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白血病异基因造血干细胞移植后HLA区域杂合性缺失的研究进展

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中华血液学杂志 2022年第7期43卷 608-611页

作者：林铭浩霍明瑞赵翔宇北京大学人民医院、北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗多种血液系统恶性肿瘤, 尤其是白血病的重要手段。经allo-HSCT治疗后, 白血病细胞的清除可通过供者淋巴细胞输注(DLI)完成, 这是一种过继免疫疗法, 可将正常供者来源的外周血淋巴细胞输注到患者... 详细信息

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗多种血液系统恶性肿瘤, 尤其是白血病的重要手段。经allo-HSCT治疗后, 白血病细胞的清除可通过供者淋巴细胞输注(DLI)完成, 这是一种过继免疫疗法, 可将正常供者来源的外周血淋巴细胞输注到患者体内以诱导移植物抗肿瘤(GVT)效应, 继而促进移植后免疫系统的快速重建, 清除患者体内残留的癌细胞[1]。随着预处理方案、移植物抗宿主病(GVHD)预防和支持治疗的改进, 白血病移植相关死亡率得到有效降低, 但肿瘤复发依然是allo-HSCT后死亡的首要原因。在恶性肿瘤中, 染色体杂合性缺失(LOH)是一种常见的染色体畸变方式, 表现为同源染色体上一个等位基因的部分或全部遗传物质发生丢失。研究表明, 白血病复发的因素多样, 人类白细胞抗原(HLA)杂合性缺失(简称为HLA loss)是其中一个重要的诱因。本文就HLA loss的发生发展、检测及其潜在的临床治疗策略的研究进展进行综述。

关键词：杂合性缺失过继免疫疗法白血病复发血液系统恶性肿瘤供者淋巴细胞输注预处理方案肿瘤复发染色体畸变

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多通道高精度温度测量装置的研究与设计

多通道高精度温度测量装置的研究与设计

作者：霍明瑞中北大学

学位级别：硕士

温度作为飞行器研制与试验当中重要的环境参数,对飞行器的设计与改进都具有重要的指导作用。由于飞行器内部环境复杂,温度范围差异较大,且存在多种电磁干扰,因此对温度采集设备的采集精度、通道数量和可靠性提出了更高的要求。为了满足... 详细信息

温度作为飞行器研制与试验当中重要的环境参数,对飞行器的设计与改进都具有重要的指导作用。由于飞行器内部环境复杂,温度范围差异较大,且存在多种电磁干扰,因此对温度采集设备的采集精度、通道数量和可靠性提出了更高的要求。为了满足对飞行器内部环境温度采集和测试的要求,分析并设计了多通道高精度温度测量系统,该系统主要对温度信号进行采集、变换和编码,通过热电偶传感器将温度信号转换为模拟电压信号,然后由模数转换器将模拟信号转化为数字信号,传输给上位机测试台,进行温度的实时显示和数据处理。多通道高精度温度测量系统主要由热电偶传感器、温度采集转发装置、温度采集变换装置和上位机测试台所组成。为了提高系统的采集精度和抗干扰能力,分别从硬件电路和软件逻辑两方面进行了研究与优化设计,在硬件电路方面,采用了K型热电偶传感器,并应用了K型热电偶补偿电路,对热电偶温度信号进行温度补偿处理,AD8495芯片可随着冷端环境温度的变化进行自动补偿,并且可为K型热电偶输出的小信号提供5mV/℃的固定线性增益输出,来提高设备对环境温度的适应能力,从而提高采集精度。并且为了提高系统的抗干扰能力,设计了信号调理电路、二阶压控滤波电路、抗混叠滤波电路等,提高信噪比,保证信号传输稳定可靠。在逻辑设计方面,采用了FPGA作为主控制器,控制信号的采集、通道切换及数据传输,极大的提高了数据处理能力。并改进了K型热电偶的标定方法,减小了线性误差,进一步的提高了采集精度和准确性。同时还使用了CAN总线通讯协议,保证两台测量装置数据传输的稳定可靠,并且具有CAN预留接口,方便增加采集设备及改变采集通道数,使采集系统具有更高的灵活性和可继承性。最后是对系统性能指标及功能进行验证,通过大量的高温、低温、振动和加速度试验,证明了温度采集系统具有高精度和高可靠性,满足任务指标要求,可对飞行器内部环境温度进行实时监测与分析处理。

关键词： K型热电偶 FPGA 高精度 RAM缓存 CAN总线通讯

同胞HLA全相合骨髓和外周血造血干细胞混合移植后血液病患者CMV特异性T细胞免疫重建规律

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中华血液学杂志 2012年第8期33卷 605-609页

作者：罗小华常英军霍明瑞李丹黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所 100044 现在重庆医科大学附属第一医院血液科 400016

目的探讨同胞人类白细胞抗原（HLA）全相合骨髓和外周血造血干细胞混合移植（allo—HSCT）后CMV特异性细胞毒性T细胞（CTL）的重建规律。方法选取17例接受allo—HSCT的血液病患者，采用流式细胞术检测移植后CMV特异性CTL及其亚群数量，... 详细信息

目的探讨同胞人类白细胞抗原（HLA）全相合骨髓和外周血造血干细胞混合移植（allo—HSCT）后CMV特异性细胞毒性T细胞（CTL）的重建规律。方法选取17例接受allo—HSCT的血液病患者，采用流式细胞术检测移植后CMV特异性CTL及其亚群数量，酶联免疫斑点（ELISPOT）法检测重建CTL分泌IFN一^y的功能，采用基因扫描方法对移植后受者TCRv[3亚家族进行克隆性分析，并研究CTL重建与CMV感染的关系。结果移植受者CMV特异性CTL数量和功能均可在移植后30d重建至正常对照水平，并且在移植后12个月TCRVB亚家族已大部分呈多克隆表现。随访期间该组患者移植后CMV感染发生率为35．83％（17．91％～63．10％），均未发生CMV病，当发生CMV感染时外周血CMV特异性CTL中枢记忆T细胞（CD45RO’CD62L’）亚群数量明显增多。结论血液病患者接受同胞HIJA相合骨髓和外周血造血干细胞混合移植后，其CMV特异性CTL数量及功能均能早期重建，CMV感染和CMV病发生率较低。

关键词：造血干细胞移植 HLA抗原巨细胞病毒感染 T淋巴细胞细胞毒性免疫重建

供者特征对rhG-CSF动员的外周血和骨髓混合移植物中免疫细胞组成的影响

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基础医学与临床 2009年第5期29卷 547-548页

作者：霍明瑞常英军赵翔宇罗小华黄晓军北京大学人民医院血液病研究所北京100044

最近,我们采用GIAC(即G,粒细胞集落刺激因子+Ⅰ,强的免疫抑制+A,抗胸腺细胞球蛋白+C,外周血与骨髓联合)技术体系成功跨越了HLA不合屏障,从根本上解决了异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)供者来源缺乏的问题。大量资料显示,供者特征影响... 详细信息

最近,我们采用GIAC(即G,粒细胞集落刺激因子+Ⅰ,强的免疫抑制+A,抗胸腺细胞球蛋白+C,外周血与骨髓联合)技术体系成功跨越了HLA不合屏障,从根本上解决了异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)供者来源缺乏的问题。大量资料显示,供者特征影响移植物的细胞组成,后者又与Allo-HSCT的预后密切相关。我们从供者的年龄、性别、体重等方面研究供者特征对粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的外周血和骨髓混合移植物中免疫细胞组成的影响。[第一段]

关键词： rhG-CSF动员供者来源细胞组成免疫抑制移植物外周血骨髓粒细胞集落刺激因子

人重组粒细胞集落刺激因子预激的青春期儿童和成人健康供者骨髓采集物造血和免疫学特性比较

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中国实用儿科杂志 2008年第10期23卷 774-777页

作者：常英军霍明瑞赵翔宇黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所北京100044

目的探讨人重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)预激的青春期儿童和成人健康供者骨髓采集物造血和免疫学特性的异同。方法标本来自2004年1月至2007年9月在北京大学人民医院接受allo-HSCT的162例亲缘健康供者,其中青春期儿童23例,对其体内应... 详细信息

目的探讨人重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)预激的青春期儿童和成人健康供者骨髓采集物造血和免疫学特性的异同。方法标本来自2004年1月至2007年9月在北京大学人民医院接受allo-HSCT的162例亲缘健康供者,其中青春期儿童23例,对其体内应用rhG-CSF5μg/(kg·d)连续4～5d,第4天和第5天分别采集骨髓和外周血采集物,用流式细胞仪测定骨髓采集物中的淋巴细胞、CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞、CD1+4细胞、CD3+4细胞以及CD3+CD4-CD8-调节性T细胞的数量,并比较了青春期儿童和139例成人供者(分2组:A组70例,年龄≤38岁;B组69例,年龄>38岁)rhG-CSF预激骨髓(G-BM)的造血和免疫学特性。结果23例青春期儿童供者每微升G-BM中的淋巴细胞2472(1346～5037)、CD3+细胞1678(758～3967)、CD8+细胞734(329～1602)以及CD3+4细胞74(26～237),含量显著高于B组供者[含量分别为1927(506～4757)、1225(325～3682)、460(113～2210)]和49(11～220)(P0.05);青春期儿童供者G-BM中CD4+细胞/CD8+细胞的比值0.95(0.55～2.73)小于B组供者1.24(0.41～2.87)(P0.05)。青春期儿童供者每微升G-BM中所含CD14+细胞1091(521～2674)、CD3+CD4-CD8-调节性T细胞136(48～487)的数量以及CD3+CD4-CD8-调节性T细胞/CD3+细胞的比值0.09(0.04～0.30)都显著高于A组998(371～2958)、96(11～249)、0.06(0.01～0.21)和B组894(265～1997)、65(9～390)、0.05(0.01～0.18)成人供者(P38岁的成人供者,而与年龄≤38岁的数量相当;青春期儿童供者G-BM在免疫组成方面优于成人供者。

关键词：粒细胞集落刺激因子骨髓采集物 CD34^+细胞免疫学特性

人类白细胞抗原DRB1基因多态性与骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血的相关性

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中华医学遗传学杂志 2011年第3期28卷 296-299页

作者：霍明瑞于燕刘海燕郗斌黄晓军李丹北京大学人民医院北京大学血液病研究所HLA配型室 100044

目的探讨人类白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA）DRB1等位基因多态性与骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome, MDS）和再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）的关联性。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（polyme... 详细信息

目的探讨人类白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA）DRB1等位基因多态性与骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome, MDS）和再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）的关联性。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（polymerase chain reaction-sequence specific primer, PCR-SSP）DNA分型技术对242例MDS和115例AA患者及2264名正常对照进行了HLA—DRB1基因分型。结果MDS患者和AA患者的HLA—DRB1＊15等位基因频率都明显高于正常对照组（22．93％vs．17．25％，x2=9．662，OR=1．428，P=0．003；26．52％vs．17．25％，x2=12．924，OR=1．732，P=0．001）。另外MDS和AA的男性患者的DRB1＊15都明显高于正常组（24．68％vs．17．25％，x2=194，OR：1．572，P=0．001；29．29％vs．17．25％，x2=13．563，OR=1．987，P=0．001），而女性患者差异并没有统计学意义。结论MDS和AA的男性患者DRB1＊15等位基因频率都明显高于正常人群，HLA—DRB1＊15可能是男性MDS和AA患者的易感基因。

关键词：人类白细胞抗原DRB1基因骨髓增生异常综合征再生障碍性贫血遗传多态性

健康供者特征对rhG—CSF预激的骨髓采集物CD34^＋细胞和T细胞亚群的影响

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中华血液学杂志 2008年第8期29卷 512-516页

作者：常英军赵翔宇霍明瑞罗小华黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所 100044

目的探讨健康供者特征对rhG—CSF预激的骨髓（G—BM）采集物造血和免疫细胞成分的影响。方法150名健康供者体内应用rhG—CSF 5μg·kg^-1·d^-1连续4～5d，第4，5天采集骨髓和外周血，用流式细胞术测定G—BM采集物中的CD3^＋、CD3^＋CD4... 详细信息

目的探讨健康供者特征对rhG—CSF预激的骨髓（G—BM）采集物造血和免疫细胞成分的影响。方法150名健康供者体内应用rhG—CSF 5μg·kg^-1·d^-1连续4～5d，第4，5天采集骨髓和外周血，用流式细胞术测定G—BM采集物中的CD3^＋、CD3^＋CD4^＋、CD3^＋CD8^＋、CD14^＋、CD34^＋细胞以及CD3^＋CD4^-CD8^-调节性T细胞的数量，并分析供者性别、年龄、体重、是否妊娠等特征对G-BM成分的影响。结果150名健康供者G—BM所含有核细胞，淋巴细胞，CD3^＋、CD3^＋CD4^＋、CD3^＋CD8^＋、CD14^＋、CD34^＋细胞以及CD3^＋CD4^-CD8^-调节性T细胞的中位值分别为31050（12200～58100）、2122（506-6618）、1344（307—4791）、692（145～3038）、616（112—2575）、986（265—2958）、63（11—505）和83（9—390）／μl。年龄≤38岁的供者G-BM中的有核细胞、CD34^＋细胞以及CD3^＋CD4^-CD8^-调节性T细胞的数量分别为33800（18600～57100）、76（22～505）和97（11～380）／μl，显著高于年龄〉38岁的供者[分别为28000（12200～58100）、49（11—220）和65（9—389）／μl]，P值分别为〈0．05，〈0．001和0．001。外周血单核细胞计数〉0．37×10^9／L的供者G—BM中有核细胞的数量[33550（12200—57100）／μl]显著高于≤0．37×10^9／L的供者[27150（13800～58100）／μl]（P=0．005）。多因素分析显示年龄和外周血单核细胞是G—BM中有核细胞采集量的影响因素[HR值分别为0．41和2．87；P值分别为0．01和0．003]；年龄是G—BM中CD34^＋细胞采集量的唯一影响因素（HR=0．26；P值=0．001）；年龄还是G—BM中CD3^＋CD4^-CD8^-调节性T细胞数量的影响因素[HR值为0．31；P=0．001]。结论年龄是影响G—BM中有核细胞、CD34^＋细胞和CD3^＋CD4^-CD8^-调节性T细胞采集数量的因素，年龄≤38岁的供者更易采集满足临床需要的有核细胞和CD34^＋细胞；外周血单核细胞〉0．37×10^9／L的供者采集的G—BM含有较多数量的有核细胞。

关键词：粒细胞集落刺激因子供者特征骨髓采集物 CD34^+细胞 T淋巴细胞亚群

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基于FPGA的温度采编转发系统设计

电子器件 2019年第1期42卷 168-172页

作者：霍明瑞文丰焦新泉张凯华中北大学电子测试技术国家重点实验室太原030051 中北大学仪器科学与动态测试教育部重点实验室太原030051

在飞行器的弹射试验中,飞行器上关键仪器设备的工作温度,对于评定设备工作情况、进行型号改进,都具有重要的指导意义。为此设计了一种基于FPGA的高精度多通道实时温度监测系统。该系统主要包括采编转发装置和采编变换装置,采编装置在硬... 详细信息

在飞行器的弹射试验中,飞行器上关键仪器设备的工作温度,对于评定设备工作情况、进行型号改进,都具有重要的指导意义。为此设计了一种基于FPGA的高精度多通道实时温度监测系统。该系统主要包括采编转发装置和采编变换装置,采编装置在硬件上采用信号调理、模数转换、内部总线和抽屉式结构等方法,在逻辑上采用查找ROM表和CAN总线等方法,使得可以同时监测192路温度信号,此系统具有高精度、高可靠性、高继承性等优点。

关键词：电子电路设计温度采编转发系统 FPGA 信号调理 ROM表 CAN总线

异基因造血干细胞移植健康供者外周血干细胞二次采集时机探讨

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中华血液学杂志 2009年第8期30卷 509-513页

作者：常英军霍明瑞赵翔宇黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所 100044

目的探讨健康供者体内应用rhG—CSF初次采集造血干细胞以后二次外周血造血干细胞采集的时机。方法38例二次采集外周血干细胞的健康供者皮下注射rhG—CSF5μg·kg^-1·d^-1，连用5d，在第5、6天采集外周血移植物（A组）；A组供者初次采... 详细信息

目的探讨健康供者体内应用rhG—CSF初次采集造血干细胞以后二次外周血造血干细胞采集的时机。方法38例二次采集外周血干细胞的健康供者皮下注射rhG—CSF5μg·kg^-1·d^-1，连用5d，在第5、6天采集外周血移植物（A组）；A组供者初次采集时的资料作为对照（B组）；A组供者依据初次和二次采集的75％间隔时间分为C组（≤9个月，n=30）和D组（〉9个月，n=8）。应用流式细胞术检测各组供者外周血采集物中的淋巴细胞，CD3^＋、CD3^＋CD4^＋、CD3^＋CD8^＋、CD14^＋、CD34^＋细胞以及CD3^＋CD4^-CD8^-T细胞的数量。结果A组供者外周血采集物中淋巴细胞CD3^＋CD8^＋（25．51×10^8）和CD34^＋细胞（0．51×10^8）的中位含量显著低于B组（31．55×10^8和0．70×10^8，P〈0．05）；C组供者CD3^＋CD8^＋（23．42×10^8）和CD34^＋细胞（0．42×10^8）的中位含量显著低于B组（P〈0．05）；D组供者淋巴细胞，CD3^＋、CD3^＋CD4^＋、CD3^＋CD8^＋、CDl4^＋、CD34^＋细胞以及CD3^＋CD4CD8^-T细胞的中位含量与B组的差异无统计学意义（P〉0．05）。A、C和D三组采集物中CD4^＋与CD8^＋细胞的比值、单核细胞与CD3^＋细胞的比值以及CD3^＋C1MCD8^-T细胞与CD3^＋细胞的比值与B组的差异均无统计学意义（P〉0．05）。38名健康供者初次和二次采集的间隔时间与二次采集物中的CD34^＋细胞存在显著的相关性（r=0．357，P=0．028）。结论健康供者二次采集外周血造血干细胞的时机以初次采集的9个月后为宜，9个月内采集应适当增加循环血量以保证移植物中的免疫和造血组分能满足临床需要。

关键词：粒细胞集落刺激因子造血干细胞移植二次采集供者