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衰老细胞比例及衰老相关细胞因子在急性髓系白血病中的变化及其临床意义

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中国免疫学杂志 2023年

作者：刘琳琳陶千山王会平张青翟志敏安徽医科大学第二附属医院血液科

目的：探讨急性髓系白血病（AML）患者不同疾病状态下外周血衰老细胞比例和衰老相关细胞因子的变化及其临床意义。方法：选取我院收诊的AML患者作为研究对象（初诊组17例、缓解组16例、复发组12例），通过瑞吉和衰老特异性β-半乳糖苷酶... 详细信息

目的：探讨急性髓系白血病（AML）患者不同疾病状态下外周血衰老细胞比例和衰老相关细胞因子的变化及其临床意义。方法：选取我院收诊的AML患者作为研究对象（初诊组17例、缓解组16例、复发组12例），通过瑞吉和衰老特异性β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色观察各组患者外周血白血病细胞的形态和衰老细胞的比例，采用流式微球分析技术（CBA）检测各组患者血清衰老相关细胞因子（IL-8、IL-1β、IL-6、IL-10）的水平，比较组间差异及其临床意义。结果：①复发组外周血涂片瑞吉染色显示白血病细胞形态明显增大且SA-β-gal阳性细胞比例显著升高（P0.05）；④IL-8水平较高的复发患者呈现再诱导缓解率低的趋势且复发后总生存差（P<0.05）；⑤多因素COX回归分析显示IL-8水平是复发患者预后的独立危险因素（P<0.05)。结论：AML患者外周血中衰老细胞比例和衰老相关细胞因子IL-8、IL-1β、IL-6、IL-10水平显著升高与疾病复发有密切联系，且IL-8水平较高的复发患者预后差。

关键词：急性髓系白血病细胞衰老衰老相关分泌表型细胞因子

N-乙酰半胱氨酸抑制IL-18在血管平滑肌细胞中诱导TNF-α和IL-6表达

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细胞与分子免疫学杂志 2010年第1期26卷 35-37页

作者：张胜权罗欣黄海良柴瑜胡道军陶千山安徽医科大学生物化学与分子生学教研室安徽合肥230032

目的:研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对白细胞介素18(IL-18)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)表达的影响。方法:培养的VSMC细胞,加入或不加入NAC(5mmol/L)处理1h后,再以不同浓度的IL-18刺激不同时间,通过... 详细信息

目的:研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对白细胞介素18(IL-18)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)表达的影响。方法:培养的VSMC细胞,加入或不加入NAC(5mmol/L)处理1h后,再以不同浓度的IL-18刺激不同时间,通过ELISA测定培养上清IL-6及TNF-α蛋白质水平,加入IL-18(100μg/L)6h后RT-PCR分析细胞中相应的mRNA水平。同时Westernblot分析NAC对IL-18激活的NF-κB的影响。结果:通过IL-18刺激的VSMC培养上清中的IL-6及TNF-α水平及细胞中的mRNA水平显著升高(P<0.01),且具有时间和剂量依赖关系(P<0.01)。NAC(5mmol/L)显著抑制IL-18诱导的IL-6及TNF-α的mRNA和蛋白质水平表达(P<0.01)。Westernblot分析显示NAC能够抑制IL-18对NF-κB的激活作用。结论:NAC体外可以抑制IL-18在SMC中诱导的IL-6及TNF-α表达。

关键词： N-乙酰半胱氨酸白细胞介素6 白细胞介素18 肿瘤坏死因子α 血管平滑肌细胞

中低危急性髓系白血病患者地西他滨维持治疗的有效性及其机制研究

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中国实验血液学杂志 2022年第5期30卷 1369-1375页

作者：董毅王佳陶千山沈元元翟志敏安徽医科大学第二附属医院血液科安徽合肥230601

目的:探讨中低危急性髓系白血病(AML)患者地西他滨维持治疗的有效性及其机制。方法:回顾性分析2016年12月至2020年12月安徽医科大学第二附属医院收治的新诊断中低危AML患者的临床资料。按照是否接受地西他滨维持治疗,将78例诱导巩固治... 详细信息

目的:探讨中低危急性髓系白血病(AML)患者地西他滨维持治疗的有效性及其机制。方法:回顾性分析2016年12月至2020年12月安徽医科大学第二附属医院收治的新诊断中低危AML患者的临床资料。按照是否接受地西他滨维持治疗,将78例诱导巩固治疗后仍处于缓解状态的AML患者分为维持治疗组(31例)及对照组(47例)。维持治疗给予地西他滨20 mg/(m^(2)·d),静滴,d 1-5,为1个疗程,每3个月治疗为1个周期,连续应用6个疗程,对照组仅观察与定期检测。通过电话或查看门诊或住院病历来完成随访。主要观察指标为患者的总生存期(OS),次要观察指标包括无复发生存(RFS)、耐受性、细胞免疫功能及生存相关的危险因素分析等。结果:维持治疗组及对照组患者中位RFS分别为30.1(26.2-33.8)和24.3(21.7-30.3)个月(P=0.011),中位OS分别为34.7(29.8-39.7)和27.7(24.1-31.3)个月(P=0.024)。单因素及多因素Cox回归分析结果显示,只有微小残留病(MRD)(HR=25.185,P<0.001)及治疗方法(HR=0.124,P<0.001)影响患者生存。维持治疗组患者在地西他滨维持治疗后发现外周血CD3+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞水平明显上升,调节性T细胞水平明显下降(均P<0.05)。患者3-4级不良事件发生率较低,血液学不良事件主要是中性粒细胞减少及血小板减少,非血液学不良事件主要是消化道症状,患者耐受性良好。结论:中低危AML患者地西他滨维持治疗明显延长患者的生存且耐受性良好,其机制可能是抑制调节T细胞增殖,诱导并提升CD8+T细胞对肿瘤抗原的细胞毒效应。

关键词：急性髓系白血病地西他滨总生存维持治疗

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IL-15表达调控研究进展

国际免疫学杂志 2010年第2期33卷 128-132页

作者：陶千山张胜权安徽医科大学生物化学与分子生物学教研室合肥230032

IL-15是一类重要的促炎症因子，在机体固有免疫中发挥着重要的调控作用。类风湿性关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮等许多自身免疫性疾病与IL-15的表达异常密切相关。IL-15基因表达存在着复杂的调控机制。目前国内外研究发现多种因素以... 详细信息

IL-15是一类重要的促炎症因子，在机体固有免疫中发挥着重要的调控作用。类风湿性关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮等许多自身免疫性疾病与IL-15的表达异常密切相关。IL-15基因表达存在着复杂的调控机制。目前国内外研究发现多种因素以多种机制参与IL-15基因表达各个阶段的调节，尤其是转录水平的单核及巨噬细胞功能刺激因子调节和转录后水平的两种特异性信号肽调节，以及最近发现的外源性IL-15和短信号肽IL-15对IL-15的负反馈调节。

关键词： IL-15 促炎症因子表达调控

急性髓系白血病首次诱导治疗后使用rhG-CSF对临床疗效和流式MRD影响的真实世界研究

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中国实验血液学杂志 2022年第4期30卷 1022-1027页

作者：周美安福润张青董毅秦慧翟志敏陶千山安徽医科大学第二附属医院血液科安徽合肥230601

目的:探讨真实世界中急性髓系白血病(AML)首次诱导治疗后使用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对临床疗效和流式微小残留病变(MRD)的影响。方法:回顾性分析在安徽医科大学第二附属医院血液科初次确诊并接受首次诱导治疗的44例AML患者... 详细信息

目的:探讨真实世界中急性髓系白血病(AML)首次诱导治疗后使用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对临床疗效和流式微小残留病变(MRD)的影响。方法:回顾性分析在安徽医科大学第二附属医院血液科初次确诊并接受首次诱导治疗的44例AML患者的临床资料,根据治疗后是否使用rhG-CSF分为对照组和治疗组,比较两组完全缓解率、中性粒细胞缺乏(粒缺)持续时间、感染发生率、发热持续时间、抗菌药物费用、住院时间、流式MRD以及无复发生存时间(RFS)等指标的差异。结果:对照组完全缓解率为60%,治疗组为74%(P=0.3429);对照组粒缺持续时间为(21.28±7.91)d,治疗组为(14.79±3.07)d(P=0.0016);对照组发热持续时间为(12.80±7.31)d,治疗组为(9.11±7.48)d(P=0.0136);对照组和治疗组感染发生率、抗菌药物费用、住院时间以及无复发生存时间等指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗组最终获得CR的患者中在首次脱离粒缺时有66%的病例外周血流式细胞术检测到髓系前体细胞(占比2.25%±0.99%),容易被误判为流式MRD+。结论:AML首次诱导治疗后使用rhGCSF不仅不会影响临床缓解率,还能显著缩短粒缺时间和发热时间,但可能会影响首次脱离粒缺时外周血流式MRD检测结果分析。

关键词：急性髓系白血病重组人粒细胞集落刺激因子完全缓解微小残留病变发热

异基因造血干细胞移植术后患者免疫状态评估与治疗调整

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安徽医科大学学报 2017年第1期52卷 139-142页

作者：阮燕洁张家奎王会平翟志敏陶千山安徽医科大学第二附属医院血液科、生物医疗研究中心安徽医科大学血液病研究中心合肥230601

选取1例异基因造血干细胞移植术(Allo-HSCT)后患者,该患者移植后出现反复腹痛、腹泻及皮疹等症状,起初考虑为重度移植物抗宿主病(GVHD),并给予强免疫抑制治疗。后患者症状一直无明显改善,且出现严重肺部真菌感染。后来检查发现该患者调... 详细信息

选取1例异基因造血干细胞移植术(Allo-HSCT)后患者,该患者移植后出现反复腹痛、腹泻及皮疹等症状,起初考虑为重度移植物抗宿主病(GVHD),并给予强免疫抑制治疗。后患者症状一直无明显改善,且出现严重肺部真菌感染。后来检查发现该患者调节性T细胞(Treg细胞)比例明显升高,故针对性的对免疫抑制药物进行减量直至停用,最终患者症状缓解,Treg细胞恢复至基本正常水平。因此,对于Allo-HSCT后患者出现类GVHD症状时不能盲目加量应用免疫抑制剂,而应综合患者临床表现、实验室检查,尤其是Treg细胞情况判断患者是否存在过度免疫抑制可能,并根据结果调整治疗方案。

关键词：造血干细胞移植移植物抗宿主病免疫抑制调节性T细胞

血小板膜表面脱糖效应与免疫性血小板减少症一线治疗疗效关系的研究

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中国实验血液学杂志 2015年第2期23卷 460-464页

作者：陶莉莉汪嘉佳潘莹王会平陶千山曾庆曙倪合宇翟志敏安徽医科大学第二附属医院血液内科(安徽医科大学血液病研究中心) 安徽合肥230601 安徽医科大学第一附属医院血液内科安徽合肥230022 加拿大多伦多大学实验医学与病理生物学系

目的:检测免疫性血小板减少症(ITP)患者血小板脱糖标记物——鸡冠刺桐凝集素(ECL)、蓖麻凝集素(RCA-1)的结合水平,并与ITP一线治疗疗效进行相关性比较。方法:运用多参数流式细胞术在室温条件下检测48例ITP患者治疗前血小板脱糖水平(ECL... 详细信息

目的:检测免疫性血小板减少症(ITP)患者血小板脱糖标记物——鸡冠刺桐凝集素(ECL)、蓖麻凝集素(RCA-1)的结合水平,并与ITP一线治疗疗效进行相关性比较。方法:运用多参数流式细胞术在室温条件下检测48例ITP患者治疗前血小板脱糖水平(ECL、RCA-1)。结果:糖皮质激素和(或)静脉免疫球蛋白(IVIG)一线治疗疗效不同的各组ITP患者血小板脱糖水平的差异有显著统计学意义(P<0.05);疗效与脱糖的相关性分析提示二者呈负相关(P<0.01),即脱糖水平越高,一线治疗疗效越差。结论:ITP患者的血小板脱糖程度与一线治疗疗效相关,脱糖越显著的患者疗效越差,这间接提示了ITP患者血小板清除存在非FcR依赖途径,血小板脱糖水平可以在一定程度上提示ITP患者的一线治疗效果,为难治性ITP寻找新的治疗靶点提供理论依据。

关键词：免疫性血小板减少症血小板脱糖效应一线治疗

急性早幼粒细胞白血病患者PML/RARα融合基因首次转阴时间及其临床意义探讨

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中国实验血液学杂志 2015年第6期23卷 1551-1555页

作者：蒲莲芳陶千山王会平翟志敏熊术道安徽医科大学第二附属医院血液科/血液实验室安徽合肥230601

目的:为了观察和分析急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)PML/RARα融合基因首次转阴时间和首次转阴时间长短的临床意义。方法:选取我院初诊APL患者60例,按照APL临床路径行诱导缓解及缓解后巩固治疗和维持治疗;应... 详细信息

目的:为了观察和分析急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)PML/RARα融合基因首次转阴时间和首次转阴时间长短的临床意义。方法:选取我院初诊APL患者60例,按照APL临床路径行诱导缓解及缓解后巩固治疗和维持治疗;应用多重巢式PCR动态监测APL患者PML/RARα融合基因的表达水平变化,计算首次转阴时间,随访观察并评价首次转阴时间的临床意义。结果:除3例死亡和1例失访外,其余56例初诊APL患者经正规治疗后,其PML/RARα融合基因均在24至381 d之间首次转阴,平均首次转阴时间为(131±90)d。首次转阴时间在PML/RARα融合基因不同亚型之间存在差异,L型转阴时间较S型的短(P=0.032),而不同年龄、性别、危险度分层组别之间差异均无统计学意义。首次转阴后的56例患者分别随访25 d至1979 d,中位随访时间为946 d,其中1例133 d首次转阴患者维持3个月后转阳并且随后出现临床复发,其余55例患者均长期保持分子水平缓解。结论:初诊APL患者PML/RARα融合基因平均约在正规治疗后4个月首次转阴;不同基因亚型之间首次转阴时间存在差异。PML/RARα融合基因首次转阴时间可客观反映APL患者治疗后白血病细胞的消减水平,对临床治疗有提示作用,但不能作为判断预后的绝对依据;以PML/RARα融合基因动态监测微小残留病灶对分析APL复发具有重要的临床意义。

关键词：白血病急性早幼粒细胞白血病 PML/RARα融合基因首次转阴时间

JAK2、CALR及MPL基因突变检测对BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤的诊断价值

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安徽医科大学学报 2018年第5期53卷 750-754页

作者：杨艳熊术道陶千山王极宇刘军李曼曼翟志敏安徽医科大学第二附属医院血液科安徽医科大学血液病研究中心合肥230601

目的探究JAK2、CALR及MPL突变对BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)的诊断价值。方法对171例外周血细胞计数异常且临床表现疑似MPNs的患者进行回顾性分析,其中106例BCR-ABL阴性MPN患者作为病例组,65例非BCR-ABL阴性MPN患者作为对照组,分析J... 详细信息

目的探究JAK2、CALR及MPL突变对BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)的诊断价值。方法对171例外周血细胞计数异常且临床表现疑似MPNs的患者进行回顾性分析,其中106例BCR-ABL阴性MPN患者作为病例组,65例非BCR-ABL阴性MPN患者作为对照组,分析JAK2、CALR及MPL突变检测诊断BCR-ABL阴性MPN患者的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及符合率情况。结果(1)与对照组相比,病例组JAK2、CALR及MPL突变总的阳性率明显升高(P0.05)。结论 3种基因联合检测比单独检测对BCR-ABL阴性MPN诊断的灵敏度、符合率升高,同时可保持一定特异度;3种基因突变联合检测与骨髓病理对诊断经典的BCR-ABL阴性MPN的准确率存在高度一致性。

关键词： BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤 JAK2 CALR MPL