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中枢CCK系统在甲基苯丙胺诱导的成瘾行为中的作用机制研究

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中枢CCK系统在甲基苯丙胺诱导的成瘾行为中的作用机制研究

作者：景伟伟河北医科大学

学位级别：硕士

背景:毒品严重威胁人们健康和社会公共安全,甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)已成为我国滥用人数最多的毒品。其具有强成瘾性,对中枢神经系统造成严重损害,但作用机制尚未完全清楚。八肽胆囊收缩素(octapeptide cholecystokinin,CCK-8... 详细信息

背景:毒品严重威胁人们健康和社会公共安全,甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)已成为我国滥用人数最多的毒品。其具有强成瘾性,对中枢神经系统造成严重损害,但作用机制尚未完全清楚。八肽胆囊收缩素(octapeptide cholecystokinin,CCK-8)作为神经肽在氧化应激、奖赏效应等方面发挥重要作用。CCK-8可通过胆囊收缩素1受体(cholecystokinin 1 receptor,CCK1R)或胆囊收缩素2受体(cholecystokinin 1 receptor,CCK2R)发挥作用。我室前期研究证实外源性的CCK-8可抑制吗啡诱导的条件位置偏爱(conditioned place preference,CPP)和METH诱导的行为敏化(behavioral sensitization,BS),但其在METH成瘾中的受体和受体后机制尚不清楚。β-arrestin是G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)信号传导的负反馈调控蛋白。近年来发现β-arrestin还可作为支架蛋白,产生多种功能。例如,β-arrestin可形成Akt-β-arrestin/PP2A复合物调控Akt信号通路,影响DA诱导的行为变化。因此,我们考虑CCK-8除通过CCK受体(GPCR的一种)激活Gq、Gs通路外,是否还可激活β-arrestin信号发挥特殊功能。目的:本研究拟通过CCK受体及β-arresstin2敲除鼠,利用METH诱导的CPP和BS模型,探讨中枢CCK系统在METH成瘾中发挥何种作用,并进一步阐释β-arrestin2在METH成瘾中的作用。为METH成瘾防治及相关药物研发提供新思路。方法:首先腹腔注射1 mg/kg METH构建C57BL/6N小鼠CPP和BS模型;后于侧脑室埋管,术后7天进行CPP训练,于每天训练后侧脑室注射CCK-8,观察不同浓度CCK-8对1 mg/kg METH诱导的C57BL/6N小鼠CPP的影响;进一步以CCK1R、CCK2R和β-arrestin2敲除鼠,观察CCK受体及β-arrestin2在METH成瘾中的作用。结果:1.1mg/kg METH使小鼠CPP得分显著高于前测水平,CPP模型建立成功;1 mg/kg METH使小鼠表达期活动总距离显著高于形成期,BS模型建立成功。2.敲除CCK2R抑制METH诱导CPP和BS的形成,但敲除CCK1R对METH诱导CPP和BS的形成无影响。3.0.1和1μg CCK-8可显著降低其CPP得分,而0.01μg CCK-8对小鼠CPP得分无影响;METH训练后1 h注射0.1μg CCK-8显著降低小鼠CPP得分,而6 h后注射CCK-8其CPP得分无明显改变。4.敲除CCK2R阻断了外源性CCK-8对CPP形成的抑制作用,而敲除CCK1R该作用不受影响。敲除β-arrestin2后阻断外源性CCK-8对CPP形成的抑制作用,单独敲除β-arrestin2促进METH诱导的CPP形成。结论:1.内源性CCK-8通过CCK2R可促进METH诱导CPP和BS的形成。2.外源性CCK-8可能通过CCK2R激活β-arrestin2信号抑制METH诱导CPP的形成。3.中枢CCK系统在METH诱导CPP形成过程中发挥双向作用是通过不同信号通路实现的。

关键词：甲基苯丙胺药物成瘾八肽胆囊收缩素中枢CCK系统 β-arrestin2

抗肿瘤药物吉非替尼(GEFITINIB)的合成工艺研究

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抗肿瘤药物吉非替尼(GEFITINIB)的合成工艺研究

作者：颜伟伟重庆大学

学位级别：硕士

吉非替尼(Gefitinib,易瑞沙○R),是英国阿斯利阿康公司开发的一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,是第一个用于肺癌治疗的蛋白酶抑制剂,适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,具有... 详细信息

吉非替尼(Gefitinib,易瑞沙○R),是英国阿斯利阿康公司开发的一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,是第一个用于肺癌治疗的蛋白酶抑制剂,适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,具有很好的市场应用前景,因此研究其合成工艺有很重要的意义。本文通过对吉非替尼国内外文献报道的合成工艺进行综合分析,总结各合成工艺的优缺点,并结合企业自身优势,最终选择价廉、易得的4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸为起始原料,经脱甲基、酯化、侧链烷基化、还原、环合、氯代制得7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-氯喹唑啉,然后与3-氯-4-氟苯胺反应合成了吉非替尼。该路线避免了使用价格昂贵的异香兰素或者6,7-二甲氧基-4-羟基喹唑啉,也避免了羟基保护和去保护,缩短了反应步骤,降低了环境污染。整个合成路线共七步,总收率达到50%以上。论文中对各步合成产物进行核磁共振氢谱、质谱等相关分析和结构表征,确认了结构为目标产物。

关键词：吉非替尼酪氨酸激酶抑制剂非小细胞肺癌合成工艺改进

基于适时理论的出院准备服务计划在宫颈癌根治术患者中的运用与效果评价

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中国临床护理 2022年第8期14卷 466-470页

作者：刘丽潘伟伟王路山东第一医科大学附属省立医院济南250000

目的将Cameron适时理论应用于宫颈癌根治术患者的出院准备服务计划制订中,以期提高临床护理工作质量。方法将2020年4月-9月收治的52例行宫颈癌根治术的患者设为对照组,2020年10月-2021年3月收治的54例行宫颈癌根治术的患者设为干预组。... 详细信息

目的将Cameron适时理论应用于宫颈癌根治术患者的出院准备服务计划制订中,以期提高临床护理工作质量。方法将2020年4月-9月收治的52例行宫颈癌根治术的患者设为对照组,2020年10月-2021年3月收治的54例行宫颈癌根治术的患者设为干预组。对照组采用传统常规出院准备,干预组采用基于适时理论的出院准备服务计划。比较2组出院准备度评分、出院指导质量评分、尿潴留发生率、首次残余尿量及恢复自主排尿时间。结果干预组出院准备度得分、出院指导质量得分均高于对照组(t=-15.696,P<0.001;t=-10.663,P<0.001),术后4周尿潴留发生率低于对照组(χ^(2)=4.327,P=0.038),首次残余尿量少于对照组(t=7.061,P<0.001),恢复自主排尿时间早于对照组(t=7.501,P<0.001)。结论基于适时理论的出院准备服务计划可提高宫颈癌手术患者出院准备度,提高护理人员出院准备指导质量,降低术后尿潴留发生率,并促进患者加速康复,值得临床推广运用。

关键词：适时理论宫颈癌根治术出院准备服务加速康复尿潴留

骨质疏松性椎体骨折骨水泥强化术后骨水泥不同分布位置的三维有限元分析

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临床骨科杂志 2022年第2期25卷 288-291页

作者：陶伟伟朱建非中国人民解放军东部战区总医院淮安医疗区脊柱一科江苏淮安223001

目的采用三维有限元分析研究骨质疏松性椎体骨折骨水泥强化术后骨水泥不同分布位置的生物力学改变。方法选择6例健康成人志愿者,将其腰椎薄层CT平扫数据导入Mimics软件中,建立L_(1)椎体骨质疏松性模型及前方、后方、右侧方填充骨水泥模... 详细信息

目的采用三维有限元分析研究骨质疏松性椎体骨折骨水泥强化术后骨水泥不同分布位置的生物力学改变。方法选择6例健康成人志愿者,将其腰椎薄层CT平扫数据导入Mimics软件中,建立L_(1)椎体骨质疏松性模型及前方、后方、右侧方填充骨水泥模型共4组。将模型导入Ansys软件中进行压力载荷模拟,记录角位移及最大压力。结果站立位、屈伸位、扭转位状态下的角位移及最大压力:填充骨水泥的3组与未填充骨水泥组比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论骨质疏松性椎体骨折骨水泥强化术后均匀弥散与皮质耦合的骨水泥分布对脊柱生物力学影响最小,能预防再骨折。

关键词：椎体骨水泥强化骨质疏松性椎体骨折骨水泥分布生物力学三维有限元分析

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桥梁耐久性健康监测

四川建筑科学研究 2006年第5期32卷 55-57,62页

作者：封伟伟刘凯清华大学土木工程系北京100084

提出了桥梁健康监测的新概念,着重讨论了耐久性监测的传感器和布点方法,并考虑了目前存在的问题和研究的方向。

关键词：桥梁健康监测耐久性传感器布点方法

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直播活动中数、模电视信号处理

世界广播电视 2001年第1期15卷 75-77,95页

作者：鞠伟际王建路青岛电视台播出技术

SGLT-2抑制剂达格列净对2型糖尿病大鼠血清FGF21浓度的影响

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SGLT-2抑制剂达格列净对2型糖尿病大鼠血清FGF21浓度的影响

作者：战伟伟滨州医学院

学位级别：硕士

目的:本文拟通过建立肥胖型T2DM大鼠模型,检测各组大鼠血清中成纤维细胞生长因子21(FGF21)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和脂联素的水平,分析各组血清中血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24小时蛋白... 详细信息

目的:本文拟通过建立肥胖型T2DM大鼠模型,检测各组大鼠血清中成纤维细胞生长因子21(FGF21)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和脂联素的水平,分析各组血清中血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24小时蛋白尿(24hUP)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、糖化血红蛋白(HbA1C)等指标,探讨达格列净对抑制糖尿病大鼠炎症进程,减轻氧化应激,抑制纤维化发生发展的降糖之外的机制。方法:取24只雄性SD大鼠适应性喂养1周后首先随机分为正常对照组和造模组。正常对照组持续给予普通大鼠饲料喂养,造模组采用高脂高糖饮食喂养联合多次低剂量STZ腹腔注射的方法建立肥胖型T2DM大鼠模型,首次腹腔注射STZ 72h后,检测造模组大鼠的空腹血糖(FBG),若FBG>16.7mmol/L,即认为糖尿病大鼠造模成功,随后将造模成功的大鼠随机分成糖尿病对照组、二甲双胍治疗组和达格列净治疗组,治疗组分别给予二甲双胍和达格列净干预,通过血糖仪多次测量 FBG,干预 12 周后测定 BUN、Scr、24hUP、AST、ALT、HbA1C 等指标,同时采用酶联免疫吸附法(EIISA)检查手段检测血清中成纤维细胞生长因子21(FGF21)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和脂联素的水平。结果:(1)与正常对照组相比,造模组大鼠血清中血糖、BUN、Scr、24hUP、AST、ALT、HbA1C、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平升高;与糖尿病对照组相比,二甲双胍治疗组和达格列净治疗组上述指标均降低;与二甲双胍治疗组相比,达格列净治疗组上述指标均降低,其差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与正常对照组相比,造模组大鼠血清中白细胞介素-10(IL-10)和脂联素水平下降;与糖尿病对照组相比,二甲双胍治疗组和达格列净治疗组IL-10和脂联素水平升高;与二甲双胍治疗组相比,达格列净治疗组IL-10和脂联素水平升高,其差距有统计学意义(P<0.05)。(3)与正常组相比,造模组大鼠血清中成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平轻度升高;与糖尿病对照组相比,二甲双胍治疗组和达格列净治疗组FGF21水平明显升高;与二甲双胍治疗组相比,达格列净治疗组FGF21水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:随着肥胖型T2DM大鼠模型的建立,血糖、BUN、Scr、24hUP、AST、ALT、HbA1C、TNF-α和IL-6水平升高,IL-10和脂联素水平下降,FGF21水平轻度升高,经二甲双胍或达格列净治疗后,上述血糖、BUN、Scr、24hUP、AST、ALT、HbA1C、TNF-α和IL-6水平均呈下降趋势,IL-10和脂联素水平升高,FGF21水平明显升高,因此推测达格列净除了具有显著的降糖效果外,还可能通过高表达FGF21及减少炎症因子和增加抗炎因子的产生,减少炎症反应及氧化应激,抑制纤维化的发生发展。

关键词：达格列净成纤维细胞生长因子21(FGF21) SD大鼠 2型糖尿病

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钢框架盖板加强型节点低周反复荷载试验研究

钢框架盖板加强型节点低周反复荷载试验研究

作者：黑伟伟青岛理工大学

学位级别：硕士

本文研究的盖板加强型节点是一种典型的梁截面加强型节点形式,通过在梁端部焊接盖板来提高梁端截面的抵抗矩,使梁端塑性铰的位置远离受力复杂且脆弱的梁柱翼缘连接焊缝,起到提高节点延性,防止节点脆性破坏的目的。本文共设计了4个缩尺... 详细信息

本文研究的盖板加强型节点是一种典型的梁截面加强型节点形式,通过在梁端部焊接盖板来提高梁端截面的抵抗矩,使梁端塑性铰的位置远离受力复杂且脆弱的梁柱翼缘连接焊缝,起到提高节点延性,防止节点脆性破坏的目的。本文共设计了4个缩尺比例为1/2的抗弯钢框架盖板加强型连接节点,分别为试件CPC-1、CPC-2、CPC-3、CPC-4。4个加强型节点试件均采用矩形加强板形式,为了分析盖板的厚度和长度对节点的受力性能的影响,并得到盖板尺寸合理的取值范围,试件CPC-1和CPC-2为厚度相同而长度发生变化,试件CPC-3和CPC-4为厚度发生变化而长度相同。试件及盖板的尺寸的设计参考了我国现行规范、美国FEMA350、351和国内相关的研究成果。试验现象表明:4个盖板加强型节点试件在距加强板端部约1/4梁高位置形成塑性铰,远离柱翼缘,保护了梁柱节点连接焊缝,防止节点脆性破坏的发生。试验结果表明:4个盖板加强型节点试件的极限承载力比较,试件CPC-2的极限承载力最大,为164KN;盖板加强型节点试件的塑性转角范围为3.63%rad～3.91%rad,总转角范围为5.01%rad.24%rad,延性系数范围为3.11.31,等效粘滞阻尼系数范围为0.427.476,满足了3%rad塑性转角、5%rad总转角及延性系数大于3.0的抗震性能最低标准。通过对试验数据的对比分析发现随着盖板尺寸的增加,其承载力提高,其塑性转角、总转角、延性系数和等效粘滞阻尼系数却减小。依据试验结果,给定了加强型节点盖板尺寸的取值范围,盖板厚度不宜超过1.2倍的梁翼缘厚度,盖板长度宜在0.5～0.85倍梁高范围内取值。

关键词：钢框架塑性铰外移盖板加强型节点试验研究

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鞍钢股份人力资源管理系统的设计与实现

鞍钢股份人力资源管理系统的设计与实现

作者：丛伟伟大连理工大学

学位级别：硕士

随着市场经济的飞速发展、现代化企业管理理论的提升、以及信息化技术的提高,人力资源管理系统已逐渐被众多大、中型企业所采用,并成为其人力资源管理工作的强有力工具。鞍钢股份在企业规模的不断扩大、管理模式的转变以及人力资源管理... 详细信息

随着市场经济的飞速发展、现代化企业管理理论的提升、以及信息化技术的提高,人力资源管理系统已逐渐被众多大、中型企业所采用,并成为其人力资源管理工作的强有力工具。鞍钢股份在企业规模的不断扩大、管理模式的转变以及人力资源管理业务的扩充、革新的前提下,非常有必要开发符合鞍钢自身管理需要、功能完善、兼容性强、稳定健壮的人力资源管理系统。本文正是基于以上要求,通过对集团各下属单位管理人员进行需求分析调查,确定了系统的架构模式、功能模块。系统采用“浏览器／服务器”架构,应用Java技术、Web服务以及***等技术,实现了机构职位管理、人员信息管理、考勤休假管理、合同管理、薪酬管理、社保福利管理、招聘管理、培训管理、绩效考核管理、员工自助管理、报表统计以及数据输出等功能;而且,由于公司内部现有的各种业务系统（SAP,ERP,e-Learning等系统）较多,为了使人力资源管理系统与其他业务系统之间能够充分共享各种数据,系统在开发时与e-Learning（在线学习）系统、ERP系统、邮件系统、财务系统实现了业务集成;同时,还预留有数据接口备其他系统日后集成时使用。经过了集团各单位用户的测试之后,证明系统界面友好、兼容性强、集成度高、可满足用户实际工作需求。

关键词：人力资源管理企业信息化 Java技术