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基于替代分析物的亲水作用色谱串联质谱法定量检测细胞培养液中酪氨酸含量

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第7期36卷 949-955页

作者：李文彬董江锴孟爽雷绘敏王聪慧沈瑛唐亚斌朱亮上海交通大学基础医学院药理学教研室上海200025

目的通过准确测定细胞培养液中酪氨酸含量，无损地动态监测肺癌细胞系相较于非肿瘤细胞系的异常酪氨酸代谢。方法收集16HBE、PC9和HCC827各细胞系培养24、48和72h后的细胞培养液样本，通过建立基于酪氨酸替代分析物的HILIC-MS／MS方法... 详细信息

目的通过准确测定细胞培养液中酪氨酸含量，无损地动态监测肺癌细胞系相较于非肿瘤细胞系的异常酪氨酸代谢。方法收集16HBE、PC9和HCC827各细胞系培养24、48和72h后的细胞培养液样本，通过建立基于酪氨酸替代分析物的HILIC-MS／MS方法，定量检测不同时间点各细胞培养液中的酪氨酸含量。结果该方法在1—40μg／mL的范围内表现出良好的线性关系（R=0．9999），相对回收率为93．02％～102．53％，重复性好（3．91％～8．69％）。结论该方法适用于细胞培养液中酪氨酸的测定，可用于观察肺癌细胞系的特异性酪氨酸代谢。

关键词：酪氨酸替代分析物亲水作用色谱串联质谱法细胞培养液

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肿瘤免疫代谢靶向治疗的研究进展

现代免疫学 2023年第5期43卷 417-422页

作者：夏睿雪雷绘敏周斌兵朱亮上海交通大学医学院药理学与化学生物学系上海200025 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心儿科转化医学研究所上海200127 教育部-省部共建上海市生物医药临床研究与转化协同创新中心/上海市转化医学协同创新中心上海200025

肿瘤免疫疗法的出现改变了许多肿瘤的治疗格局,是肿瘤治疗领域的重大突破。虽然其在一些肿瘤类型中显示出良好疗效,然而,总体反应率仍然偏低,因此需要开发新型的免疫治疗药物及治疗策略。代谢重编程是肿瘤细胞的一大特征,肿瘤微环境中... 详细信息

肿瘤免疫疗法的出现改变了许多肿瘤的治疗格局,是肿瘤治疗领域的重大突破。虽然其在一些肿瘤类型中显示出良好疗效,然而,总体反应率仍然偏低,因此需要开发新型的免疫治疗药物及治疗策略。代谢重编程是肿瘤细胞的一大特征,肿瘤微环境中免疫代谢的复杂性是影响肿瘤免疫治疗疗效的重要因素。近年来的研究表明,靶向免疫代谢可以减少免疫抑制,增强抗肿瘤免疫,提高现有肿瘤免疫疗法的疗效甚至克服耐药。文章综述了靶向肿瘤免疫代谢途径治疗的最新进展,包括靶向糖代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢和脂质代谢等,为开发免疫代谢靶向治疗潜力,寻找新靶点提供新思路。

关键词：免疫治疗免疫代谢免疫代谢靶向治疗

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超声法优化金叶女贞叶中总黄酮的提取

南京师大学报（自然科学版） 2014年第3期37卷 106-110页

作者：王建安付英杰李艳芝雷绘敏陈庆红济宁医学院药学院山东日照276826

以金叶女贞叶为材料,寻找其中总黄酮的超声提取的最佳条件.以总黄酮含量为考察指标,在单因素实验的基础上,采用L9(34)正交实验,超声提取研究了乙醇浓度、超声提取时间、超声功率、超声温度对提取金叶女贞叶中总黄酮的影响.从实验结果分... 详细信息

以金叶女贞叶为材料,寻找其中总黄酮的超声提取的最佳条件.以总黄酮含量为考察指标,在单因素实验的基础上,采用L9(34)正交实验,超声提取研究了乙醇浓度、超声提取时间、超声功率、超声温度对提取金叶女贞叶中总黄酮的影响.从实验结果分析,影响超声提取效果的因素为乙醇浓度>超声时间>提取功率>提取温度,结果表明粒度为40目,乙醇浓度为65%,超声时间为75 min,超声功率为400 W,提取温度为50℃时总黄酮得率最高.

关键词：金叶女贞总黄酮超声辅助提取正交设计

ALDH1A1诱导肺腺癌细胞发生上皮-间质转化及化疗耐药

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现代生物医学进展 2018年第24期18卷 4601-4606,4613页

作者：王聪慧张可人马春爽朱亮雷绘敏上海交通大学医学院药理学与化学生物学系上海200025

目的:探索醛脱氢酶1A1(aldehyde dehydrogenase 1A1,ALDH1A1)在肺腺癌细胞(lung adenocarcinoma cell,LAC)化疗耐药中的作用及机制,为肺癌临床治疗和新型药物的研发提供实验依据。方法:采用慢病毒载体构建ALDH1A1高表达肺腺癌细胞模型,... 详细信息

目的:探索醛脱氢酶1A1(aldehyde dehydrogenase 1A1,ALDH1A1)在肺腺癌细胞(lung adenocarcinoma cell,LAC)化疗耐药中的作用及机制,为肺癌临床治疗和新型药物的研发提供实验依据。方法:采用慢病毒载体构建ALDH1A1高表达肺腺癌细胞模型,并通过流式细胞术和western blot技术对该细胞模型进行验证。通过CCK8法检测ALDH1A1高表达肺腺癌细胞对肺癌治疗药物顺铂(cisplatin,DDP)、紫杉醇(paclitaxcel)、厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)的耐药性。通过检测肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)分子标志物、上皮-间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)分子标志物及细胞迁移能力探讨ALDH1A1高表达对肺腺癌细胞的干性和EMT特征的影响。双硫仑(disulfiram,DSF)是ALDH的抑制剂,我们通过CCK8法和transwell细胞迁移实验探究DSF对肺腺癌细胞体外生长和迁移能力的影响,体内实验探究DSF和厄洛替尼联合用药对HCC827-ALDH1A1细胞皮下异种移植瘤生长的影响。结果:ALDH1A1高表达诱导肺腺癌细胞对厄洛替尼、吉非替尼、紫杉醇和顺铂产生不同程度的耐药,干细胞标志物CD44、CD133蛋白表达上调,EMT间充质标志物vimentin蛋白表达上调,transwell实验结果显示ALDH1A1高表达肺腺癌细胞的迁移能力增强,使用ALDH靶向抑制剂DSF能选择性抑制ALDH1A1高表达肺腺癌细胞所增高的迁移能力并克服HCC827-ALDH1A1细胞皮下异种移植瘤的生长,延缓体内耐药。结论:ALDH1A1能诱导肺腺癌细胞对多种抗肺癌药物产生耐药并发生干细胞样转化,靶向抑制ALDH酶活性可克服由ALDH1A1高表达所产生的耐药,为肺癌的临床治疗提供新的思路。

关键词：耐药肿瘤干细胞上皮-间质转化醛脱氢酶1A1 双硫仑

靶向Bcl-2克服非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药

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现代生物医学进展 2023年第15期23卷 2801-2808页

作者：王诗忆刘铁鑫何陈佳涂力英朱亮吕倩明雷绘敏上海交通大学医学院基础医学院上海200025 上海交通大学基础医学院药理学与化学生物学系上海200025 上海交通大学医学院转化医学协同创新中心上海200025 上海交通大学基础医学院免疫学与微生物学系上海200025

目的:探讨靶向抗凋亡蛋白Bcl-2克服非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药的作用及重定位Bcl-2靶向抑制剂用于克服耐药的可行性。方法:通过药物浓度梯度递增法构建非小细胞肺癌多代EGFR-TKIs耐药株,根据亲本细胞和多代EGFR-TKIs耐药的非小细胞肺癌... 详细信息

目的:探讨靶向抗凋亡蛋白Bcl-2克服非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药的作用及重定位Bcl-2靶向抑制剂用于克服耐药的可行性。方法:通过药物浓度梯度递增法构建非小细胞肺癌多代EGFR-TKIs耐药株,根据亲本细胞和多代EGFR-TKIs耐药的非小细胞肺癌细胞的RNA-seq数据筛选出潜在耐药相关基因Bcl-2,通过Western blot检测其在耐药细胞中的蛋白水平。为了探讨Bcl-2诱导耐药的作用,采用siRNA干扰和使用Bcl-2的抑制剂ABT199抑制Bcl-2,通过CCK8法、IncuCyte实时监测和Western blot等方法检测其对亲本和耐药细胞的细胞活力、药物敏感性、增殖和凋亡的影响。随后使用奥希替尼分别处理亲本及耐药细胞,通过WesternBlot检测NRF2受到药物作用后及在耐药细胞中的蛋白水平,并以临床公共数据库分析辅助验证。使用siRNA干扰或NRF2抑制剂ML385敲低或抑制NRF2功能,借助WesternBlot和CCK8法检测其对Bcl-2表达水平及对EGFR-TKI敏感性的影响;通过加入NRF2的激动剂Ki696探究其对Bcl-2的诱导作用、对EGFR-TKI敏感性的影响及取消靶向Bcl-2逆转耐药的作用。结果:Bcl-2在EGFR-TKIs耐药细胞中上调;敲低或抑制Bcl-2后,可选择性抑制耐药细胞的生长和活力,并诱导凋亡,且能逆转包括第三代药物奥希替尼在内的多代EGFR-TKIs耐药;EGFR-TKI可在敏感细胞中诱导NRF2的上调,且耐药细胞中上调的Bcl-2受NRF2调控。结论:EGFR-TKIs耐药细胞通过上调抗凋亡分子Bcl-2获得耐药,该分子的上调受NRF2的调控,靶向Bcl-2则可以逆转耐药。

关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体-受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药 B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2) 核红细胞2相关因子2(NRF2)

大国博弈下的亚太绿色产业竞合：主要特征、演化原因与未来趋势

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东北亚论坛 2025年第1期 84-99+128页

作者：周亚敏中国社会科学院亚太与全球战略研究院

《巴黎协定》下21世纪中叶全球实现净零排放的目标导向，促使各国加速推进国内绿色转型进程，因而绿色产业实力跃升为国家竞争优势的主要来源之一。亚太地区既是全球绿色转型的重点区域，也是大国战略博弈的焦点区域，域内绿色产业的竞... 详细信息

《巴黎协定》下21世纪中叶全球实现净零排放的目标导向，促使各国加速推进国内绿色转型进程，因而绿色产业实力跃升为国家竞争优势的主要来源之一。亚太地区既是全球绿色转型的重点区域，也是大国战略博弈的焦点区域，域内绿色产业的竞争张力与合作聚力并存。美国及其盟伴将中国的绿色优势产业视为战略竞争对手的战略优势产业，以高补贴、高关税为手段实施边追赶、边遏制的策略，力求以“脱钩断链”方式打压中国的既有绿色竞争优势。亚太广大发展中国家则需要绿色产业合作，需要来自中国的优质绿色技术及应用能力的帮助。一方面，广泛部署绿色技术有助于这些国家以低成本实现碳中和；另一方面，在产业梯度转移规律驱动下，中国绿色产业链的发展将为周边国家创造嵌入先进产业链的历史机遇。亚太绿色产业合作符合域内发展中国家既追求减排又兼顾增长的根本诉求，而亚太绿色产业竞争由政治诉求驱动违背市场规律将大幅折损区域绿色转型效率。

关键词：碳中和大国博弈亚太绿色产业链竞合

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基于视觉传达设计的农机操作界面优化研究

农机化研究 2025年第1期47卷 199-204页

作者：魏亚敏河南科技职业大学河南周口466000

近年来,随着农业机械智能化的不断发展与应用,农户对农业机械操控功能性、便捷性、易学性和人机交互的良好体验等提出了更高的要求;但是,目前市场上各类农业机械APP界面出现大量“雷同化”特点,难以满足不同农业机械的田间使用要求。为... 详细信息

近年来,随着农业机械智能化的不断发展与应用,农户对农业机械操控功能性、便捷性、易学性和人机交互的良好体验等提出了更高的要求;但是,目前市场上各类农业机械APP界面出现大量“雷同化”特点,难以满足不同农业机械的田间使用要求。为此,将“人机交互行为”作为设计目标,基于视觉传达技术,以谷物联合收获机操作界面为研究对象开展相关设计。同时,对谷物联合收获机操作界面图形、文字、色彩和设计风格进行分析,结果表明:优化后的农机操作界面能够显著提高操作员的操作效率和工作体验,降低操作错误率和疲劳程度。研究结果可为农业机械智能化操作界面的设计提供可参考的过程设计模型。

关键词：操作界面视觉信息交互谷物联合收获机

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客货混运下高铁运行图与货物配装方案协同优化

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控制与决策 2025年第1期 308-316页

作者：米雷卢亚菡杨立兴戚建国北京交通大学系统科学学院

客货混运新模式为我国高速铁路运营管理带来了新的机遇和挑战.鉴于此,以最小化列车停站时间、货物滞留数量和运营成本为目标,以列车到发时刻、动车组编组和货物配装计划为决策变量,为客货混运下高铁运行图与货物配装方案协同优化问题构... 详细信息

客货混运新模式为我国高速铁路运营管理带来了新的机遇和挑战.鉴于此,以最小化列车停站时间、货物滞留数量和运营成本为目标,以列车到发时刻、动车组编组和货物配装计划为决策变量,为客货混运下高铁运行图与货物配装方案协同优化问题构建一类整数线性规划模型.为验证模型的有效性,以京沪高速铁路为背景进行数值实验,并调用CPLEX软件求解.结果表明:在尽可能减小对客运服务影响的前提下,所提出方法能够通过灵活决策列车时刻表及增加列车编组,提高列车运力;与采用固定列车时刻表的货物配装优化方案相比,协同优化方法能够在小幅增加列车停靠时间的情况下大幅提升货物运输量,可为相关运营部门制定客货混运计划提供一定的理论支撑.

关键词：铁路运输客货混运列车编组高铁快运列车运行图

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数字化转型、营运资金管理效率与企业绩效——来自商贸流通企业的经验

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会计之友 2025年第1期 55-62页

作者：王卫星赵丽敏常州大学商学院

数字化转型是通过数字化、网络化、智能化,实现资源优化配置、业务创新的一种变革行为。通过加速商贸流通企业的数字化转型,不仅能有效提升企业的经济效益,更能以数字技术为商贸流通业的现代化建设注入新动力,进而为推动全国统一大市场... 详细信息

数字化转型是通过数字化、网络化、智能化,实现资源优化配置、业务创新的一种变革行为。通过加速商贸流通企业的数字化转型,不仅能有效提升企业的经济效益,更能以数字技术为商贸流通业的现代化建设注入新动力,进而为推动全国统一大市场奠定坚实基础。文章选取沪深A股上市商贸流通企业2015—2022年的相关数据,实证分析数字化转型对企业绩效的影响及其作用机制。研究结果表明:数字化转型能够显著提升商贸流通企业绩效,且能通过改善营运资金管理效率促进企业绩效提升。此外,在对不同类型的企业进行分类分析时,发现数字化转型对物流企业的绩效提升作用尤为显著。研究结论对企业推进数字化转型、提高营运资金管理效率与促进企业绩效具有重要的实践指导意义。

关键词：数字化转型数字技术营运资金管理效率企业绩效商贸流通企业