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CRIP1生物学功能的定量蛋白质组学分析

质谱学报 2017年第4期38卷 486-493页

作者：杨超霍祎邓海腾清华大学生命科学学院教育部生物信息学重点实验室北京100084

CRIP1(cysteine-rich intestinal protein 1)是含有双锌指结构域的蛋白,在很多肿瘤细胞中高表达,但其在肺癌细胞中的生理学功能尚不明确。本研究应用定量蛋白质组学探究CRIP1过表达对肺癌顺铂耐药细胞(A549/DDP)的影响及作用机制。运用... 详细信息

CRIP1(cysteine-rich intestinal protein 1)是含有双锌指结构域的蛋白,在很多肿瘤细胞中高表达,但其在肺癌细胞中的生理学功能尚不明确。本研究应用定量蛋白质组学探究CRIP1过表达对肺癌顺铂耐药细胞(A549/DDP)的影响及作用机制。运用慢病毒载体系统构建了CRIP1过表达的A549/DDP稳转细胞系,利用Western Blotting证实了单克隆细胞系中CRIP1的过表达。发现CRIP1过表达能够加快细胞增殖,增加细胞的耐药性。通过定量蛋白质组学分析,鉴定了CRIP1过表达引起的蛋白质组的变化,并且对上调和下调的蛋白进行聚类分析。结果表明,CRIP1过表达上调了烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)和NAD依赖型氧化还原酶的表达,从而促进细胞的增殖,并且提高了细胞的耐药性。

关键词： CRIP1 过表达生长速率蛋白质组学烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)

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基于数据挖掘技术的电信客户信用管理与应用

基于数据挖掘技术的电信客户信用管理与应用

作者：霍祎北京邮电大学

学位级别：硕士

随着通信技术的发展和市场竞争的日趋激烈,电信企业一方面建立以客户为中心的管理模式代替以产品为中心的管理模式,提高企业市场竞争力。另一方面,用户恶意欠费和提供虚假身份资料开办电信业务一直是困扰电信的历史问题,巨大的欠费累积... 详细信息

随着通信技术的发展和市场竞争的日趋激烈,电信企业一方面建立以客户为中心的管理模式代替以产品为中心的管理模式,提高企业市场竞争力。另一方面,用户恶意欠费和提供虚假身份资料开办电信业务一直是困扰电信的历史问题,巨大的欠费累积成为企业发展越来越沉重的包袱。基于电信企业的海量用户缴费信用数据,从建立准确的客户信用管理体系,是电信企业提高竞争力和甩掉欠费包袱的基础。首先,对数据挖掘技术在电信业客户信用管理中应用研究的基本理论知识进行了全面的分析和研究,分别介绍了数据挖掘和客户信用管理的相关概念。随后,介绍了宁夏电信的客户管理的现状,并阐述了宁夏电信客户信用分析管理的重要意义。最后,对宁夏电信的客户数据进行挖掘,本文研究了基于K平均聚类模型的电信客户评估方法,通过数据分析,描述出了聚类客户的特征,并依据数据挖掘的分析结果提出了基于电信运营图的电信客户信用管理的优化模型。本文对客户信用管理的理论进行了深入研究,本文的研究工作为宁夏电信企业应用数据挖掘技术分析客户行为和提升客户管理水平可以提供有益参考,在理论研究和工程实践上具有重要的意义。

关键词：数据挖掘客户管理信用管理应用

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CPPI投资组合保险策略优化解决方案

CPPI投资组合保险策略优化解决方案

作者：霍祎哈尔滨工程大学

学位级别：硕士

固定比例投资组合保险策略(CPPI)策略作为一种稳健型投资策略,以牺牲一定的价格上涨潜力而将风险控制在投资者可接受范围之内,与基于期权的投资组合保险策略(OBPI)相比较而言,CPPI策略具有更强的适用性,同时具有灵活性和操作性的特点,... 详细信息

固定比例投资组合保险策略(CPPI)策略作为一种稳健型投资策略,以牺牲一定的价格上涨潜力而将风险控制在投资者可接受范围之内,与基于期权的投资组合保险策略(OBPI)相比较而言,CPPI策略具有更强的适用性,同时具有灵活性和操作性的特点,被广泛运用于保本基金产品的设计中。但是在实际应用中国内金融机构的研究还不十分充分,对于实际问题的解决,仍然有较大的优化空间。本文首先阐述了国内外保本基金的研究现状,并探讨了国内外保本基金的发展情况,对CPPI策略的理论进行重点阐述,包括优、缺点,应用特征等;其次结合国内保本基金实际乘数估计值对策略如何优化进行分析,主要以策略自身的期初价值底线、风险乘数和风险资产价格的趋势判断为切入点,同时考虑调整时机以及调整幅度。最后用matlab设计程序,利用历史数据对策略进行模拟实证,结合国内保本基金情况提出相应创新及解决方案。主要从三个方面入手,一是修改价值底线,对初始价值底线精确设定,确保充分利用资产组合内中具有投资能力的资金;二是对于已有参数组合的设定下,加入人为的以布林带和KDJ技术指标为基础的趋势研判,达到指标之间综合互补,模型与人为研判互补;三是通过设计的程序多维度模拟,寻找最优的调整参数组合,在调仓周期与乘数上实现灵活调整。方案通过可行性与合理性论证,虽然仍可能会存在问题,但方案整体较为合理,具备实用性和操作性,为解决CPPI策略调整提供了解决方案。

关键词： CPPI策略价值底线风险乘数解决方案

结核病疫苗和耻垢分枝杆菌引起树突状细胞差异免疫反应的蛋白质组学分析

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中国科学：生命科学 2018年第2期48卷 240-248页

作者：霍祎宗兆运米凯霞邓海腾清华大学生命科学学院教育部生物信息学重点实验室北京100084 中国科学院微生物研究所北京100101

研究结核分枝杆菌和免疫细胞的相互作用对发展新的结核病防治策略至关重要.由于结核分枝杆菌生长缓慢,且需要在高等级生物安全实验室中进行操作,快速生长非致病的耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)经常用来作为结核分枝杆菌的模式... 详细信息

研究结核分枝杆菌和免疫细胞的相互作用对发展新的结核病防治策略至关重要.由于结核分枝杆菌生长缓慢,且需要在高等级生物安全实验室中进行操作,快速生长非致病的耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)经常用来作为结核分枝杆菌的模式菌开展相关研究.为了探讨耻垢分枝杆菌和结核分枝杆菌对免疫系统产生的不同影响,本课题组利用缓慢生长的结核菌的减毒活疫苗卡介苗(BCG)和耻垢分枝杆菌mc2155分别感染小鼠(Mus musculus)树突状细胞DC2.4细胞,通过蛋白质组学分析,阐述宿主细胞对BCG和耻垢分枝杆菌不同的免疫反应.结果表明,BCG在DC2.4中生存时间比耻垢分枝杆菌长.定量蛋白质组学发现耻垢分枝杆菌激活了Ⅰ型干扰素信号通路,上调了AIM2,IFI204,IFIT1和ISG15蛋白的表达.相反,BCG的侵染对宿主细胞的蛋白组影响不大.分泌组学的结果显示,耻垢分枝杆菌的侵染诱导树突状细胞分泌更多的细胞趋化因子以及ISG15,TNF和IL-6等细胞因子,说明耻垢分枝杆菌的侵染促进了宿主细胞的细胞因子和趋化因子的释放,从而迅速地清除侵染的细菌.与此一致的是,耻垢分枝杆菌侵染的小鼠原代免疫细胞比BCG侵染产生更多的IFN-γ.进一步的研究发现,ISG15过表达阻止分枝杆菌进入宿主细胞.综上所述,本研究证明与缓慢生长的BCG相比,耻垢分枝杆菌引起宿主细胞更强烈的免疫反应,致使耻垢分枝杆菌在宿主细胞中被迅速清除.同时,本研究组发现耻垢分枝杆菌侵染引起的ISG15上调阻止了分枝杆菌进入宿主细胞.

关键词： BCG 耻垢分枝杆菌树突状细胞蛋白质组学

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商业银行银企对账存在的风险与对策

时代金融 2015年第8期 77-77页

作者：霍祎兴业银行徐州分行

近年来,我国的商业银行不断发生金融案件,给国家和人民带来极大的震动与恐慌,其中有不少案件涉及到银企对账方面,银企对账是保障商业银行以及企业资金安全的重要手段。实施科学合理的银企对账可以最大限度上杜绝银行风险隐患,降低金融... 详细信息

近年来,我国的商业银行不断发生金融案件,给国家和人民带来极大的震动与恐慌,其中有不少案件涉及到银企对账方面,银企对账是保障商业银行以及企业资金安全的重要手段。实施科学合理的银企对账可以最大限度上杜绝银行风险隐患,降低金融案件的发生几率。由于近年金融案件的频发,银监会与中国人民银行等国家管理机构就银行银企对账的工作做出了进一步的调整,针对银企对账存在的诸多问题提出了行之有效的解决措施,极大程度上提高了银企对账的工作质量。本文从银行银企对账存在的诸多风险着手,重点分析了规避一系列风险的解决对策,以促使商业银行朝着持续健康的方向发展。

关键词：商业银行银企对账风险对策

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论商业银行支持低碳经济的对策建议

中国商论 2017年第4期 29-30页

作者：霍祎兴业银行徐州分行

低碳经济是我国实现经济转型、保护我国环境、提高经济效率的必经之路。本文介绍了我国低碳经济发展的制约与困境,分析了我国商业银行低碳金融服务的意义及不足之处,并提出加大银行对低碳经济支持力度的对策建议,包括践行国家环保政策... 详细信息

低碳经济是我国实现经济转型、保护我国环境、提高经济效率的必经之路。本文介绍了我国低碳经济发展的制约与困境,分析了我国商业银行低碳金融服务的意义及不足之处,并提出加大银行对低碳经济支持力度的对策建议,包括践行国家环保政策、合理配置信贷资源、强化低碳金融产品的创新、支撑低碳产业链集群化、加快完善企业征信系统等金融基础设施建设等,并结合银行对低碳经济的支持案例,证明银行支持低碳经济的重要意义。

关键词：低碳经济商业银行低碳金融服务

ISG15沉默促进肿瘤细胞顺铂耐药性的蛋白质组学研究

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ISG15沉默促进肿瘤细胞顺铂耐药性的蛋白质组学研究

孕期五氯酚内暴露特征及其与妊娠期糖尿病的关联研究

第三届全国质谱分析学术报告会

作者：宗兆运霍祎邓海腾清华大学生命科学学院教育部生物信息学重点实验室

作为临床常用的肿瘤化疗药物,顺铂化疗药已被广泛使用,然而,频繁化疗会导致肿瘤细胞对药物的抵抗[1, 2]。因此,探明肿瘤细胞耐药的分子机制将会对肿瘤耐药问题带来新的应对策略。作为最先被确定的类泛素化蛋白,ISG15在人多种肿瘤细胞中... 详细信息

作为临床常用的肿瘤化疗药物,顺铂化疗药已被广泛使用,然而,频繁化疗会导致肿瘤细胞对药物的抵抗[1, 2]。因此,探明肿瘤细胞耐药的分子机制将会对肿瘤耐药问题带来新的应对策略。作为最先被确定的类泛素化蛋白,ISG15在人多种肿瘤细胞中表达上调[3]。本研究通过检测顺铂耐药细胞系A549/DDP和顺铂敏感细胞系A549中ISG15的表达情况,发现ISG15以及ISGylation相关的蛋白在顺铂耐药细胞系A549/DDP均下调表达。同时,通过敲低A549细胞中ISG15的表达,肿瘤细胞耐药性增强。为了探究具体的分子机制,我们通过定量蛋白质组学分析对照细胞和ISG15敲低细胞中的蛋白表达情况,结果显示,两组细胞中有1296个差异表达蛋白;细胞信号通路分析显示,ISG15敲低细胞中,P53通路,adhenren junction通路以及NER通路中相关蛋白表达上调。我们还发现ISG15敲低促进了P53的活性,从而促进了细胞周期阻滞并抑制了caspase-3的活性。综上所述,ISG15的敲低激活了DNA损伤修复的通路,从而增强了肿瘤细胞对顺铂药物的耐药性。

关键词：顺铂化疗药化疗药物抵抗蛋白质组学 ISG15 DNA损伤修复

来源： cnki会议评论

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孕期五氯酚内暴露特征及其与妊娠期糖尿病的关联研究

作者：霍祎瑫华中科技大学

学位级别：硕士

五氯酚(Pentachlorophenol,PCP)曾是全球使用最广泛的生物杀菌剂之一,目前仍在环境介质及生物样本中广泛检出,威胁生态环境和人群健康。在我国,PCP曾作为杀灭血吸虫中间宿主钉螺的药物在长江中下游省市血吸虫病疫区被大范围长期应用。目... 详细信息

五氯酚(Pentachlorophenol,PCP)曾是全球使用最广泛的生物杀菌剂之一,目前仍在环境介质及生物样本中广泛检出,威胁生态环境和人群健康。在我国,PCP曾作为杀灭血吸虫中间宿主钉螺的药物在长江中下游省市血吸虫病疫区被大范围长期应用。目前,有关PCP的研究大多局限于环境暴露和实验研究,缺乏人群内暴露研究,特别是缺乏对PCP暴露相对较高地区的敏感人群暴露的不良健康效应的流行病学研究。PCP作为一种内分泌干扰化学物,体内和体外实验已经发现其可干扰糖代谢和胰岛素分泌。女性孕期会出现生理性胰岛素抵抗,可能更易受到PCP影响进而增加妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)发生风险。本研究依托于大型出生队列,旨在研究孕妇人群的PCP内暴露特征和影响因素,明确孕期PCP暴露与GDM发生风险的关联,为PCP暴露的不良健康效应提供流行病学证据,为相关标准和措施的出台提供人群基础数据和科学依据。第一部分孕期五氯酚内暴露特征及其影响因素研究目的:鉴于孕早期暴露可能对妊娠健康状况起重要作用,重点分析孕早期尿PCP暴露,揭示影响孕早期PCP内暴露的潜在因素,同时描述孕中、晚期PCP暴露特征。方法:本研究基于武汉市一项大型前瞻性出生队列,纳入2013到2017年招募的2066名随访信息完整的孕妇作为研究对象。使用液液萃取-超高液相色谱串联质谱法测量尿液PCP浓度,尿比重调整尿液稀释度,对数转化纠正浓度偏态。采用多重线性回归模型分析孕早期尿PCP水平的潜在影响因素,使用多变量线性混合模型探究孕三期PCP暴露的影响因素。结果:1.孕妇尿样中PCP的检出率为100%,且浓度水平较其他地区人群高。孕早(13.0±1.04周)期尿比重校正PCP中位数和几何均数浓度分别为0.73和0.77 ng/m L。孕前体重正常和超重/肥胖孕妇PCP水平分别比体重过轻孕妇高13.4%(95%confidence interval:0.31%,28.3%)和26.7%(95%CI:8.19%,48.5%)。25～29岁、经产和家庭年收入较高孕妇PCP水平分别比小于25岁、初产和家庭收入较低的孕妇增加了18.4%(0.94%,38.9%)、12.1%(2.29%,23.0%)和11.0%(2.13%,20.6%)。秋季尿样的PCP水平比春季高20.3%(6.28%,36.1%)。2.孕中、晚期校正PCP中位数浓度分别为0.65和0.48 ng/m L,几何均数分别为0.66和0.51 ng/m L。孕三期PCP影响因素和孕早期相似,高龄、孕前超重/肥胖、经产和家庭收入高的孕妇PCP水平分别比年轻、正常体重、初产和收入低的孕妇高27.7%、20.2%、16.7%和18.3%(P<0.05)。此外,孕期工作孕妇的PCP浓度比未工作高15.0%,夏、秋和冬季的尿样PCP浓度分别比春季高10.8%、17.2%和11.0%(P<0.05)。结论:武汉地区孕妇人群广泛暴露于PCP,其水平也相对较高。年龄较大、孕前超重、经产、孕期就业和家庭收入高与孕妇PCP浓度增加有关。此外,尿PCP水平呈现显著季节差异,秋季尿样PCP浓度最高,夏、冬季次之,春季最低。第二部分孕期五氯酚内暴露与妊娠期糖尿病的关联研究目的:设计前瞻性队列研究分析孕早期尿PCP水平与GDM发生风险的关联,探究GDM的危险因素(如孕妇年龄和孕前体质量指数,Body mass index,BMI)与PCP暴露的交互作用,同时探索孕中、晚期PCP水平与GDM的联系。方法:基于先前建立的出生队列,设计关于GDM的前瞻性研究,纳入2013到2017年招募的1800名提供尿样的孕妇。采用广义估计方程稳健方差的泊松回归模型计算相对危险度(Relative ratio,RR)和95%CI来估计PCP暴露与GDM风险的关联,利用限制性立方样条(Restricted cubic spline,RCS)探索PCP与GDM存在的剂量-反应关系,使用多元线性回归模型评估PCP与血糖水平关联,计算交互作用导致的相对超额风险(Relative excess risk due to interaction,RERI)分析GDM危险因素(年龄和孕前BMI)与PCP暴露可能存在的交互作用。结果:1.共215人(11.9%)被诊断为GDM。GDM孕妇孕早期PCP中位数浓度高于非GDM孕妇(0.83 vs.0.71 ng/m L,P<0.05)。RCS表明GDM风险随着PCP水平的升高而增加。按非GDM孕妇的校正PCP三分位数浓度将全部孕妇分为低、中、高浓度三组,以低浓度为参照,中浓度孕妇GDM的RR为1.57(95%CI:1.08,2.29),高浓度RR为1.50(1.03,2.18),P为0.15。此外,PCP浓度每增加1倍,口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test,OGTT

关键词：五氯酚孕妇孕期内暴露妊娠期糖尿病前瞻性队列研究

粤港澳大湾区经济协调发展的影响因素探究——基于空间溢出视角的分析

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当代经济研究 2022年第11期 109-116页

作者：霍祎黎宋玉祥东北师范大学地理科学学院长春130024 惠州学院地理与旅游学院广东惠州516007

粤港澳大湾区是我国重要的经济增长极,协调发展是区域发展的重要内容。粤港澳大湾区协调发展的水平,及其对经济增长产生的影响及程度,关系到区域未来发展。利用空间杜宾模型,结合2000~2018年的数据,对粤港澳大湾区经济增长的空间溢出效... 详细信息

粤港澳大湾区是我国重要的经济增长极,协调发展是区域发展的重要内容。粤港澳大湾区协调发展的水平,及其对经济增长产生的影响及程度,关系到区域未来发展。利用空间杜宾模型,结合2000~2018年的数据,对粤港澳大湾区经济增长的空间溢出效应进行计量分析。从时间跨度来看,2000~2018年粤港澳大湾区城市群经济发展呈现显著的空间自相关,溢出作用较强。从空间分布来看,湾区经济发展呈现两极集聚,表现为核心城市与边缘城市关联较弱的不均衡空间发展格局。从影响因素上来看,政府行为产生负的空间溢出作用,不利于湾区人均GDP的增长以及湾区经济的协调发展;市场规模、基础设施建设、科技创新、物质资本对于城市经济增长均存在较强的正向空间溢出效应,有利于湾区整体的经济发展。

关键词：粤港澳大湾区经济协调发展空间溢出