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作者：陈思腾上海交通大学

学位级别：硕士

背景:膀胱癌已成为全球最常见和最致命的癌症之一。据估计,2018年美国估计有81,190例新发膀胱癌病例和17,240例死亡病例,在中国,虽然发病率和死亡率相对较低,但发病率逐年增加,估计每年约有80,500例新发膀胱癌病例和32,900例死亡病例。... 详细信息

背景:膀胱癌已成为全球最常见和最致命的癌症之一。据估计,2018年美国估计有81,190例新发膀胱癌病例和17,240例死亡病例,在中国,虽然发病率和死亡率相对较低,但发病率逐年增加,估计每年约有80,500例新发膀胱癌病例和32,900例死亡病例。近期,针对程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)的免疫检查点抑制剂的出现,彻底改变了转移性尿路上皮癌的治疗现状。然而,仅有15%至24%接受治疗的患者可以获得有效反应。有效预测晚期膀胱癌患者抗PD-1/PD-L1治疗的疗效仍然是一项巨大的挑战。在本研究中,我们对膀胱癌患者的基因组学、转录组学以及临床资料等多维数据类型进行综合分析,探究可有效反应膀胱癌患者抗PD-1/PD-L1治疗疗效的生物标志物。方法:我们从公共数据库中下载了膀胱癌患者多维类型的数据,包括临床数据、mRNA表达谱数据、基因拷贝数变异数据和基因突变数据。分别分析膀胱癌的RNA测序数据、体细胞突变数据和PD-L1基因扩增数据。将膀胱癌样本分成4种肿瘤微环境免疫类型(TMIT),分别如下:TMIT I型:PD-L1和CD8A的表达水平分别高于其中位值;TMIT II型:PD-L1和CD8A的表达水平分别低于其中位值;TMIT III型:分别具有较高的PD-L1表达水平和较低的CD8A表达水平;和TMIT IV型,分别具有较低的PD-L1表达水平和较高的CD8A表达水平。通过基因富集分析研究与TMIT I型膀胱癌、TP53/RB1突变相关的基因的特征。结果:1)我们的研究表明,膀胱癌TP53突变和RB1突变促进了PD-L1的表达和CD8T淋巴细胞的浸润,并激活T效应和干扰素-γ相关基因的表达。TP53突变与高体细胞突变、高转换/颠换率(Ti/Tv)、高C>G颠换率和高吸烟指数(包装/年,图3C)显著相关。基因富集分析提示膀胱癌TP53突变和RB1突变与细胞周期调控、细胞核分裂、DNA损伤与修复反应和错配修复基因缺失相关。TP53和/或RB1突变的膀胱癌患者与野生型膀胱癌患者相比,获得显着延长的肿瘤无进展生存期(6.59月vs 2.12月,P=0.006),其获得的总生存期也更长(14.01月vs 8.10月,P=0.032)。2)TIMT亚型与尿路上皮癌的总生存期或无病生存期无显着相关性。TMIT I分型膀胱癌促进CD8T细胞浸润并激活T淋巴细胞效应因子和IFN-γ相关基因表达。TMIT I型膀胱癌其肿瘤突变负荷、溶细胞活性、IFN-γmRNA表达和TIGIT mRNA表达显著高于其他TMIT分型。TMIT I型膀胱癌具有更高的C>T颠换比率和Ti/Tv率。不同突变基因的相互作用分析发现,TMIT I型膀胱癌中RB1突变和TP53突变显著相关。而在TMIT II型膀胱癌中,FGFR3突变与STAG2突变和KDM6A突变显着相关,与TP53突变相互排斥。TMIT I型和TMIT II型膀胱肿瘤之间FGFR3的“免疫球蛋白I-结构域(260-356)”和“蛋白酪氨酸激酶(472-748)”存在不同的氨基酸变异,而RB1的“视网膜母细胞瘤相关蛋白A结构域(373-573)”、“视网膜母细胞瘤相关蛋白B结构域(645-766)”和“Rb C-末端结构域(768-927)”同样存在不同的氨基酸变异。TMIT I型膀胱肿瘤中kataegis存在于21号染色体上,而在TMIT II型膀胱癌中的kataegis则存在于染色体1和15上。膀胱癌TMIT I分型与某些抗肿瘤免疫应答信号通路相关,例如,细胞因子介导的信号传导途径、IFN-γ介导的信号传导途径、免疫应答的激活和MHC I依赖性抗原加工和呈递。结论:1)我们发现TP53和RB1突变在促进PD-L1表达、T细胞浸润和增强肿瘤免疫原性方面具有显著作用。2)TP53/RB1突变状态可作为预测尿路上皮癌中PD-1/D-L1免疫治疗临床反应性的有效生物标志物。3)基于PD-L1表达和CD8细胞毒性T淋巴细胞(CTL)状态的TMIT分型适合于膀胱癌的免疫治疗。4)TMIT I分型膀胱癌促进CD8T细胞浸润并激活T淋巴细胞效应因子和IFN-γ相关基因表达,其肿瘤突变负荷、溶细胞活性、IFN-γmRNA表达和TIGIT mRNA表达显著高于其他TMIT分型。

关键词：膀胱癌 PD-L1 免疫治疗 TP53 RB1 FGFR3 TMIT TIGIT

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一业为主多种经营扭亏为盈

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新疆社科论坛 1991年第5期 51-54页

作者：方攸浩陈思腾新疆石河子汽车修配厂

(一)我们汽车修配总厂是石河子地区唯一的专业汽车维修企业,始建于1975年10月。地处国道——乌伊公路与石河子市老街交界处是北疆西部各地州市通往自治区首府——乌鲁木齐的必经之路,是新疆“外引内联、向西开发”的经济走廊,地理位置... 详细信息

(一)我们汽车修配总厂是石河子地区唯一的专业汽车维修企业,始建于1975年10月。地处国道——乌伊公路与石河子市老街交界处是北疆西部各地州市通往自治区首府——乌鲁木齐的必经之路,是新疆“外引内联、向西开发”的经济走廊,地理位置十分优越。我厂具有年设计汽车大修400辆的生产能力。可在前些年却长期处于“等米下锅”的被动状态,这是因为在仅有15万人口的石河子城就拥有200多家个体、集体的汽车维修铺。

关键词：汽车维修汽车大修自治区首府石河子地区第二汽车制造厂第一汽车制造厂汽车配件南汽运管局企业产品

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杀伤细胞免疫球蛋白样受体与肾移植术后病毒感染

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器官移植 2015年第5期6卷 303-306页

作者：陈思腾罗敏苗芸南方医科大学第一临床医学院广州510515 南方医科大学南方医院检验科南方医科大学南方医院器官移植科

肾移植术后病毒感染是影响移植肾功能及患者存活率的重要原因之一。自然杀伤(NK)细胞在肾移植术后抗病毒感染中发挥着重要作用,其杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)可特异性识别细胞表面人类白细胞抗原(HLA)I类分子并与之结合,调节NK细胞活... 详细信息

肾移植术后病毒感染是影响移植肾功能及患者存活率的重要原因之一。自然杀伤(NK)细胞在肾移植术后抗病毒感染中发挥着重要作用,其杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)可特异性识别细胞表面人类白细胞抗原(HLA)I类分子并与之结合,调节NK细胞活性,逐渐成为了肾移植术后抗病毒感染研究的热点。本文先概述了NK细胞与KIR的基本概念,再就KIR基因型、KIR/HLA配型和激活型KIR基因与肾移植术后病毒感染的相关性进行综述。

关键词：自然杀伤细胞杀伤细胞免疫球蛋白样受体肾移植病毒感染

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肾移植受者与普通患者泌尿系统感染的比较

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浙江大学学报（医学版） 2016年第2期45卷 201-207页

作者：陈思腾于立新邓文锋苗芸刘如敏叶桂荣南方医科大学南方医院器官移植科

目的：分析肾移植受者与普通患者泌尿系统感染（UTI）的不同，探究肾移植受者UTI的合理诊治方案。方法：对2003年1月至2014年8月在南方医院确诊UTI的肾移植受者和普通患者进行回顾性分析，比较两组患者UTI特点。结果：49例肾移植受者共... 详细信息

目的：分析肾移植受者与普通患者泌尿系统感染（UTI）的不同，探究肾移植受者UTI的合理诊治方案。方法：对2003年1月至2014年8月在南方医院确诊UTI的肾移植受者和普通患者进行回顾性分析，比较两组患者UTI特点。结果：49例肾移植受者共发生69次UTI，401例普通UTI患者共发生443次UTI；肾移植受者和普通UTI患者均以女性居多（63．3％和58．6％），大肠埃希菌感染频率均最高（37．7％和34．1％）；两组UTI患者其他病原体易感性不一致：肾移植受者肺炎克雷伯杆菌频率高于普通患者（11．6％与3．2％，P=0．001），而白色念珠菌频率低于普通患者（1．5％与11．3％，P=0．008）；肾移植受者尿路刺激征更多见，更易发生抗生素耐药，感染复发率更高（38．8％与16．7％，P〈0．001）；肾移植受者发生UTI时外周血中性粒细胞百分率高于普通患者[（72．65±1．90）％与（68．59±0．73）％，P=0．048]，淋巴细胞百分率[（17．73±1．29）％与（21．28±0．61）％。P=0．037）]和血小板计数[（187．64±10．84）×10^9／L与（240．76±5．26）×10^9／L，P〈0．01]均低于普通患者。结论：肾移植受者与普通患者UTI的特点不尽相同，早期行中段尿培养、合理使用抗生素、及时调整免疫抑制剂剂量对于肾移植受者UTI的防治具有重要意义。

关键词：肾移植泌尿道感染/微生物学泌尿道感染/预防和控制免疫抑制剂投药和剂量回顾性研究对比研究

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人工智能在肾癌诊疗中的运用及展望

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中国临床新医学 2021年第7期14卷 647-651页

作者：陈思腾郑军华上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科上海200080

人工智能现已逐步渗透入肾癌基因组学、转录组学、影像组学和病理组学等多方面的研究中,并在肾癌的诊疗领域取得了重要成果和初步运用。但是,现有的研究还存在着偏向于肾癌的诊断以及简单的临床预后预测,缺少对肾癌靶向治疗等疗效的预测... 详细信息

人工智能现已逐步渗透入肾癌基因组学、转录组学、影像组学和病理组学等多方面的研究中,并在肾癌的诊疗领域取得了重要成果和初步运用。但是,现有的研究还存在着偏向于肾癌的诊断以及简单的临床预后预测,缺少对肾癌靶向治疗等疗效的预测,缺少多中心的临床验证研究等不足。未来仍需开展大规模、多中心研究进一步验证人工智能在肾癌诊疗领域中的运用价值。本文就人工智能在肾癌诊疗中的运用和展望进行综述。

关键词：人工智能肾癌机器学习影像组学病理组学

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p53、p63和Ki67与肌层浸润性膀胱癌预后的关系

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中国组织化学与细胞化学杂志 2021年第3期30卷 253-258页

作者：潘麒蒋立人陈思腾高峰上海市第一人民医院泌尿外科上海市第一人民医院病理科上海200080

目的研究突变型p53、p63和Ki67的表达和肌层浸润性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer,MIBC)预后的相关性。方法回顾性收集2007年1月至2016年12月在我院因肌层浸润膀胱癌行根治性膀胱切除术患者共99例。根据突变型p53、p63和Ki67的... 详细信息

目的研究突变型p53、p63和Ki67的表达和肌层浸润性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer,MIBC)预后的相关性。方法回顾性收集2007年1月至2016年12月在我院因肌层浸润膀胱癌行根治性膀胱切除术患者共99例。根据突变型p53、p63和Ki67的表达情况将病人进行分组,采用Kaplan-Meier法制作生存曲线,采用COX回归模型分析突变型p53、p63和Ki67的表达和MIBC患者的总生存(overall survival,OS)和无病生存(disease-free survival,DFS)的关系。结果多因素COX生存分析显示单一的突变型p53、p63或Ki67的表达和MIBC的预后没有相关性。突变型p53阳性/p63阳性/Ki67阳性表达≥30%提示MIBC患者更短的OS和DFS。在突变型p53阳性/p63阳性/Ki67阳性表达≥30%的MIBC患者中,辅助化疗组的OS和DFS相比于非化疗组显著提高。结论突变型p53阳性/p63阳性/Ki67阳性表达≥30%是MIBC手术后预后的独立危险因素。这些患者可能从辅助化疗中获益。

关键词：突变型p53 p63 Ki67 肌层浸润膀胱癌

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特殊人群肾移植受者术后尿路感染

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器官移植 2015年第5期6卷 355-358页

作者：陈思腾黄一可覃碧艳王梦洁苗芸南方医科大学第一临床医学院广州510515 南方医科大学南方医院器官移植科

尿路感染(UTI)是肾移植术后最常见的感染并发症,肾移植受者术后UTI及其并发症可能影响移植肾功能及受者预后。特殊人群肾移植受者术后UTI的特点不尽相同,本文对儿童、女性、老年男性3种人群肾移植受者术后UTI的流行病学、病因学、预防... 详细信息

尿路感染(UTI)是肾移植术后最常见的感染并发症,肾移植受者术后UTI及其并发症可能影响移植肾功能及受者预后。特殊人群肾移植受者术后UTI的特点不尽相同,本文对儿童、女性、老年男性3种人群肾移植受者术后UTI的流行病学、病因学、预防与治疗等方面的特点进行综述,以期为肾移植受者术后UTI的防治提供参考。

关键词：肾移植泌尿系感染易感人群

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外周血CD3^(+)CD4^(-)CD8^(+)T细胞与T_(1)期高级别尿路上皮癌预后的关系

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现代泌尿生殖肿瘤杂志 2021年第3期13卷 152-155页

作者：蒋立人高峰陈思腾潘麒上海市第一人民医院病理科 200080 泌尿外科临床医学中心

目的研究外周血CD3^(+)CD4^(-)CD8^(+)T细胞数量与T_(1)期高级别尿路上皮癌术后预后的相关性。方法回顾性分析2012年1月至2016年12月在上海市第一人民医院诊治为T_(1)期高级别尿路上皮癌的患者168例,以外周血细胞数量为320个/μl分界将... 详细信息

目的研究外周血CD3^(+)CD4^(-)CD8^(+)T细胞数量与T_(1)期高级别尿路上皮癌术后预后的相关性。方法回顾性分析2012年1月至2016年12月在上海市第一人民医院诊治为T_(1)期高级别尿路上皮癌的患者168例,以外周血细胞数量为320个/μl分界将患者分为CD3^(+)CD4^(-)CD8^(+)正常组(87例)和数量低组(81例)。采用Kaplan-Meier法制作生存曲线,Cox回归模型分析外周血CD3^(+)CD4^(-)CD8^(+)T细胞数量与T_(1)期尿路上皮癌的无复发生存和无进展生存(PFS)的关系。结果CD3^(+)CD4^(-)CD8^(+)正常组和CD3^(+)CD4^(-)CD8^(+)数量低组的PFS均值分别为54.97个月vs 49.07个月,外周血CD3^(+)CD4^(-)CD8^(+)T细胞数量低和更短的PFS相关(P=0.017,HR=2.31,95%CI=1.163~4.570)。结论外周血CD3^(+)CD4^(-)CD8^(+)T细胞数量低是T_(1)期尿路上皮癌进展的独立危险因素。

关键词： CD3^(+)CD4^(-)CD8^(+)T细胞 T_(1)期尿路上皮癌预后复发进展

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社会治理检察建议的适用边际

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行政法学研究 2025年第01期 98-109页

作者：余凌云陈思琳清华大学法学院

由于规范不足和理解差异，社会治理检察建议在发挥良好社会治理效果的同时，也存在多发、滥发的问题。最高人民检察院发布的一系列经典案例很好地勾勒出社会治理检察建议在实践运作中的实际情况，包括制发对象、制发时机和制发情形三个... 详细信息

由于规范不足和理解差异，社会治理检察建议在发挥良好社会治理效果的同时，也存在多发、滥发的问题。最高人民检察院发布的一系列经典案例很好地勾勒出社会治理检察建议在实践运作中的实际情况，包括制发对象、制发时机和制发情形三个维度。从历史梳理的角度来看，这一制度并非横空出世，而是经历了一般监督时期、社会治安综合治理时期、自我规范时期等漫长的发展过程。在性质上，社会治理检察建议应当定位于检察机关的法律监督职权，区别于一般监督，这是明确其适用边际的前提要件。为避免检察权的肆意扩张，应当在制发对象上进行适当限缩，以公共属性和行政属性为限，考量与案件的关联度。在制发时机上予以明确，以依托类案制发为主，减少针对个案制发检察建议，避免不依托案件的抽象监督。在建议类型和情形上进一步完善，探索更为周延的检察建议类型划分，并细化既有的制发情形。

关键词：社会治理检察建议适用边际法律监督

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器官联合移植长期随访30例临床分析

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中华器官移植杂志 2015年第7期36卷 394-398页

作者：苗芸于立新邓文锋付绍杰徐健杜传福王亦斌余玉明叶俊生刘如敏叶桂荣陈思腾南方医科大学南方医院器官移植科广州510515

目的总结并分析单中心肝肾、胰肾联合移植受者的长期存活情况,探讨不同类型联合移植对移植效果的影响.方法对2001年6月至2010年12月间完成的24例肝肾联合移植和6例胰肾联合移植受者的随访资料进行分析,将联合肾脏移植受者与接受同一... 详细信息

目的总结并分析单中心肝肾、胰肾联合移植受者的长期存活情况,探讨不同类型联合移植对移植效果的影响.方法对2001年6月至2010年12月间完成的24例肝肾联合移植和6例胰肾联合移植受者的随访资料进行分析,将联合肾脏移植受者与接受同一供者供肾的单纯肾移植受者的术后第1年移植肾功能及相关指标进行比较.结果 30例受者中位随访时间为82个月.肝肾联合移植受者1、3、5和10年存活率分别为87.5％、79.2％、75.0％和54.2％;胰肾联合移植受者1、3、5和10年存活率分别为100％、100％、100％和66.7％.器官联合移植受者死亡原因分别是心脑血管意外（5例）、感染（3例）、恶性肿瘤（2例）、移植物（肝脏）功能丧失（2例）.肝肾联合移植受者与接受同一供者供肾的单纯肾移植受者相比较,联合移植受者在出院时及术后第1年移植肾功能延迟恢复（DGF）发生率、急性排斥反应（AR）发生率、慢性排斥反应（CR）发生率、估算肾小球滤过率（eGFR）与血肌酐均优于后者,差异有统计学意义（均P＜0.05）;胰肾联合移植受者与接受同一供者供肾的单纯肾移植受者相比较,上述指标的差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论器官联合移植是选择性治疗多个脏器同时衰竭的有效方法;供者短缺等因素严重限制了器官联合移植的发展;肝肾联合移植受者中,移植肝脏对同源性移植肾脏具有一定的免疫保护作用;胰肾联合移植受者中,胰腺移植物较肾脏移植物的平均存活时间长.

关键词：肝移植胰腺移植肾移植联合移植

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