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内质网应激抑制类风湿关节炎Ⅱ型滑膜细胞增殖及其机制研究

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内质网应激抑制类风湿关节炎Ⅱ型滑膜细胞增殖及其机制研究

作者：陶卫建苏州大学

学位级别：硕士

类风湿关节炎（ RA ）是一种慢性,系统性,自身免疫性炎症性疾病,主要累及滑膜关节,导致关节破坏和功能障碍。Ⅱ型滑膜细胞在RA的发病和疾病的进展过程中处于核心的地位。内质网应激是细胞对于未折叠或者错误折叠蛋白的一种保护性反应,... 详细信息

类风湿关节炎（ RA ）是一种慢性,系统性,自身免疫性炎症性疾病,主要累及滑膜关节,导致关节破坏和功能障碍。Ⅱ型滑膜细胞在RA的发病和疾病的进展过程中处于核心的地位。内质网应激是细胞对于未折叠或者错误折叠蛋白的一种保护性反应,Ⅱ型滑膜细胞处于高度的内质网应激的状态。为了明确Ⅱ型滑膜细胞对于内质网应激的反应,我们分离培养了类风关患者的原代Ⅱ型滑膜细胞,并且对其形态学和表型进行了鉴定。我们分离到均质的Ⅱ型滑膜细胞,通过免疫荧光技术鉴定其表面组成型的表达Ⅱ型滑膜细胞的标志物CD90/Thy-1和CD106/VCAM-1。进一步,我们应用内质网应激的药物刺激Ⅱ型滑膜细胞,通过MTS法进行细胞增殖分析。我们发现,内质网应激可以显著的抑制Ⅱ型滑膜细胞的增值。PI标记细胞,应用流式细胞术分析发现,ER应激诱导Ⅱ型滑膜细胞细胞周期阻滞在G2/M期。最后,通过免疫印迹实验证实了在ER应激的情况下,Ⅱ型滑膜细胞内的Cyclin B1表达显著减少,而CDK的抑制蛋白p27表达轻度增加。以上结果表明,细胞周期调控蛋白的表达异常是Ⅱ型滑膜细胞细胞周期G2/M期阻滞的重要原因。我们成功的分离培养了Ⅱ型滑膜细胞,为进一步研究Ⅱ型滑膜细胞的信号通路及其参与的RA的发病的机制研究奠定了基础。另外,我们发现ER应激抑制Ⅱ型滑膜细胞的增值,并且诱导其细胞周期阻滞在G2/M期。这一发现为针对ER通路的药物设计提供了理论基础。

关键词： Ⅱ型滑膜细胞细胞周期 G2/M期阻滞增殖内质网应激

Al含量对AJC镁合金显微组织和力学性能的影响

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东南大学学报（自然科学版） 2007年第3期37卷 464-469页

作者：强婧孙扬善白晶薛烽陶卫建东南大学材料科学与工程学院南京211189 南京云海特种金属有限公司南京211221

以Mg-4Al-2Sr-1Ca合金为基体,在提高合金中Al含量的基础上,配制了不同成分的几种Mg-（4-7）Al-2Sr-1Ca合金.研究了Al含量对Mg-Al-Sr-Ca合金显微组织和力学性能的影响.研究发现,Mg-4Al-2Sr-1Ca合金的主要组成相为α-Mg,沿枝晶界分布的Mg... 详细信息

以Mg-4Al-2Sr-1Ca合金为基体,在提高合金中Al含量的基础上,配制了不同成分的几种Mg-（4-7）Al-2Sr-1Ca合金.研究了Al含量对Mg-Al-Sr-Ca合金显微组织和力学性能的影响.研究发现,Mg-4Al-2Sr-1Ca合金的主要组成相为α-Mg,沿枝晶界分布的Mg2Ca＋α-Mg共晶相、Mg-Al-Sr三元相及晶内Al2Ca颗粒相.当Al元素质量分数增大到5%～6%时,合金中出现了（Mg,Al）2Ca相;进一步增大Al元素质量分数至7%,另一种新相Al4Sr相也被观察到.随着Al含量的增大,合金的强度和塑性在室温和高温下都有所上升.在175℃/70MPa和200℃/70MPa下,Mg-5Al-2Sr-1Ca和Mg-6Al-2Sr-1Ca合金表现出了比其他合金更好的高温抗蠕变性能.

关键词：耐热镁合金 Al含量显微组织力学性能抗蠕变性能

Ca,Sr加入对Mg-Al基合金显微组织和蠕变性能的影响

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东南大学学报（自然科学版） 2007年第4期37卷 639-644页

作者：白晶孙扬善薛烽强婧陶卫建东南大学材料科学与工程学院南京211189 南京云海特种金属有限公司南京211221

系统研究了Ca,Sr加入对Mg-4Al基合金(AM40)显微组织和蠕变性能的影响.铸态AM40显微组织中除了α-Mg基体外,只有少量的短棒状β-Mg17Al12颗粒.Ca加入AM40合金后能观察到沿枝晶间分布的层片状Mg2Ca相和细小的盘状Al2Ca颗粒.当Ca与Sr同时加... 详细信息

系统研究了Ca,Sr加入对Mg-4Al基合金(AM40)显微组织和蠕变性能的影响.铸态AM40显微组织中除了α-Mg基体外,只有少量的短棒状β-Mg17Al12颗粒.Ca加入AM40合金后能观察到沿枝晶间分布的层片状Mg2Ca相和细小的盘状Al2Ca颗粒.当Ca与Sr同时加入AM40时,显微组织中的晶界相除了Mg2Ca外,出现了另一种块状的三元Mg-Al-Sr相.由于Ca和Sr的加入,合金显微组织中形成了热稳定性很高的中间相Mg2Ca,Al2Ca和Mg-Al-Sr相,并抑制了β相的形成,因而大幅度提高了合金的抗蠕变性能.随着Ca和Sr加入量的增加,合金的抗蠕变性能得到进一步提高.在块状Mg-Al-Sr三元相和层片Mg2Ca相的共同作用下,Ca和Sr的复合合金化比单一Ca合金化对改善合金抗蠕变性能更有效.

关键词：耐热镁合金锶钙显微组织抗蠕变性能

含Sr和Ca的Mg-12Zn-4Al-0.3Mn合金的显微组织和力学性能

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金属学报 2009年第5期45卷 585-591页

作者：万晓峰孙扬善薛烽白晶陶卫建东南大学材料科学与工程学院南京211189 江苏省先进金属材料高技术研究重点实验室南京211189 江苏省镁合金材料工程技术研究中心南京211224

以Mg-12Zn-4Al-0.3Mn(质量分数,%)为母合金,制备了6种合金.实验观察证实,Mg-12Zn-4Al-0.3Mn合金的铸态组织由α-Mg基体和沿晶界分布的准晶Q相组成.在母合金中加入少量的Sr后,亚稳准晶相转变为Mg_(32)(Al,Zn)_(49)平衡相以及Mg_(51)Zn_(... 详细信息

以Mg-12Zn-4Al-0.3Mn(质量分数,%)为母合金,制备了6种合金.实验观察证实,Mg-12Zn-4Al-0.3Mn合金的铸态组织由α-Mg基体和沿晶界分布的准晶Q相组成.在母合金中加入少量的Sr后,亚稳准晶相转变为Mg_(32)(Al,Zn)_(49)平衡相以及Mg_(51)Zn_(20)共晶相.在母合金中复合加入Sr与Ca后,铸态组织出现了Al_2Mg_5Zn_2共晶相.随着Sr含量的增加,合金室温和高温下的力学拉伸强度提高,高温蠕变性能下降;Sr与Ca的复合加入使合金抗拉强度和塑性下降,但高温屈服强度提高.在175℃/70 MPa条件下,Mg-12Zn-4Al-0.2Sr-0.4Ca-0.3Mn合金表现出良好的高温抗蠕变性能.

关键词：镁合金显微组织力学性能抗蠕变性能

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Ca对高Zn镁合金高温抗蠕变性能的影响

稀有金属材料与工程 2010年第12期39卷 2112-2116页

作者：万晓峰孙扬善薛烽白晶陶卫建东南大学江苏南京211189 江苏省先进金属材料高技术研究重点实验室江苏南京211189 江苏省镁合金材料工程技术研究中心江苏南京211224

系统研究了微量Ca的加入对Mg-12Zn-4Al-0.3Mn合金显微组织和高温抗蠕度性能的影响。结果表明,Mg-12Zn-4Al-0.3Mn铸造镁合金的显微组织主要由α-Mg基体和块状准晶晶界相组成,在成分上准晶相与三元平衡相图中τ相(Mg32(Al,Zn)49)接近。少... 详细信息

系统研究了微量Ca的加入对Mg-12Zn-4Al-0.3Mn合金显微组织和高温抗蠕度性能的影响。结果表明,Mg-12Zn-4Al-0.3Mn铸造镁合金的显微组织主要由α-Mg基体和块状准晶晶界相组成,在成分上准晶相与三元平衡相图中τ相(Mg32(Al,Zn)49)接近。少量Ca加入母合金后,块状准晶相部分转变为τ相和层片状φ相(Al2Mg5Zn2)。随Ca加入量增加,φ相的体积分数增多。Ca的加入显著提高了合金高温抗蠕变性能,175℃,70MPa蠕变条件下,Ca加入量为0.6%时,合金呈现最好的蠕变抗力,其稳态蠕变速率比母合金下降了近一个数量级。

关键词：铸造镁合金高温抗蠕变性能 Zinc High Temperature Magnesium Alloys Creep Resistance 合金显微组织准晶相稳态蠕变速率母合金系统研究体积分数蠕变抗力平衡相图块状相组成变条件微量片状

Mg-4Nd和Mg-4Nd-0．7Zr合金显微组织和力学性能

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东南大学学报（自然科学版） 2008年第3期38卷 477-482页

作者：王晓芳孙扬善沈超薛烽陶卫建东南大学材料科学与工程学院南京211189 南京云海特种金属有限公司南京211221

制备了Mg-4Nd和Mg-4Nd-0.7Zr两种合金,并系统研究了它们在各种状态下的组织和性能.研究结果表明:铸态的二元Mg-4Nd合金由α-Mg基体和中间相Mg12Nd组成,少量Zr(0.7%质量百分数)的加入使合金铸态组织得到明显细化,且使Mg12Nd相呈网状连续... 详细信息

制备了Mg-4Nd和Mg-4Nd-0.7Zr两种合金,并系统研究了它们在各种状态下的组织和性能.研究结果表明:铸态的二元Mg-4Nd合金由α-Mg基体和中间相Mg12Nd组成,少量Zr(0.7%质量百分数)的加入使合金铸态组织得到明显细化,且使Mg12Nd相呈网状连续分布于晶界.合金经热挤压加工后,强度和塑性均得到大幅度改善.由于在合金挤压及热处理过程中,Zr明显提高了再结晶温度并抑制了再结晶后晶粒的长大,因此Zr的加入使Mg-4Nd合金在挤压和时效处理后强度都有不同程度的提高.直接时效(T5)处理工艺能产生形变强化和时效硬化双重作用,使合金呈现良好的综合力学性能.在对合金时效组织的TEM观察中发现了β′和β两种沉淀颗粒,其尺度均在10～100nm之间,它们都对合金产生了沉淀硬化作用.

关键词： Mg Nd Zr 时效力学性能形变强化

Sm、Ti复合变质对AM60合金显微组织和力学性能的影响

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稀有金属材料与工程 2012年第9期41卷 1574-1579页

作者：张金山姬国强邱彬赵高瞻王星陶卫建蒋辉孙勇太原理工大学山西太原030024 五台云海镁业有限公司山西五台035500

采用XRD、OM和SEM等手段研究AM60合金中加入Sm和Ti后的组织和性能,并分别分析Sm和Ti对合金组织和性能的影响。结果表明,适量加入Sm和Ti都可以使合金组织得到极大地细化,减少了β相的析出,加入Ti后合金有少量的Al3Ti生成;Sm、Ti的复合加... 详细信息

采用XRD、OM和SEM等手段研究AM60合金中加入Sm和Ti后的组织和性能,并分别分析Sm和Ti对合金组织和性能的影响。结果表明,适量加入Sm和Ti都可以使合金组织得到极大地细化,减少了β相的析出,加入Ti后合金有少量的Al3Ti生成;Sm、Ti的复合加入则形成颗粒状Al2Sm、Mg41Sm5相和晕圈状球形化合物Al18Ti2Mg3,Ti的变质作用和适当的T6处理使合金中的杆状相钝化或者消失,粗大颗粒相变得圆整细小。复合添加比单独添加得到更优的力学性能,同时加入1.0%Sm和0.4%Ti,合金室温抗拉强度和伸长率分别达到226MPa和6.7%,比母合金分别提高了34.5%和39.6%;200℃高温抗拉强度和伸长率分别达到170MPa和10.4%,比母合金分别提高53.2%和82.5%。T6处理可以进一步提高该合金的力学性能。

关键词：镁合金 Sm Ti 显微组织力学性能复合变质

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Mg-2Nd合金的组织与力学性能

中国有色金属学报 2007年第6期17卷 927-933页

作者：王晓芳孙扬善王奇薛烽白晶薛山陶卫建东南大学材料科学与工程学院南京211189 南京云海特种金属有限公司南京211221

在铸钢坩锅中熔炼制备了Mg-2Nd二元镁合金,试样经不同热处理工艺处理后,测试合金的室温拉伸性能,采用光学显微镜(OM)、扫描电镜(SEM)及透射电镜(TEM)观察合金的显微组织,通过X射线衍射法(XRD)和能谱分析(XEDS)及选区电子衍射花样进行合... 详细信息

在铸钢坩锅中熔炼制备了Mg-2Nd二元镁合金,试样经不同热处理工艺处理后,测试合金的室温拉伸性能,采用光学显微镜(OM)、扫描电镜(SEM)及透射电镜(TEM)观察合金的显微组织,通过X射线衍射法(XRD)和能谱分析(XEDS)及选区电子衍射花样进行合金中的物相鉴别和微观成分分析。结果表明:Mg-2Nd合金的铸态组织由α-Mg基体和呈离异共晶形貌的Mg12Nd相组成;热挤压后,Mg12Nd相沿挤压方向呈纤维或颗粒状分布;挤压过程中发生动态再结晶,合金的抗拉强度(σb)由铸态的148.8 MPa提高到挤压态的210.2 MPa,伸长率(δ)由铸态的2.8%提高到挤压态的19.9%;热挤压和热轧成形的Mg-2Nd合金,直接时效T5(extruded、rolled)处理能产生形变强化和时效硬化双重作用,其中T5(rolled)态合金σb高达276.4 MPa,δ较热轧态提高了64%;T5(rolled)态组织中出现了β′和β沉淀,尺度均在50 nm左右,对合金产生了明显的时效强化作用。

关键词： Mg-2Nd合金微观组织力学性能时效硬化形变强化

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AZ31镁合金电镀前处理工艺研究

中国腐蚀与防护学报 2009年第1期29卷 24-29页

作者：王步美薛烽孙扬善贾春萍陶卫建东南大学材料科学与工程学院南京211189 江苏省镁合金材料工程技术研究中心南京211221

采用扫描电子显微分析、失重实验等手段和方法探讨AZ31镁合金电镀前处理工艺。结果表明,采用CrO_3+Fe(NO_3)_3+KF酸洗后试样表面光亮,基本无失重;采用H_3PO_4+NH_4HF活化,可有效去除试样表层氧化物,增强基体和浸锌层的结合力;采用硫酸... 详细信息

采用扫描电子显微分析、失重实验等手段和方法探讨AZ31镁合金电镀前处理工艺。结果表明,采用CrO_3+Fe(NO_3)_3+KF酸洗后试样表面光亮,基本无失重;采用H_3PO_4+NH_4HF活化,可有效去除试样表层氧化物,增强基体和浸锌层的结合力;采用硫酸盐浸锌工艺可获得致密的浸锌层。通过分析温度、电流密度、pH值对浸锌层的影响规律,获得了最佳的浸锌工艺:30g/L ZnSO_4·7H_2O,150 g/L K_4P_2O_7·10H_2O,7 g/L KF, 5g/L Na_2CO_3,温度70℃～75℃,pH=10.2～10.4,浸锌时间10 min。在此前处理基础上电镀锌,镀层和基体结合力较好。

关键词：镁合金电镀前处理浸锌