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咳喘康复胶囊药效学研究及其治疗COPD的机制探讨

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咳喘康复胶囊药效学研究及其治疗COPD的机制探讨

作者：陈锦云成都中医药大学

学位级别：硕士

本研究在既往临床实验研究的基础上,首先运用网络药理学方法,推测咳喘康复胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）可能的药理作用方向及机制,然后通过动物药效学实验来初步证实其药效作用,主要包括以下两个方面的内容:1.基于网络药理学的咳... 详细信息

本研究在既往临床实验研究的基础上,首先运用网络药理学方法,推测咳喘康复胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）可能的药理作用方向及机制,然后通过动物药效学实验来初步证实其药效作用,主要包括以下两个方面的内容:1.基于网络药理学的咳喘康复胶囊治疗COPD的可能作用机制研究研究目的:运用网络药理学方法,从分子层面预测咳喘康复胶囊药效物质基础及治疗COPD的核心靶点、核心药物、核心组合,探究其可能机制和发挥的药理作用,为咳喘康复胶囊的临床应用提供理论支撑。研究方法:通过TCMSP、TCMID数据库和CNKI文献平台获取并筛选咳喘康复胶囊活性成分,导入Swiss Target Prediction数据库预测各个成分的靶点;COPD的疾病靶点分别于OMIM、TTD、Drugbank三个数据库检索后合并去重得到;运行R语言软件,绘制二者相关靶点的venn图,获取交集靶点作为咳喘康复胶囊治疗COPD的潜在靶点,然后将其导入Cytoscape＿3.7.2绘制“药物-化合物-共有靶标”网络图,筛选咳喘康复胶囊的核心活性成分;通过STRING建立蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,并利用Cytoscape软件进行可视化,进行网络拓扑学分析过滤得到咳喘康复胶囊治疗COPD的核心靶点;利用Metascape在线分析平台进行富集分析,包括GO基因功能和KEGG通路;运用autodock＿vina软件对核心靶点和核心成分进行分子对接操作,获取最低结合能,并用R语言和Pymol软件对得到结果进行可视化处理。研究结果:通过网络药理学分析,筛选出咳喘康复胶囊治疗COPD的15个核心活性成分,包括8-异戊二烯基黄酮、β-谷甾醇、甘露醇、槲皮素等,初步推测方中核心组合为淫羊藿、黄精、三七、蜂房、葶苈子,其中最核心药物为淫羊藿。通过对咳喘康复胶囊治疗COPD潜在靶点的PPI网络拓扑学分析得到咳喘康复胶囊治疗COPD的核心靶点9个,包括IL-6、TNF、EGFR、CYP3A4等。通过GO基因功能和KEGG通路富集分析发现咳喘康复胶囊主要是通过参与调节激素水平、脂多糖的反应、上皮细胞分化、C-C趋化因子受体活性等生物过程和分子功能来起到治疗COPD的效果。涉及的通路主要有c AMP信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、细胞凋亡、JAK-STAT信号通路等。并且通过查阅文献发现这些靶点和通路主要集中在参与炎症反应、调节免疫力和调节氧化\抗氧化失衡机制等方面。分子对接结果验证了核心活性成分可以有效作用于核心靶点,并推测TNF可能是喘康复胶囊治疗COPD的最关键靶点。2.咳喘康复胶囊药效学研究研究目的:通过动物药效学实验研究,验证咳喘康复胶囊的抗炎、止咳、抗氧化、免疫调节作用,以为临床使用咳喘康复胶囊治疗COPD提供理论基础和实验依据。研究方法:抗炎作用:建立二甲苯小鼠急性炎症模型,初步观察咳喘康复胶囊对其的影响;止咳作用:用浓氨水引发小鼠咳嗽反应,观察咳喘康复胶囊对其咳嗽的次数和潜伏时间的影响并计算其抑制率;免疫调节作用:建立氢化可的松免疫抑制小鼠模型,观察咳喘康复胶囊对其相关免疫指数的影响;抗氧化作用:观察服用咳喘康复胶囊后正常小鼠血清中MDA、SOD含量的变化。研究结果:抗炎作用实验结果显示:咳喘康复胶囊大剂量组小鼠耳肿胀度显著降低（p＜0.05）。止咳作用实验结果显示:咳喘康复胶囊大、中剂量均能明显抑制小鼠咳嗽次数（p＜0.05）。免疫调节实验结果显示:咳喘康复胶囊中剂量组小鼠吞噬指数显著增大（p＜0.01）,但无剂量依赖关系;咳喘康复胶囊各剂量组小鼠脾指数、胸腺指数均有增加,但无统计学意义（p＞0.05）。抗氧化作用实验结果显示:咳喘康复胶囊大剂量组小鼠血清中的SOD活性显著增加（p＜0.05）;咳喘康复胶囊各剂量组小鼠血清中的MDA含量均有所减少,但在统计学上无意义。结论:咳喘康复胶囊具有止咳、抗炎、抗氧化、调节免疫的作用,其治疗COPD的机制可能是通过c AMP信号通路、趋化因子信号通路、MAPK信号通路、PI3KAkt信号通路、Toll样受体信号通路、细胞凋亡、JAK-STAT信号通路等通路作用于IL-6、TNF、EGFR、CYP3A4、NOS3、ADORA1、NR3C1、ADRB2、PIK3CA等靶点而发挥抗炎、抗氧化、调节免疫、止咳作用。

关键词：慢性阻塞性肺疾病咳喘康复胶囊网络药理学止咳抗炎抗氧化免疫调节

非遗畲歌进课堂——“双减”背景下小学音乐课堂地方音乐文化的探究

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当代音乐 2023年第10期 113-115页

作者：陈锦云福鼎市桐北中心小学宁德352000

在“双减”背景下,为丰富学生的学习内容,转变传统课堂的教学结构,教师可以利用非遗畲歌对学生进行启发教学,促使学生增强对于民族文化的认同感,进而提升小学音乐课程的教学质量。对此,本文分析非遗畲歌在小学音乐课堂的引入,探究实现... 详细信息

在“双减”背景下,为丰富学生的学习内容,转变传统课堂的教学结构,教师可以利用非遗畲歌对学生进行启发教学,促使学生增强对于民族文化的认同感,进而提升小学音乐课程的教学质量。对此,本文分析非遗畲歌在小学音乐课堂的引入,探究实现音乐课程与非遗畲歌高度融合的新途径,促进学生在音乐学习当中得到启发,推动小学音乐课程的高质量发展。

关键词：畲歌小学音乐传承文化自信

多元结合智教乐学——多媒体技术在小学音乐教学中的应用策略

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学苑教育 2022年第19期 92-93,96页

作者：陈锦云福建省福鼎市桐北中心小学

音乐是一种建立在听觉感官上的抽象艺术形式,它与我们的生活息息相关。多媒体技术随着社会的发展已经出现在很多课堂上,它能将传统教材中的图片、文字等转变为更具有吸引力的视频展现在学生的面前,吸引学生的注意力。

关键词：多媒体技术小学音乐

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PGD在结直肠癌肝转移中的作用研究

PGD在结直肠癌肝转移中的作用研究

作者：陈锦云华中科技大学

学位级别：硕士

目的:探究磷酸戊糖代谢途径中的关键酶6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(PGD)对结直肠癌肝转移的影响及其作用机制。方法:通过建立裸鼠脾脏注射结直肠癌肝转移模型,利用qPCR以及western blot检测结直肠癌肝脏转移灶肿瘤细胞与转移前肿瘤细胞的磷酸... 详细信息

目的:探究磷酸戊糖代谢途径中的关键酶6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(PGD)对结直肠癌肝转移的影响及其作用机制。方法:通过建立裸鼠脾脏注射结直肠癌肝转移模型,利用qPCR以及western blot检测结直肠癌肝脏转移灶肿瘤细胞与转移前肿瘤细胞的磷酸戊糖代谢途径中PGD表达水平的变化;同时利用Oncomine结直肠癌数据库分析结直肠癌病人的PGD表达水平与结直肠癌、结直肠癌肝转移的关系;构建过表达和敲减PGD的稳转结直肠癌细胞系,或使用PGD的抑制剂进行CCK8检测实验、细胞迁移实验,基质胶侵袭实验等探究PGD的表达水平对结直肠癌细胞的迁移及侵袭能力的影响;构建小鼠脾脏注射肝转移模型,验证PGD在小鼠体内对结直肠癌细胞向肝脏转移的影响;在机制部分,从基因和蛋白水平分析PGD表达水平对于EMT的影响,并流式细胞仪检测结直肠癌ROS水平,通过检测细胞活性探索PGD对结直肠癌细胞氧化还原水平的影响。并分析PGD表达水平对结直肠癌细胞抗氧化能力的影响。结果:qPCR及western blot检测裸鼠的脾脏肝转移模型中转移前后PGD的表达水平,结果表明PGD在结直肠癌肝转移后表达上调;Oncomine结直肠癌数据库分析,发现PGD在结直肠癌病人中的癌组织的表达水平高于癌旁,并且结直肠癌肝转移中的表达水平高于原位癌。体外实验结果表明过表达PGD的HCT116细胞系的迁移和侵袭能力与对照组相比明显增强,在体内动物实验中,利用结直肠癌细胞系CT26构建脾脏注射肝转移动物模型,实验结果表明,PGD的表达水平升高促进了结直肠癌的肝转移。敲减PGD或使用PGD酶活性特异性的抑制剂大黄素甲醚作用于HCT116,与对照组相比,细胞的迁移和侵袭能力减弱,在LOVO和Caco2细胞系中进行验证,结果与HCT116细胞一致。机制上,从基因水平和蛋白水平检测到在结直肠癌细胞系HCT116过表达PGD可以促进EMT,敲减PGD后抑制了结直肠癌细胞的EMT,并在LOVO、Caco2、DLD1结直肠癌细胞系中得到了验证。流式细胞分析术实验结果表明:在HCT116结直肠癌细胞中敲减PGD后,NADPH生成减少,细胞的抗氧化能力减弱,ROS水平升高,进一步检测到敲减PGD后细胞对过氧化氢耐受能力减弱,细胞活性下降,并且随着过氧化氢的浓度升高耐受能力逐渐减弱。在使用抑制剂大黄素甲醚作用HCT116细胞后,也得到了一致的结果,即在PGD酶活性受到抑制的情况下,NADPH生成减少,HCT116细胞的抗氧化能力减弱,ROS水平升高,并且PGD酶活性受到抑制后,细胞对过氧化氢的耐受能力减弱,这种耐受减弱无论是对于大黄素甲醚还是过氧化氢都具有浓度依赖性。结论:在结直肠癌中,PGD的上调促进了结直肠癌的肝转移,机制探索表明PGD的上调会促进结直肠癌细胞EMT的转变,并且当PGD的表达水平减少或酶活性减弱,使得生成的NADPH减少,结直肠癌细胞对ROS的耐受减弱,不利于结直肠癌的肝转移。

关键词：结直肠癌肝转移磷酸戊糖代谢 6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(PGD) 上皮间质转化氧化还原

促进生物核心素养发展的单元作业设计——以“生态系统及其稳定性”为例

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中小学教学研究 2024年第1期25卷 9-13页

作者：陈锦云福建省闽清县第一中学

作业是课堂教学的延续,单元作业设计是以单元知识体系为基础,促进学生素养发展的重要学习形式。在单元作业设计的基本原则指引下,以“生态系统及其稳定性”学习单元为例,进行了单元作业目标设计,基于作业目标和真实情境进行了作业题目设... 详细信息

作业是课堂教学的延续,单元作业设计是以单元知识体系为基础,促进学生素养发展的重要学习形式。在单元作业设计的基本原则指引下,以“生态系统及其稳定性”学习单元为例,进行了单元作业目标设计,基于作业目标和真实情境进行了作业题目设计,并结合题目开发了作业评价量表,最后进行了作业设计反思。

关键词：高中生物生物核心素养单元作业设计生态系统及其稳定性

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双层正方四角锥焊接球网架拖拉滑移安装技术

建筑施工 2023年第2期45卷 304-306页

作者：陈锦云广东省基础工程集团有限公司广东广州510620

结合工程实际,对双层正方四角锥焊接球网架拖拉滑移安装技术进行了研究。在前期对施工实际情况进行分析的基础上,采取了分段制作、整体拖拉安装施工技术。与传统的累积滑移安装相比,新技术无需增加液压顶推装置及后背墙等措施,工作面更... 详细信息

结合工程实际,对双层正方四角锥焊接球网架拖拉滑移安装技术进行了研究。在前期对施工实际情况进行分析的基础上,采取了分段制作、整体拖拉安装施工技术。与传统的累积滑移安装相比,新技术无需增加液压顶推装置及后背墙等措施,工作面更小,支架搭设量更少,减少了施工措施费用和人工成本,在保证工期的同时,降低了大量高空作业施工带来的安全风险,社会效益和经济效益显著,可为同类工程提供借鉴。

关键词：四角锥焊接球网架整体拖拉累积滑移液压顶推

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基于骨龄学方法鉴定大别山商城肥鲵的年龄

生态学杂志 2021年第10期40卷 3205-3213页

作者：陈玉翠陈锦云淮南师范学院资源与环境生物技术安徽普通高校重点实验室安徽淮南232038

2014年4月—2018年8月,在大别山鹞落坪国家级自然保护区内采集50只中国特有物种商城肥鲵(Pachyhynobius shangchengensis)个体,采用常规石蜡切片法对其肱骨、股骨、指骨和趾骨各骨节等骨质材料进行年龄鉴定并比较其年轮特征,根据体长分... 详细信息

2014年4月—2018年8月,在大别山鹞落坪国家级自然保护区内采集50只中国特有物种商城肥鲵(Pachyhynobius shangchengensis)个体,采用常规石蜡切片法对其肱骨、股骨、指骨和趾骨各骨节等骨质材料进行年龄鉴定并比较其年轮特征,根据体长分布频率数据初步确定其年龄为参照,比较肱骨、股骨、指骨和趾骨各骨节在年龄鉴定读数中的精确性和准确性,以确定适合的年龄鉴定材料。同时以剪切脚趾作为标记,根据野外重捕获得的硬骨组织材料进行骨龄鉴定,验证年龄鉴定的准确性和年龄组划分的合理性。结果表明:趾骨的总精确度和总准确性均最高,股骨次之,肱骨最小;小于8龄的个体,骨切片年轮线清晰,骨龄学法适用于该物种的年龄鉴定,分析认为后肢第三、第四趾第2骨节是鉴定商城肥鲵年龄的最佳材料。通过分析野外商城肥鲵的生长规律发现,年龄与体重、体长和头长具有显著相关性,相关系数分别为0.975、0.945和0.97,8龄后这种相关性有降低趋势。

关键词：商城肥倪年龄鉴定生长速率骨龄学生活史