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AIBP抗体在下肢缺血模型中对血管新生的作用及机制研究

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AIBP抗体在下肢缺血模型中对血管新生的作用及机制研究

作者：陈明红中南大学

学位级别：硕士

背景:外周动脉疾病(Peripheral Arterial Disease,PAD)的治疗围绕恢复下肢血运展开,临床上主要通过血管介入或动脉搭桥等手术方式改善缺血,然而对于术后再狭窄风险高,弥漫性血管病变或手术耐受性差等患者,上述有创血运重建方式应用受限... 详细信息

背景:外周动脉疾病(Peripheral Arterial Disease,PAD)的治疗围绕恢复下肢血运展开,临床上主要通过血管介入或动脉搭桥等手术方式改善缺血,然而对于术后再狭窄风险高,弥漫性血管病变或手术耐受性差等患者,上述有创血运重建方式应用受限。药物性血管新生是无创血运重建的潜在手段,但目前临床上缺乏有效促血管新生的药物。载脂蛋白A-1结合蛋白(Apolipoprotein A1 Binding Protein,AIBP)是抑制血管新生的重要因子,中和抗体是临床药物研发的重要手段,通过构建中和抗体拮抗AIBP功能可能为PAD无创血运重建治疗提供突破口。目的:制备AIBP抗体,采用小鼠下肢缺血模型验明AIBP抗体是否具有促进血管新生和下肢血流恢复作用,并初步探讨其可能的机制。方法:1)体外纯化AIBP蛋白并使用工程化动物构建AIBP中和抗体,使用Western Blot验证AIBP抗体的特异性,通过体外成管实验验证AIBP抗体是否具有促进内皮细胞管腔形成作用。2)采用小鼠下肢股动脉结扎模型,使用Western Blot、免疫组织化学染色、免疫荧光及实时荧光定量PCR等方法明确AIBP在下肢肌肉中的表达水平及定位。3)构建新生骨骼肌细胞与内皮细胞共培养模型,通过体外成管实验观察AIBP抗体对共培养下内皮细胞管腔形成能力的影响。4)采用小鼠下肢股动脉结扎模型,分别在肌肉原位注射同型对照Ig G(5.7μg/g/次)、AIBP抗体(5.7μg/g/次),使用多普勒血流成像仪观察血流恢复情况,通过免疫荧光染色观察下肢肌肉中血管新生情况,通过苏木素-伊红染色(Hematoxylin Eosin,HE)及天狼猩红染色观察下肢腓肠肌组织坏死及纤维化情况。5)使用磁珠富集和流式分选技术分选造模后7天腓肠肌内皮细胞,通过全转录组测序分析并明确AIBP抗体促进血管新生的作用机制,同时通过单细胞转录组测序及分析对细胞异质性和下游潜在机制进行初步探索。结果:1)AIBP抗体能特异性结合AIBP蛋白抑制其功能,促进内皮细胞成管。2)AIBP蛋白及m RNA在造模后7天表达最高,AIBP蛋白主要表达在新生骨骼肌细胞。3)AIBP抗体阻断新生骨骼肌细胞来源的AIBP蛋白发挥功能,从而促进内皮细胞成管。4)与对照组相比,AIBP抗体改善下肢血流,促进腓肠肌血管新生并抑制组织坏死及纤维化。5)通过全转录组测序共发现1315个差异基因(其中751个上调基因、564个下调基因),GO和KEGG分析发现AIBP抗体组中血管发育、细胞粘附等生物学过程明显增强,VEGF通路显著上调,体内实验表明VEGF抗体能抑制AIBP抗体的促下肢血流恢复作用。6)单细胞测序结果表明,AIBP抗体组中“尖细胞”(Tip cell)数目明显增多,细胞迁移、血管新生等生物学过程活化,血管内皮细胞生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)、血管内皮生长因子-血管内皮生长因子受体2(Vascular Endothelial Growth Factor-Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2,VEGFVEGFR2)等通路明显上调。结论:在下肢缺血模型中,AIBP抗体有效促进下肢肌肉血管新生,VEGF信号通路可能是其下游靶点。图14幅,表21个,参考文献57篇

关键词：载脂蛋白A-1结合蛋白血管新生中和抗体单细胞测序

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农地“非农化”模式的演进与增值收益分配

农村经济 2020年第8期 37-43页

作者：陈明红四川省社会科学院农村发展研究所四川成都610072

本文将“地权-地租”的互动纳入“复合产权”的分析框架运用于成都集体土地入市收益分配案例的分析。本文认为:第一,中国农地产权制度朝着市场经济决定产权规则的方向演进,使其具有“土地使用权私有化”的特征。第二,农村集体建设用地... 详细信息

本文将“地权-地租”的互动纳入“复合产权”的分析框架运用于成都集体土地入市收益分配案例的分析。本文认为:第一,中国农地产权制度朝着市场经济决定产权规则的方向演进,使其具有“土地使用权私有化”的特征。第二,农村集体建设用地“直接入市”模式释放了土地潜能,确保农民能分享更多的级差地租收益。改革要坚持农村土地公有性质,拓宽农村建设用地产权权能,允许其在更大范围内直接入市以及赋予更多入市方式,以实现将农地“非农化”使用权和收益权界定给农民集体和个人。

关键词：农地“非农化” 土地增值收益复合产权级差地租

乡村振兴背景下宅基地“三权分置”改革的政策意蕴与实践模式

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中国流通经济 2023年第4期37卷 72-80页

作者：李怀陈明红电子科技大学马克思主义学院四川成都611731 四川省社会科学院农村发展研究所四川成都610071

宅基地“三权分置”改革是乡村振兴背景下亟须突破的一项土地制度改革。基于治理视角和对试点地区的考察,分析宅基地“三权分置”改革的政策意蕴、现实困境与实践模式。研究表明,宅基地“三权分置”作为全面推进乡村振兴战略过程中的重... 详细信息

宅基地“三权分置”改革是乡村振兴背景下亟须突破的一项土地制度改革。基于治理视角和对试点地区的考察,分析宅基地“三权分置”改革的政策意蕴、现实困境与实践模式。研究表明,宅基地“三权分置”作为全面推进乡村振兴战略过程中的重大理论创新,其政策意蕴在于发挥所有权治理功能进行权能重构,通过强化所有权治理功能统摄地位,兼顾资格权居住保障功能,适度放活使用权财产功能,构建适应中国特色土地产权制度的宅基地制度,推动乡村振兴。当前,宅基地“三权分置”政策执行中仍面临所有权行使机制不完善、资格权保障机制未建立、使用权流转机制不顺畅等现实困境。新一轮宅基地制度改革试点地区“三权分置”权能重构与治理路径的实践模式和经验表明,只有突出所有权在宅基地治理中的根本地位,结合区位优势、资源禀赋,因地制宜选择自愿有偿退出或使用权盘活模式,平衡资格权保障功能与使用权财产功能,才能破解改革中面临的问题,使宅基地“三权分置”改革成为全面实现乡村振兴的重要内生动力。

关键词：乡村振兴宅基地三权分置政策意蕴实践模式

198例晚期非小细胞肺癌预后影响因素分析及放射治疗时机的把握研究

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198例晚期非小细胞肺癌预后影响因素分析及放射治疗时机的把握研究

作者：陈明红河北大学

学位级别：硕士

背景与目的肺癌的发病率和死亡率均占我国癌肿发病率和死亡率的第一位,其中非小细胞肺癌占全部确诊肺癌的75-80%左右。由于早期症状不明显,大约有一半以上的患者在就诊时被确诊为晚期,导致失去手术根治机会,预后较早期明显变差,生存期... 详细信息

背景与目的肺癌的发病率和死亡率均占我国癌肿发病率和死亡率的第一位,其中非小细胞肺癌占全部确诊肺癌的75-80%左右。由于早期症状不明显,大约有一半以上的患者在就诊时被确诊为晚期,导致失去手术根治机会,预后较早期明显变差,生存期缩短。目前国内外学者对晚期非小细胞肺癌的研究集中在各个方面,但由于肿瘤细胞的生物学行为差异较大,不同病理类型的非小细胞肺癌患者即使选择同一种治疗方法,甚至具有相同的病理类型、TNM分期,其预后也可能截然不同,且对于局部放射治疗在晚期非小细胞肺癌中的临床应用以及放疗治疗的介入时机仍然尚无统一定论。因此,本研究通过分析晚期非小细胞肺癌预后相关因素及胸腔放疗治疗介入的时机把握,总结归纳晚期非小细胞肺癌预后影响因素及放疗时机介入对生存的影响,以期指导临床医生通过选择合理且有效的个体化治疗方案,进一步延长患者的整体生存,也为改善晚期非小细胞肺癌患者的预后提供临床治疗思路。材料与方法1.收集2015年12月至2017年12月期间就诊于河北大学附属医院肿瘤放射治疗科,病理组织学或细胞学诊断明确的晚期NSCLC患者198例。收集并详细记录患者的临床资料,包括:性别、年龄、吸烟指数、就诊时主诉、肺癌家族史、确诊前体重有无下降、有无肺外科手术、基因检测及突变情况(ALK、EGFR)、病理类型、TNM分期、化疗治疗线数、化疗周期数、化疗疗效评价、有无口服靶向药物、有无行胸腔放疗(PTV剂量、放疗介入时间、毒副反应)、放化同步情况(放疗介入时间)等。将以上所统计的指标进行量化赋值,采用SPSS21.0软件包进行统计学分析,计数资料采用卡方检验,生存资料采用Kaplan-Meier法行单因素分析,并在单因素分析的基础之上行COX多因素分析,以P<0.05表示有统计学意义。2.将125例行胸腔放疗的患者作进一步亚组分析,对生存期和无疾病进展期进行统计研究。其中III期行胸部放疗的患者102例(早放疗患者41例,晚放疗患者61例;序贯放化疗患者81例,放化同步患者21例;在21例放化同步的患者中,确诊后直接行放化同步治疗的患者5例,放化同步前行<4周期的患者10例,放化同步前行≥4周期的患者6例);IV期行胸腔放疗的患者23例(早放疗患者12例,晚放疗患者11例;7例为放化同步患者,单纯放疗患者16例;寡转移患者16例,非寡转移患者7例);接受全程三维适形放疗患者103例,调强放疗22例;全组中位等效剂量60Gy(45-70Gy)。三维适形放疗取患者仰卧位,安静呼吸,采用热塑模胶固定体位,在CT模拟机下行模拟定位,扫描图像通过河北大学附属医院院内网络传输至三维治疗计划系统进行三维图像的重建。靶区勾画系统为Varian和ELKETA系统。临床医师逐层勾画大体肿瘤体积(GTV),GTV包括原发肿瘤及相应的转移淋巴结,GTV均匀外扩0.6-0.8cm(鳞癌均匀外扩0.6cm,腺癌均匀外扩0.8cm)为临床靶体积,CTV上下各外扩1.0cm,前后左右各外扩0.5cm形成计划靶区体积(PTV)。行三维适形放疗的患者先于模拟机下行透视定位,采用源皮距100cm前后对穿照射,照射野包括原发病灶及纵膈淋巴引流区。全组有125例可获得放疗计划。统计及分析方法同上。结果1.至随访期结束,全组198例患者死亡144例(72.7%),存活54例(37.3%),中位生存时间为20个月(95%CI 17.1-24.9)。1、2、3年的生存率分别为79.2%、58.4%、39.4%。单因素分析结果显示:确诊前体重无下降、有肺外科手术、TNM分期为III期、化疗线数<2线、化疗周期数为4-6周期、化疗疗效评价为ORR以及行胸腔放疗的患者预后较好(P<0.05)。多因素结果显示:确诊前体重有无下降、有无肺外科手术、化疗线数、化疗周期数、TNM分期和有无胸腔放疗为判断晚期NSCLC患者的独立预后影响因素。2.125例行胸腔放疗的患者,全组生存区间为3-52个月。其中局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)患者102例,早放疗患者的中位生存期为29个月,平均生存期为30个月,晚放疗患者的中位生存期为23.7个月,平均生存期为21个月(P=0.005);在无疾病进展期(PFS)方面,早放疗患者的MPFS为23.4个月,晚放疗患者的MPFS为15个月(P=0.000);在21例行放化同步的LA-NSCLC中,中位生存期为31.0个月,平均生存期为32.9个月,81例序贯化疗的LA-NSCLC患者,中位生存期为21.0个月,平均生存期为26.0个月(P=0.049);在21例行放化同步的LA-NSCLC患者中,ORR率76.2%(16例),SD率23.8%(5例);放化同步前未行化疗的患者5例,中位生存期为43个月,平均生存期为41.6个月;放化同步前行化疗<4周期患者10例,中位生存期为32个月,平均生存期为31.2个月;放化同步前行化疗≥4周期6例,中位生存期为12个

关键词：晚期非小细胞肺癌 COX风险比例模型胸腔放疗放疗治疗时机预后

错失焦虑视角下突发公共卫生事件健康风险信息搜寻行为研究——基于混合方法的实证

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情报科学 2023年第6期41卷 113-124,135页

作者：陈明红麦洁雯中山大学信息管理学院广东广州510006

【目的/意义】面对突发公共卫生事件时,人们常常因害怕错过重要的健康风险信息而产生焦虑心理,揭示突发事件健康风险信息错失焦虑形成机制及对搜寻行为的影响,有利于完善健康信息搜寻行为研究理论体系,为优化健康信息搜寻服务及用户搜... 详细信息

【目的/意义】面对突发公共卫生事件时,人们常常因害怕错过重要的健康风险信息而产生焦虑心理,揭示突发事件健康风险信息错失焦虑形成机制及对搜寻行为的影响,有利于完善健康信息搜寻行为研究理论体系,为优化健康信息搜寻服务及用户搜寻行为提供参考。【方法/过程】以SSO模型为理论框架,以个人、信息和环境三方面因素为压力源,以错失焦虑为压力状态,以健康风险信息搜寻为行为结果构建研究模型,通过问卷搜集数据,采用结构方程模型和人工神经网络模型进行分析。【结果/结论】错失焦虑受到事件关注度、神经质人格、信息选择多样性、社会比较倾向等多因素影响,并对健康风险信息主动和被动搜寻行为均具有推动作用。【创新/局限】研究各影响因素对健康风险信息搜寻行为的线性与非线性作用机制,结论更具科学性,但样本多样性与影响因素全面性方面有待改进。

关键词：突发公共卫生事件健康风险信息信息搜寻行为错失焦虑 SSO模型实证研究

培育“肇府人家”品牌引领文旅经济“上春山” 001

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培育“肇府人家”品牌引领文旅经济“上春山”

脑动脉瘤破裂相关的内源竞争性RNA调控网络预测

西江日报

作者：陈明红

2024肇庆半程马拉松的热度尚未褪去，清明假期随即到来，在赛事活动与节假日叠加影响下，连日来环星湖民宿集聚区的民宿迎来预订高峰，高端民宿更是一房难求。驶上这条新型产业赛道，肇庆民宿产业加速发展。近年来，凭借着良好的生态... 详细信息

2024肇庆半程马拉松的热度尚未褪去，清明假期随即到来，在赛事活动与节假日叠加影响下，连日来环星湖民宿集聚区的民宿迎来预订高峰，高端民宿更是一房难求。驶上这条新型产业赛道，肇庆民宿产业加速发展。近年来，凭借着良好的生态环境和丰富的文旅资源，肇庆市委、市政府?

关键词：民宿产业从业人员培训

来源： cnki报纸评论

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中华老年医学杂志 2022年第5期41卷 528-533页

作者：陈明红柏勇平中南大学湘雅医院老年医学科长沙410008

目的通过构建内源竞争性RNA(ceRNA)网络为探究脑动脉瘤破裂分子机制提供线索。方法从基因表达综合数据库(GEO)下载含有21个破裂脑动脉瘤和21个未破裂脑动脉瘤组织样本的数据集,利用加权基因共表达网络和差异基因表达分析方法分别获得与... 详细信息

目的通过构建内源竞争性RNA(ceRNA)网络为探究脑动脉瘤破裂分子机制提供线索。方法从基因表达综合数据库(GEO)下载含有21个破裂脑动脉瘤和21个未破裂脑动脉瘤组织样本的数据集,利用加权基因共表达网络和差异基因表达分析方法分别获得与脑动脉瘤破裂相关的信使RNA(mRNA)和长链非编码RNA(lncRNAs),并基于miRWalk2.0和miRcode数据库及文献证据分别预测和筛选与上述mRNA和lncRNA相互作用的微小RNA(miRNAs);最后,通过分析mRNA-miRNA和lncRNA-miRNA相互关系构建脑动脉瘤破裂相关的ceRNA网络。结果通过共表达网络和差异基因分析共获得与脑动脉瘤破裂相关的470个mRNAs和78个lncRNAs,数据库预测到49个miRNAs可与上述mRNAs和lncRNAs结合,结合文献证据共筛选出13个miRNAs、7个lncRNAs和73个mRNAs构建ceRNA网络。结论通过生物信息学分析构建了一个包含13个miRNAs、7个lncRNA和73个mRNAs的ceRNA网络,为探究脑动脉瘤破裂具体分子机制提供了线索。

关键词：颅内动脉瘤基因表达调控

用活“流量密码”让“爆火”变“长红” 001

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用活“流量密码”让“爆火”变“长红”

西江日报

作者：陈明红

最近一段时间，鼎湖山“问鼎”火爆“出圈”，不少网红、大学生“特种兵”远道而来到鼎湖山景区宝鼎园许愿祈福，“鼎湖山扔许愿球”相关话题也登上各大平台本地热搜榜。肇庆本地网友纷纷表示“这‘泼天的富贵’终于轮到鼎湖山了”。 ... 详细信息

最近一段时间，鼎湖山“问鼎”火爆“出圈”，不少网红、大学生“特种兵”远道而来到鼎湖山景区宝鼎园许愿祈福，“鼎湖山扔许愿球”相关话题也登上各大平台本地热搜榜。肇庆本地网友纷纷表示“这‘泼天的富贵’终于轮到鼎湖山了”。从去年的淄博烧烤，到哈尔滨的冻梨，到今?

关键词：鼎湖山景区短视频九龙宝鼎

来源： cnki报纸评论

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民宿“小切口”撬动文旅大发展 007

民宿“小切口”撬动文旅大发展