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大力弘扬教育家精神推进教育高质量发展

新课程导学 2024年第10期 1-2页

作者：卢雍政贵州省委贵州省委宣传部贵州省委教育工委

2023年教师节前夕，习近平总书记致信全国优秀教师代表，首次提出并阐释了中国特有的教育家精神，即“心有大我、至诚报国的理想信念，言为士则、行为世范的道德情操，启智润心、因材施教的育人智慧，勤学笃行、求是创新的躬耕态度，乐...

2023年教师节前夕，习近平总书记致信全国优秀教师代表，首次提出并阐释了中国特有的教育家精神，即“心有大我、至诚报国的理想信念，言为士则、行为世范的道德情操，启智润心、因材施教的育人智慧，勤学笃行、求是创新的躬耕态度，乐教爱生、甘于奉献的仁爱之心，胸怀天下、以文化人的弘道追求”。深入理解教育家精神提出的重大意义、丰富内涵和实践要求，大力弘扬教育家精神，推进教育高质量发展，是新时代教育工作者的崇高使命担当。

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新型μ阿片受体拮抗剂的虚拟筛选及活性评价

解放军医学杂志 2022年第10期47卷 992-998页

作者：樊永正刘维国雍政苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所/抗毒药物与毒理学国家重点实验室/神经精神药理学北京市重点实验室北京100850 解放军联勤保障部队第991医院药械科湖北襄阳441000

目的基于计算机辅助药物设计的方法寻找具有生物活性的新型μ阿片受体(MOR)拮抗剂。方法以MOR为靶标蛋白,利用Schrodinger软件Glide模块对ZINC-15开源化合物数据库收录的众多化合物进行虚拟筛选,根据分子对接分值、骨架结构、结合模式... 详细信息

目的基于计算机辅助药物设计的方法寻找具有生物活性的新型μ阿片受体(MOR)拮抗剂。方法以MOR为靶标蛋白,利用Schrodinger软件Glide模块对ZINC-15开源化合物数据库收录的众多化合物进行虚拟筛选,根据分子对接分值、骨架结构、结合模式和化合物获取情况,选择一种可能成为MOR拮抗剂的化合物;采用抗芬太尼致小鼠急性中毒死亡模型和改善芬太尼所致大鼠呼吸抑制实验,评价该化合物拮抗MOR的生物活性作用;采用分子动力学模拟方法分析其与MOR之间可能的作用机制。结果通过虚拟筛选获得一种肠道可吸收性和血脑屏障渗透性较强的小分子化合物A_(6),其分子对接评分与纳洛酮相当。动物实验结果显示,A_(6)预防给药组芬太尼致小鼠死亡的半数致死剂量(LD_(50))[13.2(95%CI 12.0~14.5)mg/kg]是模型组[10.5(95%CI 9.6~11.5)mg/kg]的1.3倍,且A_(6)预防给药组小鼠致死率明显低于模型组(P<0.05);与模型组大鼠相比,A_(6)预防给药组大鼠在给予芬太尼后15、20、25 min的颈动脉血氧饱和度(SaO_(2))明显升高(47.91%±3.17%vs.62.63%±4.14%,52.99%±3.92%vs.69.57%±3.17%,58.16%±2.45%vs.77.10%±4.93%,P<0.05)。A_(6)与MOR复合物的分子动力学模拟显示,A_(6)的ASP147氨基酸残基与分子对接预测结果一致,具有较大的结合自由能贡献。结论通过虚拟筛选获得了一种结构新颖的化合物A_(6),可有效对抗芬太尼所致小鼠急性毒性死亡并改善芬太尼所致的大鼠呼吸抑制,其作用机制可能和ASP147氨基酸残基与MOR形成氢键有关。

关键词： μ阿片受体芬太尼虚拟筛选拮抗剂

5-HT1A受体激动剂坦度螺酮改善呼吸抑制药效学评价

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 487-488页

作者：宋梦然刘维国雍政苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室河南大学药学院

目的评价5-HT1A受体激动剂坦度螺酮改善多种镇静镇痛催眠类药物致大鼠呼吸抑制作用。方法选择芬太尼、咪达唑仑和右美托咪定建立大鼠呼吸抑制模型，检测不同剂量坦度螺酮预防给药后模型大鼠血氧饱和度(SaO2)变化情况，观察坦度螺酮改... 详细信息

目的评价5-HT1A受体激动剂坦度螺酮改善多种镇静镇痛催眠类药物致大鼠呼吸抑制作用。方法选择芬太尼、咪达唑仑和右美托咪定建立大鼠呼吸抑制模型，检测不同剂量坦度螺酮预防给药后模型大鼠血氧饱和度(SaO2)变化情况，观察坦度螺酮改善呼吸抑制的效果。结果 iv给予芬太尼80μg·kg-1,5 min后大鼠SaO2值从95.78%降至37.62%，表现出显著呼吸抑制状态，预防给药组(提前5 min)iv给予坦度螺酮2 mg·kg-1后再给予芬太尼80μg·kg-1，相同时间点大鼠SaO2值仅从95.78%降至63.60%，与模型组比较升高27.12%，提示坦度螺酮可以显著改善芬太尼所致大鼠呼吸抑制(P<0.01);iv给予咪达唑仑80 mg·kg-1,3 min后大鼠SaO2值从94.91%降至69.82%，表现出显著呼吸抑制状态，预防给药组(提前5 min)iv给予坦度螺酮2 mg·kg-1后再给予咪达唑仑80 mg·kg-1，相同时间点大鼠SaO2值仅从96.18%降至95.67%，与模型组比较升高25.91%，提示坦度螺酮可显著对抗咪达唑仑致大鼠呼吸抑制(P<0.01);iv给予右美托咪定2 mg·kg-1,3 min后大鼠SaO2值从95.75%降至62.89%，表现出显著呼吸抑制状态，预防给药组(提前5 min)iv给予坦度螺酮4 mg·kg-1后再给予右美托咪定2 mg·kg-1，相同时间点大鼠SaO2值从96.73%降至79.42%，与模型组比较升高16.42%，提示坦度螺酮预防给药对右美托咪定致大鼠呼吸抑制具有改善效果(P<0.05)。结论坦度螺酮能有效改善芬太尼、咪达唑仑和右美托咪定致大鼠呼吸抑制，表现出对多种靶点所致呼吸抑制的对症治疗作用，可以作为改善呼吸抑制的非特异性对症治疗药物开展进一步研究。

关键词：坦度螺酮呼吸抑制镇痛镇静催眠类药物

新型AMPA受体调节剂LCX001抗阿片受体激动剂TH-030418致呼吸抑制效应及其机制

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第1期36卷 34-40页

作者：高翔樊永正代威雍政苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850 联勤保障部队第九九一医院湖北襄阳441000

目的评价新型α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异吃恶唑丙酸(AMPA)受体调节剂LCX001对抗阿片类药物致呼吸抑制效应,并探讨其可能的作用机制。方法 (1) SD大鼠iv给予阿片受体激动剂TH-030418 20μg·kg^(-1)建立呼吸抑制模型,15 min后,iv给予LCX... 详细信息

目的评价新型α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异吃恶唑丙酸(AMPA)受体调节剂LCX001对抗阿片类药物致呼吸抑制效应,并探讨其可能的作用机制。方法 (1) SD大鼠iv给予阿片受体激动剂TH-030418 20μg·kg^(-1)建立呼吸抑制模型,15 min后,iv给予LCX001 0(模型组),5,10和20 mg·kg^(-1)(模型+LCX001治疗组),并检测大鼠肺功能参数[每分钟通气量(MV)、呼吸频率(RF)和呼吸气道阻力(EP)]。(2)大鼠iv给予阿片受体激动剂TH-030418 20μg·kg^(-1)建立呼吸抑制模型,5 min后,iv给予LCX001 0(模型组),5,10和20 mg·kg^(-1)(模型+LCX001治疗组),并检测大鼠动脉血气参数[氧分压(p O;)、二氧化碳分压(p CO;)和血氧饱和度(s O;)]变化。(3)大鼠ip给予20%羟丙基-β-环糊精作为溶剂对照组、ip给予LCX001 20 mg·kg^(-1)作为LCX001对照组、iv给予TH-030418 20μg·kg^(-1)作为模型组和ip给予LCX001 20 mg·kg^(-1)15 min后再iv给予TH-030418 20μg·kg^(-1)作为模型+LCX001预防组,并采用脑微透析法测定清醒大鼠海马脑区内谷氨酸(Glu)的含量变化。结果 (1)呼吸抑制模型组大鼠在给予TH-030418后2.5 min MV和RF显著下降(P<0.01),EP显著上升(P<0.01);与模型组相比,模型+LCX001 20 mg·kg^(-1)治疗组在给予TH-030418后22.5 min MV和RF显著升高(P<0.05),在给予TH-030418后47.5 min EP显著降低(P<0.05)。(2)模型组大鼠在给予TH-030418后5 min p O;和s O;显著下降,p CO;显著上升(P<0.01);与模型组相比,模型+LCX00120 mg·kg^(-1)治疗组在给予TH-030418后15 min p O;和s O;显著上升、p CO;显著下降(P<0.01)。(3)清醒大鼠脑微透析结果显示,模型组大鼠给予TH-030418后20 min海马神经细胞外液的Glu含量与基础值相比显著下降(P<0.05);模型+LCX001 20 mg·kg^(-1)预防组大鼠在给予TH-030418后20,60,120和160 min时间点海马神经细胞外液的Glu含量较相同时间点模型组大鼠显著提高(P<0.05,P<0.01)。结论 LCX001能有效改善TH-030418所致呼吸抑制,其效应可能与调节海马脑区Glu神经递质含量有关。

关键词： AMPA受体调节剂 LCX001 阿片呼吸抑制

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探索一种硒诱导的新型金属硫蛋白

探索一种硒诱导的新型金属硫蛋白

作者：雍政中国人民解放军军事医学科学院

学位级别：硕士

金属硫蛋白(Metallothionein，简称MT)是一类广泛存在于生物界、低分子量、富含半胱氨酸、可被金属和其他因素诱导合成、能结合大量金属离子的细胞内金属结合非酶蛋白质。现已证实MT与机体内金属元素的代谢、抗重金属中毒、抗辐射、抗... 详细信息

金属硫蛋白(Metallothionein，简称MT)是一类广泛存在于生物界、低分子量、富含半胱氨酸、可被金属和其他因素诱导合成、能结合大量金属离子的细胞内金属结合非酶蛋白质。现已证实MT与机体内金属元素的代谢、抗重金属中毒、抗辐射、抗氧化和消除自由基、并与肿瘤细胞凋亡与增生、机体能量代谢等密切相关。MT一个引人注目的特点是它的可诱导性，它的合成可被许多因素如重金属、激素等所诱导，并可与多种金属结合。目前明确报道能诱导MT的金属元素有Cd，Hg，Zn，Cu，Ag，Au，Pd，Ni，Cr，Sn，Co，Fe，Bi等，且认为是Cd和Zn较好的诱导剂，但由于Cd为重金属元素，对机体有很大的副作用，所以目前人们倾向于Zn作为MT的诱导剂而研究颇多。但在最近的研究中发现，以往认为低毒、无致突变作用的Zn在非常低的浓度时便可引起突变，故认为现在普遍使用Zn作为MT诱导剂的安全性问题需要重新考虑。本课题的研究目的：(1)运用高度特异及敏感的方法筛选验证Se对MT的诱导能力：(2)通过对照研究期望得到一种安全、高效的新型Se-MT;(3)评价Se-MT的生物学效应。本课题在第一部分用Hg-Chelex法和ELISA法对含Zn、Cd、Se等不同元素的物质了对MT的诱导作用进行了筛选。结果发现：(1)与金属元素Zn及Cd相比较，非金属元素Se尤其是有机硒(麦硒康)也能诱导MT的合成;(2)Se诱导MT的能中人摘要力不仅大大超过了Zn，且诱导效果高于Zn约12倍，甚至要比目前公认为对MT 诱导能力最强的Cd的作用还好。这就确立了Se仇T的存在及利用这一生物学途径性研究的可能性。本课题在第二部分选用己证实对MT有高效诱导性的有机硒（麦硒康）为诱导剂进行试验，并与含Zn（硫酸锌）作为诱导剂进行对照研究，分离与纯化诱导后的MT，进行鉴定与分析。结果表明Se－MT中Se元素含量高于Zn－MTZ．5倍左右，而 S元素含量低于 ZnMT 2倍左右，C、H、N元素含量无明显差异，这说明了麦硒康诱导后Se仙T分子结构上的差异，由于Se元素与S元素同属氧族元素，在化学性质上极为相似，故Se元素极可能替代了MT的合成过程中所必需半味氨酸残基中的SH一基因上的S元素成为SeH一基团，这样我们就得到了一种含SeH一基团的新型Se－MT。本课题在第三部分中根据Se在体内主要诱导肝脏中的MT高表达的特性，选择肝脏纤维化这一病理过程进行其生物学效应的研究。通过建立大鼠酒精性肝纤维化动物模型，运用病理学、生物化学、蛋白质指纹图谱（表面加强激光解析电离飞行时间质谱仪，SELDI－TOF－MASS）等方法观察了有机Se（麦硒康）诱导MT后对酒精性肝纤维化的防护作用。病理结果表明，Se预先诱导MT组大鼠肝脏的组织结构基本接近正常大鼠，而损伤组大鼠均已出现肝纤维化病理改变：生化结果显示：损伤组的MDA为（1．52土0．081），明显高于正常组（0．55士0．133，P＜0．05）及Se 预先诱导 MT组（0．95f0．064，P＜0．05），预先给药组与正常组无统计学差异。经 SELDI－TOF－MASS测定蛋白质指纹图谱结果显示有两个峰（sl30Da／5142Da）的比值，在损伤组中出现倒置，而Se预先诱导MT组的蛋白质指纹图谱没有发生倒置，与正常对照组基本一致。以上结果均证实了麦硒康诱导MT后对酒精性肝纤维化具有明显的防护作用，这一发现为今后利用麦硒康研究乙肝病毒引起的肝纤维化的防治提供了依据，同时建立的大鼠肝纤维化的组织及血清蛋白质指纹图谱，为肝纤维化诊断及评价治疗药物提供了一类新型生物学指标，在抗肝纤维化药物的研究中奠定了良好的基础。

关键词：金属硫蛋白硒肝纤维化蛋白质指纹图谱

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基于阿片受体亚型的药物研究进展

中国药理学与毒理学杂志 2017年第4期31卷 346-351页

作者：张晓琳雍政苏瑞斌广西医科大学药学院广西南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

作为一类经典镇痛药物,阿片类药物在临床广泛使用。已有大量研究阐述了阿片受体的功能,除调节疼痛、依赖和情绪外,阿片受体还介导多种生理效应,影响机体正常生理及病理活动。已发现4种主要的阿片受体亚型(μ,δ,κ和ORL1),它们在作用特... 详细信息

作为一类经典镇痛药物,阿片类药物在临床广泛使用。已有大量研究阐述了阿片受体的功能,除调节疼痛、依赖和情绪外,阿片受体还介导多种生理效应,影响机体正常生理及病理活动。已发现4种主要的阿片受体亚型(μ,δ,κ和ORL1),它们在作用特点和脑区分布上存在显著差异,这决定了其所介导生物效应的不同。基于阿片受体不同亚型功能的差异,开发相应特异性靶向药物已成为药物研发的新方向。本文综述了基于阿片受体亚型的药物研究进展,并展望了其发展前景。

关键词：阿片药物阿片受体亚型镇痛二聚体

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基于网络思政的宁夏高校学生会育人路径探索

新闻研究导刊 2023年第11期14卷 148-150页

作者：雍政蒋宇欢罗宜恒宁夏大学宁夏银川750021

近年来,在“互联网+”与高校育人体系深度融合的大背景下,高校网络育人体系逐渐发展成熟,发挥效果渐趋显著。但就学生会工作而言,研究成果散见于高校思政教育、青年工作、学生会建设和校园媒体建设等宏观命题的研究中,总体上理论研究不... 详细信息

近年来,在“互联网+”与高校育人体系深度融合的大背景下,高校网络育人体系逐渐发展成熟,发挥效果渐趋显著。但就学生会工作而言,研究成果散见于高校思政教育、青年工作、学生会建设和校园媒体建设等宏观命题的研究中,总体上理论研究不足,且存在如体制机制构建不足、传播矩阵建设不够、思政落实不充分等问题。基于此,文章通过分析高校学生会在网络思政中的工作现状,认为高校学生会建设网络思政阵地是时代的要求、学生会服务职能的延展和“互联网+”背景下的必然选择。文章通过对宁夏高校学生会参与高校网络育人体系中出现的具体问题进行总结:一是传播矩阵建设发展不够充分;二是传播渠道及抓手不够健全;三是在高校网络育人背景下定位不够明晰;四是学生难以确保长时间生产高质量网络文化活动和产品,并保持育人功效。针对以上问题,文章结合宁夏高校学生会组织工作模式的创新、育人阵地的调整等实践探索的经验方法,提出五点实践建议,展现宁夏高校学生会组织对网络思政的实践探索、对高校网络育人体系的主动融入。文章以期进一步为提高宁夏高校学生会网络思政工作的实效提供借鉴,真正做到于功能上服务中心大局,载体上发挥组织优势,内容上贴近广大学生。

关键词：高校学生会 “互联网+” 网络思政育人路径

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X波段双波束多通道收发组件设计

成都信息工程大学学报 2023年第3期38卷 314-317页

作者：王树庆唐涛邹林雍政四川斯艾普电子科技有限公司四川成都610051 成都信息工程大学电子工程学院四川成都610225 电子科技大学电子科学与工程学院四川成都611731

设计一个X波段双波束多通道T/R组件,含有8个通道,组件由腔体、射频多层板、环形隔离器、功放低噪放、幅相多功能、电源调制电路及馈电网络组成。发射为分时双波束,接收为实时双波束,发射预置两个波束的移相码,波束切换速度快。组件使用... 详细信息

设计一个X波段双波束多通道T/R组件,含有8个通道,组件由腔体、射频多层板、环形隔离器、功放低噪放、幅相多功能、电源调制电路及馈电网络组成。发射为分时双波束,接收为实时双波束,发射预置两个波束的移相码,波束切换速度快。组件使用对称性设计和微组装工艺,一致性好。试验结果表明,组件发射输出功率≥33 dBm,噪声≤3.2 dB,所有指标均满足预期要求。

关键词：双波束多通道 T/R组件多层板

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论财务管理的创新

农场经济管理 2002年第4期 51-52页

作者：雍政张永群黑龙江省农垦总局驻佳办事处黑龙江农垦职业学院

知识经济的到来,使我国的国际竞争力面临着严峻的考验,对财务管理工作也提出了新的要求.财务管理必须抛弃传统中不适用的内容,在以下几个方面实现创新.

关键词：财务经济企业财务管理创新知识经济时代资本