“药物有效成分-疾病靶点-信号通路”互作网络。将小鼠随机分为正常组、模型组、干姜组(400 mg·kg-1)。采用葡聚糖硫酸钠（DSS）构建IBD小鼠模型，观察小鼠结肠组织形态学、Ly6C+单核/巨噬细胞、Toll样受体4（TLR4）及炎症因子mRNA的表达。检测干姜水提物对RAW264.7细胞活力的影响；检测100、10、1 mg·L-1干姜对LPS诱导RAW264.7细胞分化为Ly6Chi单核/巨噬细胞、TLR4及炎症因子mRNA水平、TLR4及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路关键蛋白表达情况。结果：筛选获得干姜作用靶点241个、IBD疾病靶点6787个，干姜、溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）共同靶点122个；获取GO富集297个，KEGG通路富集88条；干姜活性成分作用靶点与IBD靶点基因存在关联。动物实验：与正常组比较，模型组小鼠体质量和疾病活动指数（DAI）评分显著下降（P<0.01），结肠长度缩短，结肠上皮损伤和黏膜下层炎细胞浸润明显，病理评分升高（P<0.05），Ly6Chi和Ly6Clo单核/巨噬细胞明显增加（P<0.05），结肠组织表达TLR4、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA水平上升（P<0.05），Toll样受体4（TLR4）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2（p-ERK1/2）、磷酸化p38 MAPK（p-p38 MAPK）表达增加（P<0.05）。经干姜干预后，以上指标逆转，Ly6Chi单核/巨噬细胞的数量明显减少（P<0.01）。细胞实验：与空白组比较，LPS组RAW264.7细胞分化为Ly6Chi单核/巨噬细胞的比例和数量明显增加，且其表达TLR4、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA水平上升（P<0.01），TLR4、p-ERK1/2、p-p38 MAPK表达增加（P<0.05）。经干姜干预后，Ly6Chi单核/巨噬细胞显著减少（P<0.05），炎症因子转录明显降低（P<0.05），TLR4/MAPK信号通路被抑制（P<0.05）。结论：干姜通过抑制Ly6Chi单核/巨噬细胞中的TLR4/ERK/p38 MAPK信号通路，降低炎症因子水平缓解IBD。

关键词：干姜炎症性肠病单核/巨噬细胞 Toll样受体4 丝裂原活化蛋白激酶

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YOLOv8l-FMSC-Spatial：一种微地图地理要素的检索模型

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地球信息科学学报 2025年

作者：侯宇豪杨维芳闫浩文李精忠朱昕宇闫香蓉彭毅博兰州交通大学测绘与地理信息学院地理国情监测技术应用国家地方联合工程研究中心甘肃省地理国情监测工程实验室

【目的】当前在微地图的内容检索领域尚缺乏系统性的研究。为了填补这一研究空白，本文提出了一种YOLOv8l-FMSC-Spatial (You Only Look Once v8l-Fewer Multi-Scale Convolution-Spatial, YOLOv8l-FMSC-Spatial)模型，实现在手绘地图场景下地理要素的提取及检索。【方法】首先通过对比YOLO系列模型，选取最优的YOLOv8l模型，引入C2f-FMSC模块改进最优模型，建立应用于微地图的YOLOv8l-FMSC训练模型，利用该模型实现栅格地图的地理要素提取；其次针对地理要素的检索需要，建立地理要素的空间关系数据库，设计空间计算检索模块Spatial，通过Spatial模块实现地理要素信息的传递与筛选，进一步地计算用户检索信息与数据库地理要素信息的空间关系关联程度；最后根据空间关系关联程度，从微地图数据库中索引包含相关地理要素信息的地图，实现基于空间关系的地理要素检索模型构建。依据上述方法，在手绘校园地图检索场景中进行验证。实验数据源自各个学校发布内容以及学生自由制作，共计493幅手绘校园地图，在全国范围内研究学校代表性地理要素检索，此类要素包括水体、操场、特色建筑，确保准确识别和检索这些特征元素，验证所提模型的实际适用性。【结果】实验结果表明：训练后的YOLOv8l模型可有效识别手绘地图中的地理要素，并在收集的数据集上验证了模型的有效性和鲁棒性；引入FMSC模块后的YOLOv8l-FMSC模型精确率可达0.8、召回率可达0.764，为实际对比中的最优模型；引入Spatial模块计算模型度量空间关系，可有效捕捉到相关地理要素的空间信息，减少与正射地图检索的差距。【结论】综上，提出的YOLOv8l-FMSC-Spatial模型可根据顾及空间关系的地理要素条件，快速准确地检索到内容相关的手绘地图，从而填补微地图在内容检索方面的研究空缺。

关键词：地理要素 YOLOv8 微地图手绘校园地图空间关系检索

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