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丹参多酚酸盐对阳离子化牛血清白蛋白致膜性肾病大鼠的肾保护作用及对肾组织CD2AP、Desmin蛋白表达的影响

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丹参多酚酸盐对阳离子化牛血清白蛋白致膜性肾病大鼠的肾保护作用...

作者：陈素枝河北医科大学

学位级别：硕士

目的:膜性肾病是引起成人肾病综合征的最常见病因,近年来临床发现膜性肾病患病率有明显上升趋势,其病因尚有待进一步研究。膜性肾病是自身免疫导致的以肾小球上皮细胞下免疫复合物弥漫性沉积,肾小球基底膜增厚伴“钉突”形成为病理特征... 详细信息

目的:膜性肾病是引起成人肾病综合征的最常见病因,近年来临床发现膜性肾病患病率有明显上升趋势,其病因尚有待进一步研究。膜性肾病是自身免疫导致的以肾小球上皮细胞下免疫复合物弥漫性沉积,肾小球基底膜增厚伴“钉突”形成为病理特征的一种常见肾炎类型,临床上大多数患者表现为肾病综合征或无症状性蛋白尿。膜性肾病患者血液常处于高凝状态,是导致疾病进展的重要因素。丹参多酚酸盐具有降低血液黏稠度,改善膜性肾病患者的血液高凝状态,改善肾脏微循环以改善肾功能、延缓慢性肾脏疾病进展的作用。本研究通过尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(Cationic bovine serum albumin,C-BSA)的方法建立膜性肾病大鼠模型,并应用丹参多酚酸盐低、中、高剂量进行干预治疗,以盐酸贝那普利作为对照组,通过观察大鼠的24小时尿蛋白定量(24 hours urinary protein quantitation,24h UPQ)、血清总蛋白(Total protein,TP)、白蛋白(Albumin,ALB)、血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)等生化指标以及肾组织CD2相关蛋白(CD2-associated protein,CD2AP)、结蛋白(Desmin)的表达,来探讨丹参多酚酸盐对阳离子化牛血清白蛋白致膜性肾病大鼠的治疗作用及机制,从而为临床应用丹参多酚酸盐治疗膜性肾病提供理论依据。方法:选用清洁级健康雄性SD大鼠62只,重180±20g,普通饲料适应性喂养1周后测尿蛋白均为阴性,测24小时尿蛋白定量均小于5mg。随机将其分为正常组10只、造模组52只,给正常组编号。从第二周开始造模组大鼠双前肢腋下及双腹股沟皮下注射弗氏不完全佐剂乳化的C-BSA,隔日一次,预免疫1周;正常组大鼠相同样部位皮下注射等体积弗氏不完全佐剂乳化的生理盐水,隔日一次,连续1周。第三周开始正式免疫,造模组大鼠尾静脉注射C-BSA,隔日一次,连续免疫4周;正常组大鼠尾静脉注射等量的生理盐水,隔日一次,连续4周。免疫结束后用尿蛋白试纸条测造模组大鼠尿蛋白均为阳性,并随机抽取2只造模大鼠,进行肾组织免疫荧光、光镜、电镜检查,观察到免疫复合物沉积伴基底膜弥漫性增厚,证实膜性肾病造模成功。再按照完全随机法将剩余的造模大鼠随机分为5组,即模型组、盐酸贝那普利组、丹参多酚酸盐低、中、高剂量组,并编号。编号之后代谢笼内留取所有大鼠24小时尿液,检测24小时尿蛋白定量。盐酸贝那普利组按10mg/kg/d给药,用3ml蒸馏水配成混悬液灌胃+生理盐水1.5ml/只腹腔注射;丹参多酚酸盐低、中、高剂量组分别按16.7mg/kg/d、33.3mg/kg/d、66.7mg/kg/d腹腔注射,注射前用1.5ml生理盐水配成溶液+蒸馏水3ml/只灌胃;正常组、模型组均给予蒸馏水3ml/只灌胃+生理盐水1.5ml/只腹腔注射。每天1次,连续4周。各组大鼠自由进食、饮水。连续治疗4周后再次代谢笼内留取各组大鼠24小时尿液,检测24小时尿蛋白定量。之后腹腔注射麻醉,股动脉取血,检测各组大鼠TP、ALB、TC、TG、BUN、Scr等指标,摘肾留肾组织分别做光镜、电镜、免疫荧光,观察肾小球基底膜、足突及免疫复合物沉积情况;做免疫组化、real-time PCR检测CD2AP及Desmin蛋白在肾组织的表达情况,并用病理图像分析系统进行半定量分析。结果:1 24小时尿蛋白定量连续尾静脉注射C-BSA 4周后,除正常组外,其余各组大鼠均出现大量蛋白尿,与正常组相比均有显著差异(P0.05);与低剂量丹参多酚酸盐组相比,中高剂量组尿蛋白定量下降更明显,以丹参多酚酸盐高剂量组下降最明显,但无统计学意义(P>0.05)。2各生化指标检测模型组、盐酸贝那普利组、低中高剂量丹参多酚酸盐组与正常组相比,血清TP、ALB均明显降低而TC、TG均明显升高,差异显著(P0.05);与低剂量丹参多酚酸盐组相比,中高剂量组血清TP、ALB升高更明显,TC、TG降低更明显,以丹参多酚酸盐高剂量组改变最明显,但无统计学意义(P>0.05)。各组大鼠血清BUN、S

关键词：丹参多酚酸盐阳离子化牛血清白蛋白膜性肾病 CD2AP Desmin

丹参多酚酸盐通过替代途径抑制膜性肾病大鼠肾脏RAS系统激活

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中药药理与临床 2019年第1期35卷 51-57页

作者：陈素枝陈文军杜昕檀金川天津中医药大学天津300193 石家庄市中医院石家庄050000 河北省中医院石家庄050011

目的:观察膜性肾病(MN)大鼠肾组织组织蛋白酶D(CtsD)、糜蛋白酶(Chymase)及其诱导的肾素-血管紧张素系统(RAS)在肾脏中的表达,并评估丹参多酚酸盐干预后的影响。方法:采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法复制MN大鼠模型,... 详细信息

目的:观察膜性肾病(MN)大鼠肾组织组织蛋白酶D(CtsD)、糜蛋白酶(Chymase)及其诱导的肾素-血管紧张素系统(RAS)在肾脏中的表达,并评估丹参多酚酸盐干预后的影响。方法:采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法复制MN大鼠模型,造模完成后经肾脏病理检查以确保造模成功。造模成功的大鼠随机分为模型组、盐酸贝那普利10mg/kg组和丹参多酚酸盐16.7、33.3、66.7 mg/kg组。各组按相应药物及剂量给药,治疗结束后检测各组大鼠24小时尿蛋白定量(UTP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血清白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平来评估各组大鼠治疗情况;免疫组化及RT-PCR法检测各组大鼠肾组织CtsD、Chymase和AngⅡ的蛋白和基因表达情况。结果:病理显示MN大鼠模型复制成功。经盐酸贝那普利和丹参多酚酸盐各剂量干预后UTP、TC、TG水平较模型组明显降低,ALB水平较模型组明显升高。进一步研究显示,模型组大鼠血清AngⅡ较正常组明显升高,经盐酸贝那普利和丹参多酚酸盐33.3、66.7 mg/kg干预后均较模型组显著下降,但丹参多酚酸盐33.3、66.7 mg/kg组下降程度不及盐酸贝那普利组。免疫组化及RT-PCR显示CtsD、Chymase及AngⅡ在模型组大鼠肾组织较正常组表达增强,三者mRNA表达量显著增多。丹参多酚酸盐各剂量组肾组织中CtsD、Chymase及AngⅡ三种蛋白及其mRNA表达较模型组均显著减少。结论:在MN中可能存在CtsD和Chymase诱导的RAS激活,而丹参多酚酸盐可能通过抑制CtsD和Chymase的表达从而抑制RAS激活来减轻MN大鼠临床表现。

关键词：丹参多酚酸盐膜性肾病 CtsD Chymase RAS

降脂通络软胶囊对膜性肾病大鼠肾保护作用及对肾组织Bcl-2和Bad表达的影响

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中草药 2016年第18期47卷 3263-3268页

作者：陈文军陈素枝靳晓华檀金川天津中医药大学天津300193 河北医科大学河北石家庄050011 河北省中医院河北石家庄050011

目的观察降脂通络软胶囊对膜性肾病大鼠模型血液生化指标及对肾组织Bcl-2、Bad表达的影响,探讨降脂通络软胶囊对膜性肾病大鼠的肾保护作用和可能机制。方法将60只SD大鼠随机选取10只为对照组,其余50只进行造模,造模成功后将大鼠随机分... 详细信息

目的观察降脂通络软胶囊对膜性肾病大鼠模型血液生化指标及对肾组织Bcl-2、Bad表达的影响,探讨降脂通络软胶囊对膜性肾病大鼠的肾保护作用和可能机制。方法将60只SD大鼠随机选取10只为对照组,其余50只进行造模,造模成功后将大鼠随机分为模型组、贝那普利组和降脂通络软胶囊(25、50、100 mg/kg)组,每组各10只,各组按相应剂量给药,在给药的第4周末检测大鼠24 h尿蛋白定量(UTP)及血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平;采用电镜、免疫荧光观察肾脏病理形态学变化,免疫组化及Real-time PCR法检测各组大鼠肾组织Bcl-2、Bad的表达情况。结果与模型组比较,各给药组UTP、TC、TG均有所降低(P0.05),效果优于降脂通络软胶囊25 mg/kg组(P0.05)。与模型组相比,各给药组大鼠肾组织中Bcl-2 mRNA的表达较模型组明显上调,Bad mRNA表达下调,差异显著(P0.05),效果优于降脂通络软胶囊25 mg/kg组(P<0.05)。结论降脂通络软胶囊对膜性肾病大鼠的肾保护作用可能与其上调肾组织中Bcl-2 mRNA表达,下调Bad mRNA表达,抑制足细胞凋亡、修复受损足细胞有关。

关键词：降脂通络软胶囊膜性肾病 Bcl-2 Bad 足细胞凋亡

风险管理在脑卒中患者预防吸入性肺炎中的应用

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中国老年保健医学 2015年第4期13卷 120-121页

作者：陈素枝广东省医学科学院广东省人民医院广东省老年医学研究所 510080

目的研究风险管理对预防脑卒中患者吸入性肺炎的作用。方法将60例住院的脑卒中患者随机分为风险管理组和对照组各30例。对照组实施常规的按医嘱饮食、宣教、保暖、清洁、翻身、拍背、吸痰等护理。风险管理组在此基础上根据患者的吞咽功... 详细信息

目的研究风险管理对预防脑卒中患者吸入性肺炎的作用。方法将60例住院的脑卒中患者随机分为风险管理组和对照组各30例。对照组实施常规的按医嘱饮食、宣教、保暖、清洁、翻身、拍背、吸痰等护理。风险管理组在此基础上根据患者的吞咽功能、自理能力、病情等有针对性、有目的性的进行风险管理护理。结果风险管理组的肺炎发生率和住院天数明显低于对照组(P<0.05),体温和外周血白细胞已恢复正常,而对照组的体温和外周血细胞还偏高。结论预防脑卒中患者吸入性肺炎,应充分重视风险因素的预防。

关键词：风险管理吸入性肺炎脑卒中

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试论标准化的本质

中国标准化 1996年第1期 11-13,32页

作者：陈素枝辽宁大学工商管理系

在我国,基于标准化事业起步较晚,标准化的理论与实践研究往往跟不上迅速发展的市场经济形势。新兴的管理热,使经济管理的理论研究出现“隧道效应”,在市场经济向全球化的走向中,没有走出标准化误区。

关键词：标准标准化管理

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论标准的实质

中国标准化 1998年第4期 7-9页

作者：陈素枝辽宁大学工商管理学院

论标准的实质陈素枝（辽宁大学工商管理学院）当前，在一些管理理论著作中，通常把标准化与计量、定额、原始凭证、情报资料等，同样视为管理的基础工作。这种提法不仅反映了管理界在对标准化的本质认识，对标准的内涵、标准在管理中的... 详细信息

论标准的实质陈素枝（辽宁大学工商管理学院）当前，在一些管理理论著作中，通常把标准化与计量、定额、原始凭证、情报资料等，同样视为管理的基础工作。这种提法不仅反映了管理界在对标准化的本质认识，对标准的内涵、标准在管理中的地位与作用的理解上与标准界有一定的...

关键词：标准标准化管理学

谈现代质量管理的特点——对ISO9000系列标准的理解

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印刷质量与标准化 1994年第2期 6-9页

作者：陈素枝

进入八十年代以来,国外以质量保证为中心的质量管理已普遍展开,特别是自1987年国际标准化组织(ISO)发布了质量管理和质量保证系列标准后,各国的质量管理理论与实践趋于统一,这标志着现代质量管理已进入一个科学化、规范化、国际标准化... 详细信息

进入八十年代以来,国外以质量保证为中心的质量管理已普遍展开,特别是自1987年国际标准化组织(ISO)发布了质量管理和质量保证系列标准后,各国的质量管理理论与实践趋于统一,这标志着现代质量管理已进入一个科学化、规范化、国际标准化的崭新阶段.为适应我国“对外开放”和“复关” 的需要,我国的质量管理工作应尽早与国际同步.本文拟根据ISO 9000系列标准的规定,就现代质量管理的对象、环境、内容与重心,以及质量管理的空间等四个方面的特点问题,与同行进行探讨.一、现代质量管理对象的特点现代质量管理对象是广义的质量.广义质量的含义如下:(一)质量是指“实体”

关键词：质量管理和质量保证现代质量管理质量体系质量保证体系 ISO9000 系列标准质量管理活动质量控制达到质量要求理论与实践

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试论标准化的本质

技术监督实用技术 1996年第3期 17-19页

作者：陈素枝辽宁大学工商管理系

试论标准化的本质辽宁大学工商管理系陈素枝在我国，基于标准化事业起步较晚，标准化的理论与实践研究往在跟不上迅速发展的市场经济形势。新兴的管理热，使经济管理的理论研究出现“隧道效应”，在市场经济向全球化的走向中，没有走出... 详细信息

试论标准化的本质辽宁大学工商管理系陈素枝在我国，基于标准化事业起步较晚，标准化的理论与实践研究往在跟不上迅速发展的市场经济形势。新兴的管理热，使经济管理的理论研究出现“隧道效应”，在市场经济向全球化的走向中，没有走出标准化误区，出现管理界与标准界不同...

关键词：标准标准化经济管理