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基于多尺度卷积神经网络的CRISPR/Cas9脱靶预测方法

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生物工程学报 2024年第3期40卷 858-876页

作者：谢焕增黄凌泽罗烨张桂珊汕头大学工学院广东汕头515063

规律成簇的间隔短回文重复序列/CRISPR相关蛋白9(clustered regularly interspaced palindromic repeats/CRISPR-associated protein 9,CRISPR/Cas9)是新一代基因编辑技术,该技术依靠单向导RNA识别特定基因位点,并引导Cas9核酸酶对特定位点进行编辑。然而,该技术存在脱靶效应限制了其发展。近年来,运用深度学习辅助CRISPR/Cas9脱靶预测研究是一个新兴的思路,有助于研究者实现更高效安全的基因编辑和基因治疗。而现有的深度学习模型对脱靶预测的准确性仍有提高空间。为此,本文基于多尺度卷积神经网络提出CnnCRISPR模型预测CRISPR/Cas9的脱靶情况。首先,将向导RNA和DNA序列分别进行独热编码,再将两个二值矩阵按位进行或运算。其次,将编码后的序列输入基于Inception模块的网络进行训练和验证分析。最后,输出向导RNA和DNA序列对的脱靶情况。在公开数据集上的实验结果表明,CnnCRISPR模型的性能优于现有的深度学习脱靶预测模型,为脱靶问题的研究提供了有效且可行的方法。

关键词： CRISPR/Cas9 脱靶效应多尺度卷积神经网络

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高速铁路旅客购票时间选择行为研究

铁道学报 2024年第4期46卷 9-19页

作者：徐光明林珊珊胡心磊秦进中南大学交通运输工程学院湖南长沙410075

研究高速铁路旅客的购票行为对铁路企业预测需求、优化票价、分配票额等具有重要意义。考虑旅客个体和群体层面的异质性,分别构建混合和潜在类别Logit模型,研究出行时段、票种和供需关系等因素对旅客购票时间选择的影响。利用售票数据... 详细信息

研究高速铁路旅客的购票行为对铁路企业预测需求、优化票价、分配票额等具有重要意义。考虑旅客个体和群体层面的异质性,分别构建混合和潜在类别Logit模型,研究出行时段、票种和供需关系等因素对旅客购票时间选择的影响。利用售票数据估计模型参数,得到高速铁路旅客购票时间选择的规律:一天中下午和晚上出行的旅客在出行当日或前一天购票的可能性更高;购买全价票、儿童票、半价票的旅客偏向于在距离出发日9~30 d内购票,免票旅客往往选择随到随走;供需关系会显著影响旅客的购票时间选择而且越临近出发日影响越显著。进一步结合预售期购票量预测值和旅客购票选择概率,计算各预售阶段的购票量,可为铁路企业制定票额预分和浮动票价等策略提供决策依据。

关键词：高速铁路购票时间选择购票量分布 Logit模型交互效应分析售票数据

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著作权侵权惩罚性赔偿司法适用研究

著作权侵权惩罚性赔偿司法适用研究

作者：蔡姗珊北方工业大学

学位级别：硕士

伴随着社会主义现代化法治的推行,《著作权法》在我国也于前年进行了修订,值得注意的是,其对惩罚性赔偿这一规定进行了大刀阔斧的修改和完善。从法律价值角度思考,惩罚性赔偿制度的积极作用并非只对个别案例中的侵权与债权利益分配,更... 详细信息

伴随着社会主义现代化法治的推行,《著作权法》在我国也于前年进行了修订,值得注意的是,其对惩罚性赔偿这一规定进行了大刀阔斧的修改和完善。从法律价值角度思考,惩罚性赔偿制度的积极作用并非只对个别案例中的侵权与债权利益分配,更是对整体社会所普遍追求的正义、公平、诚信价值的需求;从法律适用层面衡量,该法规的修订对于司法实务提出新的需求。由于我国著作权侵权惩罚性赔偿制度的构置目前处于初步发展阶段,从总体来看相关法规数量较少,随着司法实务的不断推进,面对实践中出现的新情况、新问题制度的实施践行过程中出现各类阻梗。本文以此为研究对象,为准确理解和适用该制度,以期在著作权权益保护的道路上略尽绵力。本文先对著作权惩罚性损害赔偿制度进行概述,将其定义为要求并强制故意侵犯他人著作权且侵权行为情节严重自然人、法人或其他组织承担以一定方式计算的超出实际损失额的一种综合惩罚性和震慑性的损害赔偿责任。其具有惩罚、威慑和激励的功能,对于改善著作权资源配置、健全著作权保护体系具有重要作用。惩罚性赔偿与补偿性赔偿、法定赔偿在适用情景上可能存在部分重合,但制度构架之下存在根本性的差异,主要体现在立法目的、适用依据、法律效果等方面。在前文基础上,论述著作权侵权惩罚性赔偿司法适用现状及存在的问题。运用案例分析法深入探讨分析主观故意与客观情节严重的要件构成以及惩罚性赔偿基数认定依据,并结合对司法实务运用中息息相关的间接侵权、证据妨碍适用问题进行解释说明。指出主观和客观情节认定的证明标准不明晰,权利人所受实际损失以及侵权人违法所得难以确定、难以举证证明,侵权行为存在多个事实情况下仅其中部分所涉金额确能证明计算赔偿标准不明确不统一以及适用中法规自身局限及司法裁判人员理解和运用的其他问题。最后,在此基础上提出对于著作权侵权惩罚性赔偿制度相关完善建议。具体而言,针对惩罚性赔偿倍数适用情形细则进行补充完善,适当放宽惩罚性赔偿制度事实认定的要求,优化侵权损害赔偿制度程序适用,同时加强著作权人主动适用惩罚性赔偿维权意识。

关键词：惩罚性赔偿著作权司法适用

4种肌少症筛查工具在慢性肝病患者中应用的性能比较

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International Journal of Nursing Sciences 2024年第1期11卷 3-10页

作者：喻婷刘珊珊赵静蒋艳邓蓉 Department of Evidence-based Nursing Center West China HospitalSichuan University/West China School of NursingSichuan UniversityChengduChina Department of Nursing West China HospitalSichuan University/West China School of NursingSichuan UniversityChengduChina Center of Infectious Diseases West China HospitalSichuan University/West China School of NursingSichuan UniversityChengduChina

目的比较shii评分、肌少症筛查5项评分量表(Strength, Assistance with Walking, Rise from aChair, Climb Stairs and Falls , SARC-F).肌少症筛查5项评分联合小腿围量表(SARC-F and Calf Circumferen-ce, SARC-CalF)及迷你肌少症风险评估-7条目问卷(Mini Sarcopenia Risk Assessment-7 ,MSRA-7)筛查慢性肝病患者肌少症的相对准确性。方法该前瞻性研究纳人366例慢性肝病患者。应用Ishii评分.SARC-F、SARC-CalF和MSRA-7对患者进行筛查。肌少症由临床医生根据亚洲肌少症工作组(AsiaWorkingGroupforSarco-penia,AWGS)2019标准进行诊断,以此为金标准对4种筛查工具的性能进行比较。结果基于AWGS2019标准,本组慢性肝病患者的肌少症患病率为17.5%。Ishii评分、SARC-F .SARC-CalF和MSRA-7的受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线下面积(敏感度,特异度)分别为0.820(8594% ,78.15%)、0.528(6.25% , 99.34%) 0.642(45.31% , 83.1 1%).0.552(87.50% ,22.85%)。根据ROC曲线下面积、决策曲线以及校准曲线分析结果,Ishi评分筛查馒性肝病患者肌少症的性能优于其他3个工具(P<0.0001)。结论Ishii评分比SARC-F.SARC-CalF和MSRA-7更适合用于筛查馒性肝病患者的肌少症。护士在临床工作中可应用Ishii评分对慢性肝病患者进行肌少症筛查,早期发现肌少症风险,为进一步诊断肌少症提供依据。

关键词：慢性肝病肌少症风险评估 Ishii评分筛查

非编码RNA在高氧性急性肺损伤中作用的研究进展

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中华危重病急救医学 2024年第4期36卷 430-434页

作者：王太珊尹贵珍刘国跃遵义医科大学第二附属医院重症医学科贵州遵义563000 遵义医科大学贵州遵义563000 浙江省人民医院毕节医院(毕节市第一人民医院)麻醉科贵州毕节551799

高氧性急性肺损伤(HALI)是临床氧疗的一种主要并发症,在成人主要表现为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),在婴幼儿则会导致支气管肺发育不良(BPD),严重影响患者的预后与生活质量,因此越来越受到人们的重视。然而,HALI的发病机制复杂且不明确,... 详细信息

高氧性急性肺损伤(HALI)是临床氧疗的一种主要并发症,在成人主要表现为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),在婴幼儿则会导致支气管肺发育不良(BPD),严重影响患者的预后与生活质量,因此越来越受到人们的重视。然而,HALI的发病机制复杂且不明确,目前也无明确的治疗方法。非编码RNA(ncRNA)是一类重要的功能RNA转录体,由于缺少有效开放阅读框,并不具备编码蛋白质的功能;但是,ncRNA仍可在多水平调控基因表达,从而影响多种疾病的发生发展。近年来已有大量体内外研究表明,ncRNA在HALI发生发展过程中具有重要作用。本文就ncRNA在HALI中的表达及意义进行综述,旨在为HALI的防治提供新的诊疗思路。

关键词：高氧性急性肺损伤非编码RNA 急性呼吸窘迫综合征 Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡

创作者经济视角下互联网企业价值评估 ——以哔哩哔哩公司为例

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创作者经济视角下互联网企业价值评估 ——以哔哩哔哩公司为例

作者：梁雨珊重庆理工大学

学位级别：硕士

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半夏秫米汤合栀子豉汤抗抑郁机制研究

半夏秫米汤合栀子豉汤抗抑郁机制研究

作者：邢珊南京中医药大学

学位级别：硕士

改革崇拜:单位现代化治理的动能补给还是动力阻隔?

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领导科学 2024年第1期 109-112页

作者：李珊珊中共湖北省委党校党史党建教研部

在单位现代化治理进程中,领导者会对外界优秀领导者的人格、权力以及对优秀单位的资源、模式、文化等产生崇拜,理性崇拜、科学崇拜会对其改革动力的提高、改革理性的增加和改革思维的拓展等产生积极作用;但盲目崇拜、冲动崇拜则会使其... 详细信息

在单位现代化治理进程中,领导者会对外界优秀领导者的人格、权力以及对优秀单位的资源、模式、文化等产生崇拜,理性崇拜、科学崇拜会对其改革动力的提高、改革理性的增加和改革思维的拓展等产生积极作用;但盲目崇拜、冲动崇拜则会使其陷入麻木自闭、钝化消极的困境。为保障领导者的改革崇拜行为带来动能补给而非动力阻隔,领导者要做到崇拜有度,崇而不自贬,崇而不嫉妒;崇拜有道,崇而不谄媚,崇而不盲目;崇拜有术,崇而有原则,崇而有内化;崇拜有规,崇而有底线,崇而有规矩。

关键词：领导者现代化治理改革崇拜

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盐酸马尼地平的质量研究

盐酸马尼地平的质量研究

作者：龙珊珊成都大学

学位级别：硕士

盐酸马尼地平为长效降压药物,对L型和T型通道钙离子均有抑制作用,其作为新一代钙拮抗剂的代表,具有良好的降压效果和代谢特性。目前,关于盐酸马尼地平的研究内容包括合成和剂型工艺、药理作用、药动学以及质量研究等方面。其中质量研究... 详细信息

盐酸马尼地平为长效降压药物,对L型和T型通道钙离子均有抑制作用,其作为新一代钙拮抗剂的代表,具有良好的降压效果和代谢特性。目前,关于盐酸马尼地平的研究内容包括合成和剂型工艺、药理作用、药动学以及质量研究等方面。其中质量研究主要有含量测定、残留溶剂检测等,有关物质检查研究很少,仅有日本药典收载。本论文围绕盐酸马尼地平的质量研究展开,参照2020版中国药典以及国际人用药品注册技术协调会(ICH)相关指导原则,对自制盐酸马尼地平样品进行全方面的质量分析。本文第一部分内容为盐酸马尼地平的有关物质检查研究。首先合成并纯化目标药物盐酸马尼地平,并基于其合成工艺和强降解试验结果,采用制备液相法和薄层层析法分离纯化得到三个杂质单体;采用质谱、核磁共振氢谱、碳谱对杂质进行结构确证,杂质Ⅰ为工艺杂质间硝苯地平,杂质Ⅱ为酸降解杂质5-(3-硝基苯基)-3-甲基-2-环己烯-1-酮,杂质Ⅲ为光降解杂质脱氢马尼地平;建立盐酸马尼地平原料药的有关物质检查方法,以Agilent ZORBAX SB-C18(4.6×250 mm,5μm)为色谱柱,检测波长为229 nm,柱温为35℃,进样量为20μL,流速为1 m L/min,流动相A为10 mmol/L乙酸铵溶液,流动相B为乙腈,梯度洗脱。杂质Ⅰ和杂质Ⅲ采用加校正因子主成分自身对照法计算含量,其余杂质采用主成分自身对照法计算杂质的含量,能有效地控制盐酸马尼地平中的各种杂质。第二部分内容是盐酸马尼地平的含量测定。由于盐酸马尼地平样品在非水滴定过程中没有出现滴定突跃,无法用滴定法测定其含量,因此本品的含量测定采用高效液相色谱法(HPLC),并通过非水滴定标定马尼地平作为工作对照品,然后以外标法计算盐酸马尼地平的含量。第三部分内容是对自制盐酸马尼地平样品的理化性质进行测定,包括性状、引湿性、熔点和溶解度,并进行鉴别试验。第五部分内容是对自制盐酸马尼地平样品的水分含量、炽灼残渣、重金属、残留溶剂进行检查。最后,根据试验结果初步建立了盐酸马尼地平质量标准草案,对改进本品的生产工艺和贮存条件具有一定的指导意义。

关键词：盐酸马尼地平有关物质检查含量测定质量标准