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日常饮食中添加摄食甜菜碱对APP/PS1转基因小鼠的影响

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中成药 2024年第2期46卷 620-625页

作者：张丽阳孙军陈笛张在行南阳市中心医院神经内科河南南阳473000

目的研究日常饮食中添加摄食甜菜碱对APP/PS1转基因小鼠的影响。方法 C57BL/6J小鼠作为空白对照组,APP/PS1小鼠分为正常饮食组和甜菜碱补充饮食组(含5 g/kg甜菜碱),每组15只,饮食持续3个月。水迷宫实验评估小鼠的记忆行为;免疫荧光法... 详细信息

目的研究日常饮食中添加摄食甜菜碱对APP/PS1转基因小鼠的影响。方法 C57BL/6J小鼠作为空白对照组,APP/PS1小鼠分为正常饮食组和甜菜碱补充饮食组(含5 g/kg甜菜碱),每组15只,饮食持续3个月。水迷宫实验评估小鼠的记忆行为;免疫荧光法观察海马和皮质中β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积情况;巢蛋白(Nestin)和双皮质素(DCX)标记法以及神经元核抗原(NeuN)和EdU双标法观察海马神经再生情况;GFP-AAV脑立体注射并用荧光显微镜观察CA1区神经元的棘突情况;电生理记录海马CA1区长时程增强效应(LTP);Western blot法检测海马中突触后致密蛋白-95(PSD-95)、突触小泡蛋白(SYN)、微管相关蛋白(MAP-2)表达。结果与正常饮食组比较,甜菜碱补充饮食组APP/PS1小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.01),进入平台所在象限的次数增多且滞留时间延长(P<0.01),海马和皮质中Aβ沉积减少(P<0.01),海马齿状回和颗粒下区中Nestin、DCX阳性细胞以及增殖的神经元数均增多(P<0.01),海马CA1区棘突密度增加(P<0.01),fEPSP斜率增高(P<0.01),海马中PSD-95、SYN、MAP-2蛋白表达升高(P<0.01)。结论甜菜碱可改善APP/PS1小鼠记忆障碍,减少海马和皮层中淀粉样斑块沉积并提高神经发生和突触可塑性。

关键词：甜菜碱 APP/PS1转基因小鼠阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白神经发生突触可塑性

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川西高原土地利用碳储量估算及多情景预测

水土保持学报 2024年第1期38卷 207-219页

作者：刘雅璇彭秋志黄培依陈笛昆明理工大学国土资源工程学院昆明650093 中国科学院、水利部成都山地灾害与环境研究所成都610041 云南省自然资源与规划智慧创新实验室昆明650093

[目的]区域碳储量与土地利用密切相关。在“双碳”目标下,从碳储量视角开展重点区域土地利用变化预测研究,对协调与优化区域土地利用格局、提高区域生态系统未来固碳潜力具有重要参考价值。[方法]以川西高原为研究区,以2000年、2010年和... 详细信息

[目的]区域碳储量与土地利用密切相关。在“双碳”目标下,从碳储量视角开展重点区域土地利用变化预测研究,对协调与优化区域土地利用格局、提高区域生态系统未来固碳潜力具有重要参考价值。[方法]以川西高原为研究区,以2000年、2010年和2020年土地利用为数据源,预测不同情景下2030年土地利用,结合修正的土地利用碳密度数据和InVEST模型估算区域碳储量变化。[结果](1)从各地类相对研究区的面积占比变化看,2000—2020年草地从65.20%逐步缩减到63.65%,林地从31.73%不断扩张到32.92%,未利用地先减后增且净增0.57%,水域和耕地先增后减均净减0.11%,湿地持续增加,共净增0.07%;研究区2000年、2010年、2020年碳储量分别为24.26×10^(8),24.29×10^(8),24.27×10^(8) t,呈先增后减趋势。(2)与2020年相比,2030年自然发展情景下碳储量减少3.19×10^(5) t,在耕地保护情景、生态保护情景、耕地生态联合保护情景下将分别固碳4.29×10^(6),9.72×10^(6),9.60×10^(6) t。[结论]扭转未利用地的扩张趋势,在保持耕地面积的基础上继续稳步推行生态保护政策,提高川西高原陆地生态系统固碳潜力并助力其成为重要“碳汇”区域应成为川西高原国土空间规划和管控的关注重点。

关键词：川西高原碳储量土地利用 InVEST模型 CA-Markov模型

枸杞多糖调节PPARγ/MAPK/NF-κB信号通路对脑梗死大鼠神经元凋亡的影响

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中国老年学杂志 2024年第10期44卷 2455-2462页

作者：陈笛温昌明李祥欣孙军高军张在行张保朝南阳市中心医院

目的探讨枸杞多糖(LBP)调节过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子(NF)-κB信号通路对脑梗死大鼠神经元凋亡的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)组、LBP-低(L)、... 详细信息

目的探讨枸杞多糖(LBP)调节过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子(NF)-κB信号通路对脑梗死大鼠神经元凋亡的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)组、LBP-低(L)、中(M)、高(H)+MCAO/R组。MCAO/R手术前14 d, LBP-L、M、H+MCAO/R组分别口服超纯水溶解LBP 100、200、300 mg/kg, 1次/d,连续14 d,而Sham组和MCAO/R组给予等量超纯水。第14天给药后30 min,进行MCAO/R手术。评估MCAO/R损伤后24 h脑组织神经功能、脑梗死体积、脑组织病理学、脑损伤和炎症相关指标及PPARγ/MAPK/NF-κB信号通路蛋白表达。结果与MCAO/R组比较，LBP预处理神经功能评分、脑梗死体积、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和中枢神经特异蛋白(S100β)水平、脑组织中伊文思蓝(EB)含量及炎症细胞因子水平明显降低(均P<0.05);此外，LBP预处理抑制CD44、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达并促进神经元核蛋白(NeuN)表达，上调PPARγ蛋白表达，下调磷酸化核因子抑制蛋白(p-IκBα)、p-p65、p-p38、p-c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p-细胞外调节蛋白激酶(ERK)蛋白表达，提高B细胞淋巴瘤(Bcl)-2/Bcl-2相关X蛋白(Bax)水平，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LBP预处理可通过增加PPARγ水平调节MAPK/NF-κB通路，减少神经元凋亡，在脑梗死大鼠中发挥神经保护作用。

关键词：枸杞多糖过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子(NF)-κB信号通路脑梗死神经元凋亡

miR-124通过抑制TLR4/NF-κB/CCL2对脑梗死大鼠神经元凋亡的影响

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中国老年学杂志 2024年第1期44卷 122-127页

作者：陈笛温昌明李祥欣孙军高军张在行张东焕张保朝南阳市中心医院河南南阳473000

目的探讨微小RNA(miR)-124通过抑制Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB/CC类趋化因子配体(CCL)2对脑梗死(CI)大鼠神经元凋亡的影响。方法通过线栓闭塞大脑中动脉法建立CI大鼠模型60只,以随机数表法平均分为5组:模型组、miR-124激活剂(miR-... 详细信息

目的探讨微小RNA(miR)-124通过抑制Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB/CC类趋化因子配体(CCL)2对脑梗死(CI)大鼠神经元凋亡的影响。方法通过线栓闭塞大脑中动脉法建立CI大鼠模型60只,以随机数表法平均分为5组:模型组、miR-124激活剂(miR-124 agomir)组、TLR4过表达质粒组、miR-124 agomir阴性对照+空载质粒组、miR-124 agomir+TLR4过表达质粒组,另取12只大鼠只分离颈动脉,作为假手术组。分组干预后,评测大鼠神经功能缺损情况,比较各组神经功能缺损评分;采用三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测大鼠CI情况,比较各组CI面积;采用TUNEL染色检测海马神经元凋亡情况,比较各组海马神经元凋亡率;采用试剂盒测量各组血清活性氧(ROS)及炎症因子环氧合酶(COX)-2、白细胞介素(IL)-17水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)实验检测各组脑组织miR-124表达;采用Western印迹实验检测各组脑组织凋亡及TLR4/NF-κB/CCL2通路蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组、miR-124 agomir阴性对照+空载质粒组、miR-124 agomir+TLR4过表达质粒组脑组织miR-124与B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)蛋白表达水平显著降低(P0.05)。结论miR-124可通过下调TLR4/NF-κB/CCL2通路蛋白表达,抑制炎症,减轻脑组织梗死及海马神经元凋亡,修复CI大鼠神经功能。

关键词： miR-124 Toll样受体4/核因子κB/CC类趋化因子配体2 脑梗死神经元凋亡

艾司氯胺酮通过激活CREB/BDNF信号通路减轻抑郁症大鼠海马神经元损伤

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中国老年学杂志 2024年第2期44卷 433-437页

作者：陈笛温昌明李祥欣孙军高军张在行张东焕张保朝南阳市中心医院河南南阳473000

目的探究艾司氯胺酮基于环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路对抑郁症大鼠海马神经元损伤的影响。方法72只Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、帕罗西汀组(10 mg/kg腹腔注射)、艾司氯胺酮组(15 mg/kg... 详细信息

目的探究艾司氯胺酮基于环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路对抑郁症大鼠海马神经元损伤的影响。方法72只Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、帕罗西汀组(10 mg/kg腹腔注射)、艾司氯胺酮组(15 mg/kg腹腔注射)、k252a组(CREB抑制剂,20μl/kg脑内注射)、艾司氯胺酮+k252a组。通过旷场实验、糖水消耗试验对大鼠行为学进行观察;通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠海马组织5-羟色胺(HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)表达水平;苏木素-伊红(HE)染色和尼氏(Nissl)染色法观测大鼠海马神经元损伤情况;免疫组化法观察大鼠海马组织BDNF表达情况;Western印迹检测大鼠海马组织CREB、BDNF通路表达情况。结果与空白组相比,模型组神经元损伤加重,水平运动得分、垂直运动得分、糖水偏好率,海马组织匀浆5-HT、DA、NE水平,海马组织CREB、p-CREB、BDNF水平明显下降,停留不动时间明显增长(均P<0.05);与模型组相比,帕罗西汀组、艾司氯胺酮组神经元损伤减轻,水平运动得分、垂直运动得分、糖水偏好率,海马组织匀浆5-HT、DA、NE水平,海马组织CREB、p-CREB、BDNF水平明显升高,停留不动时间明显缩短(P<0.05),k252a组神经元损伤加重,水平运动得分、垂直运动得分、糖水偏好率,海马组织匀浆5-HT、DA、NE水平,海马组织CREB、p-CREB、BDNF水平明显降低,停留不动时间明显增长(P<0.05);与艾司氯胺酮组相比,艾司氯胺酮+k252a组神经元损伤加重,水平运动得分、垂直运动得分、糖水偏好率,海马组织匀浆5-HT、DA、NE水平,海马组织CREB、p-CREB、BDNF水平明显降低,停留不动时间明显增长(P<0.05)。结论艾司氯胺酮通过激活CREB/BDNF通路,降低抑郁症大鼠海马神经元损伤,改善大鼠抑郁症状。

关键词：艾司氯胺酮环磷腺苷效应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子抑郁症

二氢杨梅素调节HIF-1α/BNIP3信号通路对脑卒中大鼠神经元自噬和凋亡的影响

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中国老年学杂志 2024年第13期 3249-3253页

作者：陈笛温昌明周静孙军高军张在行张东焕张保朝南阳市中心医院

目的探究二氢杨梅素(DHM)调节低氧诱导因子(HIF)-1α/E1B-19kDa相互作用蛋白(BNIP)3信号通路对脑卒中大鼠神经元自噬和凋亡的影响。方法实验分为假手术(NC)组、模型(model)组、DHM组(4 ml/kg)、HIF-1α/BNIP3抑制剂(BAY)组(4 mg/kg)、... 详细信息

目的探究二氢杨梅素(DHM)调节低氧诱导因子(HIF)-1α/E1B-19kDa相互作用蛋白(BNIP)3信号通路对脑卒中大鼠神经元自噬和凋亡的影响。方法实验分为假手术(NC)组、模型(model)组、DHM组(4 ml/kg)、HIF-1α/BNIP3抑制剂(BAY)组(4 mg/kg)、DHM+BAY组(4 ml/kg+4 mg/kg),每组20只。采用Longa法进行神经功能评分；采用DCFH-DA荧光探针法测定活性氧(ROS)表达水平；试剂盒测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量；2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色计算脑梗死体积百分比；透射电子显微镜检测神经元自噬；TUNEL染色法检测神经元细胞凋亡；Western印迹法检测大鼠脑组织细胞凋亡、自噬及HIF-1α/BNIP3通路相关蛋白表达水平。结果与NC组比较，model组神经元结构缺损且少量自噬小体出现，神经功能评分、ROS水平、MDA含量、脑梗死体积百分比、细胞凋亡率、胱天蛋白酶(caspase)-3、B淋巴细胞瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、苄氯素(Beclin)-1、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3B)、HIF-1α、BNIP3蛋白水平升高，SOD活性降低，差异显著(P<0.05);与model组比较，DHM组细胞形态得到改善且自噬小体增多，神经功能评分、ROS水平、MDA含量、脑梗死体积百分比、细胞凋亡率、caspase-3、Bax蛋白水平降低，SOD活性、Beclin-1、LC3B、HIF-1α、BNIP3蛋白水平升高，差异显著(P<0.05);与DHM组比较，DHM+BAY组神经功能评分、ROS水平、MDA含量、脑梗死体积百分比、细胞凋亡率、caspase-3、Bax蛋白水平升高，SOD活性、Beclin-1、LC3B、HIF-1α、BNIP3蛋白水平降低，差异显著(P<0.05);与BAY组比较，DHM+BAY组神经功能评分、ROS水平、MDA含量、脑梗死体积百分比、细胞凋亡率、caspase-3、Bax蛋白水平降低，SOD活性、Beclin-1、LC3B、HIF-1α、BNIP3蛋白水平升高，差异显著(P<0.05)。结论 DHM可能通过激活HIF-1α/BNIP3信号通路，减轻脑卒中大鼠神经元凋亡，增强自噬作用，减轻脑损伤，进而促进神经功能的恢复。

关键词：二氢杨梅素低氧诱导因子-1α/E1B-19kDa相互作用蛋白3信号通路脑卒中神经元

橘皮素调控PI3K/Akt信号通路介导的自噬对脑缺血/再灌注损伤大鼠神经细胞焦亡的影响

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中国药学杂志 2024年第6期59卷 511-521页

作者：孙军温昌明张丽阳高军张在行陈笛时彩丽兰端云张保朝河南省南阳市中心医院神经内科河南南阳473009 河南省南阳市中心医院优诊室门诊河南南阳473009 河南省南阳市中心医院护理部河南南阳473009 河南省南阳市中心医院内分泌科河南南阳473009

目的探究橘皮素(tangeretin,TAN)对脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)大鼠神经元细胞焦亡的影响及作用机制。方法采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉2 h后再灌注复制CIRI模型。实验1:将SD大鼠随机分为假手术组(s... 详细信息

目的探究橘皮素(tangeretin,TAN)对脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)大鼠神经元细胞焦亡的影响及作用机制。方法采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉2 h后再灌注复制CIRI模型。实验1:将SD大鼠随机分为假手术组(sham)、CIRI组、TAN-5 mg·kg^(-1)组、TAN-10 mg·kg^(-1)组、TAN-20 mg·kg^(-1)组、阳性对照药依达拉奉组(EDA-10 mg·kg^(-1)),每组各10只,各组大鼠于再灌注24 h后进行指标检测及病理取材。Zea-Longa法进行神经功能缺失评分;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)法检测脑梗死比率;苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织形态结构,筛选出TAN最佳给药剂量;碘化丙啶染色(PI)检测神经元焦亡比率;免疫荧光双染检测神经元微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(microtubule-associated proteins light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)阳性表达率;Western blot检测脑组织焦亡相关蛋白、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)通路相关蛋白和自噬相关蛋白(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62)表达。实验2:将SD大鼠随机分为sham组、CIRI组、TAN组、TAN+PI3K抑制剂组(LY294002),每组各10只,各组大鼠于再灌注24 h后进行指标检测及病理取材。Zea-Longa法进行神经功能缺失评分;TTC染色法检测脑梗死比率;Western blot检测脑组织焦亡相关蛋白和自噬相关蛋白表达。结果与CIRI组相比,各给药剂量组大鼠神经功能缺失评分降低、脑梗死体积比率降低、脑组织病理性损伤减轻,筛选得到TAN-20 mg·kg^(-1)为最佳给药剂量组。与CIRI组相比,TAN-20 mg·kg^(-1)组大鼠神经元细胞焦亡率降低,且焦亡相关蛋白表达下调,神经元LC3-Ⅱ阳性细胞率和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达均降低,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p62表达升高。与TAN-20 mg·kg^(-1)组相比,PI3K抑制剂LY294002能够抑制上述指标变化,逆转TAN对CIRI大鼠的神经功能保护作用。结论TAN能够通过调控PI3K/Akt介导的细胞自噬,抑制脑缺血再灌注诱导的神经元细胞焦亡。

关键词：脑缺血/再灌注损伤橘皮素细胞焦亡自噬磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路

基于井震结合–层序界面逐级约束的小层划分与对比:以杭锦旗十里加汗太原组—下石盒子组为例

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沉积与特提斯地质 2024年第2期44卷 369-383页

作者：李宏涛陈笛张占杨刘庆彬荀小全归平军曹桐生郝廷温立峰中国石化石油勘探开发研究院北京100083 中国石化华北油气分公司勘探开发研究院河南郑州450006

为了实现鄂尔多斯盆地北部杭锦旗十里加汗太原组—下石盒子组小层精细对比,通过详细的岩心观察,岩心–测井–地震紧密结合,利用岩心标定测井曲线,总结不同级次标志层序界面特征,利用逐级标志层序约束,井震结合进行高频层序划分,结合开... 详细信息

为了实现鄂尔多斯盆地北部杭锦旗十里加汗太原组—下石盒子组小层精细对比,通过详细的岩心观察,岩心–测井–地震紧密结合,利用岩心标定测井曲线,总结不同级次标志层序界面特征,利用逐级标志层序约束,井震结合进行高频层序划分,结合开发实际,进行小层划分对比。结果表明,研究区太原组—下石盒子组地层厚度在230 m左右,自下而上,由海陆过渡环境的潮坪相—三角洲相沉积,逐渐演变为山西组的辫状河三角洲相沉积,至下石盒子组则主要发育辫状河沉积。依据层序界面类型,将目的层识别出Ⅱ级界面1个,Ⅲ级界面3个,Ⅳ级界面4个。将Ⅱ-Ⅳ级层序界面按照岩心–测井曲线–地震响应特征的难易识别程度,划分了4个级次,进一步通过岩心–测井详细标定,识别V级界面25个。在地震剖面约束和沉积认识指导下,开展不同级别标志界面井间对比,进而逐级约束,实现高频层序对比,结合现场开发实际,将目的层划分为13个小层,各小层厚度较为稳定,主要反映了平原三角洲—辫状河沉积特征。高频层序一定程度上控制着沉积储层的发育与分布。通过井震结合、逐级约束的方法,可提高小层划分对比的准确度和精细度,为该区进一步的气藏地质研究与评价提供基础。

关键词：杭锦旗十里加汗井震结合逐级约束高频层序小层对比

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超低能耗外墙保温施工控制技术研究

广东建材 2024年第4期40卷 115-118页

作者：李海琪万宇飞陈笛马亚飞孙勇北京城建一建设发展有限公司

建筑作为人民群众生活中不可或缺的场所,更需要践行节能环保理念,因而超低能耗外墙保温施工工艺亟待全面应用于建筑领域。本文以北京市朝阳区豆各庄乡孙家坡超低能耗楼外墙保温施工项目落实情况为依据,分析了外墙保温施工的作用,并就其... 详细信息

建筑作为人民群众生活中不可或缺的场所,更需要践行节能环保理念,因而超低能耗外墙保温施工工艺亟待全面应用于建筑领域。本文以北京市朝阳区豆各庄乡孙家坡超低能耗楼外墙保温施工项目落实情况为依据,分析了外墙保温施工的作用,并就其施工控制技术提出了相关建议,以期为同行业人员提供帮助。

关键词：超低能耗外墙保温施工控制技术要点