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CC亚族趋化因子及其受体在慢性肝病中的作用及机制

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临床肝胆病杂志 2024年第5期40卷 1044-1049页

作者：张子欣李晖王佳慧陶雨静曾小晏成都中医药大学附属医院中心实验室成都610072 成都中医药大学临床医学院成都610072

近年来,慢性肝病的发病率持续上升,如慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌等,且发病年龄逐渐呈现低龄化趋势。目前许多CC亚族趋化因子在慢性肝病中的作用得到了证实,本文对近年来影响慢性肝病的CC亚家族趋化... 详细信息

近年来,慢性肝病的发病率持续上升,如慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌等,且发病年龄逐渐呈现低龄化趋势。目前许多CC亚族趋化因子在慢性肝病中的作用得到了证实,本文对近年来影响慢性肝病的CC亚家族趋化因子及其受体的研究进展进行总结,探讨其在慢性肝病中的应用潜力,以期为慢性肝病的防治研究提供新思路。

关键词：肝疾病趋化因子类受体,趋化因子

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温阳健脾祛痰颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病湿浊内停证的临床疗效

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时珍国医国药 2024年第2期35卷 F0003-F0004页

作者：曾子键李晖陈婧邓秀秀辜群利董海舰陶雨静郭佳玲成都中医药大学附属医院中心实验室四川成都610072 成都中医药大学临床医学院四川成都610072 成都市郫都区中医医院四川成都611730

目的观察温阳健脾祛痰颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病湿浊内停证的临床疗效。方法将92例非酒精性脂肪性肝病湿浊内停证患者随机分为治疗组和对照组各46例,治疗组给予温阳健脾祛痰颗粒,对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊,每次456mg,每日3次,共3... 详细信息

目的观察温阳健脾祛痰颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病湿浊内停证的临床疗效。方法将92例非酒精性脂肪性肝病湿浊内停证患者随机分为治疗组和对照组各46例,治疗组给予温阳健脾祛痰颗粒,对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊,每次456mg,每日3次,共3个疗程。治疗前后观察两组患者受控衰减参数(CAP)、中医证候积分、肝功[包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、白蛋白(ALB)]、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]。结果治疗组总有效率74%,对照组总有效率50.1%;治疗组中周身困重、倦怠、胸脘痞闷、头晕、恶心等症状明显改善,总有效率86.9%(P<0.05);治疗组CAP值显著改善(P<0.05),治疗组显著降低TG、LDL-C,优于对照组(P<0.05),治疗组ALB明显升高,优于对照组(P<0.05)。结论温阳健脾祛痰颗粒及多烯磷脂酰胆碱胶囊均能改善CAP、肝功、血脂,但温阳健脾祛痰颗粒改善CAP、LDL-C、TG及临床症状方面明显优于多烯磷脂酰胆碱胶囊,总体疗效更佳,可以显著改善肝脏脂肪含量,减轻临床症状。

关键词：非酒精性脂肪性肝病温阳健脾祛痰颗粒疗效观察

益气逐瘀解毒颗粒联合抗病毒药物治疗低病毒血症的慢性乙型肝炎肝纤维化及肝硬化患者的回顾性疗效观察

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中西医结合肝病杂志 2024年第5期34卷 389-393页

作者：董海舰李晖陶雨静赵芯郭佳玲成都中医药大学附属医院中心实验室四川成都610072 成都中医药大学临床医学院

目的:评价中药复方益气逐瘀解毒颗粒治疗低病毒血症的慢性乙型肝炎肝纤维化及肝硬化患者(肝郁脾虚型)的临床疗效及联合不同抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效差异。方法:收集2019年1月到2022年12月在成都中医药大学附属医院门... 详细信息

目的:评价中药复方益气逐瘀解毒颗粒治疗低病毒血症的慢性乙型肝炎肝纤维化及肝硬化患者(肝郁脾虚型)的临床疗效及联合不同抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效差异。方法:收集2019年1月到2022年12月在成都中医药大学附属医院门诊就诊的165例口服抗病毒药物(ETV或TDF或TAF)和益气逐瘀解毒颗粒治疗低病毒血症的慢性乙型肝炎肝纤维化及肝硬化患者,将其定义为中药联合抗病毒药物治疗组,根据LSM值分为3个程度:轻度纤维化(39例)、显著/进展肝纤维化(54例)及肝硬化(72例),采用自身前后对照的研究方法,回顾性分析中药治疗疗程为3个月的上述患者治疗前后的LSM值、FIB-4、APRI、GPR及S指数,并进行疗效分析。另将165例患者分为中药联合ETV治疗组(94例)和中药联合TDF/TAF治疗组(71例),根据LSM值分为3组:中药联合ETV治疗组(轻度肝纤维化29例、显著/进展肝纤维化27例、肝硬化38例),中药联合TDF/TAF治疗组(轻度肝纤维化10例、显著/进展肝纤维化27例、肝硬化34例),分别组间比较上述指标。结果:中药联合抗病毒药物治疗组的轻度纤维化、显著/进展肝纤维化及肝硬化患者治疗前后LSM值均具有明显差异(P0.05),治疗前LSM值、FIB-4、APRI、GPR、S指数无统计学差异(P>0.05),治疗后LSM值、FIB-4、APRI、GPR、S指数无统计学差异(P>0.05)。结论:益气逐瘀解毒颗粒对长期抗病毒治疗(≥5年)的低病毒血症的慢性乙型肝炎肝纤维化及肝硬化患者用药治疗3个月后均有疗效,对显著/进展纤维化患者比轻度纤维化疗效更好;益气逐瘀解毒颗粒联合不同抗病毒药物(ETV或TDF/TAF)治疗肝纤维化及肝硬化患者无明显差异。

关键词：益气逐瘀解毒颗粒慢性乙型肝炎肝纤维化肝硬化低病毒血症

间充质干细胞来源的外泌体治疗器官纤维化的研究进展

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中国现代医学杂志 2024年第9期34卷 64-69页

作者：郭佳玲李晖曾子键陶雨静董海舰成都中医药大学附属医院中心实验室四川成都610072

器官纤维化是组织损伤后过度修复的结果,与器官衰竭和高死亡率有关,因而寻找有效的治疗纤维化的方法具有重要价值。近年来研究发现间充质干细胞来源的外泌体具有体积小、免疫原性低、无致瘤作用等优势,在抗纤维化方面显示出良好的应用... 详细信息

器官纤维化是组织损伤后过度修复的结果,与器官衰竭和高死亡率有关,因而寻找有效的治疗纤维化的方法具有重要价值。近年来研究发现间充质干细胞来源的外泌体具有体积小、免疫原性低、无致瘤作用等优势,在抗纤维化方面显示出良好的应用前景。该文综述了间充质干细胞来源的外泌体治疗各种器官纤维化的机制及相关研究进展。

关键词：间充质干细胞间充质干细胞来源的外泌体器官纤维化

益气逐瘀解毒颗粒对肝纤维化模型大鼠GIV及下游信号通路PKA/CREB表达的影响

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环球中医药 2024年第1期17卷 11-18页

作者：陶雨静李晖陈婧郭佳玲张天洪袁强华成都中医药大学附属医院中心实验室 610072 成都中医药大学临床医学院

目的观察益气逐瘀解毒颗粒对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl 4)诱导的肝纤维化模型大鼠的抗纤维化作用及其对与Gα相互作用的囊泡相关蛋白(Gα-interacting vesicle-associated protein,GIV)、下游信号通路蛋白激酶A(protein kinase... 详细信息

目的观察益气逐瘀解毒颗粒对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl 4)诱导的肝纤维化模型大鼠的抗纤维化作用及其对与Gα相互作用的囊泡相关蛋白(Gα-interacting vesicle-associated protein,GIV)、下游信号通路蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element binding protein,CREB)表达水平的影响并探讨其作用机制。方法SD雄性大鼠予以CCl 4橄榄油混合物腹部皮下注射7周诱导肝纤维化模型,造模成功后随机分为益气逐瘀解毒颗粒高、中、低剂量组,扶正化瘀组及模型对照组,另设阴性对照组,共6组,每组大鼠8只。益气逐瘀解毒颗粒高、中、低剂量组分别予益气逐瘀解毒颗粒10.8 g/(kg·d)、5.4 g/(kg·d)、2.7 g/(kg·d)灌胃给药,扶正化瘀组予扶正化瘀胶囊0.405 g/(kg·d)灌胃给药,其余组等量蒸馏水灌胃,持续5周后处死大鼠收集标本。检测外周血丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST);肝组织苏木精—伊红(hematoxylin-eosin,HE)、MASSON染色检测肝纤维化程度;免疫组化法检测肝组织α-平滑肌激动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)含量,并采用实时荧光定量PCR法(real time quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法分别检测大鼠肝组织中Ⅰ型胶原α1链(collagen type I alpha 1 chain,Col1A1)、Ⅰ型胶原α2链(collagen type I alpha 2 chain,Col1A2)、GIV、PKA、CREB mRNA和蛋白表达水平。结果益气逐瘀解毒颗粒可减少肝纤维化模型大鼠胶原纤维增生及肝细胞损伤,且与模型对照组相比,益气逐瘀解毒颗粒各剂量组α-SMA含量显著下降(P<0.05),Col1A1、Col1A2、GIV表达显著下调(P<0.05),益气逐瘀解毒颗粒高、中剂量组PKA表达上调(P<0.05),中剂量组CREB表达显著上调(P<0.05);与扶正化瘀组比较,益气逐瘀解毒颗粒高、中剂量组α-SMA含量显著下降(P<0.05),高剂量组GIV表达下调(P<0.05),中剂量组PKA表达上调(P<0.05)。结论益气逐瘀解毒颗粒对CCl 4诱导的肝纤维化模型大鼠具有抗肝纤维化作用,可能与调节GIV表达及其下游信号通路PKA/CREB的表达有关。

关键词：益气逐瘀解毒颗粒肝纤维化与Gα相互作用的囊泡相关蛋白蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路

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纳米药物治疗肝纤维化的研究进展

临床肝胆病杂志 2023年第2期39卷 413-418页

作者：郭佳玲李晖曾子键陶雨静董海舰成都中医药大学附属医院中心实验室成都610072 成都中医药大学临床医学院成都610072

肝纤维化是由肝脏慢性损伤和炎症反应引起肝星状细胞(HSC)活化和细胞外基质过度沉积的病理过程。HSC活化是肝纤维化形成的核心机制,抑制HSC激活是促进肝纤维化逆转的关键。近年来,应用靶向HSC的纳米药物来治疗肝纤维化取得了快速发展。... 详细信息

肝纤维化是由肝脏慢性损伤和炎症反应引起肝星状细胞(HSC)活化和细胞外基质过度沉积的病理过程。HSC活化是肝纤维化形成的核心机制,抑制HSC激活是促进肝纤维化逆转的关键。近年来,应用靶向HSC的纳米药物来治疗肝纤维化取得了快速发展。本文主要介绍纳米药物、纳米药物在肝纤维化中的作用机制及可能存在的潜在靶点。纳米药物有望成为治疗肝纤维化的新方法。

关键词：肝硬化纳米粒子药物疗法

古代经典名方与现代中药复方抗肝纤维化研究进展

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中国中西医结合杂志 2023年第11期43卷 1392-1400页

作者：董海舰李晖陶雨静赵芯郭佳玲张子欣成都中医药大学附属医院中心实验室成都610072 成都中医药大学临床医学院成都610072

肝纤维化是在多种病因导致的慢性肝损伤反复修复过程中逐渐形成的,其机制的中心环节是肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化,主要特点是Ⅰ、Ⅲ型胶原构成的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度沉积,是进展至肝硬化及肝... 详细信息

肝纤维化是在多种病因导致的慢性肝损伤反复修复过程中逐渐形成的,其机制的中心环节是肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化,主要特点是Ⅰ、Ⅲ型胶原构成的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度沉积,是进展至肝硬化及肝癌的必经之路。目前尚未有化学或生物药物被批准用于肝纤维化的治疗。现代医学对肝纤维化的治疗主要是病因治疗,例如病毒性乙型肝炎、丙型肝炎肝纤维化的抗病毒治疗。已有相关研究证明,核苷(酸)类似物或聚乙二醇α干扰素对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)复制的有效抑制可使部分肝纤维化患者得到恢复,但仍有患者即便获得了完全血清学及病毒学应答,肝纤维化却无得到改善[1]。

关键词：病毒性乙型肝炎核苷(酸)类似物慢性肝损伤病因治疗乙型肝炎病毒生物药物肝纤维化细胞外基质

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激酶锚定蛋白12在慢性肝病中的作用

临床肝胆病杂志 2023年第3期39卷 718-722页

作者：董海舰李晖陶雨静郭佳玲钟宇汝曾子键成都中医药大学附属医院中心实验室成都610072 成都中医药大学临床医学院成都610072

激酶锚定蛋白(AKAP)12是一种支架蛋白,通过将细胞内信号蛋白组装成特定的复合体来提高时空信号的特异性和效率。近年来,AKAP12在慢性肝病中的作用越来越受到关注。本文介绍了AKAP12的生理功能,并对AKAP12在慢性肝病中的作用进行了总结,... 详细信息

激酶锚定蛋白(AKAP)12是一种支架蛋白,通过将细胞内信号蛋白组装成特定的复合体来提高时空信号的特异性和效率。近年来,AKAP12在慢性肝病中的作用越来越受到关注。本文介绍了AKAP12的生理功能,并对AKAP12在慢性肝病中的作用进行了总结,以期为AKAP12小分子作为新的慢性肝病治疗靶点研究奠定基础。

关键词： A型激酶锚定蛋白质类肝硬化非酒精性脂肪性肝病肝疾病,酒精性癌,肝细胞

益气活血散对于脑梗死恢复期二级预防的随机对照临床疗效研究

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益气活血散对于脑梗死恢复期二级预防的随机对照临床疗效研究

作者：陶雨静成都中医药大学

学位级别：硕士

目的本试验采用随机、对照研究方法,观察益气活血散对于脑梗死恢复期二级预防的临床疗效,为中医药进一步运用于临床脑梗死恢复期二级预防奠定基础,为临床脑梗死的二级预防提供一种安全有效的新思路。方法本试验通过收集符合试验纳入标... 详细信息

目的本试验采用随机、对照研究方法,观察益气活血散对于脑梗死恢复期二级预防的临床疗效,为中医药进一步运用于临床脑梗死恢复期二级预防奠定基础,为临床脑梗死的二级预防提供一种安全有效的新思路。方法本试验通过收集符合试验纳入标准的脑梗死恢复期患者共62例,年龄分布于40～75岁。按入组顺序进行编号,随机分配按照随机数字表法,将入组病例随机分配为治疗组与对照组,最终治疗组和对照组各分配31例。对照组行基础治疗,按照2014年《中国AIS及TIA二级预防指南》进行二级预防,予以阿司匹林肠溶片+阿托伐他汀片口服,并按照自身具体情况,积极调控血压、血糖、血脂等,以降低脑梗死复发的危险因素;治疗组在二级预防治疗基础上加用中药益气活血散治疗。两组连续药物治疗6月,每3月随访一次。治疗结束后进行疗效及安全性评价,比较两组病例的复发率及治疗前后的量表评分差异。本研究数据统计分析,采用软件SPSS24.0。结果1.治疗组中卒中复发病例有1例,卒中复发率为3.3%;对照组中有卒中复发病例3例,卒中复发率为10.0%,经统计学检验后,P>0.05,治疗组与对照组的卒中复发率差异比较不具备统计学意义。治疗组复发率与对照组复发率相比未见明显优势。2.NIHSS评分对比:两组受试者分别在治疗前、治疗90天、治疗180天进行组内比较,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗组与对照组进行组间对比,在治疗前(基线)进行比较,两组差异比较经检验,P>0.05,不具有统计学意义;在治疗90天进行比较,其差异比较经过统计学检验得出P>0.05,不具有统计学意义;治疗180天后,进行组间比较,其差异经统计学检验,P0.05,不具备统计学意义;在治疗90天进行比较,其差异比较经过统计学检验得出P>0.05,不具备统计学意义;在治疗180天进行比较,其差异比较经过统计学检验得出P<0.05,具备统计学意义。5.两组药物的试验安全性良好,未见不良反应。结论1.应用益气活血散治疗脑梗死恢复期的二级预防不能降低脑梗死恢复期的复发率。2.益气活血散可改善脑梗死恢复期患者的神经功能缺损(NIHSS评分),与应用基础二级预防(阿司匹林肠溶片+阿托伐他汀钙片)相比有明显优势。3.应用益气活血散可改善脑梗死恢复期患者的残障程度(BI评分及mRS量表),但需长期使用(治疗180天),其疗效与应用基础二级预防(阿司匹林肠溶片+阿托伐他汀钙片)相比才有优势。4.益气活血散安全性可。

关键词：脑梗死恢复期二级预防益气活血散复发率