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老年人细胞因子谱变化及细胞因子PDGF-BB对淋巴细胞功能影响研究

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老年人细胞因子谱变化及细胞因子PDGF-BB对淋巴细胞功能影响研究

作者：陈维恩沈阳医学院

学位级别：硕士

目的世界正在经历一个渐进的老龄化发展趋势。老龄化是机体不断衰老的过程,几乎影响人体所有的细胞、器官和系统,导致渐进的功能障碍和稳态失衡。衰老过程中最失调的系统之一是免疫系统,它在生理过程中发生了变化,对机体的整体健康产生... 详细信息

目的世界正在经历一个渐进的老龄化发展趋势。老龄化是机体不断衰老的过程,几乎影响人体所有的细胞、器官和系统,导致渐进的功能障碍和稳态失衡。衰老过程中最失调的系统之一是免疫系统,它在生理过程中发生了变化,对机体的整体健康产生了重大影响。细胞因子是免疫系统重要的组成部分,对炎症和免疫系统具有复杂的调节作用,并且对全身的器官系统有广泛的影响。然而老年人细胞因子的变化研究还不充分,仅限于主要的几种细胞因子,对于细胞因子谱的变化特征还罕见报道。那么老年人细胞因子谱的改变如何,是否会影响机体的免疫功能,进而加速衰老,这些都有待研究。本项目研究了老年人细胞因子谱的变化特征;分析了变化的细胞因子与常见临床检测指标的关系,明确了主要变化的细胞因子在转录组和蛋白层面对淋巴细胞功能的影响,为预防和延缓衰老提供新靶点,为临床衰老相关疾病的诊断和治疗提供新思路。方法一、研究对象研究对象入选标准:老年人组年龄大于60岁,年轻人组年龄小于45岁。没有明显的免疫性疾病、没有严重感染、肿瘤、心血管等重大疾病。根据上述标准获得冻存样本75例,其中年轻人组37例,中位年龄为33岁(四分位数间距:30-35.5岁),老年人组38例,中位年龄为66岁(四分位数间距:63-80 岁)。二、实验方法(一)细胞因子谱(48种细胞因子)的检测应用悬液生物芯片系统(BIO-PLEX 200检测系统),采用Bio-Plex ProTM Human Cytokine Screening Panel,48-Plex试剂盒,进行 48 种细胞因子检测。(二)转录组测定及分析提取外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),实验组和对照组各5例,实验组加入浓度为1Ong/ml人重组血小板源性生长因子BB(Platelet-derived growth factor BB,PDGF-BB),于培养箱中孵育 24h。由华大基因的BGISEQ测序平台完成转录组测序。(三)淋巴细胞抑制受体测定提取PBMC,分成实验组和对照组。实验组中加入浓度为50ng/ml人重组PDGF-BB,于培养箱中培养 24h。用荧光抗体 PerCP-Cy5.5 anti-human CD3、APC-Cy7 Mouse Anti-Human CD4、PE-Cy7 Mouse Anti-Human CD56,BV510 Mouse Anti-Human PD-L2、FITC Mouse Anti-Human PD-1、PE Mouse Anti-Human LAG-3 进行细胞表面染色,流式细胞仪检测。(四)淋巴细胞增殖、衰老和凋亡测定获得T细胞和自然杀伤(natural killer,NK)细胞,采用相应流式染料APC-Cy7 Mouse Anti-Human CD4、PE-Cy7 Mouse Anti-Human CD8、PerCP-Cy5.5 anti-human CD3、PE-Cy7 Mouse Anti-Human CD56、Ki67-PE、FITC anti-human CD57、Annexin V和7-AAD进行表面染色和破核染色,流式细胞仪检测淋巴细胞抑制受体的表达。(五)淋巴细胞产生细胞因子的测定分离、活化及表面染色T细胞和NK细胞,在收细胞前6h(即第18h)加GolgiStop,待孵育后进行细胞表面染色。然后加破膜剂进行破膜及IL-2-APC、IFN-γ-APC以及FITC-TNF-α抗体染色,使用流式细胞仪检测白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)、γ-干扰素(interferon-gamma,IFN-y)和肿瘤坏死因子 α(Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)。三、统计学分析本实验结果采用GraphPad Prism 8.0.2和SPSS 26.0软件进行统计学分析和绘制统计图。由于本研究数据大多为非正态分布,故两组数据比较用非参数Mann-Whitney U检验,两组配对数据比较采用非参数Wilcoxon符号秩和检验,相关性分析采用Spearman秩相关检验。检验均为双侧检验,P<0.05具有统计学意义。研究结果一、老年人与年轻人比较48种细胞因子变化研究(一)老年人与年轻人比较,有10种细胞因子水平发生了变化老年人升高的细胞因子有5种:白细胞介素-3(interleukin-3,IL-3)(P<0.01)、干扰素 γ 诱导蛋白 10(interferon gamma-induced protein 10,IP-10)(P<0.05)、单核细胞趋化蛋白 3(monocytechemotacticprotein3,MCP-3)(P<0.001)、干扰素诱导的单核细胞因子(monokine indu

关键词：老年人细胞因子谱 PDGF-BB 淋巴细胞

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肾病综合征与类固醇性高血压

国外医学(内科学分册) 1988年第9期 428-429页

作者：陈维恩

类固醇引起高血压是糖皮质激素治疗的严重并发症。本文旨在评价钠潴留、高血容量和肾素血管紧张素系统对类固醇引起高血压的作用,并探讨如何识别易患该类高血压的肾脏病患者.作者对35例血压正常的患者(男17例,女18例,年龄14～48岁)作了... 详细信息

类固醇引起高血压是糖皮质激素治疗的严重并发症。本文旨在评价钠潴留、高血容量和肾素血管紧张素系统对类固醇引起高血压的作用,并探讨如何识别易患该类高血压的肾脏病患者.作者对35例血压正常的患者(男17例,女18例,年龄14～48岁)作了研究。其中慢性肾小球肾炎(GN)29例,狼疮性肾炎(LN)6例,患者中27例表现为肾病综合征(NS)。所有患者均作肾活检。给予口服强的松龙0.7～0.8mg/kg/d 治疗,钠摄入量为100～120mmol/d,每天测血压及尿量。于给药前及服药第14、28天分别作血肌酐、肾小球滤过率(GFR)、血浆肾素活性(PRA)、血醛固酮(PA)、尿醛固酮(UA)、尿钠和尿钾测定。并对21例于给药前及服药第28天作血容量测定。

关键词：高血压皮质激素肾病综合征肾变病强的松龙氢化泼尼松尿钠高血容量类固醇醛固酮

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不卧床持续腹膜透析与维生素D

国外医学（泌尿系统分册） 1989年第1期9卷 28-29页

作者： Rapoport J 陈维恩

不卧床持续腹膜透析(CAPD)已成为终未期肾衰的一种极为重要的治疗手段。与血透相比,CAPD虽能较好地维持血钙、磷浓度,但肾性骨营养不良发生率高。有研究表明,经1—2年的CAPD后,骨病的组织学变化获改善,然而经长期随访,发现骨营养不良呈... 详细信息

不卧床持续腹膜透析(CAPD)已成为终未期肾衰的一种极为重要的治疗手段。与血透相比,CAPD虽能较好地维持血钙、磷浓度,但肾性骨营养不良发生率高。有研究表明,经1—2年的CAPD后,骨病的组织学变化获改善,然而经长期随访,发现骨营养不良呈持续性变化。CAPD患者骨养营不良难以改善的原因之一可能与维生素D代谢障碍有关。本文对此进行探讨。众所周知,尿毒症患者有维生素D代谢异常,主要是1.25(OH)_2D_3的缺乏。这是由于肾组织减少,使1-α羟化酶活性降低,尿毒症的高磷血症及各种毒素引起。1,25(OH)_2D_3的活性随着肾小球滤过率的下降而降低。

关键词： CAPD 透析维生素D 肾衰竭

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铝对血透患者卟啉代谢的影响

国外医学(内科学分册) 1989年第2期 88-88页

作者：陈维恩

少数血透患者在日晒部位可发生皮肤损害,其临床及病理特征都与迟发性皮肤卟啉病相似。该综合征的发生可能与铝有关。肾衰和维持血透的患者体内常有铝的积聚,部分是由于服用降血磷的氢氧化铝,而主要原因是制备透析液用水中存在过量的铝... 详细信息

少数血透患者在日晒部位可发生皮肤损害,其临床及病理特征都与迟发性皮肤卟啉病相似。该综合征的发生可能与铝有关。肾衰和维持血透的患者体内常有铝的积聚,部分是由于服用降血磷的氢氧化铝,而主要原因是制备透析液用水中存在过量的铝。现已知铝中毒是引起透析脑病,抗维生素D透析骨病及小细胞低色素贫血的主要原因。有关铝引起的贫血,其机理可能是血红素合成障碍,酶的活性受抑制或干扰铁的结合与利用所致。本文旨在研究血红素生物合成中各种参数与血透患者体内铝负荷之间的关系。

关键词：血透患者肾衰生物合成血红素肾功能衰竭生化反应 ALAD 去铁敏解毒药

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IgA肾病蛋白尿的选择性

国外医学(内科学分册) 1987年第1期 35-35页

作者：陈维恩

蛋白尿是肾小球受损的标志,也是肾小球通透性改变的结果。蛋白尿选择性的测定可用于估计病变肾小球的通透性,它根据肾小球对大分子蛋白质如 IgG到小分子蛋白质如白蛋白或转铁蛋白(Tr)的清除率而得出。蛋白尿的选择性与肾病综合征患者的... 详细信息

蛋白尿是肾小球受损的标志,也是肾小球通透性改变的结果。蛋白尿选择性的测定可用于估计病变肾小球的通透性,它根据肾小球对大分子蛋白质如 IgG到小分子蛋白质如白蛋白或转铁蛋白(Tr)的清除率而得出。蛋白尿的选择性与肾病综合征患者的肾脏病理改变和激素治疗反应呈正相关.系膜 IgA 肾病有各种临床表现。判断疾病进展的指标包括高血压、大量蛋白尿及伴有肾小管萎缩的肾小球硬化。本文对特发性 IgA 肾病患者测定其尿蛋白的选择性并与其它预测指标作比较。

关键词： IgA 患者非选择性蛋白尿肾小球硬化肾疾病

供需视角下的“中文+职业技能”人才培养模式构建

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河南大学学报(社会科学版) 2025年第1期 107-113+155-156页

作者：梁宇李诺恩北京语言大学国际中文教育研究院香港中文大学教育学院

建构“中文+职业技能”人才培养模式是国际中文教育与职业教育携手服务国际产能合作的战略举措。人才供需调研发现，当前海外中资企业本土员工中文能力不足，综合素质有待提升，企业培训意识薄弱，合作培训亟待加强。“中文+”“四驱三... 详细信息

建构“中文+职业技能”人才培养模式是国际中文教育与职业教育携手服务国际产能合作的战略举措。人才供需调研发现，当前海外中资企业本土员工中文能力不足，综合素质有待提升，企业培训意识薄弱，合作培训亟待加强。“中文+”“四驱三环五要素”人才培养新模式依托“语技文养”四大驱动力，通过“供需分析→方案牵引→项目实践”三大关键环节，整合“课—标—师—资—评”五大育人要素，旨在培养“懂中文、会技能、通文化、高素质”的本土化复合型人才。该模式的创建与实施，有助于加强高素质“中文+”人才储备与供给，推动“中文+”教育的高质量发展。

关键词：国际中文教育中文+ 人才供需人才培养模式

放牧对阿尔泰山哈巴河地区草地植物群落稳定性与多样性及其生物量关系的影响

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水土保持研究 2025年第1期32卷 82-91页

作者：曾国燕叶茂李苗苗陈维龙张西新疆师范大学地理科学与旅游学院新疆干旱区湖泊环境与资源实验室

[目的]研究阿尔泰山哈巴河地区草地植物的群落特征以及植物多样性、地上生物量与群落稳定性关系变化，为哈巴河地区制定合理的放牧制度提供数据支撑。[方法]2020—2022年在阿尔泰山哈巴河的夏季牧场选取18个有代表性的固定样地做调查，... 详细信息

[目的]研究阿尔泰山哈巴河地区草地植物的群落特征以及植物多样性、地上生物量与群落稳定性关系变化，为哈巴河地区制定合理的放牧制度提供数据支撑。[方法]2020—2022年在阿尔泰山哈巴河的夏季牧场选取18个有代表性的固定样地做调查，调查样地中物种数量、盖度和高度等，测定样地中的地上生物量、β多样性(Sφrensen β多样性指数和Jaccard β多样性指数)、物种多样性(Margalef丰富度指数、Simpson优势度指数、Shannon-Wiener多样性指数和Alatalo均匀度指数)和***群落稳定性，分析放牧前后群落稳定性与植物多样性及其生物量的关系。[结果](1)阿尔泰山哈巴河地区草地群落分布物种30种，隶属14科，以菊科、蔷薇科和禾本科居多；(2)放牧后哈巴河地区草地的多样性指数、盖度、植株高度和地上生物量都有明显的下降趋势；(3)放牧前哈巴河地区草地群落稳定性与Margalef物种丰富度指数、Simpson优势度指数和Shannon-Wiener多样性指数均呈极显著正相关(p<0.01)。放牧后哈巴河地区草地群落稳定性与Simpson优势度指数呈显著正相关(p<0.05);(4)放牧前哈巴河地区草地群落稳定性与地上生物量关系呈显著正相关(p<0.05),放牧后哈巴河地区草地群落稳定性与地上生物量关系不相关。[结论]放牧后草地群落稳定性与多样性、生物量关系发生了明显的变化，放牧对群落稳定性的影响较大，在一定程度上降低了群落的稳定性，但群落总体处于稳定状态。

关键词：哈巴河地区群落稳定性物种多样性生物量

基于局部关系特征和注意力机制的交通事故预测方法

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北京理工大学学报 2025年第1期45卷 11-18页

作者：张亚辉李颖刘天恩燕山大学机械工程学院北京理工大学机械与车辆学院

基于相机的事故预测方法主要是建立交通对象的全局关系，而缺乏对局部关系的考虑.为此，提出一种基于局部关系特征和注意力机制的预测模型，实现车载相机实时预测交通事故风险.该模型首先引入局部关系多图网络，捕捉车辆间的局部交互关... 详细信息

基于相机的事故预测方法主要是建立交通对象的全局关系，而缺乏对局部关系的考虑.为此，提出一种基于局部关系特征和注意力机制的预测模型，实现车载相机实时预测交通事故风险.该模型首先引入局部关系多图网络，捕捉车辆间的局部交互关系，解决交通对象的局部交互信息应用不充分的问题.其次利用动态空间注意力机制确定交通事故风险车辆.最后将门控循环网络和动态时间注意力机制联合，有效利用动态场景当前帧和历史帧间的时序信息.事故数据集的实验结果表明，该模型准确率达到73.78%，提前1.55s预测交通事故风险，同时单帧预测时间为1.65 ms，具有卓越的实时性.为交通事故风险预测提供一种有效的解决方案.

关键词：交通事故预测图神经网络注意力机制

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指向“教—学—评”一致性的小学英语单元整体教学评价设计——以2024年人教版英语三年级上册Unit 1 Making friends为例

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小学教学研究 2025年第3期 13-18页

作者：夏恩力浙江省杭州市福山外国语小学

“教—学—评”一体化是学科核心素养落地的必要途径,教师在单元整体教学推进的过程中要体现“教—学—评”的一致性。文章以2024年人教版英语三年级上册Unit 1 Making friends为例,从评价目标的设定、评价活动的开展和评价工具的开发... 详细信息

“教—学—评”一体化是学科核心素养落地的必要途径,教师在单元整体教学推进的过程中要体现“教—学—评”的一致性。文章以2024年人教版英语三年级上册Unit 1 Making friends为例,从评价目标的设定、评价活动的开展和评价工具的开发三个方面,探讨指向“教—学—评”一致性的小学英语单元整体教学评价设计及实施,落实“教—学—评”一体的整体育人理念。

关键词：小学英语 “教—学—评”一致性单元整体教学