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作者：陈晨凯南京中医药大学

学位级别：硕士

本论文以枸杞子与干性年龄相关性黄斑变性为主要研究内容,分别从小鼠视觉功能损伤、视网膜病理损伤、光感受器细胞中视紫红质缺失等多个方面评价枸杞子改善干性年龄相关性黄斑变性的作用,并探索其生物学机制。论文分为三个章节,各章节... 详细信息

本论文以枸杞子与干性年龄相关性黄斑变性为主要研究内容,分别从小鼠视觉功能损伤、视网膜病理损伤、光感受器细胞中视紫红质缺失等多个方面评价枸杞子改善干性年龄相关性黄斑变性的作用,并探索其生物学机制。论文分为三个章节,各章节的研究内容及主要研究内容归纳如下:一、文献综述本章第一部分系统地归纳了枸杞子在眼科疾病中的应用及研究现状。这些眼科疾病包括年龄相关性黄斑变性、青光眼、糖尿病视网膜病变和视网膜色素变性等。并对枸杞子中可能发挥药效的活性成分进行分析;通过对比枸杞子在以上四种疾病中的研究现状,发现枸杞子在年龄相关性黄斑变性方面研究尚少,研究也缺少深度。在动物评价、检测手段与机制研究上留有较大空白,急需填补。整理归纳了中医药典籍中关于枸杞子治疗眼病的记载,进一步分析了现代研究与传统中医药理论关于枸杞子治疗眼科疾病有效成分之间的不同之处,发现目前的研究多集中在枸杞子水提物部位,而枸杞子醇提物的药效尚未得到充分研究和阐释,需要进一步研究挖掘。本章第二部分系统地汇总了年龄相关性黄斑变性的研究现状。总结了年龄相关性黄斑变性的定义,阐明了年龄相关性黄斑变性在全球和中国的发病率,指出其在未来的巨大危害;归纳了年龄相关性黄斑变性的临床分类,以及疾病发展各阶段的特征与特点,为之后的研究方向选择奠定了基础;详细描述了导致年龄相关性黄斑变性发生发展的危险因素,指明年龄是其首要的影响因素,为之后改进完善动物模型提供借鉴;介绍了年龄相关性黄斑变性的临床研究现状,在晚期年龄相关性黄斑变性中,对比湿性年龄相关性黄斑变性药物研发成功和干性年龄相关性黄斑变性药物研发艰难的临床背景,为之后选择干性年龄相关性黄斑变性作为研究目的疾病提供指导。二、枸杞子干预干性年龄相关性黄斑变性小鼠视觉损伤的活性部位筛选由于年龄相关性黄斑变性多发于老年人群体,年龄是年龄相关性黄斑变性的首要危险因素,因此在构建年龄相关性黄斑变性模型时应优先选择年龄较大的动物,以模拟老年人的生理病理状况。然而在目前文献报道的多种碘酸钠动物模型中,多使用刚成年的动物来模拟年龄相关性黄斑变性的病理变化,这与实际情况有所偏差,因此本研究首先对碘酸钠诱导干性年龄相关性黄斑变性的模型小鼠最适年龄进行了筛选。选用6～8周龄、6月龄、12月龄和18月龄四个年龄段的小鼠,经50mg/kg碘酸钠腹腔注射造模后,于第7天收集小鼠眼球样本。利用HE、Tunel、免疫荧光等多种方法,检测视网膜总体厚度、视网膜外核层厚度,视网膜整体细胞凋亡情况、视网膜外核层细胞凋亡情况,视网膜色素上皮细胞的形态与功能等指标,筛选出干性年龄相关性黄斑变性模型小鼠的最适年龄。HE染色用于反映视网膜外核层厚度和光感受器细胞层的厚度。结果发现:（1）在各年龄段空白对照组小鼠中,与6～8周龄小鼠相比,18月龄小鼠仅外周视网膜的几个外核层区域显著变薄,6月龄和12月龄小鼠的外核层厚度并无此现象;6月龄小鼠中央和外周视网膜的光感受器细胞层厚度并没有显著变薄,仅有略微下降趋势;而12月龄和18月龄小鼠中央和外周视网膜的光感受器细胞层厚度均显著变薄。（2）在各年龄段模型组小鼠中,与同年龄段空白对照组小鼠相比,6～8周龄模型组小鼠中央视网膜的外核层厚度显著降低,而外周视网膜的外核层厚度有一定的下降趋势;6月龄模型组小鼠中央和外周视网膜区域的外核层厚度均显著降低;12月龄和18月龄模型组小鼠在中央和外周视网膜区域的外核层厚度仅有零星的显著降低情况,大部分视网膜的外核层厚度仅有一定的下降趋势。6～8周龄和6月龄模型组小鼠中央视网膜的外核层的光感受器细胞层厚度都显著变薄;12月龄模型组小鼠外周视网膜的光感受器细胞层厚度显著变薄,而对中央视网膜的光感受器细胞层未造成显著损伤;18月龄模型组小鼠视网膜无论是中央还是外周视网膜的光感受器细胞层厚度都几乎没有显著降低。以上结果提示12月龄和18月龄小鼠在碘酸钠造模后,空白组与模型组小鼠的外核层和光感受器细胞层厚度未呈现显著性差异可能是小鼠衰老导致的,12月龄和18月龄空白组小鼠的视网膜已自发变薄。Tunel染色用于反映视网膜整体细胞凋亡情况、视网膜外核层细胞凋亡情况。结果发现:（1）在各年龄段空白对照组小鼠中,6～8周龄和6月龄空白组小鼠均未发现视网膜细胞（或光感受器细胞）发生凋亡,而12月龄和18月龄空白组小鼠的视网膜细胞（主要是光感受器细胞）均发生细胞凋亡,其中18月龄空白组小鼠的视网膜细胞（或光感受器细胞）凋亡程度较高。（2）在各年龄段模型组小鼠中,与相同年龄段的空白对照组小鼠相比,四个不同年龄段的模型组小鼠视网膜细胞（或光感受器细胞）均出现显著损伤,且视网膜细胞（或光感受器细胞）的凋亡程度与年龄相关,小鼠年龄越高,细胞凋亡比例也越高,其中18月龄模型组小鼠视网膜细胞（或光感受器细胞）的凋亡程度最高。以上结果提示碘酸钠诱导12月

关键词：枸杞子年龄相关性黄斑变性黑白箱视觉循环

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基于区块链的车联网跨域数据安全传输系统设计

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现代电子技术 2025年第1期48卷 71-79页

作者：陈晨王斓凯施佺南通大学信息化中心江苏南通226019 南通大学交通与土木工程学院江苏南通226019

为有效应对车联网系统在数据传输过程中的安全问题,提出一种基于区块链的车联网跨域数据安全传输系统。该系统将车联网安全数据传输过程划分为注册、安全通信与数据共享三个关键环节。在注册阶段,车辆和路边单元需要通过可信机构完成注... 详细信息

为有效应对车联网系统在数据传输过程中的安全问题,提出一种基于区块链的车联网跨域数据安全传输系统。该系统将车联网安全数据传输过程划分为注册、安全通信与数据共享三个关键环节。在注册阶段,车辆和路边单元需要通过可信机构完成注册,以确保其的身份合法性;在通信阶段,为了减少路边单元与车辆频繁认证,设计了跨域认证的方法,保障数据传输的可靠性和完整性,并引入假名来保护用户隐私;在共享阶段,文中设计了基于多线程遍历共享广播森林的事务广播算法,利用广度优先搜索思想建立广播森林,并使用多线程遍历进行数据事务广播传输。实验仿真结果显示,文中方案的签名计算成本减少70%,验证计算成本减少41%;其次,在ER模型下,相比使用Gossip协议进行事务数据传输,该方案中交通数据事务总时间降低了93%;在BA模型下降低了87%。

关键词：区块链车联网身份认证密钥协商广播森林数据安全传输系统

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年龄相关性黄斑变性的危险因素分析及对疾病动物模型构建的启示

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中国现代应用药学 2021年第15期38卷 1894-1900页

作者：陈晨凯王颖异曹程许惠琴朱悦段金廒郭建明南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实验室江苏省中药资源产业化过程协同创新中心南京210023 南京中医药大学江苏省中药药效与安全性评价重点实验室南京210023

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是一种影响视网膜黄斑区功能,引起中心视力进行性损伤的眼科疾病,是导致>60岁老年人视力受损的主要原因。随着中国社会老龄化进程的日益加深,AMD的患病率逐渐升高。AMD的具体... 详细信息

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是一种影响视网膜黄斑区功能,引起中心视力进行性损伤的眼科疾病,是导致>60岁老年人视力受损的主要原因。随着中国社会老龄化进程的日益加深,AMD的患病率逐渐升高。AMD的具体发病机制尚不完全明确,构建合适的动物模型有助于阐明其相关病理机制。错综复杂的危险因素共同推动了AMD的发生发展,分析AMD的危险因素对动物模型的构建具有启示作用。

关键词：年龄相关性黄斑变性危险因素临床分类动物模型

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基于“成分-靶点-通路”的枸杞子调控年龄相关性黄斑变性作用机制研究

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中草药 2021年第4期52卷 1039-1048页

作者：郑慧丽曹程王颖异陈晨凯张浩宽张芳朱悦段金廒中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程中心江苏南京210023 江苏省中药资源产业化过程协同创新中心江苏南京210023 江苏省方剂高技术研究重点实验室江苏南京210023

目的采用网络药理学方法探讨枸杞子改善年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)的活性成分及作用机制。方法以检索TCMSP数据库和查阅文献获得的枸杞子潜在活性成分为研究对象,通过Swiss Target Prediction平台、Gene... 详细信息

目的采用网络药理学方法探讨枸杞子改善年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)的活性成分及作用机制。方法以检索TCMSP数据库和查阅文献获得的枸杞子潜在活性成分为研究对象,通过Swiss Target Prediction平台、GeneCards数据库、OMIM数据库、DDT数据库和Drugbank数据库预测活性成分的潜在靶点;应用Metascape平台对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析;运用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络和"药物-成分-靶点-通路-疾病"网络;考察枸杞子不同提取部位对碘酸钠诱导的人视网膜色素上皮细胞ARPE-19活力的影响,以及对脂多糖诱导的小鼠小胶质细胞系BV2中炎症因子表达的影响。结果枸杞子中的88个活性成分通过调控血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)等靶点,参与氧化应激、炎症反应等生物学过程,影响晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、IL-17、TNF等信号通路发挥改善AMD的作用。枸杞子95%乙醇提取部位能够显著提高碘酸钠诱导的ARPE-19细胞活力(P<0.001),并显著降低脂多糖诱导的BV2细胞中IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平(P<0.05、0.01、0.001)。结论枸杞子中多种成分具有影响AMD相关靶点的潜在作用,枸杞子能够通过改善氧化损伤、抑制炎症反应治疗AMD,为后续深入研究枸杞子中不同活性成分调节AMD的作用机制提供依据。

关键词：网络药理学枸杞子年龄相关性黄斑变性氧化应激炎症反应 95%乙醇提取部位

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碳基光催化剂对废水处理的研究进展

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山东化工 2018年第11期47卷 65-65,67页

作者：陈晨凯邱子慧滨州学院化工与安全学院山东滨州256600

最近几年,由于石油化工、焦化、塑料等众多工业的行当高速的发展,工业废水排放也随之增多,各类高纯度的碳水化合物和蛋白质以及脂肪等有机污染物直接排放到水中,导致越来越多的水资源遭到污染。针对此情况,碳基光催化剂的治理水污染优... 详细信息

最近几年,由于石油化工、焦化、塑料等众多工业的行当高速的发展,工业废水排放也随之增多,各类高纯度的碳水化合物和蛋白质以及脂肪等有机污染物直接排放到水中,导致越来越多的水资源遭到污染。针对此情况,碳基光催化剂的治理水污染优势得到了很好地利用,相关研究成果也是得到进一步的进展。碳基光催化材料结构性能多样,研究它具有一定的科学理论价值。作为碳基光催化材料,石墨烯复合物光催化剂具有石墨烯特有的电子传输特点,进而改善石墨烯复合物光催化剂的导电性。石墨烯具有大的比表面积,使其负载光催化剂更具优势。石墨烯复合物使石墨烯通过掺杂进行化学改性使纳米带的能隙变大,从而达到一个增强复合物的物理化学性能。而且它的的制备方法操作简单,可以为类似的石墨烯复合物材料和氧化亚铜/活性炭光催化材料的制备提供借鉴和参考,具有实际意义。

关键词：有机污染物水污染碳基光催化石墨烯复合物

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黄葵四物方对尿毒素分子硫酸对甲酚在宿主细胞内代谢通路及转运环节的影响

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中草药 2021年第1期52卷 176-185页

作者：陆静波王颖异彭印徐雪君陈晨凯段金廒郭建明南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心江苏南京210023

目的探讨黄葵四物方对尿毒素分子硫酸对甲酚(p-cresyl sulfate,PCS)在宿主细胞内的代谢通路及转运环节的影响,并初步探讨其作用机制。方法采用超高效液相色谱-三重四级杆质谱仪(ultra performance liquid chromatography-triple quadrup... 详细信息

目的探讨黄葵四物方对尿毒素分子硫酸对甲酚(p-cresyl sulfate,PCS)在宿主细胞内的代谢通路及转运环节的影响,并初步探讨其作用机制。方法采用超高效液相色谱-三重四级杆质谱仪(ultra performance liquid chromatography-triple quadrupole/mass spectrometry,UPLC-TQ/MS)检测黄葵四物方干预后血浆及脏器内PCS水平的变化。采用酶活法检测肝脏内PCS合成酶磺基转移酶的活力。采用qRT-PCR及Western blotting检测结肠和肝脏中磺基转移酶及肾脏中有机阴离子转运体的基因转录和蛋白表达水平。结果黄葵四物方可降低动物血浆或肝脏中PCS水平。黄葵四物方显著下调肝脏内磺基转移酶基因转录和蛋白表达水平(P<0.05),抑制肝脏中对甲酚向PCS转化,从而抑制宿主体内尿毒素分子PCS的合成。黄葵四物方不影响肾脏中有机阴离子转运体的基因转录和蛋白表达水平,不影响PCS由血液向肾脏中的转运过程。结论黄葵四物方可通过调控宿主细胞内PCS的合成途径,抑制PCS体内合成,减少尿毒素蓄积,从而延缓慢性肾病进程。

关键词：慢性肾病尿毒素硫酸对甲酚黄葵四物方磺基转移酶有机阴离子转运体

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年龄相关性黄斑变性中玻璃膜疣形成的病理机制及中西医防治策略

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第7期35卷 531-542页

作者：郑慧丽朱悦王颖异曹程陈晨凯郭建明段然郭盛段金廒南京中医药大学中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程中心江苏省中药资源产业化过程协同创新中心江苏省方剂高技术研究重点实验室江苏南京210023 宁夏枸杞创新中心宁夏银川750000

年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种导致视力进行性丢失的疾病,主要影响视网膜中央凹黄斑区域,多见于老年人。玻璃膜疣是早期AMD的临床标志,参与晚期AMD病理的形成。本文对玻璃膜疣形成的分子机制、在AMD中的病理表现及干预途径等的研究成... 详细信息

年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种导致视力进行性丢失的疾病,主要影响视网膜中央凹黄斑区域,多见于老年人。玻璃膜疣是早期AMD的临床标志,参与晚期AMD病理的形成。本文对玻璃膜疣形成的分子机制、在AMD中的病理表现及干预途径等的研究成果进行综述,同时介绍了生物组学技术在玻璃膜疣及AMD中的研究应用进展,以及中医药对于玻璃膜疣形成及发展的认识与治法,以期将现代医学的精准治疗与传统医学的辨证论治相融合,调控玻璃膜疣的形成与发展,形成对AMD的早期干预和有效防治策略,服务于老龄化社会健康需求。

关键词：年龄相关性黄斑变性玻璃膜疣组学中西医结合

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黄葵四物方调控肠道菌群中代谢通路干预尿毒素合成的作用机制研究

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药学学报 2020年第6期55卷 1229-1236页

作者：陆静波王颖异张森李建萍李成曦徐雪君彭印陈晨凯郭建明段金廒南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心江苏南京210023 南京中医药大学中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心江苏南京210023

黄葵四物方可通过减少慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)大鼠体内尿毒素分子硫酸对甲酚(p-cre‐syl sulfate,PCS)及其前体对甲酚(p-cresol,PC)的蓄积来延缓CKD进程。但黄葵四物方减少对甲酚蓄积的作用机制尚不明确。本研究以对甲酚... 详细信息

黄葵四物方可通过减少慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)大鼠体内尿毒素分子硫酸对甲酚(p-cre‐syl sulfate,PCS)及其前体对甲酚(p-cresol,PC)的蓄积来延缓CKD进程。但黄葵四物方减少对甲酚蓄积的作用机制尚不明确。本研究以对甲酚在肠道菌群中的代谢途径为切入点,探究黄葵四物方对肠道菌群生成对甲酚的影响并探讨其作用环节。采用5/6肾脏切除方法构建CKD模型大鼠,运用16S rDNA测序方法分析肠道菌群丰度和结构,结果发现黄葵四物方并不是通过直接抑制肠道菌群丰度来降低对甲酚合成的。动物实验遵循南京中医药大学动物伦理委员会规定。进一步通过建立肠道细菌体外厌氧培养体系以及HPLC-UV-FLD分析方法评价黄葵四物方对肠道菌群合成对甲酚代谢途径的影响。结果显示,黄葵四物方(4000、400和40μg·mL^-1)可剂量依赖性抑制肠道菌群中对甲酚生成,其作用途径主要包括两条:其一,黄葵四物方促使酪氨酸代谢过程中氧化途径向还原途径转化导致氧化途径代谢产物所占百分比由82.83%降至38.87%,还原途径代谢产物所占百分比由17.17%升至61.13%,最终导致氧化途径中对甲酚的生成显著减少。其二,黄葵四物方对生成对甲酚的氧化途径还具有直接的抑制作用,直接抑制对羟基苯乙酸分解生成对甲酚,抑制率高达90.01%。本研究提示黄葵四物方可通过调控肠道菌群中尿毒素代谢通路,多环节抑制肠道菌群中尿毒素前体生成,缓解尿毒素蓄积症状而延缓CKD进程。

关键词：慢性肾病尿毒素硫酸对甲酚对甲酚肠道菌群黄葵四物方

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“肝开窍于目”中医理论启示下的“肝-眼生物轴”的提出及其现代医学生物学证据

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南京中医药大学学报 2021年第2期37卷 161-170页

作者：朱悦曹程王颖异郑慧丽陈晨凯郭建明张芳宿树兰郭盛王育良段金廒南京中医药大学中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心江苏省中药资源产业化过程协同创新中心江苏省方剂高技术研究重点实验室江苏南京210023 南京中医药大学附属医院江苏南京210029

“肝开窍于目”是中医脏腑理论的重要认知,认为“眼乃五脏六腑之精华,上注于目而为明”,并在临床实践中不断完善形成了“肝病及眼”“眼病及肝”的中医辨证与辨病理论基础和诊疗体系。随着现代医学生物学的发展,越来越多的证据表明肝脏... 详细信息

“肝开窍于目”是中医脏腑理论的重要认知,认为“眼乃五脏六腑之精华,上注于目而为明”,并在临床实践中不断完善形成了“肝病及眼”“眼病及肝”的中医辨证与辨病理论基础和诊疗体系。随着现代医学生物学的发展,越来越多的证据表明肝脏和眼两大脏器之间在生理、病理诸方面存在着十分复杂而密切的联系,这些生物学联系印证了“肝开窍于目”理论。因此,“肝-眼生物轴”的提出,既得益于“肝开窍于目”中医脏腑理论的启示,具有深厚的传统中医理论基础,又是人体脏器与眼部疾病之间存在共同的通路与靶点和复杂而紧密的生物学关系的客观判断。“肝-眼生物轴”的提出和不断丰富完善,必将为提升眼科学基础研究及临床诊疗水平做出应有的贡献。

关键词：肝眼生物轴肝-眼轴肝开窍于目理论创新

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基于有限状态机的六足机器人人机协同指令优选方法

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控制与决策 2025年第1期 327-335页

作者：尤波董正李佳钰陈潇磊陈晨丁亮哈尔滨理工大学黑龙江省复杂智能系统与集成重点实验室布里斯托大学布里斯托机器人实验室哈尔滨工业大学机器人技术与系统国家重点实验室

针对六足机器人在复杂环境下如何决策出最优人机指令组合问题,提出将操控指令权限分配的过程分为离线和在线两个阶段.在离线阶段,将六足机器人运动过程中机身的稳定裕度、能量消耗和与障碍物的碰撞接触时间作为指令优选的约束条件,并建... 详细信息

针对六足机器人在复杂环境下如何决策出最优人机指令组合问题,提出将操控指令权限分配的过程分为离线和在线两个阶段.在离线阶段,将六足机器人运动过程中机身的稳定裕度、能量消耗和与障碍物的碰撞接触时间作为指令优选的约束条件,并建立评价函数实现在进入地形前获得最优的操控指令组合;在线阶段,依据上述3个约束条件量化有限状态机网络中的状态转移概率,并人为设置约束条件阈值作为触发条件,向最优的人机决策指令状态进行转换.最后利用半物理仿真系统进行实验,结果表明所提出的决策方法在稳定裕度上相对于其他操控方法提高约15%～25%;能量消耗上降低了约10%～50%;碰撞接触时间降低了约10%～50%.

关键词：六足机器人有限状态机协同决策指令优选约束条件评价函数

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