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干扰素和核苷(酸)类似物治疗对HBV cccDNA的影响与慢性乙型肝炎的功能性治愈

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临床肝胆病杂志 2019年第6期35卷 1181-1187页

作者：陈捷亮袁正宏复旦大学上海医学院基础医学院教育部/卫健委医学分子病毒学重点实验室

目前临床治疗慢性乙型肝炎的药物主要包括干扰素和核苷(酸)类似物两大类,但均无法有效清除病毒和治愈乙型肝炎。HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)作为HBV转录复制的模板,以微小染色体形式持续存在于细胞核内,被认为是HBV慢性感染和难以治愈... 详细信息

目前临床治疗慢性乙型肝炎的药物主要包括干扰素和核苷(酸)类似物两大类,但均无法有效清除病毒和治愈乙型肝炎。HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)作为HBV转录复制的模板,以微小染色体形式持续存在于细胞核内,被认为是HBV慢性感染和难以治愈的关键核心。鉴于cccDNA很难被彻底清除,近年来以cccDNA持续沉默为基础的慢性乙型肝炎功能性治愈已成为临床和基础研究的主要目标。从现有治疗手段对cccDNA的影响切入,介绍当前对cccDNA含量和活性受控因素的认知,探讨cccDNA池难以清除的关键特性环节,在此基础上展望功能性治愈慢性乙型肝炎目标下研究cccDNA的重点。

关键词：乙型肝炎病毒抗病毒药共价闭合环状DNA

HBV cccDNA转录代谢调控机制及沉默清除策略

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临床肝胆病杂志 2020年第5期36卷 983-988页

作者：宰文静陈捷亮袁正宏复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系医学分子病毒学教育部/卫健委重点实验室上海200032

已知HBV cccDNA在感染肝细胞的细胞核内以微染色体的形式持续稳定存在,难以被靶向调控和清除。围绕HBV cccDNA持续沉默或降解清除机制及策略的研究是当前慢性乙型肝炎“功能性治愈”目标下的重点。介绍了目前对cccDNA基本生物学特性、... 详细信息

已知HBV cccDNA在感染肝细胞的细胞核内以微染色体的形式持续稳定存在,难以被靶向调控和清除。围绕HBV cccDNA持续沉默或降解清除机制及策略的研究是当前慢性乙型肝炎“功能性治愈”目标下的重点。介绍了目前对cccDNA基本生物学特性、转录和代谢调控机制及相关宿主因子的认知,重点分析了cccDNA沉默清除的可能途径和靶向调控策略。

关键词：乙型肝炎病毒 DNA,环状代谢转录调控抗病毒策略

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小议农村职务犯罪的成因与对策

法制与社会 2013年第6期 223-224页

作者：陈捷亮福建省平潭县人民检察院

近年来,农村干部职务犯罪案件数量不断上升,究其原因,既有农村社会体制的制约因素,也包括科技、文化、法制等落后的障碍,甚而农村干部本身的素质低等等。农村干部职务犯罪越来越严重影响当前实验区大开放大开发的发展进程,因此,认真分... 详细信息

近年来,农村干部职务犯罪案件数量不断上升,究其原因,既有农村社会体制的制约因素,也包括科技、文化、法制等落后的障碍,甚而农村干部本身的素质低等等。农村干部职务犯罪越来越严重影响当前实验区大开放大开发的发展进程,因此,认真分析农村干部职务犯罪的原因和特点,探讨相关预防对策,也是当前检察机关工作中需要注意的问题。

关键词：农村职务犯罪类型成因对策

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用好大数据守护岚岛那片海

方圆 2022年第23期 72-73页

作者：陈捷亮福建省平潭综合实验区检察院第五检察部

碧波荡漾的清澈海面,海天一色的滨海风光,推门见绿、远眺见景、出门可遇的鸟语花香,被绿树环抱的福建平潭作为中国第五大岛、福建第一大岛,优良的生态环境经常让到访者流连忘返。然而曾几何时,“平潭岛,平潭岛,光长石头不长草,风沙满地... 详细信息

碧波荡漾的清澈海面,海天一色的滨海风光,推门见绿、远眺见景、出门可遇的鸟语花香,被绿树环抱的福建平潭作为中国第五大岛、福建第一大岛,优良的生态环境经常让到访者流连忘返。然而曾几何时,“平潭岛,平潭岛,光长石头不长草,风沙满地跑……”这句民谣是以前平潭的真实写照。由于地理位置特殊,每到冬季,平潭都会饱受东北季风的侵害,加上海岸前沿风力更大,极易形成飞沙和流动沙丘,对生态环境和百姓生产生活造成了严重影响。旧时风沙岛,今日森林城,平潭的嬗变,离不开福建省平潭综合实验区检察院对这片海岛生态环境的保护。从2017年“岚岛检察蓝”文化品牌创建开始,持续打造海洋生态检察特色品牌,就已经深深融入进了平潭检察人的骨子里。

关键词：平潭岛平潭综合实验区生态环境东北季风特色品牌大数据品牌创建海天一色

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流感防治研究新进展

公共卫生与临床医学 2010年第4期6卷 246-251,256页

作者：陈捷亮胡芸文上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心上海201508

流感是一种由流感病毒引起的急性呼吸系统传染病，流行范围遍布全球，严重威胁着人类的健康和社会的稳定。2009年三元重组的甲型H1N1流感病毒在全世界范围内的大流行及其所造成的危害再一次使我们认识到做好流感防治研究工作的重要性。... 详细信息

流感是一种由流感病毒引起的急性呼吸系统传染病，流行范围遍布全球，严重威胁着人类的健康和社会的稳定。2009年三元重组的甲型H1N1流感病毒在全世界范围内的大流行及其所造成的危害再一次使我们认识到做好流感防治研究工作的重要性。本文结合流感病毒的病原生物学及流行病学特性，就近年来防治流感的研究进展作一综述，以期为流感的防治工作提供一些新的信息和思路。

关键词：流行性感冒病毒疫苗抗病毒药物甲型H1N1流感重组变异

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机体应对病毒感染的内在之力——免疫力

世界科学 2024年第7期 45-47页

作者：冯忆秋陈捷亮复旦大学上海医学院病原生物学系复旦大学上海医学院复旦大学病原生物学系

病毒感染是人类健康的长期挑战。流感病毒每年导致全球数百万人感染和数十万人死亡，而近年来的新型冠状病毒更是引发了全球大流行，造成了沉重的疾病负担和社会经济损失。病毒是微小的病原体，通过感染入侵宿主细胞并进行复制繁殖，可...

病毒感染是人类健康的长期挑战。流感病毒每年导致全球数百万人感染和数十万人死亡，而近年来的新型冠状病毒更是引发了全球大流行，造成了沉重的疾病负担和社会经济损失。病毒是微小的病原体，通过感染入侵宿主细胞并进行复制繁殖，可引发一系列急性和慢性疾病。急性病毒感染常伴随发热、咳嗽、乏力等症状，严重者可引发肺炎、败血症和脑膜炎等并发症。除急性感染外，某些病毒如乙型肝炎病毒（HBV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）能够于体内形成持续感染，导致慢性疾病。这些慢性病毒感染可引起肝病、艾滋病等，严重影响患者的生活质量和寿命。

关键词：

乙型肝炎病毒与Ⅰ型干扰素系统相互作用新机制及治疗新策略的研究

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复旦学报（医学版） 2017年第6期44卷 793-798页

作者：陈捷亮李建华张小楠邬敏施碧胜方钟袁正宏复旦大学上海医学院教育部/卫计委医学分子病毒学重点实验室上海200032

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是严重危害人类健康的重要疾病之一,迄今尚无治愈药物。干扰素(interferon,IFN)由于HBeAg/HBsAg血清转换清除率较高、获得疗效后复发率低,成为临床抗乙肝病毒药物之一,但由于仅约20%~40%的患者... 详细信息

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是严重危害人类健康的重要疾病之一,迄今尚无治愈药物。干扰素(interferon,IFN)由于HBeAg/HBsAg血清转换清除率较高、获得疗效后复发率低,成为临床抗乙肝病毒药物之一,但由于仅约20%~40%的患者对IFN有较好应答,其临床应用受到很大阻碍。鉴于此,国内外学者近年来利用体外HBV复制感染细胞模型及动物模型与临床乙型肝炎患者队列,采用多种研究手段,一方面研究IFN及IFN诱导的细胞基因在抗HBV及信号传导途径中的作用及新机制,另一方面研究HBV复制和蛋白表达对天然免疫信号通路、IFN诱生和抗病毒效应的影响,同时以此为基础探索优化干扰素治疗及治愈慢性乙肝的新型措施和手段。本文重点介绍了作者所在课题组的研究工作,并对未来发展提出了展望。

关键词：乙肝病毒干扰素抗病毒机制病毒拮抗逃逸新型治疗策略

不同干扰素应答慢性乙型肝炎患者的基因组DNA甲基化谱差异分析

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微生物与感染 2014年第4期9卷 217-223页

作者：邬敏张小楠陈捷亮袁正宏上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心上海201508 复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032

α干扰素,包括长效干扰素——聚乙醇化α干扰素(PEG-IFNα),是临床用以治疗慢性乙型肝炎的首选药物。但干扰素治疗通常只能在有限的患者中获得完全应答。目前干扰素治疗应答相关指标预测的灵敏度与特异度远未令人满意,因此继续寻找潜在... 详细信息

α干扰素,包括长效干扰素——聚乙醇化α干扰素(PEG-IFNα),是临床用以治疗慢性乙型肝炎的首选药物。但干扰素治疗通常只能在有限的患者中获得完全应答。目前干扰素治疗应答相关指标预测的灵敏度与特异度远未令人满意,因此继续寻找潜在的与干扰素疗效预测相关的分子标记仍是一个十分有意义的工作。为探讨慢性乙型肝炎患者基因组DNA甲基化状态与干扰素治疗疗效的关系,本研究采用RocheNimbleGen人甲基化DNA免疫共沉淀-芯片(MeDIP-chip)技术,分析20例不同干扰素疗效慢性乙型肝炎患者的血浆基因组启动子甲基化谱差异,并利用MeDIP-定量聚合酶链反应(MeDIP-qPCR)检验部分基因启动子区域DNA甲基化的水平。结果显示,与快速应答组相比,无应答组中有588个基因启动子区甲基化水平存在显著差异(P<0.05)。这些基因主要涉及多个信号通路,即钙离子信号通路、细胞周期调节通路、肝脏代谢相关通路等。MeDIP-qPCR验证与芯片结果的一致性超过80%。本研究为探讨差异甲基化基因在干扰素应答中的作用及发现潜在的预测干扰素疗效的血液分子标记奠定了基础。

关键词：乙型肝炎病毒干扰素甲基化 DNA免疫共沉淀-芯片

Hepatology|不同表观转录状态下HBV cccDNA微染色体的稳定性差异

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临床肝胆病杂志 2022年第6期38卷 1382-1382页

作者：王洋陈捷亮 WANG Y LI Y ZAI W 复旦大学基础医学院病原生物学系暨医学分子病毒学教育部/卫健委重点实验室不详

HBV感染肝细胞后在细胞核形成共价闭合环状DNA(cccDNA)并以微染色体形式长期存留。由于cccDNA难以被现有药物有效靶向和清除,被认为是HBV感染慢性化和乙型肝炎难治愈的核心分子基础。

关键词： cccDNA 乙型肝炎 HBV感染肝细胞微染色体靶向