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吸烟与肺动脉高压的发病关系及研究进展

中华结核和呼吸杂志 2017年第11期40卷 866-869页

作者：邝美丹王健陈豫钦呼吸疾病国家重点实验室广州呼吸疾病研究所广州医科大学附属第一医院 510120

肺动脉高压是以肺动脉压力和肺血管阻力升高为特征的恶性肺血管疾病,最终导致患者右心衰竭而死亡.目前估计,全球肺动脉高压的发病率约为1％;在65岁以上的人群中,肺动脉高压的发病率高达10％[1].第3类肺动脉高压即呼吸系统疾病和低氧相... 详细信息

肺动脉高压是以肺动脉压力和肺血管阻力升高为特征的恶性肺血管疾病,最终导致患者右心衰竭而死亡.目前估计,全球肺动脉高压的发病率约为1％;在65岁以上的人群中,肺动脉高压的发病率高达10％[1].第3类肺动脉高压即呼吸系统疾病和低氧相关性肺动脉高压,长期以来未受到研究者的重视,但最新的流行病学数据显示第3类肺动脉高压的发病率正在逐年上升[2-4],已经成为严重危害人民群众健康的一大类疾病.文献报道30％～ 70％的慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）患者合并肺动脉高压[3-5],而我国40岁以上的人群中慢阻肺的发病率高达8.2％[6],烟草烟雾暴露是慢阻肺最确切的致病因素[7].烟草烟雾与肺动脉高压发病的关系近年来受到研究者的关注,提出了烟草烟雾诱导的肺动脉高压（cigarette smoke-induced pulmonary hypertension）[8]的概念.本文围绕这一专题进行综述,以期增加对肺动脉高压发病机制的认识,为制定合理有效的肺动脉高压防治策略提供新的思路.

关键词：肺动脉高压发病关系 pulmonary 慢性阻塞性肺疾病肺血管疾病吸烟呼吸系统疾病烟草烟雾

肺静脉在肺动脉高压发病中的作用及其研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2017年第1期40卷 68-70页

作者：吴雄婷陈豫钦卢文菊王健呼吸疾病国家重点实验室广州医科大学附属第一医院广州呼吸疾病研究所 510120

肺动脉高压表现为肺循环血管压力和阻力进行性增加，并最终导致右心衰竭，其病理特征为远端肺动脉的异常收缩与重塑，包括肺动脉平滑肌和内皮细胞的异常增殖等。肺静脉是肺循环的重要组成部分，其结构功能改变直接影响肺循环血流动力学... 详细信息

肺动脉高压表现为肺循环血管压力和阻力进行性增加，并最终导致右心衰竭，其病理特征为远端肺动脉的异常收缩与重塑，包括肺动脉平滑肌和内皮细胞的异常增殖等。肺静脉是肺循环的重要组成部分，其结构功能改变直接影响肺循环血流动力学指标及肺换气功能。

关键词：肺动脉高压肺静脉血流动力学指标发病肺动脉平滑肌肺换气功能肺循环血管压力

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丹参酮ⅡA治疗肺动脉高压的作用机制

中华结核和呼吸杂志 2015年第11期38卷 854-856页

作者：陈豫钦胡瑞敏卢文菊王健呼吸疾病国家重点实验室广州呼吸疾病研究所广州医科大学附属第一医院 510120 内蒙古自治区人民医院内蒙古医科大学

肺动脉高压（pulmonary hypertension,PH）是以肺动脉压力增高,肺小血管重塑为特征的恶性肺血管疾病,常导致右心功能衰竭甚至死亡.PH涉及疾病广,危害大,缺乏有效的治疗手段,已经成为严重危害人民群众健康的一大类疾病.传统治疗PH的方法... 详细信息

肺动脉高压（pulmonary hypertension,PH）是以肺动脉压力增高,肺小血管重塑为特征的恶性肺血管疾病,常导致右心功能衰竭甚至死亡.PH涉及疾病广,危害大,缺乏有效的治疗手段,已经成为严重危害人民群众健康的一大类疾病.传统治疗PH的方法包括抗凝、吸氧、地高辛、L-精氨酸（一氧化氮前体）、硝酸甘油和利尿剂等,疗效有限.随着钙离子通道阻滞剂、前列环素、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶抑制剂[1-2]等靶向药物的出现,推动了PH的临床治疗.然而这些药物价格十分昂贵,限制了其在发展中国家的应用.因此临床上急需寻找新型经济有效的治疗PH的药物,近年来我国研究者发现丹参酮ⅡA对PH具有较好的治疗作用,有望成为治疗PH的新型有效药物.

关键词：肺动脉高压传统治疗丹参酮ⅡA hypertension 钙离子通道阻滞剂磷酸二酯酶抑制剂内皮素受体拮抗剂肺血管疾病

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慢性血栓栓塞性肺动脉高压发病机制研究进展

中华结核和呼吸杂志 2022年第3期45卷 304-308页

作者：陈奕霖张婷婷陈豫钦王健广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院呼吸疾病国家重点实验室国家呼吸系统疾病临床医学研究中心广东省血管疾病重点实验室广州510120

慢性血栓性肺动脉高压(CTEPH)是一种罕见的进行性肺血管疾病肺动脉高压(PH),在目前PH分类中被归为四型。其诊断依靠右心导管检查测定的肺动脉平均压≥25 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),肺动脉楔压≤15 mmHg,伴有与通气显像不匹配的呈肺段分布... 详细信息

慢性血栓性肺动脉高压(CTEPH)是一种罕见的进行性肺血管疾病肺动脉高压(PH),在目前PH分类中被归为四型。其诊断依靠右心导管检查测定的肺动脉平均压≥25 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),肺动脉楔压≤15 mmHg,伴有与通气显像不匹配的呈肺段分布的灌注缺损,并已经规律抗凝治疗至少3个月。CTEPH发病率较低,为每年每百万人口4例。虽然近年对CTEPH的研究深入、临床诊断意识的加强和肺动脉内膜剥脱术,球囊肺血管成形术等治疗方法的出现,CTEPH患者的预后得到了极大改善。但是CTEPH发病机制不清楚,缺乏有效的早期诊断方法成为限制临床诊疗水平提高的瓶颈。本文将对目前CTEPH发病机制研究进展进行综述,以增加对CTPTH疾病的认识。

关键词：肺动脉平均压临床诊疗水平右心导管检查肺动脉楔压早期诊断方法灌注缺损肺血管疾病发病机制研究

低氧诱导因子在肺动脉高压发病中的作用及机制

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中华结核和呼吸杂志 2021年第4期44卷 396-399页

作者：颜涵郑秋玉杨凯陈豫钦王健广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院呼吸疾病国家重点实验室国家呼吸系统疾病临床医学研究中心广东省血管疾病重点实验室510120

现今,肺动脉高压患病率和病死率逐年增加,疾病进程快,但目前临床上常用的治疗肺动脉高压药物只能在一定程度上缓解肺动脉高压临床症状,不能从根本上改善肺动脉高压的肺部微循环功能障碍。因此,探索肺动脉高压发病新的分子机制,寻找新的... 详细信息

现今,肺动脉高压患病率和病死率逐年增加,疾病进程快,但目前临床上常用的治疗肺动脉高压药物只能在一定程度上缓解肺动脉高压临床症状,不能从根本上改善肺动脉高压的肺部微循环功能障碍。因此,探索肺动脉高压发病新的分子机制,寻找新的治疗靶点,是肺动脉高压研究领域亟待解决的重要问题。低氧诱导因子家族与肺动脉高压发生发展有着紧密的联系,了解其在肺动脉高压疾病进程中的作用机制,可以探索肺动脉高压疾病治疗的新思路。

关键词：疾病进程肺动脉高压低氧诱导因子治疗靶点临床症状疾病治疗微循环功能障碍患病率

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水通道蛋白与肺部疾病的关系

中华结核和呼吸杂志 2018年第1期41卷 63-65页

作者：欧阳海萍陈豫钦卢文菊王健广州医科大学附属第一医院广州呼吸疾病研究所呼吸疾病国家重点实验室 510120

水通道蛋白1（AQP1）是Smith和Agre[1]于1988年首先发现的一类分子质量约28 000的跨膜蛋白.此后不久,从动物、酵母、细菌、和植物中鉴定了水通道蛋白的其他家族成员,在人类中至少存在13种水通道蛋白（AQPs）,分别为AQP0 ～ AQP12[2].199... 详细信息

水通道蛋白1（AQP1）是Smith和Agre[1]于1988年首先发现的一类分子质量约28 000的跨膜蛋白.此后不久,从动物、酵母、细菌、和植物中鉴定了水通道蛋白的其他家族成员,在人类中至少存在13种水通道蛋白（AQPs）,分别为AQP0 ～ AQP12[2].1992年,Preston等[3]在非洲爪蟾卵母细胞中证实了AQPs的水通道功能.近年来随着研究的深入,

关键词：水通道蛋白肺部疾病非洲爪蟾卵母细胞分子质量跨膜蛋白家族成员 AQPs 先发现

丹参酮ⅡA磺酸钠抑制野百合碱致肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的研究

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中华结核和呼吸杂志 2014年第5期37卷 360-364页

作者：江倩陈豫钦陈秀庆张杰卢文菊王健呼吸疾病国家重点实验室(广州医科大学附属第一医院)广州呼吸疾病研究所 510120

目的观察丹参酮ⅡA磺酸钠（STS）对野百合碱致肺动脉高压大鼠模型的影响，探讨STS对肺动脉平滑肌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ蛋白表达的影响。方法SD大鼠20只按随机数字表法分为对照组、对照＋STS组、野百合碱组和野百... 详细信息

目的观察丹参酮ⅡA磺酸钠（STS）对野百合碱致肺动脉高压大鼠模型的影响，探讨STS对肺动脉平滑肌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ蛋白表达的影响。方法SD大鼠20只按随机数字表法分为对照组、对照＋STS组、野百合碱组和野百合碱＋STS组，每组5只。野百合碱组和野百合碱＋STS组使用野百合碱诱导建立大鼠肺动脉高压模型，对照＋STS组和野百合碱＋STS组给予STS干预21d，右心测压法检测右心室收缩压（RVSP）及平均压（mRVP）；计算右心肥厚指数[RV／（LV＋S）]；取右肺组织行HE染色并测量小动脉血管管腔，计算血管中膜厚度百分比（WT％），Western blot法检测远端肺动脉平滑肌组织中PPA脚蛋白的表达。结果与野百合碱组[（81．2±1．9）、（28．6±2．0）mmHg（1mmHg=0．133kPa）]比较，野百合碱＋STS组大鼠RVSP和mRVP降低[（35．4±8．3）、（14．1±5．4）mmHg（P〈0．05）]。对照组和对照＋STS组的右心肥厚指数分别为0．33±0．02和0．34±0．02，野百合碱组明显较高（0．57±0．04，P〈0．05），野百合碱＋STS组与野百合碱组相比较低（0．43±0．02，P〈0．05）。与对照组比较，野百合碱组血管腔占血管区域的比值从（56±3）％降至（27±6）％，WT％由（20±4）％增加至（40±3）％，（P〈0．05），野百合碱＋STS组血管腔占血管区域的比值和WT％分别为（39．0±2．0）％和（31．0±2．0）％，与野百合碱组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。野百合碱组大鼠肺动脉平滑肌组织PPARγ蛋白与对照组的相对表达量为（48±4）％，差异有统计学意义（P〈0．05）。野百合碱＋STS组大鼠肺动脉平滑肌组织中PPARγ蛋白的表达为正常对照的（102±3）％，与野百合碱组相比表达增加（P〈0．05）。结论STS能显著降低野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型的右心室收缩压、平均压、右心室肥厚指数，改善肺血管重塑，其机制可能与诱导PPARγ蛋白表达有关。

关键词：丹参酮ⅡA磺酸钠野百合碱高血压肺性过氧化物酶体增殖物激活受体γ

低氧诱导大鼠肺静脉重塑及下调其过氧化物酶体增殖物受体γ的表达

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中华结核和呼吸杂志 2015年第8期38卷 607-611页

作者：张杰江倩陈秀庆陈豫钦卢文菊王健呼吸疾病国家重点实验室广州呼吸疾病研究所广州医科大学附属第一医院 510120

目的目前研究发现肺静脉参与低氧性肺动脉高压疾病的发生发展.低氧造成的肺血管收缩反应和肺血管重塑不仅发生于肺动脉,而且包括肺静脉.然而慢性低氧导致肺静脉重塑的机制仍不清楚,故本文主要观察慢性低氧对大鼠肺静脉重塑的影响,并研... 详细信息

目的目前研究发现肺静脉参与低氧性肺动脉高压疾病的发生发展.低氧造成的肺血管收缩反应和肺血管重塑不仅发生于肺动脉,而且包括肺静脉.然而慢性低氧导致肺静脉重塑的机制仍不清楚,故本文主要观察慢性低氧对大鼠肺静脉重塑的影响,并研究其分子机制.方法 SD大鼠20只,体重200 ～ 250 g,按随机数字表法分为常氧组和慢性低氧组（CH组）,每组10只,CH组放入全自动缺氧箱饲养,21 d后测量右心室收缩压（right ventricular systolic pressure,RVSP）及平均右心室压（mean right ventricular pressure,mRVP）;解剖心脏计算右心室肥厚指数[RV/（LV＋S）];取右肺组织做VG染色并测量小静脉血管管腔面积,计算血管中膜厚度百分比（WT％）;Western blot法检测远端肺静脉平滑肌组织和原代培养的大鼠远端肺静脉平滑肌细胞（PVSMCs）中过氧化物酶体增殖物受体（PPARγ）蛋白的表达.结果与常氧组[（27.06 ±2.10）、（12.58 ±0.82） mmHg（1 mmHg=0.133kPa）]比较,CH组大鼠RVSP和mRVP均明显升高[（50.46±9.51）、（21.66±1.85） mmHg,P＜0.05];CH组右心室肥厚指数（0.56±0.05）比常氧组（0.36±0.04）明显升高（P＜0.05）;CH组静脉血管腔占血管区域的比值为（48.62±13.61）％,与常氧组（66.16±8.72）％相比显著降低（P＜0.05）,而CH组静脉WT％（16.43±5.08）％与NC（7.23 ±0.71）％相比显著增加（P＜0.05）;此外CH组大鼠肺静脉平滑肌组织和细胞PPARγ蛋白相对常氧组的表达量分别为（52.95±3.83）％和（59.38±17.12）％,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 CHPH大鼠模型RVSP、mRVP、右心室肥厚指数均升高,同时伴有肺小静脉重塑,其机制可能与低氧诱导静脉PPARγ蛋白表达降低有关.

关键词：低氧过氧化物酶体增殖物受体γ 高血压,肺性肺静脉

曲前列尼尔治疗肺动脉高压的循证医学研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2022年第9期45卷 930-935页

作者：杨其锋杜敏李炫逸何汶俊苏曦王健陈豫钦广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院呼吸疾病国家重点实验室/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心广东省血管疾病重点实验室广州510120 广州医科大学中国医学科学院广州生物医药与健康研究院联合生命科学学院广州医科大学广州510120

肺动脉高压是一种进行性加重的肺血管疾病,严重时可引起右心衰竭进而导致患者死亡。曲前列尼尔是一种稳定的前列环素类似物,可强效扩张肺血管,可通过多种途径给药,且半衰期长,稳定性好,治疗范围广。目前临床上被批准用于1型肺动脉高压,... 详细信息

肺动脉高压是一种进行性加重的肺血管疾病,严重时可引起右心衰竭进而导致患者死亡。曲前列尼尔是一种稳定的前列环素类似物,可强效扩张肺血管,可通过多种途径给药,且半衰期长,稳定性好,治疗范围广。目前临床上被批准用于1型肺动脉高压,但有文献报道曲前列尼尔在3、4型肺动脉高压患者中也有一定疗效。本文就曲前列尼尔治疗1、3、4型肺动脉高压循证医学证据的进展进行综述。

关键词：进行性加重肺血管疾病曲前列尼尔肺动脉高压循证医学证据前列环素类似物右心衰竭文献报道