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糖通饮通过miRNA-21调控TGF-β1/Smad3信号通路对糖尿病肾病肾脏纤维化的延缓作用

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糖通饮通过miRNA-21调控TGF-β1/Smad3信号通路对糖尿病肾病肾脏...

作者：陈洪民贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:(1)通过动物体内实验,探讨糖通饮调控miRNA-21、TGF-β/Smad3信号通路,抑制肾脏上皮细胞间充质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)、细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)堆积,延缓肾纤维化,保护肾功能的分子机制。(2)通过细胞体外实验,进一步探讨糖通饮是否靶向miRNA-21调控TGF-β/Smad3信号通路抑制高糖状态下HBZY-1细胞增殖,来延缓DKD肾脏纤维化进程。方法:第一部分(体内实验):60只雄性SPF级SD大鼠,从中随机取10只作为正常组,其余50只大鼠通过高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)多次小剂量腹腔注射进行DKD模型复制,造模成功后随机分为模型组,糖通饮高、中、低(24.84、12.42、6.21 g·kg)剂量组以及厄贝沙坦组(13.5 mg·kg-),每组8只,各用药组予灌胃给药,模型组、正常组大鼠予等体积的生理盐水进行灌胃,每日1次,连续灌胃8 w。各组大鼠予8 w相应干预后,禁食(不禁水)12 h,尾尖采血测空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG),代谢笼采集24 h尿液,经股动脉取全血后,处死并迅速摘取左右肾组织,称重计算各组大鼠肾脏肥大指数,取部分肾组织分装后置于-80℃冰箱进行冻存,剩余组织置于4%多聚甲醛中进行固定;全自动生化分析仪测各组大鼠血肌酐(Serum creatinine,Scr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿微量白蛋白(Microalbumin,m Alb);Masson及HE染色后观察各组大鼠肾脏形态学的变化。RT-PCR法检测各组大鼠肾组织TGF-β、miRNA-21、Smad3、FN、Vimentin m RNA表达;Western blot法检测大鼠肾组织TGF-β、P-Smad3、Smad3、FN、Vimentin的蛋白表达;免疫组化染色法检测大鼠肾组织TGF-β、Smad3、FN、Vimentin的蛋白表达。第二部分(体外实验):30只健康雄性SPF级SD大鼠,通过1 w适应性喂养后,从中分别随机抽取15只作为空白组和糖通饮组。糖通饮组予糖通饮颗粒剂12.42 g·(kg.d)剂量进行灌胃;空白组予同等体积生理盐水灌胃。两组经灌胃处理7 d,在末次灌胃1 h后,通过乙醚吸入麻醉,股动脉采血,制备含药血清;HBZY-1细胞常规培养,分别设正常组、高糖组、糖通饮高、中、低浓度血清组,CCK-8法检测各组细胞增殖情况;HBZY-1细胞常规培养,设立高糖组、miRNA-21抑制剂组、糖通饮组、糖通饮+miRNA-21抑制剂组,细胞转染后,Western blot法检测糖通饮干预与miRNA-21抑制剂干预后高糖状态下HBZY-1细胞TGF-β、P-Smad3、Smad3、FN的蛋白表达。结果:第一部分(体内实验):(1)各组大鼠肾脏肥大指数、FBG、Scr、BUN、24 h m Alb水平的比较:对比正常组,模型组大鼠的肾脏肥大指数、FBG、Scr、BUN、24 h m Alb水平升高(P0.05)。厄贝沙坦组大鼠肾脏肥大指数、Scr、BUN、24 h m Alb水平降低(P0.05)。(3)各组大鼠肾组织TGF-β、Smad3、miRNA-21、FN、Vimentin m RNA表达的比较:对比正常组,模型组大鼠肾组织TGF-β、Smad3、miRNA-21、FN、Vimentin m RNA表达升高(P0.05)。厄贝沙坦组及糖通饮高、中剂量组大鼠肾组织以上指标m RNA表达降低(P0.05)。(4)各组大鼠肾组织TGF-β、P-Smad3、Smad3、FN、Vimentin蛋白表达的比较:对比正常组,模型组大鼠肾组织TGF-β、P-Smad3、Smad3、FN、Vimentin蛋白表达升高(P0.05)。厄贝沙坦组及糖通饮高、中剂量组大鼠肾组织以

关键词： miRNA-21 TGF-β1/Smad3信号通路糖尿病肾病肾脏纤维化

糖通饮经miRNA-21/TGF-β1/Smad信号转导对糖尿病肾病大鼠肾脏功能的保护作用

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中药新药与临床药理 2023年第4期34卷 452-458页

作者：潘艳伶陈洪民伏红颖杨红凌湘力贵州医科大学附属医院贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州贵阳550004

目的基于miRNA-21/TGF-β_(1)/Smad信号转导探讨糖通饮(黄芪、生地黄、山药、山萸肉等)对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏保护作用及机制。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、厄贝沙坦组(13.5 mg·kg^(-1))及糖通饮低、中、高剂量组(6.21、12... 详细信息

目的基于miRNA-21/TGF-β_(1)/Smad信号转导探讨糖通饮(黄芪、生地黄、山药、山萸肉等)对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏保护作用及机制。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、厄贝沙坦组(13.5 mg·kg^(-1))及糖通饮低、中、高剂量组(6.21、12.42、24.84 g·kg^(-1)),每组10只。采用高脂高糖饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素制备DN大鼠模型。模型复制成功后开始灌胃给药,每日1次,连续8周。采用考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白;全自动生化分析仪检测血清空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、总胆固醇、甘油三酯水平;HE及PAS染色法观察肾组织病理改变;RT-PCR法检测肾组织miRNA-21、转化生长因子(TGF)-β_(1)、Smad2、Smad3、Col-ⅢmRNA表达水平;Western Blot法检测肾组织TGF-β_(1)、Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3、Col-Ⅲ蛋白表达。结果与正常组比较,模型组的空腹血糖、24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐、总胆固醇、甘油三酯水平均明显升高(P<0.05);肾小球系膜细胞增生,基底膜增厚,肾小管萎缩,小管间质间均可见有炎性细胞的浸润,肾小球系膜区可见明显PAS阳性染色物质沉积;大鼠肾组织miRNA-21、TGF-β_(1)、Smad2、Smad3、Col-ⅢmRNA表达及TGF-β_(1)、Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3、Col-Ⅲ蛋白表达均明显上调(P<0.05)。与模型组比较,糖通饮各剂量组的空腹血糖、24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐、总胆固醇、甘油三酯水平均明显降低(P<0.05);肾小球和肾小管病变程度均出现减轻,PAS阳性染色物质均有不同程度减少;糖通饮中、高剂量组大鼠肾组织miRNA-21、TGF-β_(1)、Smad2、Smad3、Col-ⅢmRNA表达及TGF-β_(1)、Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3、Col-Ⅲ蛋白表达均明显下调(P<0.05)。结论糖通饮可能通过下调miRNA-21的表达,抑制TGF-β_(1)/Samd信号转导,从而有效降低细胞外基质进行性累积,从而改善DN大鼠的肾脏损伤,保护其肾脏功能。

关键词：糖尿病肾病糖通饮 miRNA-21/TGF-β1/Smad信号转导细胞外基质大鼠

糖通饮对糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化的延缓作用

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中成药 2023年第9期45卷 2860-2866页

作者：陈洪民潘艳伶伏红颖杨红凌湘力贵州医科大学贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院贵州贵阳550004

目的探讨糖通饮延缓糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化的作用机制。方法随机抽取10只大鼠为正常组,其余50只采用高脂高糖饮食联合STZ多次注射进行糖尿病肾病造模,造模成功后随机分为模型组,厄贝沙坦组,糖通饮低、中、高剂量组,每组10只。各组大... 详细信息

目的探讨糖通饮延缓糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化的作用机制。方法随机抽取10只大鼠为正常组,其余50只采用高脂高糖饮食联合STZ多次注射进行糖尿病肾病造模,造模成功后随机分为模型组,厄贝沙坦组,糖通饮低、中、高剂量组,每组10只。各组大鼠给予对应药物干预8周后,代谢笼收集大鼠24 h尿液,股动脉取血,处死大鼠并取双侧肾组织。检测各组大鼠肾脏肥大指数、空腹血糖、24 h尿微量白蛋白、血尿素氮、血肌酐;HE、Masson染色观察各组大鼠肾组织形态学变化;RT-qPCR法检测miRNA-21、TGF-β_(1)、Col-Ⅲ、FN mRNA表达;Western blot法及免疫组化染色法检测肾组织TGF-β_(1)、Col-Ⅲ、FN蛋白表达。结果与模型组比较,糖通饮各剂量组大鼠肾脏肥大指数、空腹血糖、24 h尿微量白蛋白、血尿素氮、血肌酐水平降低(P<0.05),糖通饮中、高剂量组改善效果优于糖通饮低剂量组(P<0.05);光镜下厄贝沙坦组与糖通饮各剂量组大鼠肾组织病理形态得到不同程度改善;糖通饮中、高剂量组与厄贝沙坦组miRNA-21表达及TGF-β_(1)、Col-Ⅲ、FN mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论糖通饮能够延缓糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化,其机制可能是通过对miRNA-21、TGF-β_(1)调控产生的。

关键词：糖通饮糖尿病肾病肾脏纤维化 miRNA-21 TGF-β_(1)

双频段高冗余度列车多普勒测速雷达设计与实现

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电讯技术 2024年

作者：彭泽胄郜洪民李博中国铁道科学研究院研究生部中国铁道科学研究院集团有限公司通信信号研究所

为满足轨道交通高精度、宽速域、高可靠的列车测速需求，解决测速雷达速度突变问题，本文在轨道交通领域创新提出并实现了一种24GHz+77GHz双频段高冗余列车多普勒测速雷达方案，该雷达具有冗余性高、抗扰能力强、测速范围宽，以及适用... 详细信息

为满足轨道交通高精度、宽速域、高可靠的列车测速需求，解决测速雷达速度突变问题，本文在轨道交通领域创新提出并实现了一种24GHz+77GHz双频段高冗余列车多普勒测速雷达方案，该雷达具有冗余性高、抗扰能力强、测速范围宽，以及适用交通制式广等技术优势。完成了测速雷达双频测速子系统的冗余设计，通过主备双系DSP芯片(数字信号处理器)分别进行数字信号处理，利用嵌入式MEMS(微机电系统)加速度计实现通过加速度进行辅助停稳判断及速度修正的功能，并实现双系逻辑冗余功能软件设计。通过室内雷达目标模拟器及外场测试，证明该测速雷达能够实现0-650km/h速度范围内的列车速度精确识别，在列车低速运行情况下测速雷达抗扰能力强，能有效解决目前列车低速状态速度突变问题。对比其他方法，在低速状态下，测速误差降低了57.14%；在列车速度高于50km/h时，测速误差降低了30%。

关键词：多普勒雷达列车测速 DSP信号处理双频雷达架构设计

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双重加热离子渗氮炉

金属热处理 1994年第3期19卷 36-39页

作者：余由海段国炎谢仕芳陈洪民江西省科学院南昌330029

针对旧式离子渗氮炉所存在的问题，在新炉子的研制中作了大量结构改进工作。所研制的双重加热离子渗氮炉可消除工件由油污引起的弧光，提高了工件的温度均匀性，具有省电、节水、生产效率高的特点。用该炉进行气门的离子渗氮，其硬度、... 详细信息

针对旧式离子渗氮炉所存在的问题，在新炉子的研制中作了大量结构改进工作。所研制的双重加热离子渗氮炉可消除工件由油污引起的弧光，提高了工件的温度均匀性，具有省电、节水、生产效率高的特点。用该炉进行气门的离子渗氮，其硬度、表面质量和尺寸精度均能达到产品的技术要求。

关键词：双重加热离子渗氮炉

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《西游记》“孔雀佛母”说考辨

文学遗产 2024年第2期 182-187页

作者：陈洪南开大学文学院

《西游记》第七十七回中,孙悟空打趣如来,谓其乃“妖精的外甥”。如来也坦承有“孔雀佛母”之说。但这是民间色彩浓厚的经典误读:《佛母孔雀大明王经》的“佛母”与母亲、女性全无关系,《西游记》所写纯属望文生义。其原因与佛教对于“... 详细信息

《西游记》第七十七回中,孙悟空打趣如来,谓其乃“妖精的外甥”。如来也坦承有“孔雀佛母”之说。但这是民间色彩浓厚的经典误读:《佛母孔雀大明王经》的“佛母”与母亲、女性全无关系,《西游记》所写纯属望文生义。其原因与佛教对于“性”的尴尬态度有关。《西游记》“孔雀佛母”的戏桥段,实乃民众对宗教心理的“俗谛”性误读,又加上文学家调侃的冲动而产生。其价值有二:一是强化了孙猴子放纵不羁的形象特征,二是为后世读者提供了认识、思考宗教心理的生动实例。

关键词：《西游记》孔雀佛母

考虑社会效率下军民两用国防专利转让动态许可定价策略研究

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中国管理科学 2024年

作者：闫飞陈洪转南京航空航天大学经济与管理学院

两用国防专利转民用所改善的社会效率水平是研究我国国防专利转移许可的重要因素。考虑到消费者感知到的社会效率的改善是一个动态过程，本文研究由一个军工企业将一项两用国防专利转让给一个民用制造商的动态许可定价策略，分别构建了... 详细信息

两用国防专利转民用所改善的社会效率水平是研究我国国防专利转移许可的重要因素。考虑到消费者感知到的社会效率的改善是一个动态过程，本文研究由一个军工企业将一项两用国防专利转让给一个民用制造商的动态许可定价策略，分别构建了军工企业无许可、固定费用许可和提成许可三种动态博弈模型，得出每一种模型下的均衡解、稳态解和最优决策解，并分析了贴现率和军民品牌差异等对许可双方决策以及最优许可定价策略的影响。根据仿真结果可知：从短期看，军工企业在无许可模式下的利润更高，然而，从长期看，军工企业在许可模式下可以获得更高的利润；相对于无许可和固定费用许可，提成许可推动军工企业改善社会效率的作用更明显，进而扩大市场需求量；稳态决策下，当贴现率较小时，无许可模式更有益于军工企业，当贴现率高于一定阈值时，许可模式下军工企业利润更高；军民双方对许可模式的选择受军、民产品品牌力差异的影响较为明显，对于军工企业来讲，当民用制造商品牌力较小时，提成许可模式最优；当民用制造商品牌力接近军工企业时，市场竞争较为激烈，固定费用许可模式最优。

关键词：社会效率两用国防专利许可定价策略价格竞争动态博弈

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云梦睡虎地秦墓地独特的半圆木椁盖板

江汉考古 2024年第2期 101-104,112页

作者：陈洪秦始皇帝陵博物院陕西西安710600

云梦睡虎地秦墓地的半圆木椁盖板不见于楚墓及后来的旧楚文化区,收集相关墓葬资料并追溯其渊源发现,甘肃灵台洞山、庆阳石家墓地一些东周墓葬中的圆木椁盖,与睡虎地墓地的半圆木椁盖板原理相似,或可视为后者来源。其使用者仅限于一些政... 详细信息

云梦睡虎地秦墓地的半圆木椁盖板不见于楚墓及后来的旧楚文化区,收集相关墓葬资料并追溯其渊源发现,甘肃灵台洞山、庆阳石家墓地一些东周墓葬中的圆木椁盖,与睡虎地墓地的半圆木椁盖板原理相似,或可视为后者来源。其使用者仅限于一些政府官员及富人,且涵盖当地各种籍贯来源的人群。睡虎地墓地中半圆木椁盖板与殉牲这两种现象在时间、空间上有着共存关系。将殉牲、半圆木椁盖板这些习俗带到楚地的应是来自关陇地区的秦移民。

关键词：云梦睡虎地秦墓地半圆木椁盖板关陇地区移民殉牲

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适我惟新志在独创

中国书法 2024年第5期 42-45页

作者：陈洪武不详

艺术生命的价值,就在于不断地超越旧我。“行稳致远—张海八十以后新作展”于二〇二四年四月在中国美术馆举办。这是张海先生跨入耄耋之年个人代表风格成熟的一次大型综合展览,自然不同于以往。

关键词：中国美术馆生命的价值行稳致远