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甲苯噻嗪通过抑制超极化激活环核苷酸门控离子通道电流产生镇痛作用机制研究

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四川大学学报（医学版） 2019年第1期50卷 20-26页

作者：陈烽烽黎磊陈向东周诚廖大清四川大学华西医院华西磁共振研究中心成都610041 华中科技大学同济医学院协和医院麻醉与危重病医学研究所麻醉科武汉430022 四川大学华西医院麻醉与危重急救研究室成都610041

目的探讨甲苯噻嗪(xylazine,Xyl)通过抑制超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated,HCN)电流产生镇痛作用的机制。方法对HCN亚型通道1(HCN1)基因敲除小鼠(HCN1-/-)及HCN1野生型小鼠(HCN1+/+)分别腹腔注射生理盐水及Xyl(10、20、30和40mg/kg),通过进行机械痛觉测试及甩尾试验方法检测Xyl的镇痛效果,计算出最大镇痛效应百分比(percent maximum possible effect,%MPE);HEK 293细胞转染HCN1质粒和HCN亚型通道2(HCN2)质粒,分为对照组及不同浓度Xyl(12.5、25、50和100μmol/L)实验组,利用全细胞膜片钳记录表达HCN1和HCN2离子通道的HEK 293细胞超极化激活电流(hyperpolarization-activated currents,Ih),计算Xyl对Ih的抑制率。结果HCN1+/+小鼠和HCN1-/-小鼠注射Xyl后对机械痛觉刺激和热辐射刺激反应的%MPE均为随着Xyl质量浓度增加而加大,当Xyl质量浓度为30mg/kg及40mg/kg时,HCN1-/-小鼠机械痛觉刺激测试的%MPE为(62.06±14.72)%和(69.92±16.09)%;甩尾试验%MPE为(52.50±1.97)%和(64.74±6.34)%。HCN1+/+小鼠机械痛觉刺激测试的%MPE为(75.47±8.06)%和(86.35±11.31)%;甩尾试验%MPE为(57.83±4.82)%和(74.98±9.35)%,等量Xyl对HCN1+/+小鼠与HCN1-/-小鼠的镇痛作用(机械痛觉刺激和甩尾试验)差异有统计学意义(P<0.05)。全细胞膜片钳试验结果显示,Xyl对HCN1及HCN2离子通道电流均产生了抑制作用,Xyl(12.5～100μmol/L)对HCN1的Ih的抑制率为(24.62±23.62)%～(62.40±15.48)%;HCN1的半数激活电压(V1/2)为:(-79.58±1.56)mV～(-98.95±3.57)mV。Xyl对HCN2的Ih的抑制率为(29.19±17.82)%～(80.02±6.64)%;HCN2的V1/2为:(-102.17±1.36)mV～(-117.48±2.38)mV。结论 Xyl对HCN1+/+小鼠的镇痛效果比HCN1-/-小鼠更好。Xyl可能是通过抑制HCN离子通道电流,从而产生镇痛作用。

关键词：甲苯噻嗪超极化激活环核苷酸门控离子通道 α2-肾上腺素受体激动剂镇痛

氯胺酮抑制HCN1离子通道参与抗抑郁作用的研究

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四川大学学报（医学版） 2014年第6期45卷 888-892,932页

作者：李晶陈烽烽陈向东周诚四川大学华西医院麻醉科成都610041 华中科技大学协和医院麻醉科武汉430022

目的探讨超极化激活的环核苷酸门控的离子通道亚型1（HCN1）是否参与了亚麻醉剂量氯胺酮（KET）的抗抑郁作用。方法选择全身HCN1敲除（HCN1^-/-）及其相对应的野生型（HCN1^＋/＋）8～12周龄雄性C57BL6小鼠。在行为学实验中,长期低剂量... 详细信息

目的探讨超极化激活的环核苷酸门控的离子通道亚型1（HCN1）是否参与了亚麻醉剂量氯胺酮（KET）的抗抑郁作用。方法选择全身HCN1敲除（HCN1^-/-）及其相对应的野生型（HCN1^＋/＋）8～12周龄雄性C57BL6小鼠。在行为学实验中,长期低剂量饮水口服皮质酮（CORT）使小鼠产生慢性抑郁状态,采用强迫游泳实验（FST）中小鼠不动时间来评估小鼠抑郁状态。小鼠随机一次性腹腔注射5mg/kg KET（KET组,n=7）或等体积生理盐水（NS组,n=7）,并且记录比较4组抑郁小鼠给予注射后30min,24h,7d在强迫游泳实验中的不动时间。另外选取正常HCN1^-/-和HCN1^＋/＋小鼠,各小鼠给予腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）后24h,随机一次性腹腔注射5mg/kg KET（KET组,n=5）或等体积生理盐水（NS组,n=5）,24h后断头取脑,采用免疫荧光染色,观察4组小鼠海马中BrdU标记的新生神经元的数目。结果 CORT处理前HCN1^-/-小鼠的不动时间短于HCN1^＋/＋小鼠（P〈0.01）,抑郁状态较HCN1^＋/＋小鼠轻;CORT处理后各基因型小鼠的不动时间均较基础值增加（P〈0.01）,抑郁状态加重。比较30min内、24h内及7d内不动时间的减小幅度,HCN1^＋/＋KET组在任一时间点均大于其余3组（P〈0.05）,HCN1^-/-KET、HCN1^＋/＋NS组及HCN1^-/-NS组在上述任一时间段不动时间变化幅度差异均无统计学意义。NS处理后,HCN1^-/-小鼠海马中新生神经元数目多于HCN1^＋/＋小鼠（P〈0.05）;HCN1^＋/＋小鼠给予KET 24h后,其海马中新生神经元数目较生理盐水组增多（P〈0.05）,而HCN1^-/-小鼠给予KET后,其海马神经元数目与生理盐水组比较,差异无统计学意义。结论KET抗抑郁作用可能是通过抑制HCN1离子通道实现的。

关键词：氯胺酮抗抑郁环核苷酸门控离子通道亚型1

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超极化激活环核苷酸门控阳离子通道研究进展

安徽医科大学学报 2012年第5期47卷 565-568页

作者：朱亮先陈烽烽芶大明遵义医学院麻醉学系遵义563000 四川大学华西医院麻醉与危重急救研究实验室成都610041

离子通道是镶嵌在细胞膜脂质双层中的跨膜蛋白,其基本功能是产生生物电,并通过完成对某些离子的转运维持细胞内环境稳定。近十年研究表明超极化激活的阳离子通道对动物的生理过程产生非常重要的作用,其分子机制与作用于中枢神经系统调... 详细信息

离子通道是镶嵌在细胞膜脂质双层中的跨膜蛋白,其基本功能是产生生物电,并通过完成对某些离子的转运维持细胞内环境稳定。近十年研究表明超极化激活的阳离子通道对动物的生理过程产生非常重要的作用,其分子机制与作用于中枢神经系统调节突触的整合、突触的传递、抑制海马的长时程增强等有关,临床研究显示脑的自发放电、心脏的起搏电流、病理性疼痛的产生等与此有关。

关键词：极化激活环核苷酸门控通道超极化激活电流分子机制临床进展

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灰兜巴活性成分治疗Ⅱ型糖尿病效果研究

中药材 2013年第8期36卷 1313-1316页

作者：伍艳王小楠陈烽烽陈又南田淑琴四川大学华西医院四川成都610041 西南民族大学生命科学与技术学院四川成都610041

目的:研究灰兜巴各活性成分对Ⅱ型糖尿病的治疗作用。方法:将从灰兜巴提取所得的活性成分分为蛋白质组、多糖组、生物碱组及复合组(蛋白质、多糖和生物碱联合使用),分别对四氧嘧啶制作的Ⅱ型糖尿病模型小鼠进行治疗,30 d后测定小鼠体质... 详细信息

目的:研究灰兜巴各活性成分对Ⅱ型糖尿病的治疗作用。方法:将从灰兜巴提取所得的活性成分分为蛋白质组、多糖组、生物碱组及复合组(蛋白质、多糖和生物碱联合使用),分别对四氧嘧啶制作的Ⅱ型糖尿病模型小鼠进行治疗,30 d后测定小鼠体质量、血糖、肾脏皮质的醛糖还原酶含量及α-葡萄糖苷酶抑制率。结果:经治疗后,与模型组比较,蛋白质组与复合组的小鼠体质量显著升高,血糖显著降低,多糖组、生物碱组指标变化无显著性;蛋白质组、多糖组、生物碱组及复合组的肾脏醛糖还原酶含量分别为0.940、1.30、1.31和0.772 mU/mL;对α-葡萄糖苷酶抑制率分别为46.84%、2.31%、0.96%和52.28%。结论:灰兜巴治疗Ⅱ型糖尿病主要有效成分为其蛋白质成分。

关键词： Ⅱ型糖尿病灰兜巴活性成分醛糖还原酶 α-葡萄糖苷酶

抑郁症的质子磁共振波谱(~1H-MRS)研究进展

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四川医学 2018年第8期39卷 958-963页

作者：陈烽烽王维娜龚启勇月强四川大学华西医院华西磁共振研究中心四川成都610041

重度抑郁症（Major depressive disorder,MDD）,临床上以持续而普遍的悲伤、内疚和无价值感为特征,据估计全世界大约有3. 5亿人深受该疾病困扰。根据世界卫生组织报告,到2030年抑郁症将会成为全球疾病负担的主要原因。尽管经过了几十年... 详细信息

重度抑郁症（Major depressive disorder,MDD）,临床上以持续而普遍的悲伤、内疚和无价值感为特征,据估计全世界大约有3. 5亿人深受该疾病困扰。根据世界卫生组织报告,到2030年抑郁症将会成为全球疾病负担的主要原因。尽管经过了几十年的研究,该疾病的病理生理机制仍不能完全地被大家了解。

关键词：抑郁症磁共振波谱神经生化代谢产物

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吸入麻醉药与脑保护的研究进展

华西医学 2014年第3期29卷 568-571页

作者：李钰陈烽烽陈向东四川大学华西医院麻醉科成都610041

围手术期间由于手术本身的影响以及血流动力学变化可以导致全身各个系统、器官特别是脑缺血等损伤,因此对大脑等重要器官的保护是临床重要课题。围麻醉期间所使用的吸入麻醉剂很早就被报道有器官保护作用,大量动物实验已经证实吸入麻醉... 详细信息

围手术期间由于手术本身的影响以及血流动力学变化可以导致全身各个系统、器官特别是脑缺血等损伤,因此对大脑等重要器官的保护是临床重要课题。围麻醉期间所使用的吸入麻醉剂很早就被报道有器官保护作用,大量动物实验已经证实吸入麻醉药的预处理和后处理有脑保护作用。其脑保护作用机制主要涉及调节钙离子浓度,降低谷氨酸盐的神经毒性,抑制N-甲基-D-天冬氨酸受体活性等。现对吸入麻醉药脑保护作用的不同影响因素及可能的作用机制进行综述。

关键词：吸入麻醉药脑保护

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致病真菌PCR检测方法的建立

中国畜牧兽医 2010年第4期37卷 195-196页

作者：高媛陈烽烽邓孝廷田淑琴丁莉西南民族大学生命科学与技术学院基础兽医系成都610041

以须癣毛癣菌的基因组DNA为模板,采用真菌通用引物(1TS1I、TS4)PCR扩增rDNA上的ITS段,进行凝胶电泳,结果表明临床样品与相应的培养菌株PCR电泳图谱一致,为准确微量检测致病真菌提供了分子生物学检测方法。

关键词：皮肤癣菌须癣毛癣菌 PCR检测

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藏药A c. M抗石膏样毛癣病药效初探

现代农业科学 2009年第9期 -页

作者：安再强田淑琴邓孝廷赵阳陈烽烽西南民族大学生命科学与技术学院

石膏样毛癣菌是导致家兔皮肤真菌病的主要病菌之一,它传播迅速,难以治愈,复发率高,给养兔产业造成了巨大的经济损失。本文对藏药A c. M的抗石膏样毛癣病药效进行了初步探索,并与常见的抗真菌中西药的药效进行了对比,结果表明A c. M对于... 详细信息

石膏样毛癣菌是导致家兔皮肤真菌病的主要病菌之一,它传播迅速,难以治愈,复发率高,给养兔产业造成了巨大的经济损失。本文对藏药A c. M的抗石膏样毛癣病药效进行了初步探索,并与常见的抗真菌中西药的药效进行了对比,结果表明A c. M对于石膏样毛癣病有较好的抑制作用。

关键词： Adonis coerulea Maximum(A c. M) 石膏样毛癣菌抗真菌

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狼毒涂搽剂治疗家兔毛癣病的疗效研究

西南民族大学学报（自然科学版） 2010年第3期36卷 411-414页

作者：邓孝廷田淑琴陈烽烽姜翠宝西南民族大学生命科学与技术学院四川成都610041

本文报道狼毒涂搽剂对家兔毛癣病的治疗效果.利用管碟法观察体外抑菌效果;在体试验,选用60只雌雄不限的30日龄大耳白家兔,体重1.5±0.22kg,对毛癣菌病病理模型(剪毛区的皮内注射0.5麦氏浓度的须癣毛癣菌菌液1ml/侧)的)进行在体治疗,其... 详细信息

本文报道狼毒涂搽剂对家兔毛癣病的治疗效果.利用管碟法观察体外抑菌效果;在体试验,选用60只雌雄不限的30日龄大耳白家兔,体重1.5±0.22kg,对毛癣菌病病理模型(剪毛区的皮内注射0.5麦氏浓度的须癣毛癣菌菌液1ml/侧)的)进行在体治疗,其疗效采用午氏光试验法检测.其20倍最小有效量组抑菌圈19.6mm,优于10%克霉唑癣药水的15.8mm;在体试验60只家兔随机分成5组,分别为治疗1组(10%的狼毒涂擦剂)、治疗2组(20%的狼毒涂擦剂)、治疗3组(30%的狼毒涂擦剂)、阳性对照(10%克霉唑癣药水)组和阴性对照(生理盐水)组,其结果狼毒擦剂和阳性对照组治愈率分别为75.6%、86.8%、92.3%和76.1%,治疗效果与阴性对照组相比有极显著差异(P<0.01).试验结果显示:狼毒涂擦剂对须癣毛癣菌有明显抑制和杀灭作用,为临床应用提供试验依据.

关键词：狼毒搽剂家兔毛癣病皮肤真菌病