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槟榔碱通过上调PI3K/Akt/mTOR信号通路促进口腔黏膜下纤维化的体内外实验研究

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：刘寻周婷婷朱紫冰谭劲李群湖南中医药大学第一附属医院

目的：基于磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路关键因子探讨槟榔碱促进口腔黏膜下纤维化的潜在作用机制。方法：取SD大鼠随机分为槟榔碱低剂量组、槟榔碱中剂量组、槟榔碱高剂量组（5、10、1... 详细信息

目的：基于磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路关键因子探讨槟榔碱促进口腔黏膜下纤维化的潜在作用机制。方法：取SD大鼠随机分为槟榔碱低剂量组、槟榔碱中剂量组、槟榔碱高剂量组（5、10、15 mg/mL），对其口腔颊黏膜注射相应浓度的槟榔碱（ANE）溶液诱导建立口腔黏膜下纤维化（OSF）模型，每组8只，另取8只未造模大鼠作为空白组，分组给药干预8周后检测大鼠张口度变化；HE、Masson染色观察口腔颊黏膜组织病理变化，测量上皮钉突长度及计算胶原容积分数；Western blot法、qRT-PCR法检测大鼠口腔颊黏膜组织上皮及纤维化相关蛋白Ⅰ型胶原（collagen-Ⅰ，COL-I）、上皮型钙粘素（E-cadherin）、纤连蛋白（fibronectin，FN）及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白及mRNA表达情况；ELISA检测大鼠血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α、白介素（interleukin，IL）-1β、转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β1水平。对人永生化角质形成细胞（HaCaT细胞系）体外培养后，采用CCK-8法考察不同浓度的槟榔主要药效提取成分槟榔碱、PI3K激活剂、PI3K抑制剂对HaCaT细胞存活率的影响；依据CCK-8结果选择75 μg/mL的槟榔碱浓度、10 μmol/L的PI3K激活剂浓度、2 μmol/L的PI3K抑制剂浓度作为后续实验浓度；将细胞设为空白组、槟榔碱组、PI3K激活剂组、PI3K抑制剂组、槟榔碱+PI3K抑制剂组；采用qRT-PCR法检测各组细胞中COL-I、E-cadherin、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平；ELISA检测各组细胞中TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平。结果：与空白组相比，槟榔碱低剂量组、槟榔碱中剂量组、槟榔碱高剂量组大鼠张口度显著降低，上皮钉突长度显著缩短，胶原容积分数显著增高，炎性细胞浸润，病理损伤严重，COL-I、FN、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平上调，E-cadherin蛋白表达水平下调，COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR mRNA表达均显著升高，E-cadherin mRNA表达显著降低，TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平显著升高（P<0.05或P<0.01）。与空白组相比，槟榔碱组、PI3K激活剂组细胞中COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平上调，E-cadherin 的mRNA表达水平下调；与空白组相比，PI3K抑制剂组细胞中COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平下调，E-cadherin的mRNA表达水平上调；与PI3K抑制剂组相比，槟榔碱+PI3K抑制剂组细胞中COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平上调，E-cadherin的mRNA表达水平下调，TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平显著升高（P<0.05或P<0.01）。结论：槟榔碱能够显著促进口腔黏膜下纤维化，可能通过上调PI3K/Akt/mTOR信号通路从而发挥其促纤维化的作用。

关键词：口腔黏膜下纤维化槟榔碱 PI3K/Akt/mTOR 信号通路

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文化创业理论探析及未来研究展望

外国经济与管理 2025年

作者：曾楚宏任丽霞刘方龙朱元冰广东外语外贸大学商学院广东外语外贸大学创新创业学院广州粤港澳大湾区研究院

文化创业理论作为本世纪初发展起来的新兴创业理论，通过整合文化和组织身份的方法，把讲故事作为创业者和组织建立合法性的关键机制，为新创企业获得外部资源以实现创业成功提供了新的观点。针对当前文化创业理论发展的现状，首先对其... 详细信息

文化创业理论作为本世纪初发展起来的新兴创业理论，通过整合文化和组织身份的方法，把讲故事作为创业者和组织建立合法性的关键机制，为新创企业获得外部资源以实现创业成功提供了新的观点。针对当前文化创业理论发展的现状，首先对其核心概念的内涵进行了界定，并将其与具有一定关联的印象管理理论进行了比较；然后，对该理论的作用机制及其演化进行了探析；接下来，考察了文化创业理论源于“语言学转向”的常用分析方法——叙事分析；最后，对该理论的研究边界及其拓展进行了论述。进一步地，指出了文化创业理论目前存在的问题和不足，提出了未来可能的研究方向。这对于文化创业理论的发展和完善以及中国情境下的应用起到积极的促进作用。

关键词：文化创业故事身份合法性

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含共用热电供给站的多微能网架构及容量规划

电网技术 2025年

作者：李菀晴贾燕冰韩肖清王子辉煤电清洁控制教育部重点实验室(太原理工大学) 电力系统运行与控制山西省重点实验室(太原理工大学)

针对冷-热-电耦合的多微能网多种能源季节不平衡的问题，构建更适宜其运行的框架并开展规划方案研究，对于提升系统运行经济性和稳定性具有重要的意义。本文通过研究青海地区代表性气候，基于冷-热-电多能耦合系统季节波动及互补性分析... 详细信息

针对冷-热-电耦合的多微能网多种能源季节不平衡的问题，构建更适宜其运行的框架并开展规划方案研究，对于提升系统运行经济性和稳定性具有重要的意义。本文通过研究青海地区代表性气候，基于冷-热-电多能耦合系统季节波动及互补性分析，提出了一种含共用热电供给站的多微能网架构，通过跨季节储热和短期储电相协同，实现多微能网日内和跨季节多时间尺度的平衡，并通过热电耦合实现冷热电资源转换，提升系统运行效能。针对该运行框架提出了基于时序运行模拟的优化规划模型，以共用热电供给站和微能网内风光电站的投资成本、弃风弃光惩罚成本和多微能网联盟系统运行成本最低为目标，实现各微能网风光资源和共用热电供给站的最优容量配置。算例结果表明，本文所构建的含共用热电供给站的多微能网框架及规划模型可以有效降低系统建设和运行成本，实现微能网跨季节时间尺度的功率平衡、降低弃风弃光率，为冷热电多微能网系统规划提供有效解决方案。

关键词：多微能网共用热电供给站季节互补季节性储热容量规划

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对话康宝莱社群背后的“全面健康”

知识经济 2025年第2期702卷 18-23页

作者：丁晓冰不详

依托6万家营养俱乐部,康宝莱在全球范围内传播着“全面健康”的全新健康理念。2023年,康宝莱品牌迎来全面焕新升级,最直观体现在品牌标识升级为更加灵动的三叶草图标,与之对应的是康宝莱的健康理念升级为“全面健康”。经过一年多的发展... 详细信息

依托6万家营养俱乐部,康宝莱在全球范围内传播着“全面健康”的全新健康理念。2023年,康宝莱品牌迎来全面焕新升级,最直观体现在品牌标识升级为更加灵动的三叶草图标,与之对应的是康宝莱的健康理念升级为“全面健康”。经过一年多的发展,该理念在康宝莱全球市场已经完成迭代,康宝莱健康事业迎来新的发展阶段。

关键词：康宝莱品牌标识全球范围健康理念三叶草俱乐部

甲氨蝶呤-烟酰胺共无定型物的体内外性质评价及增溶机制研究

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中国药学杂志 2025年

作者：高慧冰李元春李甜甜杨彩琴河北医科大学药学院

目的制备甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）-烟酰胺（nicotinamide，NIC）共无定型物（methotrexate-nicotinamide coamorphous，MTX-NIC CA），评价体外理化性质及大鼠体内药动学行为，探究其增溶机制。方法采用熔融法制备并用粉末X射... 详细信息

目的制备甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）-烟酰胺（nicotinamide，NIC）共无定型物（methotrexate-nicotinamide coamorphous，MTX-NIC CA），评价体外理化性质及大鼠体内药动学行为，探究其增溶机制。方法采用熔融法制备并用粉末X射线衍射等技术表征共无定型物的形成；考察MTX-NIC CA物理稳定性和MTX与NIC结合的热力学稳定性；采用相溶解度法研究增溶机制；采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中MTX的浓度，绘制药动曲线。结果 MTX-NIC CA的物理稳定性良好；MTX与NIC结合反应为自发的焓驱动反应，NIC对MTX的增溶机制是二者在溶液中生成了络合比为1:1的AL型可溶性络合物。体内药动结果显示，MTX-NIC CA与MTX原料药相比，Tmax延长，Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、F均显著提高（P < 0.05）。结论采用熔融法成功制备了稳定性良好的MTX-NIC CA，共无定型物的形成提高了难溶性药物的生物利用度。

关键词：甲氨蝶呤烟酰胺共无定型增溶机制稳定性生物利用度

中老年超重/肥胖人群代谢相关性脂肪性肝病与2型糖尿病的相关性研究

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中国医学前沿杂志(电子版) 2025年 35-41页

作者：张雪冰王连洁李潇然王世东北京中医药大学东直门医院内分泌科

目的探讨中老年超重/肥胖人群代谢相关性脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的相关性。方法 2011年11月至2012年8月,在北京市石景山区老山、金顶、苹果园3个社区进行以社区人群为基础的横断面调查,共调查≥40岁超重/肥胖居民13 084例(男性4 899例,女性8 185例)。采用标准调查问卷,收集受试者的基本信息、生活方式、既往病史,根据已建立的标准方法对所有受试者进行体格检查。对于无糖尿病病史的受试对象行75 g口服葡萄糖耐量试验,对于既往有糖尿病病史者行标准馒头餐试验。测定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDLC)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)和糖负荷后2 h血糖(2-hour plasma glucose,PG2h)。采用logistic回归分析MAFLD与T2DM的相关性。结果中老年超重/肥胖人群中,MAFLD的患病率为19.6%,MAFLD患者T2DM的患病率为35.9%;在消除年龄、糖尿病家族史、吸烟、饮酒、腹型肥胖、高血压、血脂异常等混杂因素后,MAFLD患者发生T2DM的风险是非MAFLD患者的1.566倍。T2DM个体发生MAFLD的风险是糖代谢正常(normal glucose tolerance,NGT)个体的1.639倍。MAFLD组TC、TG、LDL-C、FPG、PG2h、HbA1c水平显著高于非MAFLD组;而HDL-C水平低于非MAFLD组。结论 MAFLD是T2DM独立的危险因素,反之,T2DM亦增加了MAFLD的发生风险。

关键词：代谢相关性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病 2型糖尿病胰岛素抵抗超重/肥胖

GB 50366附录B竖直地埋管换热器设计方法的适用性分析

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制冷与空调 2025年

作者：底冰北京工业大学制冷与低温工程系

对GB50366—2005《地源热泵系统工程技术规范(2009年版)》附录B中地埋管换热器设计的计算方法适用条件进行分析,得到该方法适用于地埋管换热器附近岩土年平均温度不变的场合,即地源热泵系统向岩土年释热量与从岩土年吸热量相同的工况。... 详细信息

对GB50366—2005《地源热泵系统工程技术规范(2009年版)》附录B中地埋管换热器设计的计算方法适用条件进行分析,得到该方法适用于地埋管换热器附近岩土年平均温度不变的场合,即地源热泵系统向岩土年释热量与从岩土年吸热量相同的工况。对一个岩土年得失热量不平衡的地源热泵系统算例,应用附录B计算地埋管换热器钻孔总长度,与EED2.0软件所得结果进行比较分析。结果表明:钻孔内采用一维模型计算热阻,附录B算法较EED2.0软件的计算结果偏高63.04%;附录B算法中钻孔内改用准三维模型计算热阻,相较软件EED2.0的计算结果偏低1.42%～1.69%,设计的相对误差显著减小,但存在钻孔总长度尺寸比实际偏小的情况。

关键词：地源热泵系统地埋管换热器地层热阻钻孔内热阻

高效液相色谱-串联质谱法分析游离RNA修饰核苷的研究进展

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色谱 2025年第1期43卷 3-12页

作者：张绿叶张维冰汪海林中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室北京100085 华东理工大学化学与分子工程学院上海市功能性材料化学重点实验室上海200237 中国科学院大学北京100049

核糖核苷酸(RNA)的转录后修饰在基因表达调控中发挥重要作用,而RNA在降解与再合成过程中产生大量游离核苷,包含未修饰的基础核苷和多种类型的修饰核苷。修饰核苷无法被进一步分解,在胞内积累,或在转运蛋白作用下运输到胞外环境,直到被... 详细信息

核糖核苷酸(RNA)的转录后修饰在基因表达调控中发挥重要作用,而RNA在降解与再合成过程中产生大量游离核苷,包含未修饰的基础核苷和多种类型的修饰核苷。修饰核苷无法被进一步分解,在胞内积累,或在转运蛋白作用下运输到胞外环境,直到被机体代谢,并在过程中发挥信号分子的作用。对生物样本中各级代谢物中修饰核苷的准确鉴定与定量能够为RNA降解和游离修饰核苷排泄调控提供重要信息,协助研究其生物学功能和发现潜在的临床应用。例如,小分子修饰核苷在应激反应和疾病状态下作为信号分子调控机体的应答;病理状态下体液和组织中发生特异性变化的修饰核苷可作为生物标志物,为疾病的诊断和治疗提供信息。高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)技术作为一种高灵敏度、高选择性、快速高效的分析工具,已在游离修饰核苷分析中展现出重要的应用价值。但HPLC-MS/MS准确分析游离修饰核苷仍面临一些挑战,如生物样品成分的复杂性,多种类目标物的化学性质差异,多种目标物的含量呈数量级的差异,以及众多的修饰核苷中同分异构体的干扰等。这些因素使得开发同时定量多种核苷的HPLC-MS/MS方法难度增加。本综述介绍了内源性游离RNA修饰核苷的来源及检测方法,概述了HPLC-MS/MS技术在内源性核苷分析中的样品前处理、色谱分离、质谱检测模式和定量方法开发等方面的研究进展,并综述了游离RNA修饰核苷的生物学功能、调控机制研究和作为疾病潜在分子标志物等的应用。

关键词： RNA修饰代谢物分析高效液相色谱-串联质谱修饰核苷

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基于多糖的递送系统在杀菌剂领域的研究进展

化学通报 2025年第1期 39-47+72页

作者：颜怡冰宋方祥李松烨李焱贵州大学药学院贵州大学化学与化工学院

随着纳米技术的持续进步，众多新型农药递送系统相继被开发。多糖因其具有良好的生物相容性、生物降解性及易于修饰等特点，被视为构建纳米杀菌剂的理想载体之一。基于多糖的绿色环保型递送系统旨在保护杀菌剂药物分子免受不利环境因素... 详细信息

随着纳米技术的持续进步，众多新型农药递送系统相继被开发。多糖因其具有良好的生物相容性、生物降解性及易于修饰等特点，被视为构建纳米杀菌剂的理想载体之一。基于多糖的绿色环保型递送系统旨在保护杀菌剂药物分子免受不利环境因素的影响，同时实现缓释和靶向释放，从而实现精确施药，减少农药的使用量并提升其有效性。本文综述了基于多糖的递送系统在杀菌剂领域的研究进展，详细阐述了多糖的单糖组成和性质及其在杀菌剂领域的相关应用。此外，本文还总结了当前面临的主要挑战，并展望未来的发展趋势。

关键词：纳米技术多糖杀菌剂控释载体材料