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川芎嗪通过Rac1/LIMK1通路减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

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中国病理生理杂志 2022年第8期38卷 1407-1415页

作者：闵思敏刘小碣丁渡山张小楠陶伟婷李言蚌埠医学院病理生理学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院安徽蚌埠233000 常州大学江苏常州213000

目的:探讨川芎嗪(TMP)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的预防作用及对Ras相关C3肉毒素底物1(Rac1)/LIM激酶1(LIMK1)信号通路的影响。方法:将C57BL/6小鼠随机分为6组:对照组、模型组(LPS组)、地塞米松(Dex)组及TMP(40、80和120 m... 详细信息

目的:探讨川芎嗪(TMP)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的预防作用及对Ras相关C3肉毒素底物1(Rac1)/LIM激酶1(LIMK1)信号通路的影响。方法:将C57BL/6小鼠随机分为6组:对照组、模型组(LPS组)、地塞米松(Dex)组及TMP(40、80和120 mg/kg)组。模型组小鼠第1次采用LPS腹腔注射,16 h后第2次采用气管滴注LPS诱导小鼠ALI模型;TMP组小鼠在LPS第1次腹腔注射前30 min及第2次气管滴注LPS后30 min时腹腔注射TMP;Dex组小鼠与TMP组同一时间腹腔注射3 mg/kgDex。LPS气管滴注24 h后检测小鼠外周血氧饱和度(SpO_(2));取小鼠肺组织,计算肺组织湿干重比值(W/D);ELISA法测定肺组织中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α);HE染色观察肺组织病理学变化;Westernblot检测肺组织中Rac1和LIMK1蛋白水平;支气管肺泡灌洗液中检测白细胞含量及蛋白浓度。结果:与对照组比较,模型组小鼠SpO_(2)降低(P<0.05),W/D升高(P<0.01),肺组织中IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.01);肺泡壁增厚,大量红细胞渗出,可见片状出血;支气管肺泡灌洗液中白细胞总数及蛋白浓度增高(P<0.01);Rac1和p-LIMK1蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组相比,Dex组和TMP组W/D降低(P<0.01),肺组织IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.01),肺泡间质水肿及出血减轻,红细胞渗出减少;支气管肺泡灌洗液中白细胞总数及蛋白浓度降低(P<0.01)。与模型组相比,Dex组及低、中剂量TMP组Rac1蛋白水平降低(P<0.01),p-LIMK1在Dex组及TMP组也显著降低(P<0.05,P<0.01),LIMK1在各组的表达无显著差异。结论:TMP可通过抑制Rac1/LIMK1信号通路降低毛细血管通透性,从而减轻LPS诱导的小鼠ALI。

关键词：川芎嗪急性肺损伤 Rac1/LIMK1信号通路

外源性瘦素通过上调星形胶质细胞GLT-1和GLAST的表达减轻小鼠脑缺血再灌注引起的谷氨酸兴奋毒性损伤

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1079-1087页

作者：陈洁刘晨旭王春李丽陶伟婷徐婧茹唐红辉黄丽蚌埠医科大学病理生理学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第二附属医院全科医学科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233000

目的探究外源性瘦素(Leptin)对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其内在机制。方法将100只C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术(Sham)组、脑缺血/再灌注模型组(I/R组)、瘦素低剂量组(Leptin-L组,0.5 mg/kg)、瘦素中剂量组(LeptinM组,... 详细信息

目的探究外源性瘦素(Leptin)对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其内在机制。方法将100只C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术(Sham)组、脑缺血/再灌注模型组(I/R组)、瘦素低剂量组(Leptin-L组,0.5 mg/kg)、瘦素中剂量组(LeptinM组,1 mg/kg)和瘦素高剂量组(Leptin-H组,2 mg/kg),20只/组。采用改良线栓法复制小鼠局灶性脑缺血/再灌注模型,缺血1.5 h再灌注24 h后进行神经功能评分评估神经功能缺损程度,TTC染色测定脑梗死面积,HE染色观察皮层脑组织病理变化,退化神经元染色观察皮层神经元变性损伤程度,免疫组织化学染色测定皮层脑组织胶原酸性纤维蛋白的表达和形态变化,Western blot测定皮层脑组织胶原酸性纤维蛋白蛋白表达。在此基础上,另将45只C57BL/6小鼠随机分为Sham组、I/R组和Leptin组(1 mg/kg),15只/组。谷氨酸检测试剂盒检测皮层脑组织谷氨酸含量,免疫组织化学染色测定皮层谷氨酸-天冬氨酸转运体(GLAST)和谷氨酸转运体1(GLT-1)表达,Western blotting测定GLAST、GLT-1蛋白表达。结果与I/R组比较,瘦素明显降低小鼠神经功能缺损评分(P<0.0001),缩小脑梗死面积(P<0.001),减轻皮层脑组织病理损伤程度,降低皮层神经元损伤程度(P<0.0001),维持星形胶质细胞正常形态及降低星形胶质细胞的过度增生和表达(P<0.01),使GLT-1、GLAST表达上调(P<0.01、P<0.05),脑组织谷氨酸含量降低(P<0.01)。结论外源性瘦素对小鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的神经保护作用,其机制可能与调节星形胶质细胞过度增生和上调GLT-1、GLAST的表达从而降低谷氨酸的兴奋毒性损伤有关。

关键词：瘦素脑缺血再灌注损伤星形胶质细胞 GLT-1 GLAST 兴奋性毒性

大豆异黄酮通过抑制Wnt/Ca2+信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注引起的钙超载

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1048-1058页

作者：李丽汪梦哲刘赛赛张小楠陈洁陶伟婷李晒秦志文陶泉坊刘奕黄丽赵士弟蚌埠医科大学病理生理学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233000 南京市第一医院神经内科江苏南京210000

目的探讨大豆异黄酮(SI)减轻脑缺血再灌注(I/R)引起钙超载的作用机制。方法将48只SD大鼠采用随机数法分为4组:假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注模型组(I/R组)、病毒空载组(NC组)、Frizzled-2敲低组(Knock down组),12只/组。采用线栓法... 详细信息

目的探讨大豆异黄酮(SI)减轻脑缺血再灌注(I/R)引起钙超载的作用机制。方法将48只SD大鼠采用随机数法分为4组:假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注模型组(I/R组)、病毒空载组(NC组)、Frizzled-2敲低组(Knock down组),12只/组。采用线栓法堵塞大脑中动脉2 h,再灌注24 h构建I/R模型。采用Western blot验证病毒敲低效率并检测Wnt/Ca2+信号通路相关蛋白Wnt5a、Frizzled-2和P-CaMKⅡ的变化。采用钙含量显色法检测各组缺血半暗带(IP)区钙离子浓度变化,HE检测各组IP区组织结构变化。另将72只SD大鼠采用随机数法分为3组:Sham组、I/R组、大豆异黄酮预处理组(SI组),24只/组。采用多普勒血流仪检测局部脑血流变化,TTC染色检测脑梗死体积,HE和尼氏染色检测IP区组织变化、免疫荧光检测ROS、Ca2+和细胞凋亡水平、流式检测细胞钙离子浓度,试剂盒检测血清MDA和SOD水平,Western blotting和免疫组化检测IP区Wnt5a、Frizzled-2和P-CaMKⅡ蛋白表达。结果与I/R组比较,Knock down组钙离子浓度(P<0.001)、Wnt5a(P<0.05)、Frizzled-2(P<0.05)和P-CaMKⅡ(P<0.001)表达水平均降低;与I/R组比较,SI组钙离子浓度(P<0.05)、ROS和MDA水平(P<0.001)、细胞凋亡程度(P<0.001)、脑梗死体积(P<0.001)、Wnt5a、Frizzled-2和P-CaMKⅡ表达水平(P<0.05)均降低,SOD水平升高(P<0.001)。结论大豆异黄酮可能通过抑制Wnt/Ca2+信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注引起的钙超载。

关键词：大豆异黄酮脑缺血再灌注钙超载 Wnt/Ca2+

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川芎嗪对脂多糖诱导的小鼠ALI血管通透性的影响及相关分子机制研究

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临床肺科杂志 2023年第10期28卷 1494-1501页

作者：刘小碣薛蕾闵思敏高可飞陶伟婷李言张永蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科安徽蚌埠233000 安徽省呼吸系病临床基础省级重点实验室安徽蚌埠233000 心血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233000 常州大学江苏常州213000

目的观察川芎嗪对脂多糖诱导的小鼠ALI血管通透性的保护作用并探讨其可能分子机制。方法C57BL/6小鼠(n=50)随机分为5组:CON组(n=10)、ALI组(n=10)、TMP低(50 mg/kg,n=10),中(100 mg/kg,n=10),高(150 mg/kg,n=10)浓度干预组。ELISA检测IL-1β及TNF-α水平;HE染色观察肺部病理变化;湿干比检测肺水肿程度;BALF白细胞计数、总蛋白量测定及EB实验检测肺血管通透性;WB检测P-mTOR、RhoA蛋白水平;电镜下观察内皮细胞间紧密连接。结果ALI组IL-1β、TNF-α水平较于CON组升高(P均0.05)。HE结果提示TMP中浓度可以显著减缓肺损伤的病理变化。ALI组湿干比高于CON组(P<0.01),TMP治疗可降低湿干比(P<0.05)。TMP可降低BALF白细胞计数(P<0.01)、蛋白浓度(P<0.01)及Evans Blue渗漏(P<0.05)。ALI组P-mTOR(P<0.01)及RhoA(P<0.01)蛋白表达量高于CON组。TMP组P-mTOR(P<0.01)及RhoA蛋白表达量下降(P<0.05)。ALI组紧密连接受损,TMP治疗后紧密连接断裂减轻。结论TMP可通过活化mTOR/RhoA通路改善肺血管通透性从而对LPS引起的小鼠ALI起到保护作用。

关键词：急性肺损伤脂多糖川芎嗪血管通透性 mTOR/RhoA通路

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硫酸镁防治子痫前期群体药物动力学模型的构建与临床应用

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同济大学学报(医学版) 2025年

作者：朱志峰陶伟民徐振东张海同济大学附属妇产科医院药剂科同济大学附属妇产科医院ICU

目的建立防治子痫前期的硫酸镁群体药动学模型并用于临床实践。方法回顾性查询2018年7月—2023年10月同济大学附属妇产科医院ICU病区用硫酸镁防治子痫前期患者的病历,收集年龄、身高、体重、血肌酐、肌酐清除率、BMI、体表面积、丙氨... 详细信息

目的建立防治子痫前期的硫酸镁群体药动学模型并用于临床实践。方法回顾性查询2018年7月—2023年10月同济大学附属妇产科医院ICU病区用硫酸镁防治子痫前期患者的病历,收集年龄、身高、体重、血肌酐、肌酐清除率、BMI、体表面积、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、直接胆红素、白蛋白水平等以及同期用药包括呋塞米、胰岛素、β受体阻断剂、钙离子拮抗剂、人血白蛋白和纤维蛋白原等资料,用NONMEM软件估算硫酸镁药动学模型参数和协变量,使用拟合优度图、自举法进行最终模型评价,使用最终模型模拟估算不同协变量人群的硫酸镁用量。结果共收集到101例患者的429个镁浓度,用一级消除二室模型拟合,镁浓度基线水平0.772mmol/L,群体典型值CL、V1、Q和V2分别为3.29L/h、21.5L、4.17L/h和23.3L,血清肌酐是影响患者硫酸镁CL的显著协变量。目标镁浓度2mmol/L时,血清肌酐值90μmol/L的硫酸镁维持用量分别为2、1.5和1g/h。结论该群体药动学模型有助于临床精准使用硫酸镁防治子痫前期。

关键词：硫酸镁子痫前期群体药动学血肌酐非线性混合效应模型

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抗菌聚合物结构色微球的制备及性能

高分子通报 2025年第1期 109-115页

作者：陶伟晗方寅春安徽工程大学纺织服装学院

采用无皂乳液聚合方法，以甲基丙烯酸甲酯(MMA)、苯乙烯(St)和丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵(DAC)，合成不同粒径的P(St-MMA-DAC)聚合物微球，通过雾化沉积法在涤纶织物上制备结构色。对P(St-MMA-DAC)聚合物微球及结构色织物进行了红外光谱... 详细信息

采用无皂乳液聚合方法，以甲基丙烯酸甲酯(MMA)、苯乙烯(St)和丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵(DAC)，合成不同粒径的P(St-MMA-DAC)聚合物微球，通过雾化沉积法在涤纶织物上制备结构色。对P(St-MMA-DAC)聚合物微球及结构色织物进行了红外光谱、扫描电镜、粒径、反射光谱和抗菌性能测试。结果表明，通过改变合成过程中单体比例可以得到不同粒径的P(St-MMA-DAC)聚合物微球，可在涤纶织物上形成蓝色、粉红色、绿色、青色和紫色5种不同颜色的结构色。结构色织物对大肠杆菌(E. coli)和金黄色葡萄球菌(S. aureus)的抑菌率可达到98%以上，表现出优异的抗菌性能。本文为功能性聚合物微球开发及在纺织、医疗卫生等领域的应用提供了研究基础。

关键词：结构色聚合物微球功能性抗菌

menD表达强度对枯草芽孢杆菌中维生素K2产量的影响

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食品与发酵工业 2025年第1期51卷 32-40页

作者：黄俊宝黄茜琳陈宇高旭丽罗雅妮陶伟郭明雨刘永圆吴晶刘艳安徽工程大学生物与食品工程学院安徽芜湖241000

维生素K2(Vitamin K2,MK)是一种重要的天然化合物,在治疗多种疾病方面都有着重要的作用。为探究枯草芽孢杆菌甲萘醌途径中关键基因menD表达量的不同对于细菌生长、生物膜形态与MK合成的影响,以枯草芽孢杆菌168(Bacillus subtilis 168,BS... 详细信息

维生素K2(Vitamin K2,MK)是一种重要的天然化合物,在治疗多种疾病方面都有着重要的作用。为探究枯草芽孢杆菌甲萘醌途径中关键基因menD表达量的不同对于细菌生长、生物膜形态与MK合成的影响,以枯草芽孢杆菌168(Bacillus subtilis 168,BS168)为出发菌株,构建BS168-ΔmenD、BS168-P_(43)-menD、BS168-P_(xylA)-menD突变菌株,使用HPLC检测菌株中MK的含量,使用western-blot检测蛋白质的表达强度,以确定menD在枯草芽孢杆菌中对于MK合成的作用。研究发现,BS168-ΔmenD菌株生长缓慢,无法很好的产生生物膜,在培养基中需要添加甲萘醌标准品细胞才能生长;BS168-P_(43)-menD、BS168-P_(xylA)-menD突变菌株的生物膜和MK的含量与原始菌株都有较为显著的差异。静态发酵时,孔板中重组菌株BS168-P_(43)-menD、BS168-P_(xylA)-menD生物膜的形成量和褶皱程度相较于原始菌株得到较大的提升,BS168-P_(43)-menD、BS168-P_(xylA)-menD重组菌株的生物膜形成量分别为原始菌株的1.36倍与1.59倍,同时,BS168-P_(43)-menD、BS168-P_(xylA)-menD MK产量分别为原始菌株的1.64倍和1.87倍,BS168-P_(xylA)-menD的最大产量达39.27 mg/L。结果表明,作为枯草芽孢杆菌中MK合成途径的关键酶,menD的表达量是影响枯草芽孢杆菌中生物膜与MK形成的重要因素。

关键词：枯草芽孢杆菌维生素K2 启动子表达强度菌株选育

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结构可靠度计算的自适应辅助域方法

同济大学学报（自然科学版） 2017年第4期45卷 459-465页

作者：陶伟峰同济大学土木工程学院上海200092

提出了一种Metropolis算法与支持向量机(SVM)方法相结合的自适应辅助域方法.利用Metropolis算法生成目标失效域内的条件样本点,并以该过程中的备选点作为初始训练点训练SVM模型.根据训练得到的SVM模型再自适应地选择一部分样本点加入训... 详细信息

提出了一种Metropolis算法与支持向量机(SVM)方法相结合的自适应辅助域方法.利用Metropolis算法生成目标失效域内的条件样本点,并以该过程中的备选点作为初始训练点训练SVM模型.根据训练得到的SVM模型再自适应地选择一部分样本点加入训练点集,并对SVM模型进行更新,直至满足迭代终止条件.以最终得到的SVM模型作为辅助失效域,计算近似失效概率和两个条件失效概率.对近似失效概率进行修正,使最终得到的目标失效概率渐进无偏且更加稳定.算例表明该算法具有较好的计算精度、效率和鲁棒性.

关键词：结构可靠度自适应 Metropolis算法支持向量机辅助失效域

单晶镍纳米薄膜单向拉伸破坏的分子动力学模拟

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中国有色金属学报 2004年第11期14卷 1850-1855页

作者：黄丹陶伟明郭乙木浙江大学力学系杭州310027

应用分子动力学方法模拟了单晶镍纳米薄膜受单向拉伸破坏的过程,得出纳米尺度单晶镍薄膜的应力—应变关系、能量演化曲线和镍薄膜构型的变化及微损伤的形成和扩展过程。模拟采用原子镶嵌势描述原子间作用,得到镍单晶薄膜的弹性模量,分... 详细信息

应用分子动力学方法模拟了单晶镍纳米薄膜受单向拉伸破坏的过程,得出纳米尺度单晶镍薄膜的应力—应变关系、能量演化曲线和镍薄膜构型的变化及微损伤的形成和扩展过程。模拟采用原子镶嵌势描述原子间作用,得到镍单晶薄膜的弹性模量,分析了拉伸过程中系统原子能量、应力变化和外荷载的关系。结果表明:纳米薄膜的自由表面影响拉伸过程中原子的运动和薄膜整体力学性能,纳米薄膜破坏的几何特征是原子空位的连接和晶胞缺陷的扩展;单晶的断裂接近脆性断裂,模拟得到纳米薄膜的断裂强度符合Griffith脆性断裂的能量平衡理论。

关键词：分子动力学镍单向拉伸镶嵌原子法