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芍药苷对正常及毒性剂量下士的宁经皮给药前后大鼠体内药代动力学行为及脑组织分布影响研究

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中国中药杂志 2021年

作者：刘丽丽陈谢谢殷玉婷欧阳辉发管咏梅朱卫丰陈丽华江西中医药大学高等研究院江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西中医药大学药学院

建立了大鼠血浆及脑组织中士的宁及芍药苷同时测定的UPLC-MS/MS分析方法，研究芍药苷对正常及毒性剂量下士的宁经皮给药前后大鼠体内的药代动力学行为及脑组织分布影响。结果显示，与士的宁毒性剂量组相比，配伍组中士的宁的AUC;、AUC;...

建立了大鼠血浆及脑组织中士的宁及芍药苷同时测定的UPLC-MS/MS分析方法，研究芍药苷对正常及毒性剂量下士的宁经皮给药前后大鼠体内的药代动力学行为及脑组织分布影响。结果显示，与士的宁毒性剂量组相比，配伍组中士的宁的AUC;、AUC;、C;均显著性减小（P<0.01），分别下降了51.51%、45.68%、46.03%；配伍组中芍药苷的AUC;、AUC;、C;均显著性增大（P<0.01），分别增加了91.41%、102.31%、169.32%。与士的宁正常剂量组相比，配伍组中士的宁的C;、AUC;及AUC;均有所减少，但无显著性差异；配伍组中芍药苷的C;及T;显著性增加（P<0.01）， AUC;及AUC;较配伍前分别增大了66.88%、70.55%。此外，配伍后士的宁脑部含量均有所下降，芍药苷脑组织浓度均有所上升。芍药苷与正常剂量及毒性剂量下士的宁配伍，能抑制士的宁的经皮吸收，同时极大地促进芍药苷的经皮渗透，但具体的相互作用机制还有待进一步深入探讨。该研究建立了UPLC-MS/MS分析方法，快速简便，精密度良好，适用于芍药苷及士的宁配伍经皮给药前后大鼠体内药代动力学及脑组织分布研究，为士的宁临床安全合理用药及联合用药提供一定的参考，同时为含马钱子的外用制剂开发充实基础。

关键词：

基于组分配伍的马钱子碱与芍药苷经皮给药大鼠体内药代动力学及脑组织分布研究

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中华中医药杂志 2021年第11期36卷 6684-6689页

作者：刘丽丽殷玉婷陈谢谢张高传陈颖翀陈丽华江西中医药大学高等研究院南昌330004 江西中医药大学药学院南昌330004 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室南昌330004

目的:建立快速灵敏的LC-MS/MS分析方法同时测定大鼠血浆及脑组织中马钱子碱及芍药苷的含量,比较芍药苷与正常剂量及毒性剂量下马钱子碱配伍经皮给药前后大鼠体内药物动力学行为及脑组织分布情况。方法:以苦参碱为内标,流动相为乙腈-水(... 详细信息

目的:建立快速灵敏的LC-MS/MS分析方法同时测定大鼠血浆及脑组织中马钱子碱及芍药苷的含量,比较芍药苷与正常剂量及毒性剂量下马钱子碱配伍经皮给药前后大鼠体内药物动力学行为及脑组织分布情况。方法:以苦参碱为内标,流动相为乙腈-水(含10mmol/L乙酸铵+0.04%甲酸),梯度洗脱,对待测物进行分离。将大鼠随机分为6组,马钱子碱正常剂量组(18mg/kg)、芍药苷-1组(180mg/kg)、马钱子碱正常剂量-180mg/kg芍药苷配伍组、马钱子碱毒性剂量组(45mg/kg)、芍药苷-2组(450mg/kg)、马钱子碱毒性剂量-450mg/kg芍药苷配伍组,给药后分别于眼眶后静脉丛取血测定血药浓度及于2、6、12、24h处死大鼠,迅速分离大鼠脑组织,测定组织浓度。结果:与马钱子碱毒性剂量组比较,马钱子碱毒性剂量-450mg/kg芍药苷配伍组中马钱子碱的AUC_((0-t))、AUC_((0-∞))、C_(max)均显著减小(P<0.01,P<0.05),分别下降了45.79%、48.40%、49.70%,马钱子碱的t_(1/2z)及MRT均有所延长;配伍组中芍药苷的AUC_((0-t))、AUC_((0-∞))、C_(max)均显著增大(P<0.05,P<0.01),分别增加了64.66%、67.78%、85.96%。与马钱子碱正常剂量组比较,马钱子碱正常剂量组-180mg/kg芍药苷配伍组中马钱子碱的C_(max)、AUC_((0-t))及AUC_((0-∞))均有所减少,t_(1/2z)和MRT均有所延长,但无显著性差异;配伍组中芍药苷C_(max)显著增加(P<0.01),AUC_((0-t))及AUC_((0-∞))较配伍前分别增大了60.32%及49.61%,表明配伍极大地促进了芍药苷的经皮吸收。除24h外,配伍后马钱子碱脑部含量均有所下降,芍药苷脑组织浓度均有所上升。结论:芍药苷与正常剂量及毒性剂量下马钱子碱配伍,可抑制马钱子碱的经皮吸收,同时促进芍药苷的经皮渗透,具有一定的“增效减毒”效应,但具体的吸收机制还有待进一步深入研究。

关键词：马钱子碱芍药苷经皮给药药代动力学脑组织分布

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中药马钱子减毒增效方法研究进展

江西中医药 2018年第8期49卷 63-67页

作者：陈谢谢刘丽丽朱卫丰陈丽华管咏梅江西中医药大学/现代中药制剂教育部重点实验室南昌330004

马钱子作为临床常用的有毒中药,具有通络止痛、散结消肿之功效;临床主要用于治疗风湿顽痹、跌打损伤、痈疽肿痛和麻木瘫痪等;现代药理研究表明其具有镇痛、抗炎、抗肿瘤及抑菌等作用;但是其治疗量与中毒量非常接近,限制了其临床应用,故... 详细信息

马钱子作为临床常用的有毒中药,具有通络止痛、散结消肿之功效;临床主要用于治疗风湿顽痹、跌打损伤、痈疽肿痛和麻木瘫痪等;现代药理研究表明其具有镇痛、抗炎、抗肿瘤及抑菌等作用;但是其治疗量与中毒量非常接近,限制了其临床应用,故马钱子的增效减毒研究成为近年来的研究热点。通过查阅国内外近年来的研究文献,对马钱子炮制、配伍、改变给药途径和剂型等增效减毒方法进行归纳总结,为马钱子的毒性和减毒增效研究提供思路,促进其合理开发和临床安全应用。

关键词：马钱子马钱子碱士的宁增效减毒有毒中药合理应用

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含马钱子方剂的应用及配伍规律探讨

中华中医药杂志 2017年第12期32卷 5354-5357页

作者：刘丽丽余俊英陈谢谢朱卫丰陈丽华江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室南昌330004 江西中医药大学科技学院南昌330004 江西中医药大学中医研究所南昌330004

目的:通过系统收集含马钱子中药的方剂,为马钱子的应用及配伍提供参考。方法:将现代统计学与中医传统文献学相结合,建立含马钱子中药的方剂数据库,采用频数分析、聚类分析及关联规则分析对药物的剂型、配伍规律等进行数据挖掘。结果:含... 详细信息

目的:通过系统收集含马钱子中药的方剂,为马钱子的应用及配伍提供参考。方法:将现代统计学与中医传统文献学相结合,建立含马钱子中药的方剂数据库,采用频数分析、聚类分析及关联规则分析对药物的剂型、配伍规律等进行数据挖掘。结果:含马钱子方剂115首中外用给药及口服给药所占比例分别为41.74%及58.26%,与马钱子配伍的高频药物排名前5位的为乳香、没药、当归、红花、冰片。清热药、活血化瘀、祛风湿药为与马钱子配伍频次最多的3类药物。聚类分析的结果显示马钱子常见的配伍药物以活血止痛、祛风湿、活血消肿、活血化瘀为主。关联规则分析得出常用的药对如:马钱子-乳香-没药、马钱子-血竭-红花等。结论:多种数据挖掘技术相结合能更客观和全面地反映药物配伍规律,从而为临床治疗提供参考和借鉴。

关键词：马钱子配伍规律关联规则聚类分析

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补阳还五汤抗动脉粥样硬化的作用机制

时珍国医国药 2024年第1期35卷 93-96页

作者：谢谢丁砚兵陈小敏湖北中医药大学湖北武汉430065 湖北省中医药研究院湖北武汉430065

目的探讨补阳还五汤抗动脉粥样硬化作用机制。方法将60只健康家兔随机分为正常对照组、模型组、立普妥组[5mg/(kg·d)]、补阳还五汤低、中、高剂量组[0.89g/(kg·d)、1.78g/(kg·d)、3.56g/(kg·d)],每组10只。造模成功后连续给药干... 详细信息

目的探讨补阳还五汤抗动脉粥样硬化作用机制。方法将60只健康家兔随机分为正常对照组、模型组、立普妥组[5mg/(kg·d)]、补阳还五汤低、中、高剂量组[0.89g/(kg·d)、1.78g/(kg·d)、3.56g/(kg·d)],每组10只。造模成功后连续给药干预并观察8周。采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组颈动脉血管的结构变化;采用酶联免疫吸附测定法检测各组相关炎症因子及抗炎因子的水平变化;采用蛋白免疫印迹法检测各组相关炎症信号通路的蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组家兔血管壁组织结构明显紊乱,可见内皮细胞损伤及相关其它炎症反应;与模型对照组比较,各给药组动脉组织粥样硬化病理损伤均有不同程度改善;在炎症因子(IL-1β、TNF-α及MMP-9)表达方面,与正常对照组相比,模型对照组家兔的炎症因子表达量均有增加(P<0.05),而相关抗炎症因子IL-10、IL-4及TGF-β表达量呈下降水平(P<0.05);在与模型对照组相比较,阿托伐他汀组及补阳还五汤低剂量组、中剂量组和高剂量组中上述炎症因子的表达量都有降低(P<0.05),而相关抗炎因子的表达量显著增加(P<0.05);在炎症信号通路的检测中,与正常对照组相比较,NF-κB的蛋白表达量明显上升,而LXRα的蛋白表达量明显下降。与模型对照组相比较,阿托伐他汀组、补阳还五汤低剂量组、中剂量组和高剂量组中NF-κB的蛋白表达量明显降低,而LXRα的蛋白表达量都明显升高。结论补阳还五汤对家兔动脉粥样硬化具有一定抑制作用,其作用机制可能通过降低炎症因子IL-1β、TNF-α及MMP-9的表达从而抑制炎症反应,上调IL-10、IL-4及TGF-β等抗炎因子水平,并多环节调控LXRα/NF-κB信号通路保护动脉血管免受炎症损伤有关。

关键词：动脉粥样硬化炎症反应 LXRα/NF-κB信号通路补阳还五汤

脂质立方液晶纳米粒的研究进展及其在经皮给药系统中的应用

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中国药学杂志 2017年第12期52卷 1005-1010页

作者：刘丽丽陈谢谢陈家乐金晨朱卫丰陈丽华盛望鹏江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室南昌330004 江西中医药大学科技学院南昌330004 海南科技职业学院海口571126

本文从脂质立方液晶纳米粒的结构特点、常见载体材料、制备及表征等方面,重点对脂质立方液晶纳米粒在经皮给药中的应用进行归纳综述,分析其作为经皮给药药物载体的优势、前景及存在的问题,为进一步脂质立方液晶纳米粒经皮给药制剂的开... 详细信息

本文从脂质立方液晶纳米粒的结构特点、常见载体材料、制备及表征等方面,重点对脂质立方液晶纳米粒在经皮给药中的应用进行归纳综述,分析其作为经皮给药药物载体的优势、前景及存在的问题,为进一步脂质立方液晶纳米粒经皮给药制剂的开发提供参考。

关键词：脂质立方液晶纳米粒药物载体经皮给药

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中药治疗类风湿关节炎的常用药分析

医药论坛杂志 2017年第9期38卷 5-7页

作者：赵建萍赵秀娟陈谢谢陈丽华上海城建职业学院健康安全系上海201415 新乡市第二人民医院血液科河南新乡453000 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004

目的系统收集中药治疗类风湿性关节炎(RA)用药情况并进行分析,对使用频数较高的药物进行统计、归纳、分析,探讨用药规律。方法计算机检索1986年至2015年中国知网、维普、万方三大数据库用于治疗RA的中药,利用SPSS Modeler 19.0统计软件... 详细信息

目的系统收集中药治疗类风湿性关节炎(RA)用药情况并进行分析,对使用频数较高的药物进行统计、归纳、分析,探讨用药规律。方法计算机检索1986年至2015年中国知网、维普、万方三大数据库用于治疗RA的中药,利用SPSS Modeler 19.0统计软件建立数据库,进行频数分析及聚类分析,归纳用药特点。结果共检索出384个治疗RA的中药方,统计得出205味单味药,频数分析显示治疗RA的中药中高频药物有甘草、当归、桂枝、川乌、威灵仙、独活、牛膝、黄芪、川芎等;将高频药物按功效进行分类,可以分为祛风湿药、补虚药、活血化瘀药、清热药、解表药及温里药等,聚类分析显示了药物的归类情况,指出药物间的配伍关系。结论由统计数据推导得出治疗RA中药方主要以祛风除湿、健脾益气、气血双补、活血化瘀、舒筋活络、清热解表为治疗规律。

关键词：类风湿性关节炎常用中药治疗统计分析

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外泌体在乳腺癌病理诊断中的应用进展

医学综述 2020年第14期26卷 2803-2806,2813页

作者：陈丽娥谢谢王识华海南省第三人民医院病理科海南三亚572000 解放军联勤保障部队三亚康复疗养中心健康管理部海南三亚572000

虽然现代医疗新出的诸多综合治疗方案改善了乳腺癌患者的预后,但乳腺癌仍是女性主要的恶性肿瘤疾病,也是较为致命的恶性肿瘤疾病之一。恶性肿瘤经典病理特征对其早期准确诊断具有重要价值,但该诊断仅仅基于肿瘤组织样本的诊断,存在一定... 详细信息

虽然现代医疗新出的诸多综合治疗方案改善了乳腺癌患者的预后,但乳腺癌仍是女性主要的恶性肿瘤疾病,也是较为致命的恶性肿瘤疾病之一。恶性肿瘤经典病理特征对其早期准确诊断具有重要价值,但该诊断仅仅基于肿瘤组织样本的诊断,存在一定误差,可能会造成误诊与漏诊等,故找到一种新的非侵入性方法或标志物作为肿瘤信息源,并能够经外周血标准获得,对肿瘤早期诊断意义重大,同时还有利于药物耐药、肿瘤转移、肿瘤复发的监测。外泌体(纳米囊泡)作为一种能够获得的有效细胞信息来源,是目前恶性肿瘤研究的热点,其不仅可能有助于乳腺癌的早期诊断,还对可能肿瘤的进展、浸润、转移、复发、耐药等的早期预测及评估有一定价值。

关键词：乳腺癌外泌体病理诊断诊断标志物

预处理-混凝-水解酸化-循环式活性污泥法处理制革废水

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环境工程 2007年第1期25卷 33-35页

作者：陈永存傅向晖潘谢谢温州市环境监测中心站浙江325003

制革废水水质、水量波动大,污染负荷重,有毒性,较难处理。本工程采用“预处理-混凝-水解酸化-循环式活性污泥法”处理制革废水,研究了C-TECH池曝气时间与CODCr、NH3-N负荷及DO的变化规律。结果表明,控制水解酸化池HRT12.5h,曝气时间8h,C... 详细信息

制革废水水质、水量波动大,污染负荷重,有毒性,较难处理。本工程采用“预处理-混凝-水解酸化-循环式活性污泥法”处理制革废水,研究了C-TECH池曝气时间与CODCr、NH3-N负荷及DO的变化规律。结果表明,控制水解酸化池HRT12.5h,曝气时间8h,C-TECH池污泥浓度4.5g/L,CODCr污泥负荷0.4kg/(kg.d),NH3-N污泥负荷0.07kg/(kg.d),出水可达一级排放标准;通过可编程逻辑控制器PLC、在线DO测定仪及鼓风机变频装置控制DO浓度,用DO浓度作为循环式活性污泥池过程和反应时间控制参数,可节约能耗。

关键词：预处理混凝厌氧水解循环式活性污泥法制革废水化学需氧量氨氮溶解氧