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间歇性禁食保护LPS/D-GalN诱导的急性肝损伤作用及机制研究

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间歇性禁食保护LPS/D-GalN诱导的急性肝损伤作用及机制研究

作者：陶洪云重庆医科大学

学位级别：硕士

背景:间歇性禁食(Intermittent fasting,IF):一种禁食和进食交替进行的饮食模式,近十几年来逐渐流行开来。大量研究提示间歇性禁食的生活模式有益于身体健康。既往对小鼠的研究表明,间歇性禁食有助于其寿命延长。在人类中,间歇性禁食有... 详细信息

背景:间歇性禁食(Intermittent fasting,IF):一种禁食和进食交替进行的饮食模式,近十几年来逐渐流行开来。大量研究提示间歇性禁食的生活模式有益于身体健康。既往对小鼠的研究表明,间歇性禁食有助于其寿命延长。在人类中,间歇性禁食有助于降低血脂、血压、血糖、胰岛素水平,增强胰岛素敏感性;因此有利于改善肥胖、糖尿病、心血管疾病、肿瘤等慢性疾病。肝脏是机体最重要的器官之一,承担着关键的合成代谢、分泌排泄、消化解毒功能。肝脏器质性病变会极大地影响人体健康,甚至威胁生命。急性肝损伤(Acute liver injury,ALI)是肝脏严重的器质性病变,处理不当会发展为急性肝功能衰竭。因此积极寻找预防急性肝损伤发生的新方法变得十分关键。目前,尚无研究报道间歇性禁食对急性肝损伤的影响,因此我们利用小鼠构建间歇性禁食/急性肝损伤模型,来探究间歇性禁食是否为保护肝损伤的一个潜在饮食策略。第一部分间歇性禁食可保护LPS/D-Gal N诱导的急性肝损伤目的:通过动物建模评价间歇性禁食对LPS/D-Gal N诱导的急性肝损伤的影响,以此来探究间歇性禁食是否为保护肝损伤的一个潜在饮食策略。方法:1.通过进行或者不进行间歇性禁食(禁食24小时后再喂食24小时)建立间歇性禁食(IF)和自由摄食(ad libitum,AL)小鼠模型,在此基础上,通过联合腹腔注射LPS(5μg/kg)和D-Gal N(300mg/kg)建立间歇性禁食肝损伤(IF+LPS/D-Gal N)和自由摄食肝损伤(AL+LPS/D-Gal N)小鼠模型。***/D-Gal N给药后6小时,分离小鼠血清及肝组织,通过检测血清转氨酶水平及肝组织病理,死亡率分析等方法比较AL+LPS/D-Gal N和IF+LPS/D-Gal N两组小鼠肝损伤严重程度是否存在差异。通过肝组织TUNEL染色情况,评估间歇性禁食是否影响肝细胞凋亡。***/D-Gal N给药后2小时,通过ELISA检测AL+LPS/D-Gal N和IF+LPS/D-Gal N两组小鼠血清TNF-α、IL6水平,RT-q PCR检测肝组织TNF-α、IL6 m RNA的表达情况,明确间歇性禁食是否影响TNF-α的产生。4.提取小鼠肝脏单个核细胞,通过流式细胞术分析F4/80CD11b细胞表面TLR4的表达情况,以明确间歇性禁食是否影响Kupffer细胞表面TLR4的表达;分析M2型巨噬细胞表面标志性分子CD206和Dectin-1在Kupffer细胞上的表达情况,验证间歇性禁食是否促进Kupffer细胞向M2型极化;除此之外,肝脏常见免疫细胞比例及活化情况同样用流式细胞术进行了检测。结果:1.单纯间歇性禁食并未引起转氨酶升高,联合腹腔注射LPS/D-Gal N后,IF+LPS/D-Gal N组小鼠较AL+LPS/D-Gal N组小鼠转氨酶水平显著降低,存活率提高,肝损伤程度明显减轻,肝细胞凋亡显著减少。***结果显示IF+LPS/D-Gal N组小鼠血清TNF-α、IL6水平与AL+LPS/D-Gal N组小鼠比较无显著性差异,RT-q PCR检测肝组织中TNF-α、IL6 m RNA的表达水平也无显著变化。3.与AL组小鼠相比,IF组小鼠Kupffer细胞表面TLR4的表达未发生显著改变,CD206和Dectin-1的表达也未发生显著变化;肝脏T细胞、CD4T细胞、CD8T细胞、NK细胞、NKT细胞比例和CD69表达无显著性差异,中性粒细胞在肝脏的聚集无明显增加。联合腹腔注射LPS/D-Gal N后,IF+LPS/D-Gal N和AL+LPS/D-Gal N两组小鼠上诉分子表达和细胞比例仍无显著性差异。结论:间歇性禁食可保护LPS/D-Gal N诱导的急性肝损伤,与此同时,间歇性禁食对LPS诱导肝损伤的保护作用不依赖于下调Kupffer细胞表面TLR4的表达和减少TNF-α的分泌。第二部分间歇性禁食通过上调FLIP等抗凋亡基因保护LPS/D-Gal N诱导的急性肝损伤目的:通过建立间歇性禁食/自由摄食TNF-α/D-Gal N诱导的小鼠急性肝损伤模型,进一步探究间歇性禁食保护肝损伤的作用机制。方法:1.在IF和AL模型的基础上,通过联合腹腔注射TNF-α(1μg/只)和D-Gal N(500mg/kg)建立间歇性禁食肝损伤(IF+TNF-α/D-Gal N)和自由摄食肝损伤(AL+TNF-α/D-Gal N)小鼠模型。2.检测TNF-α/D-Gal N给药后6小时小鼠血清转氨酶水平,比较肝损伤组小鼠死亡率,分析肝组织H&E染色、TUNEL染色情况。***/D-Gal N给药后3小时,分离小鼠原代肝细胞,流式细胞术检测肝细胞表面TNFR1表达水平。4.提取肝组织总RNA,RT-q PCR检测A20

关键词：间歇性禁食 LPS/D-GalN TNF-α 抗凋亡急性肝损伤

高盐饮食抑制小鼠NK细胞成熟和杀伤功能的研究

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陆军军医大学学报 2022年第9期44卷 882-890页

作者：陶洪云童师雯殷文伟重庆医科大学附属第二医院感染科病毒性肝炎研究所重庆400010

目的探究高盐饮食对小鼠自然杀伤(natural killer,NK)细胞成熟和功能的影响。方法3~4周龄雄性C57BL/6J小鼠(体质量约9 g)分为正常盐饮食(normal-salt diet,NSD)组(给予普通饲料及高压灭菌水喂养)和高盐饮食(high-salt diet,HSD)组(给予... 详细信息

目的探究高盐饮食对小鼠自然杀伤(natural killer,NK)细胞成熟和功能的影响。方法3~4周龄雄性C57BL/6J小鼠(体质量约9 g)分为正常盐饮食(normal-salt diet,NSD)组(给予普通饲料及高压灭菌水喂养)和高盐饮食(high-salt diet,HSD)组(给予含4%NaCl高盐饲料及含1%NaCl高压灭菌水喂养)。采用CD27和CD11b的表达界定NK细胞成熟亚群,CD69标记细胞的早期活化,流式细胞术分析两组小鼠NK细胞亚群分布和活化水平;采用polyI:C体内处理18 h和体外佛波酯/离子霉素刺激4 h,流式细胞术检测两组小鼠NK细胞IFN-γ产生水平;通过YAC-1体内杀伤实验,流式细胞术评估两组小鼠NK细胞的细胞毒作用。结果高盐饮食不影响肝脏﹑脾脏﹑骨髓和外周血NK细胞比例,但抑制肝脏、脾脏NK细胞CD69表达(P<0.01)。高盐饮食组小鼠较正常盐饮食组小鼠肝、脾、骨髓中未成熟的NK细胞(CD27^(+)CD11b^(-))比例增加(P<0.05),而成熟的M1 NK细胞亚群(CD27^(+)CD11b^(+))比例降低(P<0.05),DX5^(+)NK1.1^(+)成熟NK细胞比例也降低(P<0.05),表明高盐饮食抑制NK细胞成熟。高盐饮食组小鼠NK细胞IFN-γ的表达低于正常盐饮食组小鼠(P<0.01),提示高盐饮食抑制NK细胞功能。体内杀伤实验表明,高盐饮食组小鼠腹腔剩余YAC-1细胞百分比和绝对数升高(P<0.01),提示高盐饮食抑制NK细胞的细胞毒作用。结论高盐饮食抑制NK细胞成熟,抑制NK细胞的活化和功能。

关键词：高盐饮食 NK细胞 CD27 CD11b IFN-γ YAC-1细胞

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力争更多的项目早日落户永州

力争更多的项目早日落户永州

永州日报

作者：陈丽陶洪云

本报讯（通讯员陈丽陶洪云）2月14日至17日，市政协党组书记、主席、市特色轻工业产业链链长谢景林率队赴浙江义乌、温岭、嘉兴、温州等地，学习考察高铁站规划建设和特色轻工业产业链工作。市政协副主席蒋井泉参加。考察组一行前往... 详细信息

本报讯（通讯员陈丽陶洪云）2月14日至17日，市政协党组书记、主席、市特色轻工业产业链链长谢景林率队赴浙江义乌、温岭、嘉兴、温州等地，学习考察高铁站规划建设和特色轻工业产业链工作。市政协副主席蒋井泉参加。考察组一行前往义乌火车站、嘉兴火车站、温岭火车站等......

关键词：工业产业链

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切实守好疫情防控第一道关口

切实守好疫情防控第一道关口

带有整体单极的Reissner-Nordstrom-AdS黑洞在扩展相空间中的霍金辐射

永州日报

作者：万珂铭陈思思陶洪云

本报讯（记者万珂铭通讯员陈思思陶洪云）3月20日，市政协主席谢景林带队采取“四不两直”方式暗访检查高速公路出入口疫情防控工作，看望慰问疫情防控一线工作人员。市委常委、副市长何恩广参加。谢景林、何恩广一行先后来到泉南... 详细信息

本报讯（记者万珂铭通讯员陈思思陶洪云）3月20日，市政协主席谢景林带队采取“四不两直”方式暗访检查高速公路出入口疫情防控工作，看望慰问疫情防控一线工作人员。市委常委、副市长何恩广参加。谢景林、何恩广一行先后来到泉南高速晓深塘、二广高速永州东、二广高速......

关键词：疫情防控

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物理学报 2024年第2期73卷 104-111页

作者：韩亦文胡成洪云重庆工商大学物理系重庆400067 成都东软学院基础教学学院成都611844

本文研究了带有整体单极的Reissner-Nordstrom-AdS黑洞在扩展相空间中出射粒子的量子隧穿辐射过程.其中,将宇宙学参数视为动态变量而不同于之前研究工作中将其视为常数而忽略其贡献.具体地,在计算出射粒子隧穿率时将宇宙学参数引入计算... 详细信息

本文研究了带有整体单极的Reissner-Nordstrom-AdS黑洞在扩展相空间中出射粒子的量子隧穿辐射过程.其中,将宇宙学参数视为动态变量而不同于之前研究工作中将其视为常数而忽略其贡献.具体地,在计算出射粒子隧穿率时将宇宙学参数引入计算并将其解释为热力学压强.计算结果表明,出射粒子的隧穿率与粒子出射前后黑洞的贝肯斯坦-霍金熵差成正比,辐射谱偏离了纯热谱,该结果与将宇宙学参数视为常数的情况完全相同.这意味着在扩展相空间中可以得到粒子的隧穿概率,并且隧穿过程不依赖于热力学状参量,这一工作自然地进一步将霍金辐射推广到了带有整体单极Reissner-Nordstrom-AdS黑洞扩展相空间中.结果表明,整体单极子尽管影响粒子的动力学行为和热力学量,但并不影响熵变和隧穿率.

关键词：霍金辐射宇宙学参数热力学压强整体单级

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基于高阶内模的变参考轨迹鲁棒迭代学习控制

计算机应用 2024年第7期44卷 2279-2284页

作者：郑俊豪陶洪峰教育部轻工过程先进控制重点实验室(江南大学) 江苏无锡214122

针对一类带有非重复不确定参数的线性离散系统跟踪批次变化的参考轨迹问题,提出一种双环控制结构的鲁棒间接型迭代学习控制(ILC)算法。通过在内环部分设计比例-积分(PI)型反馈控制器保证闭环系统沿时间轴方向的稳定性,实现前几批次对参... 详细信息

针对一类带有非重复不确定参数的线性离散系统跟踪批次变化的参考轨迹问题,提出一种双环控制结构的鲁棒间接型迭代学习控制(ILC)算法。通过在内环部分设计比例-积分(PI)型反馈控制器保证闭环系统沿时间轴方向的稳定性,实现前几批次对参考轨迹的快速跟踪。在外环部分,通过高阶内模(HOIM)描述参考轨迹变化规律,并设计一个基于内模原理的高阶比例(P)型ILC控制器提升系统在批次方向上对变参考轨迹的跟踪性能,实现对变化的参考轨迹精确跟踪。针对不确定性参数带来的扰动问题,设计一类性能指标函数,将系统模型在间接型ILC控制器作用下转换为等价的重复过程模型;基于重复过程模型稳定性理论,将保证系统具有沿批次鲁棒稳定的性能指标条件转换为线性矩阵不等式(LMI)。最后通过一类永磁电机的控制仿真验证了所提算法的有效性。

关键词：迭代学习控制高阶内模变参考轨迹鲁棒控制重复过程模型

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基于时变颜色标识的位姿测量方法研究

电光与控制 2024年第9期31卷 77-80页

作者：吴优陶洪峰江南大学物联网工程学院江苏无锡214000

为实现低照度环境中大范围位置姿态测量,提出了一种基于时变颜色标识的低照度位姿测量方法。首先,采用颜色可编程控制的LED灯珠,构建一种时变颜色、多层嵌套的合作标识;其次,检测、识别与定位LED灯珠,采用EPnP位姿解算方法得到单层姿态... 详细信息

为实现低照度环境中大范围位置姿态测量,提出了一种基于时变颜色标识的低照度位姿测量方法。首先,采用颜色可编程控制的LED灯珠,构建一种时变颜色、多层嵌套的合作标识;其次,检测、识别与定位LED灯珠,采用EPnP位姿解算方法得到单层姿态测量结果,并基于尺寸置信度加权的信息融合方法,实现多层标识姿态测量结果的融合。实验结果表明,该方法在正常光线环境中,时变颜色标识的测量性能良好,位姿测量有效范围大。在低照度环境中,时变颜色标识的位姿测量精度优于正常光线环境中测量精度。

关键词：合作标识姿态解算多层嵌套时变颜色

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山东电力现货市场“五一”假期长时间负电价现象分析及启示

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电力系统自动化 2024年第14期48卷 1-7页

作者：关立周蕾刘秉祺陶洪铸罗治强张高国家电网有限公司国家电力调度控制中心北京市100031 国网山东省电力有限公司山东省济南市250000 北京清大科越股份有限公司北京市100084 国网能源研究院有限公司北京市102209

负电价是高比例新能源电力系统中出现的新现象。针对“五一”期间山东电力现货市场出现的长时间负电价现象,结合山东电力系统运行特点、市场出清与定价模型,围绕供需关系、参与主体、报价情况等各方面因素,系统分析了负电价产生机理以... 详细信息

负电价是高比例新能源电力系统中出现的新现象。针对“五一”期间山东电力现货市场出现的长时间负电价现象,结合山东电力系统运行特点、市场出清与定价模型,围绕供需关系、参与主体、报价情况等各方面因素,系统分析了负电价产生机理以及负电价对煤电机组、新能源、电力用户收益和购电成本的影响。分析结果表明,山东出现的长时间负电价现象反映了整体上供大于求的关系,是新能源消纳需求对市场价格影响的体现。同时,配合中长期差价合约机制,负电价对发用电两侧市场主体的经济收益影响有限。在此基础上,提出了完善电力市场机制设计的相关建议。

关键词：电价电力现货市场市场出清节点边际电价成本收益分析

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地缘变局视域下日本能源安全的困境与转型

现代日本经济 2024年第5期43卷 83-94页

作者：洪云鑫马红坤上海外国语大学上海全球治理与区域国别研究院上海201620 山东师范大学经济学院山东济南250014

俄乌冲突爆发以来,能源安全的地缘政治维度再度成为国际社会关注的焦点,并对全球能源秩序产生了深远的影响。在国际能源市场中,美欧选择“能源去俄化”并以能源为重点领域对俄罗斯发起多轮制裁,而日本作为俄罗斯的能源出口对象之一,其... 详细信息

俄乌冲突爆发以来,能源安全的地缘政治维度再度成为国际社会关注的焦点,并对全球能源秩序产生了深远的影响。在国际能源市场中,美欧选择“能源去俄化”并以能源为重点领域对俄罗斯发起多轮制裁,而日本作为俄罗斯的能源出口对象之一,其在天然气等能源供应上面临严重“依俄”困境的同时,又希望以“能源去俄化”为契机寻求自身能源安全转型。为此日本一方面逐渐降低对俄能源进口比重,同时加速其能源安全战略重塑,包括加速推进核能项目的重启布局、强化能源转型中的政府主导因素、推进区域倡议与日美合作3个方面,以期实现新的能源安全战略目标,力图在新一轮新能源革命中占据有利地位。

关键词：能源安全能源转型地缘变局俄乌冲突日俄关系