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ALK重排非小细胞肺癌患者ALK变体亚型、ALK阳性细胞百分比、克唑替尼治疗时机对克唑替尼疗效的预测作用

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ALK重排非小细胞肺癌患者ALK变体亚型、ALK阳性细胞百分比、克唑...

作者：雷源源南方医科大学

学位级别：硕士

背景肺癌因其发病率和死亡率增长最快,已成为人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。导致肺癌的危险因素包括吸烟,环境污染等。近年随着烟草的控制,男性肺癌发病率有所下降,然而女性肺癌发病率却开始上升。根据WHO的分类,肺癌按照治疗... 详细信息

背景肺癌因其发病率和死亡率增长最快,已成为人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。导致肺癌的危险因素包括吸烟,环境污染等。近年随着烟草的控制,男性肺癌发病率有所下降,然而女性肺癌发病率却开始上升。根据WHO的分类,肺癌按照治疗、预后及生物学特征而划分为非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)与小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)。多达80%-85%的肺癌病理类型为NSCLC,目前研究显示肺癌总的5年生存率仍不乐观。因此,通过有效的诊治来延长NSCLC的生存时间依然任重而道远。肺癌的基础研究和临床诊疗已悄然进入一个崭新的时代。驱动基因与靶向药物的发展带来了肺癌发展史上的跃进。驱动基因指的是某些基因异常后将导致肿瘤的发生发展,而对此基因的抑制可以达到控制肿瘤的治疗目的。晚期肺癌依据有无驱动基因和是否接受相应靶向治疗,预后明显不同：有驱动基因同时接受精准靶向治疗的晚期肺癌患者,中位生存时间3.5年;有驱动基因但没有接受相应靶向治疗的,中位生存时间2.4年;没有驱动基因的仅为2.1年。基于生物标志物选择患者的治疗模式,使癌症患者的预后得到了明显的改善。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变多见于非吸烟女性腺癌患者,该基因的突变状态可以有效的预测酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)如吉非替尼(gefitinib),厄洛替尼(erlotinib)的疗效,存在EGFR敏感突变(19外显子缺失/21外显子L858R点突变)的患者在经过靶向药物酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗后能有效的缓解肿瘤的发生发展,延长患者的总生存期(overall survival, OS)。间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)同样是目前非小细胞肺癌中研究较多的驱动基因。ALK基因位于人类2号染色体短臂2p23区,它可与5号染色体上的启动子序列NPM(nucleophosmin)转位进行融合,导致ALK激酶的组成性激活。目前,ALK基因的异常激活驱动着多种肿瘤的形成,其活化形式包括基因重排,突变和基因扩增等。依赖ALK基因异常来驱动其生长被称为“ALKOMA",这一类肿瘤拥有共同的驱动靶点,并能从ALK靶向治疗中获益。EML4基因断裂后与ALK基因的20号外显子融合,形成EML4-ALK融合基因;EML4断裂位点不同可以与ALK形成不同的EML4-ALK融合基因变体。许多临床前研究都证实ALK抑制剂能显著抑制具有EML4-ALK融合基因的肿瘤生长。多个临床试验也已证实克唑替尼可以给具有ALK重排的患者带来非常明显的获益,然而并不是所有的ALK重排患者都能从克唑替尼治疗中获益。ALK融合基因检测目前存在FISH (fluorescence in situ hybridization)、RT-PCR (reverse transcription-polymerase chain reaction)和IHC (immunohistochemistry)等三种主要检测手段,各种方法各有其优缺点,何种方法最优,目前尚无定论。本研究旨在通过对比FISH法和RACE-PCR法检测ALK基因重排的一致性,并以FISH法作为检测标准,评估RACE-PCR法检测ALK融合基因的敏感度和特异性,为临床选择何种检测手段进行ALK融合基因检测提供参考。同时探讨ALK融合基因的变体亚型、FISH法ALK阳性细胞百分比、克唑替尼治疗时机对克唑替尼疗效的预测作用。第一部分FISH法和RACE-PCR法检测ALK融合基因的方法学对比目的探讨FISH法和RACE-PCR法检测ALK融合基因的一致性。方法筛选出2011年1月至2015年3月在广东省肺癌研究所采用FISH或cDNA末端快速克隆(rapid-amplification of cDNA ends, RACE)的聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)进行ALK融合基因检测的所有患者信息。所有患者的基因检测均取得患者的知情同意。入组标准：1)组织学或细胞学证实为肺癌;2)同时进行FISH法和RACE-PCR法检测ALK融合基因。应用SPSS 22.0统计软件进行统计分析,两种检测方法的吻合度检测采用卡方检验(Kappa)。所有的P值都为双侧检验,以α=0.05为检验水准,P<0.05有统计学意义。结果共88例肺癌患者同时采用这两种方法进行ALK融合基因检测。FISH法和RACE-PCR法均证实ALK基因融合的有60例(68.2%),两种方法均阴性的有20例(22.7%),两种方

关键词：非小细胞肺癌 ALK重排 ALK变体 ALK阳性细胞百分比克唑替尼治疗时机克唑替尼

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微转移在非小细胞肺癌的预后价值

中国肺癌杂志 2013年第9期16卷 492-498页

作者：雷源源吴一龙广东省肺癌研究所广东省人民医院广东省医学科学院广州510080 南方医科大学广州510515

肺癌是我国目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80%-85%。诊断时的分期是NSCLC主要的预后因子,也是治疗模式选择的重要依据。然而,完全性切除术后的I期的NSCLC仍有25%-30%的复... 详细信息

肺癌是我国目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80%-85%。诊断时的分期是NSCLC主要的预后因子,也是治疗模式选择的重要依据。然而,完全性切除术后的I期的NSCLC仍有25%-30%的复发率。这部分复发的患者可能早期就存在局部和(或)远处的隐匿性转移。因此,很多研究开始对NSCLC患者进行微转移的检测,并评估其预后价值。本文总结了近年来的相关研究,并就NSCLC的淋巴结微转移、骨髓微转移、胸膜腔微转移及外周血微转移的预后作用进行综述。

关键词：肺肿瘤微转移预后

混合添加剂硝酸镧与纳米氧化锌对ZL205A铝合金微弧氧化膜层性能的影响

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功能材料 2013年第17期44卷 2559-2561,2564页

作者：吴德凤张晓燕周小淞雷源源贵州大学材料与冶金学院贵州贵阳550025

在硅酸盐电解液中添加复合添加剂硝酸镧(La(NO3)3)和纳米氧化锌(纳米ZnO)对铸造铝合金进行微弧氧化实验。通过涡流测厚仪、扫描电镜、显微硬度计、X射线衍射仪等分析复合添加对膜层的厚度、硬度、腐蚀性能的影响。结果表明,复合添加剂La... 详细信息

在硅酸盐电解液中添加复合添加剂硝酸镧(La(NO3)3)和纳米氧化锌(纳米ZnO)对铸造铝合金进行微弧氧化实验。通过涡流测厚仪、扫描电镜、显微硬度计、X射线衍射仪等分析复合添加对膜层的厚度、硬度、腐蚀性能的影响。结果表明,复合添加剂La(NO3)3+纳米ZnO的加入可提高膜层的耐蚀性,增加膜层的厚度和硬度。当La(NO3)3含量为0.5g/L,纳米ZnO含量为3g/L时,获得的膜层厚度和硬度较大。

关键词：微弧氧化纳米氧化锌硝酸镧铝合金

双级形变时效对铝合金电工圆杆组织及性能的影响

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稀有金属 2018年第11期42卷 1221-1226页

作者：鄢俊雷源源张晓燕林廷艺胡谢君张俊杰贵州大学材料与冶金学院

采用抗拉强度、导电率性能测试和X射线衍射(XRD)、扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)等分析方法研究双级形变时效对Al-B电工圆杆组织和性能的影响。结果表明:经双级形变时效处理后,合金的导电率和抗拉强度随预时效温度的升高呈先升后降趋势... 详细信息

采用抗拉强度、导电率性能测试和X射线衍射(XRD)、扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)等分析方法研究双级形变时效对Al-B电工圆杆组织和性能的影响。结果表明:经双级形变时效处理后,合金的导电率和抗拉强度随预时效温度的升高呈先升后降趋势,且预变形量越小,材料的抗拉强度峰值出现越缓慢,预变形量过大时材料的导电率和抗拉强度指标下降;析出相与基体保持共格关系,呈弥散分布,在STEM模式下结合傅里叶交换(FFT)衍射花样可确定为强化相θ’相。通过预变形32%+预时效110℃×2 h+终变形83%+终时效190℃×6 h处理,合金的抗拉强度达到181 MPa,导电率为58. 5%IACS,延伸率为8%,与单级形变时效(变形量83%+时效190℃×6 h)对比,其导电率和抗拉强度都有较大提升,综合性能较佳。

关键词：铝电工圆杆双级形变时效抗拉强度导电率

PA6相对黏度对PA6/POE-g-MAH共混物缺口冲击性能的影响

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工程塑料应用 2011年第7期39卷 53-55页

作者：雷旻熊玉竹黄彩娟雷源源贵州大学材料与冶金学院贵阳550003 贵州省材料结构与强度重点实验室贵阳550003

研究了尼龙(PA)6相对黏度对PA6/马来酸酐接枝乙烯-辛烯共聚物(POE-g-MAH)共混物缺口冲击性能的影响。结果表明,PA6的相对黏度对PA6/POE-g-MAH共混物的缺口冲击断裂韧性有明显影响;低黏度PA6/POE-g-MAH共混物冲击断裂过程中的裂纹扩展功... 详细信息

研究了尼龙(PA)6相对黏度对PA6/马来酸酐接枝乙烯-辛烯共聚物(POE-g-MAH)共混物缺口冲击性能的影响。结果表明,PA6的相对黏度对PA6/POE-g-MAH共混物的缺口冲击断裂韧性有明显影响;低黏度PA6/POE-g-MAH共混物冲击断裂过程中的裂纹扩展功明显高于中、高黏度PA6/POE-g-MAH共混物;低黏度PA6/POE-g-MAH共混物中的POE-g-MAH粒子尺寸分布合理,可更有效地改善基体的应力状态,提高基体韧带的塑性变形能力;低黏度PA6/POE-g-MAH共混物的次级断裂源生长时伴随的塑性变形程度较大,主裂纹和次级裂纹速率之比增加,使得其抛物线更趋向于拉长形或椭圆。

关键词：尼龙6 相对黏度共混物缺口冲击性能次级断裂

纳米SiO_2添加剂对铸造铝铜合金微弧氧化陶瓷层耐磨性的影响

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表面技术 2013年第5期42卷 42-44页

作者：吴德凤雷源源张晓燕周小淞贵州大学材料与冶金学院贵阳550025 贵州省材料结构与强度重点实验室贵阳550025

采用Na3PO4基础电解液,添加不同量的纳米SiO2,对铸造铝铜合金进行微弧氧化处理,分析了纳米SiO2用量对微弧氧化膜层厚度、硬度、物相组成、微观表面形貌及耐磨性能的影响。分析表明:纳米SiO2参与了微弧氧化反应过程,并进入微弧氧化膜层,... 详细信息

采用Na3PO4基础电解液,添加不同量的纳米SiO2,对铸造铝铜合金进行微弧氧化处理,分析了纳米SiO2用量对微弧氧化膜层厚度、硬度、物相组成、微观表面形貌及耐磨性能的影响。分析表明:纳米SiO2参与了微弧氧化反应过程,并进入微弧氧化膜层,当其添加量为3 g/L时,膜层的耐磨性能最佳。

关键词：纳米SiO2 铸造铝铜合金微弧氧化耐磨性

搅拌温度对半固态过共晶铝硅合金中初生硅形貌的影响

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铸造技术 2012年第8期33卷 910-912页

作者：田琴雷源源朱涛王丽贵州大学材料与冶金学院贵州贵阳550003

采用等温搅拌法制备过共晶铝硅合金半固态浆料,研究了搅拌温度对初生硅形貌的影响。结果表明,搅拌可明显改善初生硅的形貌,使其细化、球化。搅拌温度过高,熔体内部过冷度较小,先析出的初生硅晶核较少,初生硅长大时相互间抑制作用较小,... 详细信息

采用等温搅拌法制备过共晶铝硅合金半固态浆料,研究了搅拌温度对初生硅形貌的影响。结果表明,搅拌可明显改善初生硅的形貌,使其细化、球化。搅拌温度过高,熔体内部过冷度较小,先析出的初生硅晶核较少,初生硅长大时相互间抑制作用较小,易择优长成较粗大的初生硅,这些较粗大的初生硅不易碎化、磨圆而得以保留。降低搅拌温度,熔体内过冷度增大,利于提高熔体内部的形核率,初生硅长大时相互间抑制作用较大,长成的初生硅较细小,易被碎化、磨圆细化、球化。但搅拌温度过低,尽管制备的初生硅更细小,却由于初生硅间易出现团聚,球化程度会变差。

关键词：搅拌温度过共晶铝硅合金初生硅形貌

高铬铸铁中不同初生相在不同凹槽半径过流冷却体中的形貌演变

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有色金属（冶炼部分） 2012年第7期 60-63页

作者：田琴雷源源朱涛王丽贵州大学材料与冶金学院贵阳550003

采用过流冷却体法制备高铬铸铁半固态浆料,研究高铬铸铁中不同初生相在不同凹槽半径过流冷却体中的形貌演变。结果表明:采用过流冷却体法细化高铬铸铁半固态浆料组织是行之有效的方法。呈树枝状长大的初生奥氏体的细化在凹槽半径较小的... 详细信息

采用过流冷却体法制备高铬铸铁半固态浆料,研究高铬铸铁中不同初生相在不同凹槽半径过流冷却体中的形貌演变。结果表明:采用过流冷却体法细化高铬铸铁半固态浆料组织是行之有效的方法。呈树枝状长大的初生奥氏体的细化在凹槽半径较小的冷却体中以熔断为主,在凹槽半径较大的冷却体中以扭折为主。呈杆状长大的初生M7C3型碳化物在冷却体中的细化以破碎、折断、劈裂为主,在凹槽半径较小的冷却体中较凹槽半径较大的冷却体中易形成包裹层较厚的杆状碳化物,且较难被破碎和折断。

关键词：倾斜板冷却体法凹槽半径高铬铸铁初生奥氏体初生M7C3碳化物

过流冷却体工艺条件对亚共晶高铬铸铁组织的影响

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铸造技术 2010年第12期31卷 1642-1646页

作者：田琴朱涛雷源源杨明贵州大学材料与冶金学院贵州贵阳550003

采用过流冷却体法制备亚共晶高铬铸铁,研究过流冷却体工艺条件对亚共晶高铬铸铁组织的影响。结果表明,采用过流冷却体法制备的组织与常规凝固组织相比圆整度较高、尺寸较小;过流冷却体长度、角度、凹槽半径对亚共晶高铬铸铁初生奥氏体... 详细信息

采用过流冷却体法制备亚共晶高铬铸铁,研究过流冷却体工艺条件对亚共晶高铬铸铁组织的影响。结果表明,采用过流冷却体法制备的组织与常规凝固组织相比圆整度较高、尺寸较小;过流冷却体长度、角度、凹槽半径对亚共晶高铬铸铁初生奥氏体的形貌影响均很明显。随着过流冷却体长度、角度的增大,初生奥氏体的圆整度先提高后降低,尺寸先减小后增大。大凹槽半径的过流冷却体制备的初生奥氏体较小凹槽半径过流冷却体制备的初生奥氏体圆整、细小。

关键词：过流冷却体法过流冷却体角度过流冷却体长度过流冷却体凹槽半径初生奥氏体