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基于GSEA和STEM分析方法挖掘左归降糖解郁方治疗糖尿病并发抑郁症的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第18期 98-106页

作者：雷诗卉李薇王瑾茜刘检孟盼王宇红杨蕙湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学

目的：结合基因集富集分析（GSEA）和趋势分析（STEM）方法研究左归降糖解郁方治疗糖尿病并发抑郁症的关键途径并进行验证。方法：将SD大鼠随机分为正常组、模型组、左归降糖解郁方高、中、低剂量组、西药组。采用高脂饲养、链脲佐菌素... 详细信息

目的：结合基因集富集分析（GSEA）和趋势分析（STEM）方法研究左归降糖解郁方治疗糖尿病并发抑郁症的关键途径并进行验证。方法：将SD大鼠随机分为正常组、模型组、左归降糖解郁方高、中、低剂量组、西药组。采用高脂饲养、链脲佐菌素（STZ）注射、慢性温和不可预知应激结合法建立糖尿病并发抑郁症模型。左归降糖解郁方高、中、低剂量组分别灌胃20.52、10.26、5.13 g·kg-1左归降糖解郁方，西药组灌胃给药二甲双胍0.18 g·kg-1和氟西汀1.8 g·kg-1。正常组和模型组灌胃等体积蒸馏水。给药28 d后，采用强迫游泳实验和Morris水迷宫检测动物的抑郁样行为和认知功能，血糖试纸检测动物空腹血糖，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测胆固醇和甘油三酯含量。随机选取正常组、模型组和左归降糖解郁方高剂量组中每组3个海马样本进行高通量转录组测序，采用差异基因分析、GSEA分析、STEM分析筛选左归降糖解郁方治疗糖尿病并发抑郁症的关键通路和基因。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）进行验证筛选靶基因，采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测靶基因介导的信号蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠空腹血糖、胆固醇、甘油三酯含量显著升高（P<0.01），其在强迫游泳实验中的不动时间显著增加，在Morris水迷宫实验中登上平台的时间显著延长而在目标象限的搜寻路程比明显下降（P<0.05,P<0.01）；与模型组比较，左归降糖解郁方高剂量显著降低了糖尿病并发抑郁症大鼠血糖、胆固醇、甘油三酯含量，减少了动物在强迫游泳实验中的不动时间，缩短了动物在Morris水迷宫实验中的登台时间并增加了在目标区域的搜寻路程比（P<0.05,P<0.01）。转录组测序差异分析显示，正常组较模型组有差异基因1 366个，模型组较左归降糖解郁方高剂量组有差异基因1 149个，交集基因581个。GSEA结果显示，正常组与模型组有差异基因集9个，模型组与左归降糖解郁方高剂量组有差异基因集43个，交集基因集7个。STEM分析显示，按照正常组、模型组、左归降糖解郁方高剂量组的分析顺序，得到显著差异趋势聚类群2个。3种分析方法获得关键基因集轴突导向及关键靶点信号素3c(Sema3c)、信号素7a(Sema7a)、轴突导向受体蛋白3(Robo3)、酪氨酸蛋白激酶受体A8(Epha8)、酪氨酸蛋白激酶受体A7(Epha7)。Real-time PCR验证发现，与正常组比较，模型组大鼠海马Robo3、Sema7a、Epha7 mRNA表达明显降低（P<0.05,P<0.01）；与模型组比较，左归降糖解郁方高剂量可明显增加Robo3、Sema7a、Epha7 mRNA表达（P<0.05,P<0.01）。Western blot结果表明，与正常组比较，模型组大鼠海马Sema7a、整合素β1(ITGB1)、黏着斑激酶（FAK）蛋白显著降低（P<0.01）；与模型组比较，左归降糖解郁方显著增加糖尿病并发抑郁症大鼠海马Sema7a、ITGB1、FAK蛋白表达（P<0.05,P<0.01）。结论：左归降糖解郁方可能通过调控Sema7a/ITGB1信号经轴突导向途径治疗糖尿病并发抑郁症。

关键词：左归降糖解郁方糖尿病并发抑郁症转录组测序基因集富集分析趋势分析

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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症模型大鼠海马齿状回神经元树突及Wnt5a/RhoA信号通路的影响

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中医杂志 2024年第5期65卷 520-528页

作者：杨蕙李薇雷诗卉姜帆刘检王瑾茜杨益王宇红湖南中医药大学第一附属医院湖南省长沙市410007 湖南中医药大学科技创新中心

目的探讨左归降糖解郁方治疗糖尿病并发抑郁症的可能作用机制。方法60只大鼠随机分为正常组、模型组、无翅型MMTV整合位点家族成员5a(Wnt5a)激动剂组、左归降糖解郁方组、左归降糖解郁方+Wnt5a抑制剂组,每组12只。除正常组外,其余各组... 详细信息

目的探讨左归降糖解郁方治疗糖尿病并发抑郁症的可能作用机制。方法60只大鼠随机分为正常组、模型组、无翅型MMTV整合位点家族成员5a(Wnt5a)激动剂组、左归降糖解郁方组、左归降糖解郁方+Wnt5a抑制剂组,每组12只。除正常组外,其余各组大鼠采用高脂饲料饲养、链脲佐菌素注射和慢性温和不可预知应激联用法建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型。造模成功后Wnt5a激动剂组大鼠给予双侧海马立体定位注射Wnt5a激动剂Foxy-5各5μl,连续7天;左归降糖解郁方组给予左归降糖解郁方20.52 g/(kg·d)灌胃;左归降糖解郁方+Wnt5a抑制剂组进行灌胃给药和双侧海马立体定位注射Wnt5a抑制剂Box5,给药剂量和注射方法同上。正常组和模型组给予10 ml/(kg·d)生理盐水灌胃。各组灌胃均连续4周。干预结束后采用强迫游泳实验(不动时间)和旷场实验(活动次数)评价大鼠的抑郁样行为;检测大鼠的血糖和胰岛素含量,并计算胰岛素抵抗指数;采用高尔基染色观察大鼠海马齿状回神经元的树突形态;采用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)注射及免疫荧光检测齿状回神经元增殖水平;采用RT-qPCR和Western blot法检测齿状回Wnt5a、Ras同源物基因组成员A(RhoA)和Rho同源物相关卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1)mRNA和蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数均显著升高,不动时间显著延长,活动次数显著减少,海马齿状回中Brdu积分光密度值和Wnt5a、RhoA、ROCK1蛋白及mRNA表达均显著降低(P<0.05或P<0.01);大鼠海马齿状回神经元可见树突分支明显减少或断裂,长度缩短。与模型组比较,左归降糖解郁方组和左归降糖解郁方+Wnt5a抑制剂组大鼠血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数显著降低(P<0.05或P<0.01);Wnt5a激动剂组和左归降糖解郁方组大鼠不动时间显著缩短、活动次数显著增加、Brdu积分光密度值显著升高,Wnt5a、RhoA、ROCK1蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05或P<0.01),海马齿状回神经元的树突分支数量显著增加、长度延长,树突的复杂性增加。与Wnt5a激动剂组比较,左归降糖解郁方组大鼠血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数显著降低,不动时间显著延长,活动次数显著减少,Brdu积分光密度值显著降低;除左归降糖解郁方组Wnt5a mRNA外,左归降糖解郁方组和左归降糖解郁方+Wnt5a抑制剂组Wnt5a、RhoA、ROCK1蛋白及mRNA表达均降低(P<0.05或P<0.01)。与左归降糖解郁方组比较,左归降糖解郁方+Wnt5a抑制剂组Wnt5a、RhoA、ROCK1蛋白及mRNA表达均降低(P<0.05或P<0.01)。结论左归降糖解郁方可改善糖尿病并发抑郁症模型大鼠的高血糖和抑郁样行为,其抗抑郁作用可能与激活海马Wnt5a/RhoA信号,促进齿状回神经元树突生长有关。

关键词：糖尿病抑郁症左归降糖解郁方齿状回树突神经元无翅型MMTV整合位点家族成员 Ras同源物基因组成员A

基于CiteSpace的中性粒细胞在糖尿病领域研究进展可视化分析

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中国比较医学杂志 2024年第6期34卷 28-39页

作者：王瑾茜喻嵘黄娟刘洋洋张田田郭纯李薇杨蕙雷诗卉湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 湖南中医药大学长沙410208 天津市滨海新区北塘街社区卫生服务中心天津300453 湖南省中医药研究院长沙410031

目的本文旨在阐明中性粒细胞和糖尿病领域的发展以及中性粒细胞在糖尿病研究领域的演变特征、潜在趋势及研究热点。方法检索Web of Science(科学引文索引)中2010~2023年收录的中性粒细胞在糖尿病领域相关的2998篇文献,采用CiteSpace 6.1... 详细信息

目的本文旨在阐明中性粒细胞和糖尿病领域的发展以及中性粒细胞在糖尿病研究领域的演变特征、潜在趋势及研究热点。方法检索Web of Science(科学引文索引)中2010~2023年收录的中性粒细胞在糖尿病领域相关的2998篇文献,采用CiteSpace 6.1.R6对中性粒细胞在糖尿病领域的相关文献进行可视化分析。结果自2012年以来,有关这一主题的出版物迅速增长。Bayat Mohammad、Liu Tong、Amini Abdollah和Zhang Rui均为高产作者,有7篇相关领域的文章发表。中国和上海交通大学分别是发表论文最多的国家和机构。该领域最有影响力的期刊是《NATURE MEDICINE》。文献共被引分析显示,目前与糖尿病相关的主题中,焦点最高的是“extracellular trap(细胞外诱捕网)”“COVID-19 patient(新冠肺炎患者)”。关键词共现分析、聚类分析和关键词爆发分析表明,lymphocyte ratio(淋巴细胞比值)(13.08)、neutrophil extracellular trap(中性粒细胞胞外诱捕网)(7.2)是目前中性粒细胞和糖尿病领域研究最多的主题。这一领域的文献主要分布在“myocardial infarction(心肌梗死)”“endothelial(内皮细胞)”“oxidative stress(氧化应激)”和“apoptosis(细胞凋亡)”之间。结论本文运用CiteSpace对中性粒细胞在糖尿病领域的演变趋势进行分析,为研究人员今后开展糖尿病领域相关研究提供新思路。

关键词：糖尿病中性粒细胞文献计量分析 CiteSpace

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乳痛软坚片抗炎镇痛及调节免疫药效作用的实验研究

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中医药导报 2024年第2期30卷 20-25页

作者：邓东方王鑫姜帆雷诗卉张胜丽缪程锌刘林葛安琪湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学湖南长沙410208

目的:探讨乳痛软坚片抗炎、镇痛及调节免疫的药效作用。方法:通过小鼠扭体实验、小鼠热板法实验,采用醋酸扭体及热板致痛模型,以扭体次数、痛域值为检测指标,观察乳痛软坚片的镇痛作用;通过大鼠肉芽肿实验、大鼠足肿胀实验,采用棉球植... 详细信息

目的:探讨乳痛软坚片抗炎、镇痛及调节免疫的药效作用。方法:通过小鼠扭体实验、小鼠热板法实验,采用醋酸扭体及热板致痛模型,以扭体次数、痛域值为检测指标,观察乳痛软坚片的镇痛作用;通过大鼠肉芽肿实验、大鼠足肿胀实验,采用棉球植入诱导大鼠肉芽肿增生、角叉菜胶致炎模型,以肉芽重量、足跖肿胀度为检测指标,观察乳痛软坚片抗炎作用;通过小鼠血清溶血素实验、小鼠碳粒廓清实验,采用腹腔注射5%氯化钠溶液鸡红细胞混悬液、小鼠尾静脉注射20%印度墨汁(0.1 mL/10 g)制造小鼠免疫抑制模型,以血清溶血素、廓清指数(K)、吞噬指数(α)为检测指标,观察乳痛软坚片的调节免疫作用。结果:扭体实验中,乳痛软坚片高剂量组小鼠扭体潜伏期长于模型组,扭体次数少于模型组(P<0.01或P<0.05);乳痛软坚片中剂量组小鼠扭体次数少于模型组(P<0.05)。热板法实验中,乳痛软坚片组高、中剂量组小鼠给药后1、2、3 h痛域值高于模型组(P<0.01或P<0.05)。大鼠肉芽肿实验中,乳痛软坚片组高、中、低剂量组大鼠肉芽质量均低于模型组(P<0.01或P<0.05)。大鼠足肿胀实验中,乳痛软坚片高剂量组大鼠在致炎后1、3、4 h足跖肿胀度低于模型组(P<0.05),乳痛软坚片中剂量组大鼠在致炎后3、4 h足跖肿胀度低于模型组(P<0.05)。小鼠血清溶血素实验中,乳痛软坚片高剂量组小鼠溶血素高于模型组(P<0.01)。小鼠碳粒廓清实验中,乳痛软坚片高、中、低剂量组小鼠廓清指数、吞噬指数均高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:乳痛软坚片具有良好的抗炎、镇痛及调节免疫的药理作用。

关键词：乳痛软坚片抗炎镇痛调节免疫小鼠大鼠

百事乐加味方对氧糖剥夺联合脂多糖诱导海马神经元细胞损伤的保护作用及机制研究

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中国中医药信息杂志 2024年第2期31卷 116-122页

作者：袁霞红刘志恒刘检雷诗卉刘羽李薇邵乐邓桂明刘林湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学湖南长沙410208

目的观察百事乐加味方对体外培养的海马神经元细胞的保护作用,探讨其治疗卒中后抑郁的作用机制。方法体外分离培养乳鼠海马神经元细胞,以氧糖剥夺联合脂多糖诱导海马神经元细胞损伤。将细胞分为正常组、模型组、空白血清组(10%)和百事... 详细信息

目的观察百事乐加味方对体外培养的海马神经元细胞的保护作用,探讨其治疗卒中后抑郁的作用机制。方法体外分离培养乳鼠海马神经元细胞,以氧糖剥夺联合脂多糖诱导海马神经元细胞损伤。将细胞分为正常组、模型组、空白血清组(10%)和百事乐加味方含药血清组(10%),倒置显微镜观察细胞形态变化,CCK-8法检测细胞存活率,Hoechst33342染色观察细胞凋亡情况,ELISA检测细胞上清液神经递质谷氨酸(Glu)、5-羟色胺(5-HT)及促炎因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量,免疫荧光染色检测嘌呤能P2X7受体(P2X7R)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)表达。结果与正常组比较,模型组海马神经元细胞形态发生明显变化,细胞存活率显著降低(P<0.01),细胞凋亡增加(P<0.01),细胞上清液Glu、TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著增加(P<0.05,P<0.01),5-HT含量显著减少(P<0.01),海马神经元P2X7R和NLRP3表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,百事乐加味方含药血清组海马神经元细胞形态明显改善,细胞存活率显著升高(P<0.01),细胞凋亡减少(P<0.01),细胞上清液Glu、TNF-α、IL-1β含量显著减少(P<0.05,P<0.01),5-HT含量显著增加(P<0.01),海马神经元P2X7R和NLRP3表达显著降低(P<0.01)。结论百事乐加味方可能通过抑制P2X7R/NLRP3信号通路、调节神经递质分泌、抑制炎症因子释放发挥对氧糖剥夺联合脂多糖诱导的海马神经元细胞炎症损伤的保护作用,从而治疗卒中后抑郁。

关键词：百事乐加味方卒中后抑郁海马神经元氧糖剥夺脂多糖 P2X7R/NLRP3信号通路

益生菌调节肠道菌群对糖尿病并发抑郁症大鼠血糖及抑郁样行为的影响

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中华糖尿病杂志 2022年第12期14卷 1453-1460页

作者：雷诗卉李薇杨蕙王瑾茜袁霞红湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心长沙410000 湖南中医药大学第一中医临床学院长沙410000

目的探讨益生菌调节肠道菌群对糖尿病并发抑郁症大鼠血糖及抑郁样行为的影响。方法将24只大鼠分为正常对照组、糖尿病并发抑郁症(DD)组和益生菌组,每组8只。通过高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素(每只60 mg/kg)诱导,给予慢性不可预计温... 详细信息

目的探讨益生菌调节肠道菌群对糖尿病并发抑郁症大鼠血糖及抑郁样行为的影响。方法将24只大鼠分为正常对照组、糖尿病并发抑郁症(DD)组和益生菌组,每组8只。通过高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素(每只60 mg/kg)诱导,给予慢性不可预计温和应激(CUMS)刺激28 d建立DD大鼠模型,同时给予益生菌(双歧杆菌联合乳酸菌)重建其肠道菌群。每周称量大鼠体重的同时进行空腹血糖(FPG)检测,采用强迫游泳实验和矿场实验检测各组大鼠抑郁样行为,采用酶联免疫吸附测定法检测促炎性细胞因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)相关蛋白[促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇]及脂多糖(LPS)在血清中的含量;采用16s rRNA对各组大鼠肠道内容物微生物菌群进行测序分析。两组之间比较采用独立样本t检验,多组之间比较采用单因素或双因素方差分析。结果与对照组比较,DD组大鼠FPG升高并表现出明显抑郁样行为(静止时间增加、水平活动降低)和HPA亢进[功能相关的蛋白(CRH、ACTH和皮质醇)均升高],且血清中LPS及促炎性细胞因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)含量均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与DD组相比,益生菌组大鼠FPG降低,LPS及促炎性细胞因子含量明显降低,同时抑郁样行为和HPA亢进明显缓解,差异均有统计学意义(P<0.05)。16s rRNA肠道菌群测序提示,各组大鼠肠道菌群α多样性无明显差异,β多样性存在差异;厚壁菌门和拟杆菌门为大鼠肠道菌群的主要菌种,其次为变形菌门和放线菌门;与对照组比较,DD组6个科[瘤胃球菌科_UCG-005(Ruminococcaceae_UCG-005)、瘤胃球菌科_UCG-013(Ruminococcaceae_UCG-013)、瘤胃梭菌科(Ruminiclostridium)、颤杆菌克科(Oscillibacter)、脱硫弧菌科(Desulfovibrionaceae)和普雷沃菌科(Prevotellaceae)]的丰度均降低(P<0.01)。Bugbase表型预测显示,与对照组比较,DD组的好氧菌和革兰阴性菌丰度升高,而厌氧菌丰度下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论益生菌干预改善肠道菌群,可缓解DD大鼠的抑郁症状并降低促炎性细胞因子的表达。

关键词：糖尿病抑郁症肠道菌群益生菌 16s rRNA

左归降糖解郁方调控经典Wnt信号改善糖尿病并发抑郁症海马神经干细胞增殖与分化研究

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中草药 2023年第7期54卷 2163-2171页

作者：杨蕙雷诗卉李薇孟盼王瑾茜刘检王宇红湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心湖南长沙410007 湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南长沙410208

目的研究左归降糖解郁方调控模拟糖尿病并发抑郁症脑环境下的体外海马神经干细胞增殖与分化作用及分子机制。方法纯化和培养SD大鼠海马神经干细胞并通过标记巢蛋白(Nestin)进行荧光鉴定。取第3代海马神经干细胞进行实验,分为正常组、模... 详细信息

目的研究左归降糖解郁方调控模拟糖尿病并发抑郁症脑环境下的体外海马神经干细胞增殖与分化作用及分子机制。方法纯化和培养SD大鼠海马神经干细胞并通过标记巢蛋白(Nestin)进行荧光鉴定。取第3代海马神经干细胞进行实验,分为正常组、模型组、空白血清组、左归降糖解郁方含药血清组、左归降糖解郁方含药血清+海马无翅基因3a(recombinant wingless type MMTV integration site family member 3a,Wnt3a)信号抑制剂XAV-939组。在干细胞培养液中添加葡萄糖和皮质酮模拟糖尿病并发抑郁症脑环境进行造模,空白血清组和左归降糖解郁方含药血清组于造模同期分别给予不同血清。干预18 h后,采用WST-1检测干细胞活力,采用Brdu免疫荧光结合高内涵细胞成像技术评价干细胞的增殖能力,分别采用双皮质素(doublecortin,DCX)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、神经元核抗原(neuron specific nuclear protein,NeuN)免疫荧光评估干细胞的分化能力,采用Western blotting检测各组细胞Wnt3a、低密度脂蛋白受体相关蛋白5(low density lipoprotein receptor-related protein 5,LRP5)、LRP6、β-连环蛋白(β-catenin)表达,采用qRTPCR法检测神经原素2(neurogenin 2,Ngn2)、细胞周期蛋白(cyclinD1)基因表达。结果左归降糖解郁方能显著增加受损海马神经干细胞的活力(P<0.01),增加Brdu、DCX、GFAP、NeuN的表达(P<0.01),增强其增殖和分化的能力。机制研究发现,左归降糖解郁方能显著增加神经干细胞中的Wnt3a、LRP5、LRP6、总β-catenin、核β-catenin蛋白的表达(P<0.05、0.01),激活Wnt3a信号并增加β-catenin的蓄积和入核,从而促进下游Ngn2、cyclinD1靶基因的转录(P<0.05、0.01)。XAV-939可通过增加β-catenin的降解(P<0.01),减少其进入细胞核,减少下游Ngn2、cyclinD1的m RNA转录(P<0.05、0.01),从而降低干细胞的增殖与分化能力。结论左归降糖解郁方能明显改善葡萄糖与皮质酮对体外海马神经干细胞增殖与分化的抑制作用,其改善作用与激活Wnt3a/β-catenin信号有关。

关键词：左归降糖解郁方糖尿病并发抑郁症神经干细胞增殖分化 Wnt3a/β-catenin

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毕飞宇小说创作特点新探

毕飞宇小说创作特点新探

作者：雷诗卉广西大学

学位级别：硕士

文章以毕飞宇小说为研究对象,以“异化”为论述的主线,以小说中的人物为论述的主体展开对毕飞宇小说创作特点的新的探索。主要从三个部分进行分析：第一部分是时代的扭曲导致人的“异化”,从时代大环境和人物生存的小环境两个方面进行分... 详细信息

文章以毕飞宇小说为研究对象,以“异化”为论述的主线,以小说中的人物为论述的主体展开对毕飞宇小说创作特点的新的探索。主要从三个部分进行分析：第一部分是时代的扭曲导致人的“异化”,从时代大环境和人物生存的小环境两个方面进行分析,并揭示出大环境所滋生出的金钱和权力欲望,人性在欲望的驱使下展露其丑陋的弱点,从而导致小说中人物的“异化”。毕飞宇小说表现“异化”独特之处在于：刺激性事件的设置直接导致人物的“异化”,人物行为和心理的“异化”均表现出白虐的倾向,“异化”状态下人物产生了性意识的失控,同时导致了伦理道德价值观的崩塌。第二部分就“异化”过程中伴有的反抗将其分为三种形式：直接出击式反抗、压抑累积的爆发式反抗和外忍内发式反抗,三种不同的人物类型呈现出不同的表现方式,但都在被动的“异化”中突出了主动的人的力量,与第一部分环境对人物的“异化”相对应,形成了一进一退、一正一反的独特新颖的创作手法,丰富了人物形象的同时完美的造就了人物行为和心理世界的交融。第三部分在毕飞宇“异化”和反抗的论述基础上分析了他小说中所展现出来的创作特点和美学价值,创作特点表现在小说的“新现实主义”的时代特色和“异化”的丑所诠释的人道主义精神上,美学价值主要体现在两个层面：一是亦美亦丑的人物群像的塑造,二是凝重轻盈的美学风格。

关键词：毕飞宇异化反抗新现实主义美学价值

左归降糖解郁方调控Wnt3a/β-catenin信号通路改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经发生的机制

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中华中医药杂志 2022年第5期37卷 2519-2524页

作者：杨蕙雷诗卉李薇刘检杨益孟盼何娅娜王华王宇红湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心长沙410007 湖南中医药大学科技创新中心长沙410208

目的:研究左归降糖解郁方通过调控Wnt3a/β-catenin信号通路改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经发生的作用机制。方法:选取SPF级雄性SD大鼠40只建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型,随机分为模型组、二甲双胍+氟西汀组(阳性药组)、左归降糖解... 详细信息

目的:研究左归降糖解郁方通过调控Wnt3a/β-catenin信号通路改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经发生的作用机制。方法:选取SPF级雄性SD大鼠40只建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型,随机分为模型组、二甲双胍+氟西汀组(阳性药组)、左归降糖解郁方组(中药组)、左归降糖解郁方+DKK-1组(中药+DKK-1组),每组10只,另设10只大鼠为正常组。给药4周后,检测各组大鼠的血糖。采用强迫游泳实验和水迷宫实验检测各组大鼠的抑郁样行为和认知功能。采用免疫荧光法检测各组大鼠海马齿状回Nestin、DCX和NeuN的表达。采用Western blot法检测海马神经发生相关蛋白以及Wnt3a/β-catenin信号通路蛋白的表达。结果:与模型组比较,中药组血糖显著降低(P<0.01),抑郁样行为和认知能力显著改善(P<0.01,P<0.05),显著增加海马齿状回Nestin、DCX和NeuN的表达(P<0.05,P<0.01),增加Ngn2、NeuroD1、Wnt3a、Dvl-1的蛋白表达以及β-catenin的核表达(P<0.01),降低APC蛋白表达(P<0.05);与中药组比较,中药+DKK-1组大鼠海马Nestin、DCX、NeuN、Ngn2、NeuroD1、Wnt3a、Dvl-1及β-catenin表达显著减少(P<0.05,P<0.01)。结论:左归降糖解郁方可通过调节海马Wnt3a/β-catenin信号通路改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马齿状回的神经发生过程。

关键词：左归降糖解郁方糖尿病并发抑郁症神经发生海马 Wnt3a 神经元素2 神经分化因子1 蓬乱蛋白同源物