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普罗布考对单侧输尿管梗阻大鼠MDA、MLK3、P-P38、Ⅲ型胶原表达的影响

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普罗布考对单侧输尿管梗阻大鼠MDA、MLK3、P-P38、Ⅲ型胶原表达的...

作者：霍振霞河北医科大学

学位级别：硕士

目的:肾间质纤维化(RIF)是慢性肾脏病进展为终末期肾病的共同终点,病理表现为肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化,表达肌成纤维细胞标志物,如α-SMA蛋白,分泌细胞外基质(ECM),产生大量胶原蛋白并在肾间质内过度沉积。近年来研究表明,肾... 详细信息

目的:肾间质纤维化(RIF)是慢性肾脏病进展为终末期肾病的共同终点,病理表现为肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化,表达肌成纤维细胞标志物,如α-SMA蛋白,分泌细胞外基质(ECM),产生大量胶原蛋白并在肾间质内过度沉积。近年来研究表明,肾间质纤维化的发生发展与氧化应激有密切关系,肾脏氧自由基的产生过多、清除减少,造成自由基产生及清除失衡是慢性肾间质纤维化的重要致病机制之一。普罗布考在临床上主要用于治疗和预防心血管疾病,具有强抗氧化作用,据研究,普罗布考可通过抑制活性氧(ROS)的生成和脂质过氧化反应,进而抑制氧化应激,还可以通过下调细胞因子的表达(例如转化生长因子-β,TGF-β)和结缔组织生长因子(CTGF)保护受高糖影响的系膜细胞。参与肾间质纤维化的多条信号通路能够被氧化应激激活,其中P38又称为有丝分裂元活化蛋白激酶(MAPK)应激信号通路,介导了细胞生长、分化、增殖、凋亡、炎症反应等多种病理生理过程,在肾间质纤维化进程中起重要作用。有研究证实氧化应激激活后ROS生成增多,从而诱导MLK3表达上调,激活下游的P38,使其磷酸化表达增加,最终导致Ⅲ型胶原表达增加,而普罗布考作为抗氧化剂,可通过抑制氧化应激,进而减少ROS产生。本实验目的通过建立单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型并应用普罗布考进行干预,观察其对丙二醛(MDA)、MLK3、P-P38及Ⅲ型胶原在大鼠UUO模型中表达的影响,探讨普罗布考减轻、延缓肾间质纤维化,肾脏保护作用的可能机制,为延缓慢性肾脏病的进展提供新的治疗依据。方法:将54只清洁级健康雄性SD大鼠(体重180g±20g)适应性喂养1周,编号后随机分为三组:假手术组(Sham组,A组),UUO组(模型组,单侧输尿管结扎组,B组),治疗组(普罗布考干预组,C组),每组各18只。于术前12小时开始禁食水,建立单侧输尿管梗阻模型。三组大鼠均于术前1天开始给药,治疗组(C组)给予普罗布考500mg/kg/d灌胃,假手术组、UUO组给予等量的生理盐水灌胃。术后自由进食饮水,每组分别于术后第3、7、14天各处死6只大鼠,留取左肾标本,用0.9%生理盐水充分冲洗后横断为四部分,取中间1/4固定于4%多聚甲醛中,用于制作病理切片,采用HE及Masson染色,观察光镜下大鼠肾组织病理改变及肾间质纤维化程度,使用免疫组化技术检测MLK3、P-P38、III型胶原在肾组织中的表达。余3/4分别置于标记好的EP管中,-80℃冰箱冻存,用于丙二醛测试盒TBA法检测肾组织MDA含量,Western Blot检测P-P38表达。所有实验结果均采用SPSS 20.0统计分析软件进行统计学处理,以均数±标准差(±S)表示统计结果,应用单因素方差分析的统计学方法对数据进行分析,P<0.05表示结果有统计学意义。结果:1肾脏组织病理形态学观察:光镜下HE染色:A组,肾小管间质中未见明显异常;B组肾小管有扩张、萎缩,小管上皮细胞脱落、空泡样变性,肾间质可见炎症细胞局部浸润;C组和同时期B组相比,病变程度有所下降,但仍明显比A组严重,UUO术后病变随梗阻时间延长逐渐加重,正常结构逐渐消失。光镜下Masson染色:A组,肾间质未见明显胶原纤维表达,结构未见明显异常;B组,可见轻度肾小管扩张,少量蓝色的胶原纤维组织在肾间质内沉积,并逐渐向肾小管周围延伸且相互交织,形成“网状”结构;与同时期B组相比,C组的病变程度虽然减轻,但是仍明显重于A组,肾小管病变、胶原纤维的表达量随着梗阻时间延长而进行性加重、增多;2肾脏组织中MDA含量的TBA法检测:A组,各时期肾组织中MDA的含量无明显变化,B组,UUO术后第3天肾组织MDA含量与A组相比有所增加;术后第7天及第14天,肾组织MDA含量仍高于同时期A组(P均<0.05);C组,术后第3、7、14天MDA的水平较同时期B组有所下降,但是仍明显高于A组(P均<0.05);3肾脏组织中MLK3、P-P38及Col-Ⅲ免疫组织化学染色:MLK3:A组,UUO术后3个时间点肾小管上皮细胞、系膜细胞可见基础量表达;在3个时间点,B组相较于A组,肾小管上皮细胞及肾间质内明显表达,且随梗阻时间的延长表达量呈递增趋势,有统计学差异(P均<0.05);C组,肾小管上皮细胞及肾间质强阳性表达,表达量随梗阻时间的延长进行性升高,与同时期B组相较有所减轻,但是较同时相A组表达增加,有统计学差异(P均<0.05)。P-P38:A组,UUO术后3个时间点肾小管上皮细胞、肾间质、细胞核都只有基础水平的表达;在3个时间点,B组相较于A组,肾小管上皮细胞、肾间质、细胞核明显表达,且随着梗阻时间的延长表达量进行性增加(p均<0.05);C组,肾小管上皮细胞、肾间质、细胞核强阳性表达,表达量随梗阻时间的延长进行性升高,与同时期B组相较有所减轻,但

关键词：普罗布考肾间质纤维化 ROS MLK3 P-P38 Ⅲ型胶原

p38MAPK在氧化应激诱导肾间质纤维化中的研究进展

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中华临床医师杂志(电子版) 2016年第7期10卷 1029-1032页

作者：霍振霞王保兴河北医科大学第三医院肾内科

氧化应激是肾脏纤维化形成的关键因素之一,它的持续存在可刺激多种细胞因子、激活多条信号通路,贯穿肾脏纤维化发生、发展的始终。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是细胞内介导胞外刺激的重要信号通路,是细胞促增殖和传递应激信号的关键激酶... 详细信息

氧化应激是肾脏纤维化形成的关键因素之一,它的持续存在可刺激多种细胞因子、激活多条信号通路,贯穿肾脏纤维化发生、发展的始终。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是细胞内介导胞外刺激的重要信号通路,是细胞促增殖和传递应激信号的关键激酶。其中,p38 MAPK是MAPK家族成员之一,在肿瘤、应激反应、炎症、缺血-再灌注损伤及免疫调控等领域发挥着重要作用,可以通过调节转化生长因子β1、核因子-κB及p53等因子的表达,从而影响肾间质纤维化的进程。本文主要就p38 MAPK信号通路在氧化应激诱导肾间质纤维化的研究新进展进行综述。

关键词： p38丝裂原活化蛋白激酶类转化生长因子β 肾间质纤维化氧化应激

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糖尿病肾病中医证候的现代研究

中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2019年第7期 337-338页

作者：武亮高晓冉霍振霞郑慧霄邢台医学高等专科学校第二附属医院河北邢台054000

目前中医药治疗也存在一定瑕疵,如中医症状描述不精准、证型名称不规范、标准不统一,辨证分型较繁杂,临床研究缺乏高级别研究证据等,一定程度上制约了其临床推广应用。提高DKD 中医诊断精确性,加强对DKD 中医证候学研究,深化症与证之间... 详细信息

目前中医药治疗也存在一定瑕疵,如中医症状描述不精准、证型名称不规范、标准不统一,辨证分型较繁杂,临床研究缺乏高级别研究证据等,一定程度上制约了其临床推广应用。提高DKD 中医诊断精确性,加强对DKD 中医证候学研究,深化症与证之间的认识,是促进DKD 中医辨证和诊疗方案规范化的基础。

关键词：糖尿病肾病中医证候现代

风电调心滚子轴承的接触载荷与寿命可靠性分析

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吉林大学学报(工学版) 2025年

作者：黄贤振陈思佳姜智元东北大学机械工程与自动化学院东北大学航空动力装备振动及控制教育部重点实验室

以风力发电机主轴轴承为研究对象，本文建立了调心滚子轴承的静力学模型，评估了轴承的内部接触特性和疲劳寿命。同时，采用Romax模型验证了所提模型的准确性。此外，基于自适应Kriging结合Monte Carlo模拟法（AK-MCS）和L-P疲劳寿命理... 详细信息

以风力发电机主轴轴承为研究对象，本文建立了调心滚子轴承的静力学模型，评估了轴承的内部接触特性和疲劳寿命。同时，采用Romax模型验证了所提模型的准确性。此外，基于自适应Kriging结合Monte Carlo模拟法（AK-MCS）和L-P疲劳寿命理论提出了调心滚子轴承可靠性分析方法。最后对轴承的寿命可靠性进行了定量评估。结果表明：在本文坐标系下，正向轴向力和调心角的增大使得调心滚子轴承两列滚子的偏载现象加强，寿命可靠度降低。随着滚子轮廓半径、滚子直径和初始接触角的增大，轴承的寿命可靠度升高。而随着内、外圈滚道轮廓半径和弹性模量的增大，轴承的寿命可靠度降低。其中滚子轮廓半径和内圈滚道轮廓半径对轴承的寿命可靠度影响最大。

关键词：机械设计及理论调心滚子轴承接触载荷自适应Kriging 轴承寿命可靠性

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侯氏黑散组方原则及治疗中风病的机理探究

北京中医药大学学报 2025年

作者：张秋霞赵晖首都医科大学中医药学院中医络病研究北京市重点实验室

侯氏黑散出自《金匮要略?中风历节病脉证并治第五》，被称为治疗中风“第一方”，其治疗中风体现了“补不足，损有余”的治疗原则。基础研究结果表明，侯氏黑散全方可改善血液流变、抗氧化损伤、保护脑缺血损伤后的神经血管单元、促进... 详细信息

侯氏黑散出自《金匮要略?中风历节病脉证并治第五》，被称为治疗中风“第一方”，其治疗中风体现了“补不足，损有余”的治疗原则。基础研究结果表明，侯氏黑散全方可改善血液流变、抗氧化损伤、保护脑缺血损伤后的神经血管单元、促进新生血管成熟、维持脑血管内皮屏障完整等作用。依据“内虚邪中”中风病机理论对侯氏黑散进行拆方研究，即把方中的药物分为菊花、防风、桂枝等风药组和人参、当归、白术等补虚药组，发现风药主要通过下调凋亡蛋白Caspase-3的表达而补虚药则主要通过上调DNA修复蛋白PARP的表达而减少脑缺血损伤；风药可明显下调缺血6 h侧脑室水通道蛋白4（AQP4）表达，但其作用时间窗较短，补虚药调控侧脑室AQP4的时间窗较风药明显滞后。侯氏黑散祛风通络、化痰活血的功效，与脑小血管病早期风痰瘀阻脑络的病机十分吻合，并且可通过降压、降脂，改善患者的血液流变学，减轻血管内皮细胞的病理损伤和功能障碍，无疑是一首预防和治疗早期脑小血管病的安全有效的经方，未来可以侧重探究其治疗脑小血管疾病的分子机制。

关键词：侯氏黑散风药补虚药脑小血管疾病

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延迟震荡杨表的计数

中国科学:数学 2025年第1期 39-48页

作者：杜若霞颜华菲华东师范大学数学科学学院数学与工程应用教育部重点实验室 Department of Mathematics Texas A&M University

延迟震荡杨表是满足特定条件的整数分拆序列.这一概念源于分拆代数的表示论以及组合数学中关于匹配与集合划分中交叉数与嵌套数的研究.本文研究起始于水平形状（n）、终止于任意形状λ的延迟震荡杨表.本文构造满足上述条件的长度为2k的... 详细信息

延迟震荡杨表是满足特定条件的整数分拆序列.这一概念源于分拆代数的表示论以及组合数学中关于匹配与集合划分中交叉数与嵌套数的研究.本文研究起始于水平形状（n）、终止于任意形状λ的延迟震荡杨表.本文构造满足上述条件的长度为2k的延迟震荡杨表与所有有序对（B,T）之间的双射,其中,B是集合{0~n,1,2,...,k}的一个有限制的标记划分,T是由B中有标记分块的最大元构成的半标准杨表.通过分析B的结构,本文得到了用第二类Stirling数表示的延迟震荡杨表的计数的显式表达式.另外本文还研究极限型延迟震荡杨表以及一类特殊的起伏杨表并得到相应结论.

关键词：延迟震荡杨表集合划分半标准杨表第二类Stirling数

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基于ICAP理论的教师在线学习认知投入研究

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电化教育研究 2025年 113-120页

作者：张敏霞张艳首都师范大学教育学院北京市房山区教师进修学校

学习投入是影响学习者学习绩效的关键因素。为提高教师专业学习的质量,探寻教师在线学习中认知投入的特征及其与学习绩效之间的关系,文章以参加了在线专题课程学习的80名小学教师为研究对象,基于ICAP理论进行内容分析和认知网络分析,通... 详细信息

学习投入是影响学习者学习绩效的关键因素。为提高教师专业学习的质量,探寻教师在线学习中认知投入的特征及其与学习绩效之间的关系,文章以参加了在线专题课程学习的80名小学教师为研究对象,基于ICAP理论进行内容分析和认知网络分析,通过相关分析和T检验探讨了教师的认知投入与学习绩效之间的关系。研究发现:教师在线学习认知投入主要集中在主动型投入和建构型投入,呈现出以“总结—阐述”为核心、与“阐述”相关的连接逐渐增强的网络结构,对短期学习绩效及长期行为绩效均有重要影响。教师认知投入的特征与认知网络的演变规律可以为提升教师在线学习质量,进而推动课堂教学创新实践提供参考。

关键词：学习投入认知投入在线学习教师学习 ICAP学习方式分类学

逐向导航辅助对大尺度环境下空间记忆的影响及改进方法

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心理科学进展 2025年第1期33卷 77-91页

作者：张艳霞李晶南京师范大学心理学院南京210097

科技的迅速发展使得人的行为越来越“自动化”,借助逐向导航人们可以按照正确路线快速到达目的地,然而如此高效率的寻路方式带来的可能是空间记忆的削弱。众多研究结果显示逐向导航辅助不利于空间知识的获取,研究者们开始改进逐向导航... 详细信息

科技的迅速发展使得人的行为越来越“自动化”,借助逐向导航人们可以按照正确路线快速到达目的地,然而如此高效率的寻路方式带来的可能是空间记忆的削弱。众多研究结果显示逐向导航辅助不利于空间知识的获取,研究者们开始改进逐向导航或设计新的导航系统。在此基础上本文提出了逐向导航辅助对空间记忆的影响模型,针对如何改进逐向导航提出相关建议。未来研究应改进大尺度环境下空间知识的测量方法,探究逐向导航辅助削弱空间记忆的神经机制,关注个体因素的影响以构建一个更全面的解释机制,开发兼具寻路效率和空间知识获取的新导航系统。

关键词：逐向导航导航辅助空间记忆

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非平衡界面动力学理论

金属学报 2025年第1期 29-42页

作者：王海丰蒲振新张建宝西北工业大学凝固技术国家重点实验室先进润滑与密封材料研究中心

界面是材料加工过程中组织控制的关键所在，故对其动力学过程的准确理论描述非常重要。本文从熔化过程中液/固界面、凝固过程中固/液界面和固态相变过程中固/固界面的共性之处出发，对基于尖锐界面的非平衡界面动力学发展历史和现状进... 详细信息

界面是材料加工过程中组织控制的关键所在，故对其动力学过程的准确理论描述非常重要。本文从熔化过程中液/固界面、凝固过程中固/液界面和固态相变过程中固/固界面的共性之处出发，对基于尖锐界面的非平衡界面动力学发展历史和现状进行了总结与分析。以二元合金凝固为例，本文首先介绍了局域非平衡条件下的界面动力学理论，包括界面动力学过程、稳态界面动力学理论和非稳态界面动力学理论。分析了一步跨界面溶质扩散和两步跨界面溶质扩散的物理本质。其次，介绍了完全非平衡条件下的界面动力学理论。对比分析了动力学能量方法和有效移动性方法在引入体积相非平衡扩散效应方面的应用情况。随后，简要介绍了部分溶质拖曳界面动力学理论。分析了当前引入部分溶质拖曳效应方法的不足。本文有望深化人们对非平衡界面动力学的认识与理解，同时为相关领域组织调控提供借鉴。最后，本文也对后续非平衡界面动力学理论的发展进行了展望。

关键词：界面动力学非平衡界面非平衡溶质扩散溶质拖曳效应

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