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去氢吴茱萸碱抗肺纤维化的作用及其机制研究

去氢吴茱萸碱抗肺纤维化的作用及其机制研究

作者：雷丽萍桂林医学院

学位级别：硕士

目的:探索去氢吴茱萸碱(Dehydroevodiamine,DHED)对模型小鼠肺纤维化(Pulmonary fibrosis,PF)的作用;转化生长因子-β1(Human transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导人胎肺成纤维细胞(Human fetal lung fibroblast-1,HFL1)模拟体外纤维化的环境,借此探讨DHED对TGF-β1诱导HFL1s的作用和可能信号通路。方法:体内实验部分:1、使用博来霉素(Bleomycin,BLM)构建小鼠PF模型,然后腹腔注射DHED处理,同时灌胃给予吡非尼酮药物(Pirfenidone,PFD)干预作为阳性对照;实验小鼠随机分为四组:(1)对照组(NC组n=6只);(2)BLM组(n=10只);(3)BLM+DHED组(n=10只);(4)BLM+PFD组(n=10只);2、通过天狼猩红染色、苏木精-伊红染色法、马松三色染色检测小鼠肺组织的病理变化;3、通过羟脯氨酸对肺组织中胶原纤维含量的测定;4、通过蛋白质印迹法、逆转录-聚合酶链反应对小鼠肺组织中纤维化典型代表性纤维蛋白的表达的检测。体外实验部分:1、使用TGF-β1诱导HFL1分化,并用DHED处理;细胞实验分为三组:(1)对照组(Dimethylsulfoxide,DMSO 0.5‰);(2)TGF-β1组:0.5‰DMSO+10ng/ml的TGF-β1;(3)DHED组:10 ng/ml的TGF-β1+10μM的DHED;2、通过蛋白质印迹法、免疫荧光、逆转录-聚合酶链反应检测Fibronectin、Collagen1、α-SMA的表达;3、Edu细胞增殖试剂盒测定细胞的增殖能力,细胞划痕实验评估细胞的迁移;4、蛋白质印迹法检测PI3K/AKT/mTOR的表达。结果:动物体内实验结果:1、利用BLM诱导建立小鼠PF模型;2、病理切片的染色结果提示:与NC组相比,BLM组可见明显的PF改变,但BLM+DHED组和BLM+PFD组的PF程度明显低于BLM组(P<0.001);3、BLM组的纤维化蛋白的表达显著增加,可是这些蛋白在DHED组的表达却显著的减少(P<0.001)。体外细胞实验结果:1、TGF-β1组较对照组,Fibronectin、Collagen1、α-SMA的表达都升高,但是这些蛋白在DHED组的表达较TGF-β1组下降;2、HFL1增殖在TGF-β1组明显,而DHED组减少(P<0.001);3、HFL1在TGF-β1组划痕面积减少,而在DHED组的减少不多(P<0.001);4、Western Blot检测信号通路PI3K/AKT/mTOR的结果显示,DHED处理后可明显抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的磷酸化的水平,在3h的时间点的抑制作用最显著(P<0.01)。结论:1、去氢吴茱萸碱能够减轻小鼠肺纤维化。2、去氢吴茱萸碱能够抑制TGF-β1诱导HFL1细胞的分化、增殖及迁移,可能是通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路发挥作用。

关键词：肺纤维化去氢吴茱萸碱 TGF-β1 PI3K/AKT/mTOR

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有限责任公司瑕疵股权转让法律问题研究

有限责任公司瑕疵股权转让法律问题研究

作者：雷丽萍甘肃政法大学

学位级别：硕士

我国新《公司法》修订之后,我国对有限责任公司股东的出资没有实缴的要求,因此,股东的出资愈发不规范,股东的一些瑕疵出资行为使得瑕疵股权转让纠纷日益增多,目前,只有在《公司法司法解释(三)》中有关于瑕疵股权转让法律问题的一些规定... 详细信息

我国新《公司法》修订之后,我国对有限责任公司股东的出资没有实缴的要求,因此,股东的出资愈发不规范,股东的一些瑕疵出资行为使得瑕疵股权转让纠纷日益增多,目前,只有在《公司法司法解释(三)》中有关于瑕疵股权转让法律问题的一些规定,但是,该司法解释还需继续完善。本文以总结瑕疵股权转让过程中司法实践对该问题的争议焦点的方法,通过分析法院对于争议焦点的不同裁判,并结合民法和公司法的原理,提出了瑕疵股权转让过程中出现的问题,这些问题不利于股权交易的发展,因此亟待解决。本文正文主要分为四个部分,首先,本文认为,瑕疵股权主要指股东不遵守出资的约定而产生的股权,其类型包括:出资违约、出资不实、抽逃出资。瑕疵股权是否能够转让是本文的前提,本文认为基于法律规定、商事交易的稳定性,瑕疵出资与股东资格的取得无必然联系,所以必须要承认瑕疵股权的可转让性,但是必须对瑕疵出资股东的股权权利施加一定的限制。其次,在肯定瑕疵股权的可转让性之后,就需讨论其合同效力问题,本文认为瑕疵出资不会当然导致瑕疵股权转让合同无效,判断瑕疵股权转让合同效力时,不能仅凭单一要素进行判断,而应该结合当事人的意思表示。在出让人尽到注意义务的前提下,若确实存在可撤销事由,那么出让人可请求撤销合同。最后,关于瑕疵股权转让后的责任承担问题,本文认为,在责任承担方面,出让人负有法定的资本充实义务,当然应该承担相应的责任,而恶意受让人基于风险自担原则应承担责任,善意受让人则不需承担责任,但不能对抗债权人。发起人和董事由于也是责任主体,也应承担一定的责任。在前述问题的基础之上,需要完善对债权人和善意受让人的保护,应该首先对股东的出资制度予以规制,在源头上避免问题的发生,然后对善意受让人权利进行救济,确保在效率及公平两者间寻求到最佳的平衡点,以此完善瑕疵股权转让法律制度,更好的推动资本的流通和商事交易的发展。

关键词：瑕疵股权转让瑕疵股权转让合同效力瑕疵股权转让责任承担

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40Mn钢高温高应变速率塑性本构行为

塑性工程学报 2023年第11期30卷 67-72页

作者：冉谋李轲陈敏方刚雷丽萍清华大学机械工程系清洁高效透平动力装备全国重点实验室北京100084 中冶赛迪技术研究中心有限公司重庆401122 冶金智能装备重庆市重点实验室重庆401122

为研究40Mn钢在高温高应变速率下的塑性本构行为,利用分离式霍普金森压杆装置对40Mn钢开展了高温(650℃)和高应变速率(1700、2800、3500、4600和5500 s~(-1))下的压缩实验。实验结果显示,在应变速率高于4600 s~(-1)时,40Mn钢的应变速率... 详细信息

为研究40Mn钢在高温高应变速率下的塑性本构行为,利用分离式霍普金森压杆装置对40Mn钢开展了高温(650℃)和高应变速率(1700、2800、3500、4600和5500 s~(-1))下的压缩实验。实验结果显示,在应变速率高于4600 s~(-1)时,40Mn钢的应变速率强化效应明显减弱。对测量获得的应力和应变数据进行Johnson-Cook塑性本构模型拟合。利用MATLAB进行了材料塑性本构参数的优化,并在有限元模拟中应用了所构建的本构模型。通过对比有限元模拟和实验测量的高速压缩后的试样高度,验证了所构建本构模型及优化后的模型的预测精度。

关键词： 40Mn钢高温高应变速率 Johnson-Cook本构模型参数优化

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中国陆港型物流枢纽时空演化及其驱动因素

地理科学 2022年第11期42卷 1857-1866页

作者：蒋自然雷丽萍金环环张建珍浙江师范大学地理与环境科学学院浙江金华321004 中国科学院地理科学与资源研究所北京100101 浙江师范大学经济与管理学院浙江金华321004

从多维度解析陆港型物流枢纽的发展机理,运用2001―2018年面板数据测度中国陆港型物流枢纽的综合发展实力,并采用空间分析、基尼系数等方法揭示枢纽的空间格局及演化特征,探究中国陆港型物流枢纽发展的主要驱动因素。研究发现:(1)枢纽... 详细信息

从多维度解析陆港型物流枢纽的发展机理,运用2001―2018年面板数据测度中国陆港型物流枢纽的综合发展实力,并采用空间分析、基尼系数等方法揭示枢纽的空间格局及演化特征,探究中国陆港型物流枢纽发展的主要驱动因素。研究发现:(1)枢纽实力在胡焕庸线两侧呈现明显的分异特征,东南部地区枢纽总体比西北部地区发展更成熟、更稳定;(2)枢纽发展的空间差异较为明显,且差异程度在不断增加;(3)基础设施和物流运营对枢纽的基尼系数贡献较大,但信息技术的影响提升更加明显;(4)人口规模、金融发展和外部环境因素促进枢纽发展,经济实力、教育水平和政府投资对不同等级枢纽的影响不尽相同。

关键词：陆港型物流枢纽港口地理物流水平面板分位数回归

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核心素养下小学英语绘本教学方法探析

读写算 2022年第33期 69-71页

作者：雷丽萍甘肃省庆阳市西峰区向阳小学

英语是小学生必修科目，对学生成长、进步存在巨大影响。核心素养要求下开始探索新的教学手段，目的是帮助学生快速成长、进步，促使他们在英语的学习过程中得到较多的感悟。小学英语绘本教学旨在通过绘本的模式降低英语教学的压力，按... 详细信息

英语是小学生必修科目，对学生成长、进步存在巨大影响。核心素养要求下开始探索新的教学手段，目的是帮助学生快速成长、进步，促使他们在英语的学习过程中得到较多的感悟。小学英语绘本教学旨在通过绘本的模式降低英语教学的压力，按照科学的方式呈现出英语知识，给学生带来不一样的感受。在小学英语绘本教学时，教师要贯彻落实核心素养的标准，让学生主动学习、加深记忆，持续提高学习质量。

关键词：核心素养小学英语绘本教学

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企业财务审计中问题分析及应对策略

理财 2023年第9期 61-63页

作者：雷丽萍福建中诚信德会计师事务所有限公司

市场经济的发展给企业管理带来了新的挑战，企业为增强自身的市场竞争力必须重视内部财务审计，发挥财务审计的监督、控制和服务作用，提高企业的资金利用率，降低企业的经营风险，促使企业实现良好发展。企业财务审计工作解析企业财务...

市场经济的发展给企业管理带来了新的挑战，企业为增强自身的市场竞争力必须重视内部财务审计，发挥财务审计的监督、控制和服务作用，提高企业的资金利用率，降低企业的经营风险，促使企业实现良好发展。企业财务审计工作解析企业财务审计是按照《中华人民共和国审计法》等法律制度及企业财务审计准则，监督并审查企业的经济内容和财务状况，包括企业所拥有的资产、负债和所有者权益等，纠察并整理其中的经济问题和整改建议，

关键词：

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小学英语自然拼读创新教学探索

读写算 2022年第35期 31-33页

作者：雷丽萍甘肃省庆阳市西峰区向阳小学

小学英语自然拼读教学时，传统教学方法表现出“灌输式”特点，给学生带来的体验、感悟并不好，整体教学质量不高。因此，创新教学时，教师应进一步考虑到学生的综合感受，持续提高教学的质量，让小学生充满兴趣。同时，还要加强师生之... 详细信息

小学英语自然拼读教学时，传统教学方法表现出“灌输式”特点，给学生带来的体验、感悟并不好，整体教学质量不高。因此，创新教学时，教师应进一步考虑到学生的综合感受，持续提高教学的质量，让小学生充满兴趣。同时，还要加强师生之间沟通、交流，把握好课堂教学的进度，不能出现过快的问题，要确保学生对英语拼读充分地掌握，让学生在学习的过程中得到更好的表现。

关键词：小学英语自然拼读创新教学

NiTi合金中马氏体相变失稳与局部化的原位多场研究

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金属学报 2013年第1期49卷 17-25页

作者：杜泓飞曾攀赵加清雷丽萍方刚瞿体明清华大学机械工程系北京100084 清华大学先进成形制造教育部重点实验室北京100084 清华大学核能与新能源技术研究院北京100084

采用数字图像相关(DIC)方法原位测定了NiTi形状记忆合金薄带在单轴拉伸下变形时的应变场,采用红外热成像法(IR)原位测定其温度场,并定量获得了单轴拉伸加载-卸载条件下马氏体带局部化的全场应变与温度信息.同时研究了相变带的形核、扩... 详细信息

采用数字图像相关(DIC)方法原位测定了NiTi形状记忆合金薄带在单轴拉伸下变形时的应变场,采用红外热成像法(IR)原位测定其温度场,并定量获得了单轴拉伸加载-卸载条件下马氏体带局部化的全场应变与温度信息.同时研究了相变带的形核、扩展、合并、缩减、分裂及消失等过程中相变带内和带外应变场、温度场、厚度场及折曲角场的变化规律.结果表明,相变应变主要集中在相变带内部,而带外应变量很小,温度场和厚度场变化主要集中在相界面移动的前端,折曲角场变化集中在相变前端且带内分布不均匀.

关键词：形状记忆合金马氏体相变材料失稳数字图像相关(DIC)

2024Al高温高应变率下动态塑性本构关系的实验研究

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塑性工程学报 2008年第3期15卷 101-104,118页

作者：王金鹏曾攀雷丽萍清华大学机械工程系先进成形制造教育部重点实验室北京100084

运用SHPB装置,文章对2024Al在不同温度和不同应变率条件下的动态力学行为开展了系列的实验研究,基于Johnson-Cook(JC)本构模型,通过实验数据拟合得到了相应的材料模型参量,从而建立了2024Al的动态塑性本构关系。为进一步验证该本构关系... 详细信息

运用SHPB装置,文章对2024Al在不同温度和不同应变率条件下的动态力学行为开展了系列的实验研究,基于Johnson-Cook(JC)本构模型,通过实验数据拟合得到了相应的材料模型参量,从而建立了2024Al的动态塑性本构关系。为进一步验证该本构关系,基于有限元方法,对常温下应变率为700s-1的SHPB实验进行了数值模拟,模拟计算结果与实验结果相吻合,表明所得到的模型可以很好地描述该材料在高温高应变率下的动态塑性力学行为。

关键词： SHPB 塑性本构关系 Johnson-Cook模型 2024A1