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作者：靳世英成都中医药大学

学位级别：硕士

很多中药有效成分或部位存在溶解度低,导致药物吸收受限、生物利用度低,因而其新药开发及临床用药也受到了极大限制。纳米混悬(nanosuspensions)给药系统为解决中药难溶性成分溶解度及生物利用度差的问题提供了新的制剂途径。纳米混悬... 详细信息

很多中药有效成分或部位存在溶解度低,导致药物吸收受限、生物利用度低,因而其新药开发及临床用药也受到了极大限制。纳米混悬(nanosuspensions)给药系统为解决中药难溶性成分溶解度及生物利用度差的问题提供了新的制剂途径。纳米混悬剂被认为是解决中药难溶性成分溶解性及生物利用度问题的最好的方法之一。该系统属热动力学不稳定体系,物理稳定性差,在储存中经常会出现晶体成长和粒子聚集、沉降的现象,将纳米混悬剂进行固体化有望解决此问题。黄芩苷(Baicalin, BC)是从中药黄芩中提取的主要活性成分,具有抗肿瘤、抗炎症、抗病毒及免疫调节等功效。然而,由于黄芩苷水溶性和脂溶性均较差,胃肠道吸收受限,导致其口服生物利用度低。本课题选用水难溶性中药有效成分BC为模型药,制备了黄芩苷纳米混悬剂(BC-NS),并通过大鼠在体肠吸收及口服药代动力学试验对其进行评价;对BC-NS进行了固体化及再分散研究,并考察了其理化性质及体内过程。为纳米混悬给药系统固体化研究提供试验支持,同时,为发展难溶性中药纳米混悬剂产业化提供示范。本文采用探头超声联合高压均质法制备了BC-NS。通过处方筛选及工艺考察,确定最佳制备工艺为：取Poloxamer-1881g (0.5%, w/v)、SDS0.5g (0.25%, w/v),加入蒸馏水200mL,溶解;称取BC原料药10g(5%,w/v)加入含有表面混悬剂的蒸馏水中,混匀,8000r·min-1探头超声10min后,得BC粗混悬液;将BC粗混悬液在1000bar压力下高压均质循环15圈,得BC-NS.为了探索BC-NS对药物体内吸收的影响,本文进行了大鼠在体肠吸收试验。结果证明,BC-NS的溶出速率较物理混合物(BC-PM)和原料药(BC-Bulk)具有明显优势,且达峰浓度比BC-PM和BC-Bulk显著增高(p<0.01);BC-NS组的吸收速率明显优于BC-PM及BC-Bulk组,其吸收速率常数(Ka)较BC-PM及BC-Bulk药分别提高了1.75倍和3.46倍,吸收半衰期(t1/2)也随之减少。结果表明,将BC制备成纳米混悬剂可显著提高药物的体内吸收(p<0.01)。为了进一步考察BC-NS的生物利用度的变化,本文进行了BC-NS的大鼠体内药代动力学试验。试验结果显示,BC-NS的血药浓度较BC-Bulk和BC-PM有较大提高,与BC-Bulk相比,BC-NS达峰浓度(Cmax)增高了115%,药-时曲线下面积AUCo～24h增加了122%。BC-NS的Cmax和AUC0～24h较BC-PM也有显著提高(P<0.01)。另外,BC-NS体内平均滞留时间(MRT)较BC-PM及BC-Bulk也有所增加。因此,BC-NS较BC-PM及BC-Bulk更容易被吸收,纳米混悬给药显著提高了BC的体内生物利用度。本文对BC-NS进行了固体化研究。结果发现,BC-NS经流化床喷雾干燥的BC-NC微丸,具有较好的再分散性,粒径及多分散指数(PI)较固化前BC-NS均没有显著性差异,具有较高的得率,稳定性良好,且BC-NS经流化床喷雾干燥制备成BC-NC微丸节省了粉末制粒的过程,可直接制备成其他固体制剂。因此,最终选择流化床喷雾干燥作为BC-NS固体化的最佳方法。本研究考察了BC-NC微丸的形态、再分散后粒径分布及Zeta-电位。结果发现,BC-NC微丸由许多药物纳米晶体组成,多呈不规则的颗粒状,平均粒径为252.6nm,PI为0.189,Zeta电位为-32.8mV,说明BC-NC微丸药物晶体粒径小且分布较窄、存储稳定性好。X-射线衍射结果显示,BC-NC的衍射峰强度较BC-PM明显减弱,证明BC-NC微丸中药物的结晶度变低。体外溶出度试验结果显示,BC-NC微丸的溶出速率明显优于BC-Bulk和BC-PM。在60min内,BC-NC微丸的最大累积溶出率为95.26%,而BC-Bulk和BC-PM的最大累积溶出率分别只有27.78%和36.82%。因此,将难溶性药物BC制备成BC-NC徽丸后可显著改善其溶出度。本文通过大鼠在体肠吸收试验考察BC-NS固化成BC-NC微丸后对药物吸收性质的影响。试验结果显示,BC-NC的吸收速率较BC-NS组无明显变化,且明显优于BC-Bulk组。BC-NS经流化床喷雾干燥成BC-NC微丸后,对药物的溶出及吸收性质无影响,仍可显著提高药物的体内吸收(p<0.01)。为了进一步考察BC-NS固化成BC-NC微丸的体内生物利用度的变化,本文对其大鼠体内药代动力学进行了研究。试验结果显示,BC-NC血药浓度-时间曲线与BC-NS趋势基本相同,二者达峰时间和达峰血药浓度均无明显差别,血药浓度均比BC-Bulk有明显增高。BC-NC与

关键词：纳米混悬给药系统固体化黄芩苷高压匀质法流化喷雾干燥体内评价

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大蒜素对2型糖尿病大鼠肝脏病理学改变的影响

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新乡医学院学报 2023年第6期40卷 515-522页

作者：徐艳敏靳世英吴洁邯郸市中心医院药学部河北邯郸056000

目的探讨大蒜素对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏组织病理学改变的影响。方法取55只大鼠给予高脂高糖饮食6周后,采用腹腔注射链尿佐菌素的方法制备T2DM模型;另取10只大鼠作为正常对照组,给予常规饲料喂养。取50只造模成功大鼠随机分为模型... 详细信息

目的探讨大蒜素对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏组织病理学改变的影响。方法取55只大鼠给予高脂高糖饮食6周后,采用腹腔注射链尿佐菌素的方法制备T2DM模型;另取10只大鼠作为正常对照组,给予常规饲料喂养。取50只造模成功大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、低剂量大蒜素组、中剂量大蒜素组和高剂量大蒜素组。二甲双胍组大鼠灌胃给予二甲双胍300 mg·kg^(-1),每日1次,共4周;低、中、高剂量大蒜素组大鼠分别灌胃给予大蒜素5、10、20 mg·kg^(-1),每日1次,共4周;正常对照组和模型组大鼠灌胃给予生理盐水(10 mL·kg^(-1)),每日1次,共4周。干预4周后,经尾静脉采集各组大鼠空腹血1 mL,测定空腹血糖(FBG)水平;称量各组大鼠体质量并计算肝脏系数;经腹主动脉采血5 mL,应用全自动生物化学分析仪检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平;观察各组大鼠肝脏大体外观变化,苏木精-伊红染色观察各组大鼠肝脏组织病理学变化,并计算非酒精性肝脏损伤评分(NAS);Masson染色法观察肝组织纤维化状况,计算胶原容积分数(CVF);应用透射电子显微镜观察肝细胞超微结构变化。结果模型组大鼠的FBG水平和肝脏系数显著高于正常对照组,体质量显著低于正常对照组(P0.05)。低剂量大蒜素组大鼠的FBG水平和肝脏系数显著高于二甲双胍组,体质量显著低于二甲双胍组(P0.05);高剂量大蒜素组与二甲双胍组大鼠的FBG水平比较差异无统计学意义(P>0.05);高剂量大蒜素组大鼠的体质量显著高于二甲双胍组,肝脏系数显著低于二甲双胍组(P0.05)。高剂量大蒜素组大鼠的FBG水平和肝脏系数显著低于低剂量大蒜素组,体质量显著高于低剂量大蒜素组(P0.05)。模型组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平显著高于正常对照组(P0.05)。低剂量大蒜素组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平显著高于二甲双胍组(P0.05),高剂量大蒜素组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平显著低于二甲双胍组(P0.05)。低剂量大蒜素组大鼠NAS评分和CVF显著高于二甲双胍组(P<0.05);中剂量大蒜素组、高剂量大蒜素组大鼠NAS评分和CVF显著低于二甲双胍组(P<0.05)。中剂量大蒜素组、高剂量大蒜

关键词：大蒜素糖尿病肝脏病理学变化超微结构

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基于整车稳定性态的自适应高速转向架动态设计

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计算机集成制造系统 2022年第2期28卷 385-408页

作者：李特特朴明伟范军方照根靳世英李国栋大连交通大学机械工程学院辽宁大连116028 中车长春轨道客车股份有限公司转向架研发部吉林长春130062 中车戚墅堰机车车辆工艺研究所有限公司江苏常州213011

自适应高速转向架动态设计以整车稳定性态分析图引领转向架参数优配,能够彻底消除“一次蛇行”或其他类似现象,并以十分充裕的安全稳定裕度兼顾轮对自稳定性和回转阻力矩有效性。为了满足正则摄动问题的运动一致性或模型有效性的前提条... 详细信息

自适应高速转向架动态设计以整车稳定性态分析图引领转向架参数优配,能够彻底消除“一次蛇行”或其他类似现象,并以十分充裕的安全稳定裕度兼顾轮对自稳定性和回转阻力矩有效性。为了满足正则摄动问题的运动一致性或模型有效性的前提条件,整车稳定软件分析流程严格遵循设计模态分析规则。为了避免正则摄动转变为奇异摄动,利用拓扑关系图不断对仿真模型进行精细化处理,并采用基于2阶差分技术的Newmark算法提高计算效率。通过两个应用案例对自适应快速/高速转向架的综合评估表明,新车状态下车体摇头轻微晃动有助于车轮踏面形成均匀磨耗,前后电机组合弹性架悬更有利于降低蛇行参振质量。

关键词：自适应高速转向架整车稳定性态分析图安全稳定裕度轮对自稳定性回转阻力矩有效性

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全军第二次中医、中西医结合学术会议论文综述

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解放军医学杂志 1985年第1期 72-74页

作者：靳世英广州军区军医学校

全军第二次中医、中西医结合学术会议于1984年9月21～26日在衡阳召开。会议共收到论文459篇,其中临床研究60％,理论与药物实验研究13.5％,中医基本理论探讨9.9％,四诊研究6.3％,针灸、推拿6.3％,其它4％。下面从科研方法角度加以举要概述。

关键词：中医中国医药学全血比粘度血浆比粘度中西医结合

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黄芩苷纳米晶体微丸的制备及其药代动力学初步研究

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中国中药杂志 2013年第8期38卷 1156-1159页

作者：靳世英袁海龙靳士晓吕青远白金霞韩晋成都中医药大学药学院四川成都611730 解放军302医院北京100039

目的:该研究制备了黄芩苷纳米晶体(baicalin nanocrystal,BC-NC),并进行了大鼠体内药物动力学研究。方法:采用探头超声结合高压均质法制备黄芩苷纳米混悬剂,然后通过流化干燥工艺将其脱水干燥成固体微丸,考察纳米晶体的形态、粒径分布、... 详细信息

目的:该研究制备了黄芩苷纳米晶体(baicalin nanocrystal,BC-NC),并进行了大鼠体内药物动力学研究。方法:采用探头超声结合高压均质法制备黄芩苷纳米混悬剂,然后通过流化干燥工艺将其脱水干燥成固体微丸,考察纳米晶体的形态、粒径分布、Zeta电位。以黄芩苷为指标成分,采用HPLC测定大鼠灌胃给药后的血药浓度,用DAS 2.0药动学软件计算药代动力学参数。结果:黄芩苷纳米晶体在扫描电镜下呈不规则颗粒状,平均粒径(248±6)nm,多分散指数(PI)为(0.181±0.065),Zeta电位为(-32.3±1.8)mV。BC-NC达峰浓度(Cmax)为(16.51±1.73)mg.L-1,0～24 h的药时曲线下面积(AUC)增加为(206.96±21.23)mg.L-1.h,与黄芩苷原料药及物理混合物相比均有显著性提高(P<0.01)。结论:通过高压均质及流化干燥工艺制得的黄芩苷纳米晶体能显著提高药物体内生物利用度,有望进一步制成口服固体制剂。

关键词：黄芩苷纳米晶体高压均质流化干燥药代动力学

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高效液相色谱法测定小菜蛾中抗菌肽CA含量

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中国药学杂志 2013年第6期48卷 470-472页

作者：徐和靳世英徐平华袁海龙靳士晓孟小林韩晋中国人民解放军第三O二医院北京100039 成都中医药大学药学院成都611137 武汉大学病毒学国家重点实验室武汉430072

目的建立小菜蛾抗菌肽CA的高效液相色谱测定方法。方法色谱柱为Agilent Alltima C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-0.05%三氟乙酸溶液(2.5∶2.5∶95),检测波长为275 nm,柱温为25℃,流速为1.0 mL·min-1。结果小菜蛾抗菌肽CA... 详细信息

目的建立小菜蛾抗菌肽CA的高效液相色谱测定方法。方法色谱柱为Agilent Alltima C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-0.05%三氟乙酸溶液(2.5∶2.5∶95),检测波长为275 nm,柱温为25℃,流速为1.0 mL·min-1。结果小菜蛾抗菌肽CA的线性范围为0.08～0.800μg(r=0.999 4,n=6),平均回收率分别为99.69%,RSD为1.20%(n=6)。结论本法快速、简便、准确,重现性好,可用于小菜蛾抗菌肽CA的定量分析和质量控制。

关键词：反相高效液相色谱法小菜蛾抗菌肽CA 质量控制

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甘草酸磷脂／胆盐混合胶束的制备及其体内评价

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中国药学杂志 2013年第4期48卷 280-285页

作者：靳士晓靳世英李仙义吕青远付珊珊韩晋袁海龙中国人民解放军第三O二医院药学部北京100039 成都中医药大学药学院成都611730 中国人民解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所北京100071

目的制备甘草酸的磷脂/胆盐混合胶束,提高甘草酸口服生物利用度。方法采用薄膜分散法制备甘草酸的磷脂/胆盐混合胶束,并通过胶束理化性质的测定、在体肠吸收及药动学实验对其综合评价。结果制备的载药胶束平均粒径为(82.99±7.5)nm,Zet... 详细信息

目的制备甘草酸的磷脂/胆盐混合胶束,提高甘草酸口服生物利用度。方法采用薄膜分散法制备甘草酸的磷脂/胆盐混合胶束,并通过胶束理化性质的测定、在体肠吸收及药动学实验对其综合评价。结果制备的载药胶束平均粒径为(82.99±7.5)nm,Zeta电位为(-32.23±1.05)mV,分布均一且具有良好的稳定性;在体肠吸收与对照药物相比,有明显改善;药动学实验中,混合胶束的ρmax达到77.26μg·mL-1,是对照药物的2.82倍,显著提高甘草酸口服生物利用度。结论磷脂/胆盐混合胶束有望开发成为甘草酸的新型药物传递系统。

关键词：甘草酸磷脂胆盐混合胶束在体肠吸收药动学

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满载运煤敞车超常低周疲劳刚柔耦合评估新方法

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振动与冲击 2024年第22期43卷 70-80页

作者：靳世英朴思扬聂春戈张俊林李向伟朴明伟大连交通大学机械工程学院辽宁大连116028 大连交通大学詹天佑学院(中车学院) 辽宁大连116028 中车齐齐哈尔车辆有限公司大连研发中心辽宁大连116045

备用传力路径变化不确定性使准静态应变能成为决定平面心盘旁承接口耦合程度的最重要影响因素之一,既有方法丧失了小位移线弹假设的应用前提。根据这一相关性发现,提出了刚柔耦合疲劳损伤评估新方法。为了攻克散料运输铁路货车刚柔耦合... 详细信息

备用传力路径变化不确定性使准静态应变能成为决定平面心盘旁承接口耦合程度的最重要影响因素之一,既有方法丧失了小位移线弹假设的应用前提。根据这一相关性发现,提出了刚柔耦合疲劳损伤评估新方法。为了攻克散料运输铁路货车刚柔耦合仿真难题,采用了实体单元及边界共节点处理技术。在正常AAR5级谱和局部扭曲叠加谱激励输入下满载运煤敞车刚柔耦合仿真分析表明:上旁承运行荷载增大迫使车体结构扭曲产生不高于2 Hz的低频敏感响应。钩缓冲击座附近焊缝疲劳损伤评估结果与现场塑性破坏完全吻合。由于局部刚度不足,短竖梁补强设计也很难奏效。借鉴通用敞车耳板铆接的设计经验,合理制定了具有针对性的结构补强方案,使满载运煤敞车不会再发生上述塑性破坏。

关键词：满载运煤敞车刚柔耦合仿真技术模态结构应力恢复焊缝疲劳损伤评估超常低周疲劳

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轨道车辆刚柔耦合振动疲劳分析评估方法

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铁道学报 2023年第11期45卷 53-60页

作者：靳世英朴思扬聂春戈王辉朴明伟李向伟大连交通大学机械工程学院辽宁大连116028 大连交通大学机车车辆工程学院辽宁大连116028 中车齐齐哈尔车辆有限责任公司大连研发中心辽宁大连116045

轻量化车体具有线弹振动属性,但是其响应特性则要真实地反映轮轨接触与转向架悬挂两大非线性影响。轨道车辆刚柔耦合关系会因复杂约束奇异性而变得难以确定,使既有振动疲劳评估方法丧失了应用前提。利用刚柔耦合仿真技术,在多轴激励下... 详细信息

轻量化车体具有线弹振动属性,但是其响应特性则要真实地反映轮轨接触与转向架悬挂两大非线性影响。轨道车辆刚柔耦合关系会因复杂约束奇异性而变得难以确定,使既有振动疲劳评估方法丧失了应用前提。利用刚柔耦合仿真技术,在多轴激励下构建一种基于动态质量阵的刚柔耦合关系,使柔性车体动态响应特性更加真实地反映相关非线性影响,实现与董氏结构应力恢复及焊缝疲劳损伤评估方法之间的无缝对接操作。应用这一新方法,某运煤敞车刚柔耦合仿真分析表明:在特定的直线扭曲激励输入下,车体摇晃迫使约6.10 Hz空车扭曲模态产生耦合共振,使钩缓冲击座附近焊缝最短寿命降低至30余万km。相应的下边去除修复方案也仅使最短疲劳寿命延长至50余万km。

关键词：轨道车辆刚柔耦合系统轻量化车体振动疲劳耦合共振

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舌动脉的形态类型及其临床意义

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中国临床解剖学杂志 1998年第2期16卷 123-125页

作者：何尚宽徐达传王兴海王增星靳世英广州医学高等专科学校解剖学教研室第一军医大学临床解剖学研究所

目的：为临床应用提供舌动脉的形态学资料。方法：对７８例成人舌动脉剥制标本和铸型标本进行观察。结果：依据舌动脉变化最大的起始段形态，可分为上弓型（６９．１％），下降型（９．１％）、与面动脉共干型（２０．０％）和与甲状腺... 详细信息

目的：为临床应用提供舌动脉的形态学资料。方法：对７８例成人舌动脉剥制标本和铸型标本进行观察。结果：依据舌动脉变化最大的起始段形态，可分为上弓型（６９．１％），下降型（９．１％）、与面动脉共干型（２０．０％）和与甲状腺上动脉共干型（１．８％）四个类型。结论：舌动脉第一段的位置、形态个体差异很大，临床外科有关手术应予注意，第２～４段的位置和形态较为恒定。

关键词：舌动脉类型形态学

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