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树突状细胞和PD-1/PD-L1通路相互作用的研究进展

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现代肿瘤医学 2023年第7期31卷 1366-1370页

作者：陶焓徐玉清哈尔滨医科大学附属第二医院黑龙江哈尔滨150000

树突状细胞(dendritic cells,DCs)是最强大的抗原呈递细胞,具有引起抗原特异性反应的能力,并且在调节免疫耐受中起重要作用。基于DCs的癌症免疫治疗已有二十多年的研究,是最重要的抗癌免疫疗法之一,但单一疗法在癌症治疗方面效果有限,... 详细信息

树突状细胞(dendritic cells,DCs)是最强大的抗原呈递细胞,具有引起抗原特异性反应的能力,并且在调节免疫耐受中起重要作用。基于DCs的癌症免疫治疗已有二十多年的研究,是最重要的抗癌免疫疗法之一,但单一疗法在癌症治疗方面效果有限,需要继续深入研究以提高DCs的抗肿瘤作用,并寻找与其他方法协同治疗的方案。靶向于免疫检查点的单克隆抗体在公认的实体和血液恶性肿瘤的临床试验中均获得了成功,并在2018年获得诺贝尔医学奖。免疫检查点阻断疗法旨在解除肿瘤的免疫抑制以增强免疫系统的抗肿瘤作用,其中针对PD-1/PD-L1免疫检查点的阻断治疗已引起相当多的关注。虽然免疫检查点阻断治疗的效果令人鼓舞,但在尚未满足医疗需求的领域中仍需要进一步研究以提高临床效率。理论上DCs的PD-L1和/或T细胞的PD-1基因沉默或表达下调,可增强DCs启动有效的T细胞抗肿瘤反应。因此,将特异性DCs的抗肿瘤免疫治疗与PD-1/PD-L1信号通路阻断相结合的治疗方法是一个有希望的探索之路。本文主要综述DCs的功能、PD-1/PD-L1通路的抗肿瘤作用、DCs和PD-1/PD-L1信号通路相互作用在目前的研究现状以及前景。

关键词：树突状细胞(DCs) PD-1/PD-L1信号通路肿瘤免疫联合治疗

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谈《呼啸山庄》中书籍意象对于主题的作用

今古文创 2021年第23期 17-18页

作者：陶周焓绍兴文理学院浙江绍兴312000

书籍的描写贯穿《呼啸山庄》始终,产生情感纠缠的人物间都可以发现书籍的影子。面对人物表现出的反宗教,书籍是逃避现实的良好工具,又是传统道德的理论指导,象征抑制人性的理性。书籍传播文明、净化灵魂的性能最终使粗野、扭曲的灵魂得... 详细信息

书籍的描写贯穿《呼啸山庄》始终,产生情感纠缠的人物间都可以发现书籍的影子。面对人物表现出的反宗教,书籍是逃避现实的良好工具,又是传统道德的理论指导,象征抑制人性的理性。书籍传播文明、净化灵魂的性能最终使粗野、扭曲的灵魂得到救赎,因此书籍对于主题的阐释具有多重意义。

关键词：书籍作用主题

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森林径级结构研究:从统计描述到理论演绎

植物生态学报 2024年第6期48卷 675-689页

作者：周建王焓清华大学地球系统科学系地球系统数值模拟教育部重点实验室清华大学全球变化研究院北京100084

森林径级结构是树木生长、竞争、死亡等过程的综合反映,也是估算森林生物量、判断森林演替阶段与健康状态以及预测森林碳汇潜力的基础依据。林学领域早期对径级结构的研究以统计描述为主,多采用常见的概率分布函数来拟合样地尺度上径级... 详细信息

森林径级结构是树木生长、竞争、死亡等过程的综合反映,也是估算森林生物量、判断森林演替阶段与健康状态以及预测森林碳汇潜力的基础依据。林学领域早期对径级结构的研究以统计描述为主,多采用常见的概率分布函数来拟合样地尺度上径级结构的动态变化,缺乏对其形成机制的阐释。随着宏观生态学的发展,最大熵原理、中心极限定理等被用于解释大尺度上发现的相对一致的森林径级结构,但这类模型侧重概率统计,对具体生态学过程的分析仍然欠缺。2000年以来,在原始成熟森林中发现的径级结构的幂律特征催生了一系列理论研究,包括代谢尺度理论、林窗演替理论等。这些理论尝试从树木个体大小和资源利用之间的关系,以及树木对资源的竞争过程来演绎径级结构达到稳态时幂律特征的形成机制。种群统计平衡理论为稳态径级结构的分析提供了一般性框架,揭示了不同的树木生长速率和死亡率如何导致径级结构特征的变化;在此基础上,种群统计最优性假设为径级结构的分析提供了新的视角。数学层面上,转移矩阵、积分投影、偏微分方程等都是径级结构动力学分析的有力工具,但由于这类数学模型的时间动态解析求解较为困难,研究中通常预先假定森林处于理想的结构平衡状态。而在实际情况下,结构非平衡往往是森林的常态,也是森林碳库变化与碳汇潜力估算的基础。为了更好预测全球变化背景下的森林动态趋势,应明确环境因子对径级相关的树木生长速率、死亡率的影响,并发展径级结构动态特征的解析方法。

关键词：森林径级结构资源竞争树木生长和死亡碳汇潜力

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机器人辅助胰体尾切除术后胰瘘相关因素分析

中华外科杂志 2024年第7期62卷 677-684页

作者：陈启焓施昱晟沈柏用上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺外科上海200001

目的探讨机器人辅助胰体尾切除术(RDP)术后发生胰瘘的相关因素。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性收集2021年1月至2023年12月于上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺外科接受不同方式胰体尾切除术的1 211例胰体尾部肿瘤患者的临床资... 详细信息

目的探讨机器人辅助胰体尾切除术(RDP)术后发生胰瘘的相关因素。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性收集2021年1月至2023年12月于上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺外科接受不同方式胰体尾切除术的1 211例胰体尾部肿瘤患者的临床资料。其中机器人辅助组(RDP组)440例, 男性173例, 女性267例, 年龄[M(IQR)]55(29)岁;开腹组720例, 男性390例, 女性330例, 年龄64(15)岁;腹腔镜组51例, 男性17例, 女性34例, 年龄56(25)岁。根据是否发生临床相关胰瘘(B、C级)将440例RDP组患者分为胰瘘组和无胰瘘组, 对围手术期与术后胰瘘发生相关的27个因素进行单因素和多因素分析, 单因素分析采用独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验或χ^(2)检验, 多因素分析采用二元Logistic回归。结果按病理学类型分层后, RDP组与开腹组胰瘘发生率的差异无统计学意义(良性:χ^(2)=1.200, P=0.952;恶性:χ^(2)=0.391, P=0.532)。RDP组的手术时间(Z1=15.113, P10.05)。440例RDP组患者均顺利完成手术, 中转开腹1例, 104例(23.6%)患者发生临床相关胰瘘, 无围手术期死亡。单因素分析结果显示, 性别(χ^(2)=12.048, P=0.001)、吸烟史(χ^(2)=6.327, P=0.012)、饮酒史(χ^(2)=17.597, P<0.01)、胰腺离断方法(χ^(2)=9.839, P=0.002)、早期淀粉酶水平(Z=5.187, P<0.01)和排气恢复时间(χ^(2)=4.485, P=0.034)与RDP术后胰瘘发生相关。通过受试者工作特征曲线得到早期引流液淀粉酶的最佳截断值为7 719.5 IU/ml, 曲线下面积为0.676。二元Logistic回归分析结果显示, 有饮酒史(P=0.002, 95%CI:0.112~0.623)、手工法离断胰腺(P=0.001, 95%CI:1.446~4.082)、早期引流液淀粉酶浓度≥7 719.5 IU/ml(P<0.01, 95%CI:0.151~0.438)和延迟排气(P=0.020, 95%CI:1.131~4.233)为RDP术后发生胰瘘的独立危险因素。结论接受RDP治疗的胰体尾部肿瘤患者有饮酒史、手工法离断胰腺、早期引流液淀粉酶浓度≥7 719.5 IU/ml和延迟排气时, 更易发生胰瘘。

关键词：胰腺肿瘤机器人辅助手术胰体尾切除术胰瘘

江西省乐平市十里岗镇篁坞村红色文创设计研究

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江西省乐平市十里岗镇篁坞村红色文创设计研究

作者：夏毓焓南昌大学

学位级别：硕士

无服务器计算中工作流执行时间预测和调度算法研究

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无服务器计算中工作流执行时间预测和调度算法研究

作者：李焓北京邮电大学

学位级别：硕士

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奶牛性控胚胎体外生产技术的优化

奶牛性控胚胎体外生产技术的优化

作者：张焓西北农林科技大学

学位级别：硕士

VEGFR2抑制剂阿帕替尼在肺癌中对CD8^(+)T细胞功能影响的机制研究

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系统医学 2022年第24期7卷 10-15页

作者：江曼朱日飞陈雄苏美萍邱琴陶焓香港中文大学(深圳)医学院附属第二医院(深圳市龙岗区人民医院)肿瘤科广东深圳518172 香港中文大学(深圳)医学院附属第二医院(深圳市龙岗区人民医院)呼吸科广东深圳518172

目的探索VEGFR2抑制剂阿帕替尼在肺癌中对CD8^(+)T细胞功能的影响及可能的机制。方法于2021年1—10月开展研究,采集1名健康志愿者外周血分离PBMC,再分离活化T细胞,分别使用IL-2、OKT3、阿帕替尼处理,使用ELISA检测CD8^(+)T细胞中IL-2,I... 详细信息

目的探索VEGFR2抑制剂阿帕替尼在肺癌中对CD8^(+)T细胞功能的影响及可能的机制。方法于2021年1—10月开展研究,采集1名健康志愿者外周血分离PBMC,再分离活化T细胞,分别使用IL-2、OKT3、阿帕替尼处理,使用ELISA检测CD8^(+)T细胞中IL-2,IFN-γ,PD-1,LAG-3,TIM-3,CLTA-4、NFAT1等的表达。使用CCK8检测阿帕替尼对A549细胞增殖的影响。结果IL-2、OKT3和阿帕替尼协同促进IL-2、INF-γ的表达,协同显著抑制PD-1、LAG-3、TIM-3的表达,协同显著抑制NFAT1表达,差异有统计学意义(P<0.001)。IL-2和OKT3有助于淋巴细胞杀伤肿瘤细胞,差异有统计学意义(t=-0.17,P=0.003)。IL-2、OKT3和阿帕替尼协同可以显著提高杀伤肿瘤细胞的水平,差异有统计学意义(t=-10.98,P<0.001)。结论阿帕替尼逆转T细胞失能与耗竭的关键在于诱导NFAT1的低量表达;NFAT1低量表达时,主要发挥激活靶基因IL-2表达、减少免疫耗竭失能相关的靶基因表达的作用,减少T细胞失能与耗竭,促进T细胞的活化。

关键词：阿帕替尼 T细胞活化 NFAT1 T细胞失能与耗竭

基于深度强化学习的低碳垃圾清运车路径优化研究

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基于深度强化学习的低碳垃圾清运车路径优化研究

作者：孙焓桉重庆交通大学

学位级别：硕士

在现代众多的物流活动中,货物的运输与配送过程产生的碳排放占物流碳排放总量的最大比例。在货运车辆运行调度的过程中,常会遇到旅行商问题,此为一个频繁出现的NP-hard难题。因约束条件的存在,大部分时候难以找到旅行商问题的精确最优... 详细信息

在现代众多的物流活动中,货物的运输与配送过程产生的碳排放占物流碳排放总量的最大比例。在货运车辆运行调度的过程中,常会遇到旅行商问题,此为一个频繁出现的NP-hard难题。因约束条件的存在,大部分时候难以找到旅行商问题的精确最优解。然而,随着人工智能与机器学习技术的飞速发展和计算机算力的持续增强,深度强化学习算法解决问题的能力不断增强,可灵活应对复杂的旅行商问题。本研究应用深度强化学习算法求解旅行商背景下车辆路径优化问题,首先将车辆遍历每个节点的过程视为DQN算法的智能体与环境的交互过程,将各节点视为强化学习的环境空间,车辆选择节点的过程作为动作空间。设每经过一个节点的成本为奖励函数,通过车辆不断学习训练实例,寻找旅行商问题的理想解决方案。针对两种不同的旅行商问题的车辆路径研究模型分别求解。针对低碳垃圾清运车辆路径优化模型。首先设计车辆的优化目标,由此得到低碳车辆路径优化模型,其优化目标为综合低碳成本和车辆成本的成本函数。再使用深度强化学习方法结合车辆路径优化模型,定义车辆的状态空间和环境空间,依据综合成本函数设计新的奖励函数,然后重新定义DQN网络,使车辆不断学习并更新网络参数,最后得到综合考虑低碳和车辆成本的最优解。与多个传统启发式算法的比较验证了模型的有效性,证明了模型对实际问题求解的高效率。针对拥堵区域车辆的低碳路径优化问题,本研究引入车流量限制区域概念,通过计算流量限制区域的车流量并重新设定奖励函数,使模型在两种不同数据集上实现优化目标:尽可能少地通过流量限制区域且车辆总路径最短。然后让车辆学习更新参数,最终达成优化目标。为证明深度强化学习模型的高灵活性,仍选取三种不同的启发式算法来完成优化目标。实验效果图显示,即使对环境有诸多限制,深度强化学习模型仍可良好完成任务,求得较优的解。相对而言,传统启发式算法虽在解决经典旅行商问题时效果尚可,但面对变迁的问题,却缺少足够的应变能力。另外,在处理大批量数据时,深度强化学习模型表现稳定,而传统算法则易陷入局部最优或无法收敛。因此,深度强化学习模型能处理不同场景下的旅行商问题。

关键词：低碳物流车辆路径优化深度强化学习旅行商问题