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作者：陶佳晗湖北中医药大学

学位级别：硕士

目的:本实验在前期研究基础上,利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术,对麦芽进行全成分分析鉴定;同时基于网络药理学探讨麦芽治疗高泌乳素血症的物质基础及作用机制;对麦芽的药效物质—麦芽总生物碱成分进行全成分分析,比较不同发芽周期及不同炮制... 详细信息

目的:本实验在前期研究基础上,利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术,对麦芽进行全成分分析鉴定;同时基于网络药理学探讨麦芽治疗高泌乳素血症的物质基础及作用机制;对麦芽的药效物质—麦芽总生物碱成分进行全成分分析,比较不同发芽周期及不同炮制品的麦芽总生物碱中特征性成分的含量变化,并利用体外细胞实验考察特征性成分对DRD1和DRD2的药效作用;初步进行麦芽糖浆剂的制备及质量控制。方法:(一)AB Sciex Triple TOF4600高分辨质谱和配有Waters CORTECS UPLCC18(2.1×100mm,1.6μm)1290 UPLC,以乙腈-2mmol/L甲酸胺水溶液为流动相梯度洗脱,流速为0.3m L/min,检测波长为254 nm,柱温25℃,进样体积5μL,质谱条件为电喷雾离子源,正、负离子模式采集,数据采集和处理采用安捷伦Mass Hunter定性分析B.04.00,利用获得MS的光谱鉴定出麦芽的化学成分。(二)搜集麦芽成分分析相关文献并利用TCMSP数据库,整理UPLC-Q-TOF-MS/MS分析出的含量较高的化合物进行汇总,筛选出麦芽活性成分及预测相应靶点。在OMIM和Gene Cards数据库中搜索HPRL相关靶标,并与麦芽靶标进行交叉,得出关键靶标,利用STRING数据库进行分析,构建它们的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络。利用DAVID数据库对关键靶点进行GO功能和KEGG信号通路富集分析,运用Cytoscape3.6.0软件建立麦芽活性成分-靶点通路模型。(三)提取麦芽中的总生物碱,利用UPLC-Q-TOF-MS/MS法选取合适的流动相、梯度洗脱条件、质谱条件、流速、检测波长、柱温对麦芽总生物碱进行全成分分析。制备不同发芽周期(1天-5天)及不同炮制品麦芽总生物碱,对比不同发芽周期及不同炮制品的麦芽中大麦芽碱、N-甲基酪胺、芦竹碱三种生物碱的含量,并利用体外细胞实验考察这三种成分对DRD1和DRD2的药效作用。(四)制备麦芽糖浆剂,确定样品性状,并以主要成分大麦芽碱为指标,利用薄层色谱法于同一硅胶G薄层板上对糖浆剂中大麦芽碱进行定性鉴别研究,同时建立高效液相色谱法,以大麦芽碱为指标,对糖浆剂进行质量控制,并对所建立的方法进行方法学验证。结果:(一)通过与数据库对比及查阅参考文献,从UPLC-Q-TOF-MS/MS中获得的数据中最终检测到麦芽中包含33种化学成分,其中生物碱类(麦芽药效物质)成分14个,选取部分生物碱类及黄酮类化合物的裂解规律进行了分析。(二)经筛选去除重复产物后,得到麦芽的18个化学成分和268个靶点。HPRL相关靶点221个,其中22个是麦芽治疗HPRL的靶点。PPI网络分析表明,这22个靶点(如DRD1、DRD2和DRD3)可能是麦芽治疗HPRL的关键靶点。通过GO功能富集分析(P<0.05),获得多巴胺绑定、药物反应、多巴胺神经递质受体活动、RNA聚合酶II启动子的转录正调控、蛋白质分泌的负调控等143个相关项目。KEGG信号通路富集分析显示了35条信号通路,包括多巴胺能神经突触、刺激神经组织的中的交互、钙信号通路、间隙结合、c AMP信号通路等。(三)通过与数据库对比及查阅参考文献,从UPLC-Q-TOF-MS/MS中获得的数据中最终检测到麦芽总生物碱中共包含33种化学成分。对比不同发芽周期及不同炮制品的麦芽总生物碱中大麦芽碱、N-甲基酪胺、芦竹碱三种生物碱的含量,取3批样品,结果显示N-甲基酪胺的峰值最高,含量最多,随着发芽周期的延长,N-甲基酪胺与大麦芽碱的含量逐渐增加,发芽4天时,检测到了芦竹碱,发芽至周期5天时,大麦芽碱的含量与N-甲基酪胺的含量几乎持平。从发芽的整个过程来看,大麦芽碱的增长速度远高于其他物质的增长速度,且从大麦芽碱的结构中发现,其与N-甲基酪胺具有相同的母核结构,推测可能在大麦发芽过程中,这两种生物碱发生了相互转化。在未经过处理的生麦芽总碱提取物中,其大麦芽碱、N-甲基酪胺的含量是最高的,芦竹碱的峰也能观察到。在炮制为炒麦芽后,三种生物碱的含量明显降低,继续炮制为焦麦芽时,三种生物碱的含量相较于未炮制麦芽中的生物碱含量微乎其微。竞争性受体配体结合实验表明大麦芽碱、N-甲基酪胺与多巴胺D1受体之间具有亲和力,芦竹碱与多巴胺D1受体间亲和力较弱,三种药物与多巴胺D2受体之间均具有亲和力。检测药物对D1受体和D2受体的激动或抑制作用,结果表明,高、低剂量的三种药物对多巴胺D1受体均无作用,大麦芽碱高、中剂量组对多巴胺D2受体具有激动作用,而低剂量的大麦芽碱无此作用,N-甲基酪胺高、低剂量对多巴胺D2受体均具有激动作用,高、低剂量的芦竹碱对多巴胺D2受体均无作用。(四)根据对糖浆剂样品的性状检查结果,确定本品为棕黄色至棕褐色的粘稠液体,味甜。鉴别糖浆剂中的

关键词：麦芽化学成分含量变化网络药理学作用机制

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HPLC法同时测定麦芽总碱提取物中生物碱及麦黄酮的含量

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中药新药与临床药理 2020年第1期31卷 102-104页

作者：陶佳晗龚晓云邹吉利陈永刚湖北中医药大学药学院湖北武汉430065 武汉市第三医院药学部湖北武汉430060

目的建立HPLC法同时测定麦芽总碱提取物中3种生物碱和1种黄酮类成分含量的方法。方法色谱柱:phenomenex■C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-0.1 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液,梯度洗脱;流速:1.0 mL·min^-1;柱温:30℃;进样量:20... 详细信息

目的建立HPLC法同时测定麦芽总碱提取物中3种生物碱和1种黄酮类成分含量的方法。方法色谱柱:phenomenex■C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-0.1 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液,梯度洗脱;流速:1.0 mL·min^-1;柱温:30℃;进样量:20μL;检测波长:276 nm。结果辛弗林、大麦芽碱、芦竹碱、麦黄酮质量浓度分别在5~250μg·mL^-1(r=0.9997),5~250μg·mL^-1(r=0.999 9),5~250μg·mL^-1(r=0.9996)范围内线性关系良好,精密度、稳定性、重复性及加样回收率的RSD均小于3%。结论该方法操作简便,稳定性、重复性好,可用于麦芽总碱提取物中辛弗林、大麦芽碱、芦竹碱、麦黄酮的含量测定。

关键词：高效液相色谱法麦芽大麦芽碱芦竹碱辛弗林麦黄酮

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麦芽总生物碱上调多巴胺D2受体抑制垂体瘤细胞泌乳素表达和分泌

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中草药 2020年第21期51卷 5509-5515页

作者：龚晓云陶佳晗陈永刚邹吉利安靖孟军华王雄吴金虎湖北中医药大学药学院湖北武汉430065 武汉大学附属同仁医院(武汉市第三医院)药学部湖北武汉430060

目的研究多巴胺D2受体(D2R)在麦芽总生物碱调控泌乳素(PRL)分泌过程中的作用。方法大鼠垂体瘤MMQ、GH3细胞分为对照组、溴隐亭(5μg/mL)组、麦芽总生物碱(4.4、8.8、35.2、70.4μg/mL)组、氟哌啶醇(10、20、40μg/mL)组、麦芽总生物碱... 详细信息

目的研究多巴胺D2受体(D2R)在麦芽总生物碱调控泌乳素(PRL)分泌过程中的作用。方法大鼠垂体瘤MMQ、GH3细胞分为对照组、溴隐亭(5μg/mL)组、麦芽总生物碱(4.4、8.8、35.2、70.4μg/mL)组、氟哌啶醇(10、20、40μg/mL)组、麦芽总生物碱与氟哌啶醇联合给药组。采用CCK-8法检测细胞活力;Western blotting检测PRL、D2R蛋白表达;ELISA法检测细胞上清PRL水平;qRT-PCR法检测PRL、D2R mRNA表达。结果与对照组相比,麦芽总生物碱(35.2、70.4μg/mL)可显著下调MMQ细胞PRL蛋白及mRNA表达、上清PRL水平(P<0.05),显著上调MMQ细胞D2R蛋白及mRNA水平(P<0.05);氟哌啶醇可显著减弱麦芽总生物碱对MMQ细胞PRL蛋白及mRNA表达、上清PRL水平的下调(P<0.05),并显著减弱麦芽总生物碱对MMQ细胞D2R蛋白及mRNA表达的上调(P<0.05);麦芽总生物碱对GH3细胞PRL表达、上清PRL水平无显著影响。结论麦芽总生物碱通过上调D2R表达,从而抑制MMQ细胞PRL的表达和分泌。

关键词：麦芽总生物碱泌乳素多巴胺D2受体 MMQ细胞 GH3细胞

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麦芽总生物碱颗粒制备工艺及其质量评价研究

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时珍国医国药 2021年第8期32卷 1901-1903页

作者：靖申松陈永刚吴金虎龚晓云陶佳晗张钦宇曹钰羚王涵湖北中医药大学药学院湖北武汉430065 武汉大学附属同仁医院(武汉市第三医院) 湖北武汉430060

目的筛选出麦芽总生物碱颗粒剂最优制备工艺及对所含大麦芽碱进行含量测定。方法用超声提取法提取麦芽总生物碱,采用正交实验优化颗粒剂处方,利用HPLC法测定大麦芽碱的含量。结果正交实验结果显示,最佳制备工艺为辅料配比(糊精∶乳糖∶M... 详细信息

目的筛选出麦芽总生物碱颗粒剂最优制备工艺及对所含大麦芽碱进行含量测定。方法用超声提取法提取麦芽总生物碱,采用正交实验优化颗粒剂处方,利用HPLC法测定大麦芽碱的含量。结果正交实验结果显示,最佳制备工艺为辅料配比(糊精∶乳糖∶MCC)=1∶2∶1、浸膏粉与辅料配比=1∶1、80%乙醇用量为15%;HPLC结果显示大麦芽碱在颗粒剂中平均含量为4.953mg/g。结论正交实验成功筛选出的麦芽总生物碱颗粒剂制备工艺,稳定可靠,质量可控。

关键词：麦芽总生物碱颗粒剂正交实验设计制备工艺优化大麦芽碱

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基于高泌乳素血症探讨麦芽总生物碱中几个单体化合物与多巴胺受体的作用

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湖北中医药大学学报 2023年第4期25卷 5-10页

作者：万偲徐旭陶佳晗张钦宇湖北省直属机关医院/湖北省康复医院湖北武汉430060 武汉大学人民医院湖北武汉430060 湖北中医药大学湖北武汉430060

目的基于高泌乳素血症探讨麦芽总生物碱中几个已知的浓度较高的组分即大麦芽碱、辛弗林、芦竹碱和多巴胺D1、D2受体感受器之间的相互作用机理,为进一步探索麦芽的药理作用提供理论基础。方法选用能稳定表达多巴胺D1受体(DRD1)的中国... 详细信息

目的基于高泌乳素血症探讨麦芽总生物碱中几个已知的浓度较高的组分即大麦芽碱、辛弗林、芦竹碱和多巴胺D1、D2受体感受器之间的相互作用机理,为进一步探索麦芽的药理作用提供理论基础。方法选用能稳定表达多巴胺D1受体(DRD1)的中国仓鼠卵巢细胞的K1细胞株(CHO-K1),和能稳定性表达多巴胺D2受体(DRD2)的人胚肾细胞(HEK-293)为试验对象,用CCK-8试剂盒确定3种单体对2种细胞生存状态无不良影响后,采用分子对接法、竞争性受体配体结合实验对3个单体化合物与多巴胺受体的亲和力和调控作用进行研究。结果大麦芽碱、辛弗林与DRD2间有较强亲和力,但均对DRD1无作用;大麦芽碱、辛弗林、芦竹碱与DRD2间有较强亲和力,且大麦芽碱、辛弗林对DRD2有显著激动作用。结论麦芽总生物碱的3个已知单体化合物中,大麦芽碱、辛弗林对DRD2有显著激动作用,3个单体均对DRD1无显著药理作用。

关键词：高泌乳素血症大麦芽碱辛弗林芦竹碱多巴胺受体

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同一与解构--弗洛伊德的重复概念与德里达的推进

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安徽大学学报（哲社版） 2024年第2期48卷 45-55页

作者：陶佳意法国斯特拉斯堡大学哲学系法国斯特拉斯堡67000

德里达认为,弗洛伊德的重复概念以一种充满张力的方式反叛了哲学的同一性传统。弗洛伊德发现,在人的回忆机制中存在着一面具有显现与遮蔽双重功能的“记忆屏”,他在元心理学阶段将此概念发展为阻碍本源经验之表象的抵抗,以表明在回忆中... 详细信息

德里达认为,弗洛伊德的重复概念以一种充满张力的方式反叛了哲学的同一性传统。弗洛伊德发现,在人的回忆机制中存在着一面具有显现与遮蔽双重功能的“记忆屏”,他在元心理学阶段将此概念发展为阻碍本源经验之表象的抵抗,以表明在回忆中不可能完全再现同一性的本源经验。然而,德里达认定,弗洛伊德的工作不够彻底,他仍然保留了通过消解抵抗而重新揭示同一的本源经验的希望。鉴于此,德里达接管了弗洛伊德的工作,并以自己的方式使其在差异化的方向上继续推进。德里达指出,弗洛伊德的“深度心理学”不仅暗示了深层抵抗,而且其文本自身亦成为对本源经验的抵抗的生动诠释。因此,弗洛伊德的重复概念在事实上构成一种对意识哲学之同一性的抵抗与解构,同时也不自觉地提出了同一性哲学的一种根本性难题。

关键词：解构精神分析重复抵抗记忆屏

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肾磷阈在儿童X-连锁低磷性佝偻病诊治中的临床价值

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中国当代儿科杂志 2024年第9期26卷 926-932页

作者：陶佳琪陈颖南京医科大学附属儿童医院肾脏科江苏南京210008

目的探讨肾磷阈,即肾小管最大磷重吸收率与肾小球滤过率的比值(ratio of tubular maximum reabsorption of phosphate to glomerular filtration rate,TmP/GFR)在X-连锁低磷性佝偻病(X-linked hypophosphatemic rickets,XLH)患儿诊治中的临床价值。方法回顾性纳入2010年1月—2023年1月在南京医科大学附属儿童医院初诊为XLH的83例患儿,收集初诊及随访数据,探讨TmP/GFR与佝偻病严重程度、钙磷代谢指标及磷酸盐治疗量的相关性。根据是否发生肾钙质沉着症将患儿分为肾钙质沉着组(n=47)和非肾钙质沉着组(n=36),比较两组患儿的临床资料。采用多因素logistic回归分析探讨XLH患儿并发肾钙质沉着症的影响因素。使用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评估TmP/GFR对XLH患儿并发肾钙质沉着症的预测价值。结果83例XLH患儿初诊时TmP/GFR为(0.78±0.21)mmol/L,个体差异很大(范围:0.28~1.24 mmol/L)。TmP/GFR与XLH患儿佝偻病严重程度无显著相关性(P>0.05)。甲状旁腺激素与TmP/GFR呈负相关(rs=-0.020,P=0.008),血磷(rs=0.384,P<0.001)、血钙(rs=0.251,P<0.001)及25羟维生素D(rs=0.179,P<0.001)与TmP/GFR呈正相关,TmP/GFR与碱性磷酸酶(rs=-0.002,P=0.960)及磷元素治疗剂量(rs=0.012,P=0.800)无显著相关性。肾钙质沉着组的血钙和TmP/GFR均明显低于非肾钙质沉着组(P<0.05),而甲状旁腺激素和尿钙浓度均明显高于非肾钙质沉着组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,TmP/GFR和尿钙浓度与XLH患儿并发肾钙质沉着症密切相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,TmP/GFR、尿钙浓度以及两者联合检测预测XLH患儿并发肾钙质沉着症的曲线下面积分别为0.696、0.679、0.761。结论TmP/GFR可以作为诊断儿童XLH的一项重要指标,然而它并不具备反映佝偻病严重程度及活动性的能力,无法作为判断传统治疗疗效的指标。尿钙浓度和TmP/GFR对XLH患儿并发肾钙质沉着症具有良好的预测价值,可为临床评估XLH患儿发生肾钙质沉着症的风险提供参考。

关键词： X-连锁低磷性佝偻病肾磷阈肾钙质沉着症儿童

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论非法植入基因编辑、克隆胚胎罪的保护法益

论非法植入基因编辑、克隆胚胎罪的保护法益

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作者：陶佳敏吉林大学

学位级别：硕士

到目前为止,人类已经在基因科学研究领域进行了长时间的辛勤探索,在此过程中,基因编辑技术大致经历了四次技术更迭,日趋成熟,无论是农业生产还是生物医学,都逐渐能看到基因编辑技术的应用。但尽管如此,基因编辑技术在给人类社会带来益... 详细信息

到目前为止,人类已经在基因科学研究领域进行了长时间的辛勤探索,在此过程中,基因编辑技术大致经历了四次技术更迭,日趋成熟,无论是农业生产还是生物医学,都逐渐能看到基因编辑技术的应用。但尽管如此,基因编辑技术在给人类社会带来益处的同时也存在着隐患,“贺建奎基因编辑婴儿案”发生后,立法者开始意识到刑法介入基因科学研究的必要性,于是在《刑法修正案(十一)》当中增设了非法植入基因编辑、克隆胚胎罪。然而,作为能够指导构成要件解释和检验条文正当性的该罪法益,无论是立法说明还是刑法学界都尚未给出定论。因此,为确保该罪在司法实践中的准确适用,需要对其进行深入分析。立法说明当中以“维护国家安全和生物安全,防范生物威胁,与生物安全法衔接”阐述了包括非法植入基因编辑、克隆胚胎罪等三类罪名的立法理由,具有高度概括性,实际上并不能以此作为该罪的保护法益。刑法学界的四种主流学说,“人类尊严”说过于抽象,难以衡量罪行的恶性程度,甚至有导致入罪行为泛化的风险;“伦理秩序”说主张基因编辑行为违反自然性的理由显得过于苛刻;“人类基因安全”说和“生物安全”说的问题在于该罪的实行行为并非必然导致此二种法益受侵害,且以“人类基因安全”或“生物安全”作为非法植入基因编辑、克隆胚胎罪的保护法益将有违刑法的谦抑原则,同时还混淆了规范保护目的和保护法益。由此,上述几法益观点都并非适合本罪。事实上,在判断个罪具体法益是否适格时,应当首先确立一个检验标准,因为缺乏统一的检验标准极其容易导致自说自话。个罪具体法益的检验标准应当包含以下三项的内容:其一,法益在体系位置上的协调性,这一标准主要是基于刑法分则条文本身所具有的逻辑性而得来的。个罪具体法益不仅应当与该罪在刑法分则中的章节位置相匹配,还应当与同章节其他罪名保护法益的具体化程度相符合;其二,法益保护的必要性,这一标准的确立主要以实质的法益概念的理论为指导。即分析某一权利或者利益是否具有刑法保护的必要性时,必须将其背后是否存在社会依据和宪法依据作为重点条件来衡量;其三,是否存在前置行政法规范并违反该规范,由于本文所支持的“基因科技研究管理秩序”法益隶属于“秩序法益”的一种,因此又将法定犯的判断依据作为检验标准之一。在确定上述检验标准之后,以该标准对“基因科技研究管理秩序”法益观进行检验,由于其完全满足三个标准的要求,因此得出该法益为非法植入基因编辑、克隆胚胎罪的适格法益的结论。

关键词：非法植入基因编辑克隆胚胎罪保护法益基因科技研究管理秩序

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融合与包容——清代中国中华文明的时代特点

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中国史研究动态 2024年第3期 61-67页

作者：陶佳玲李国荣首都师范大学马克思主义学院北京100089 中国第一历史档案馆北京100006

2023年6月,习近平总书记在文化传承发展座谈会上指出,中华文明具有连续性、创新性、统一性、包容性、和平性五个突出特性,这是基于中华民族发展史所作出的重大论断。事实上,中华文明之所以始终未曾中断过,确实与其拥有的强大包容性特征... 详细信息

2023年6月,习近平总书记在文化传承发展座谈会上指出,中华文明具有连续性、创新性、统一性、包容性、和平性五个突出特性,这是基于中华民族发展史所作出的重大论断。事实上,中华文明之所以始终未曾中断过,确实与其拥有的强大包容性特征密切相关,而这种包容性的精髓就在于求同存异、和合共生。清朝作为中国最后一个传统王朝,建构起“大一统”的国家,出现了康雍乾盛世的稳定局势,各民族之间的交往交流交融进一步加深,多元文化之间和谐并存,即便是对世界文明也有着一定程度的认知与吸收,这些都是中华文明包容性的展现。

关键词：中华文明康雍乾盛世和合共生多元文化求同存异交往交流交融和谐并存时代特点

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《大清一统志》中的“大一统”书写

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中华文化论坛 2024年第3期 88-95页

作者：陶佳玲李国荣首都师范大学马克思主义学院北京100089 中国第一历史档案馆北京100006

清前期康熙、乾隆、嘉庆三部《大清一统志》的纂修昭示了“大一统”之盛,且采用“分野”与“暑度”两种方式书写“大一统”的疆域。康熙初修《一统志》使用“分野”来书写传统“诸夏”以外的边疆地区,突破了传统的九州中国观。乾隆朝续... 详细信息

清前期康熙、乾隆、嘉庆三部《大清一统志》的纂修昭示了“大一统”之盛,且采用“分野”与“暑度”两种方式书写“大一统”的疆域。康熙初修《一统志》使用“分野”来书写传统“诸夏”以外的边疆地区,突破了传统的九州中国观。乾隆朝续修《一统志》,特设“西域新疆统部”,成为昭示“大一统”的鲜明标识。但就书写方式而言,受这一时期分野到馨度转变的影响,乾隆《一统志》并未把分野使用在“西域新疆统部”上,这在很大程度上表明清朝已不再满足于模糊的天下观,而是注重追求清晰的疆域实体。嘉庆《一统志》绘制出“皇舆全图”,并使用馨度书写“新疆统部”和“乌里雅苏台统部”,其他省区仍沿用分野,共同完成了对整个国家疆域版图的书写。

关键词：《大清一统志》边疆分野暑度书写 “大一统”

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