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基于宿主的广谱抗病毒药物研究

基于宿主的广谱抗病毒药物研究

作者：陈思奥武汉工程大学

学位级别：硕士

病毒感染性疾病给全球健康和经济带来极大威胁。传统的抗病毒药物长期用药后病毒通过自身突变引发耐药性,原因是该类药物通常靶向病毒RNA或病毒蛋白进行作用。此外,由于不同病毒结构差异较大,以病毒为靶点设计得到的药物很难产生广谱抗... 详细信息

病毒感染性疾病给全球健康和经济带来极大威胁。传统的抗病毒药物长期用药后病毒通过自身突变引发耐药性,原因是该类药物通常靶向病毒RNA或病毒蛋白进行作用。此外,由于不同病毒结构差异较大,以病毒为靶点设计得到的药物很难产生广谱抗病毒效果,无法应对新型突发性病毒的大流行。因此,寻找安全有效的广谱抗病毒药物迫在眉睫。基于宿主的抗病毒药物研究,旨在通过调节宿主细胞因子,阻断病原体在宿主细胞内的正常生命周期,抑制病毒活性。随着生物技术的发展,该方法有望得出广谱安全的新型抗病毒药物。唾液酸(Sialic acid,SA)是一种广泛存在于生命体内的宿主细胞因子,参与生命体正常活动的多个环节。病毒能通过识别宿主细胞表面唾液酸进行粘附,进而改变病毒颗粒的构象或生理活性促进病毒侵染宿主细胞。研究显示多种病毒以唾液酸为受体,通过与唾液酸相互作用完成复制周期。因此,基于宿主细胞唾液酸研究得到的小分子化合物具有潜在的广谱抗病毒效果。AV5080是一种基于唾液酸设计得到小分子抑制剂,对多种唾液酸依赖的流感病毒表现出抑制活性。以AV5080为先导化合物进行结构改造有望得到新的广谱抗病毒药物。本论文主要包括以下研究内容:(1)通过组合化学软件ADMET自建小分子化合物库,基于AV5080的结构进行官能团替换,筛选出3种类似结构的小分子,预测其化合物脂水分配系数、化合物毒性,随后利用分子对接软件,模拟小分子与蛋白口袋相互结合作用,预测化合物活性。(2)以化合物1为原料,分别采用叠氮化钠开环和叔丁基胺开环的方法,分别合成阳性化合物AV5080和相关衍生物27个,并进行核磁质谱确证。(3)对所得化合物进行了抗流感病毒和抗肠道病毒活性评价,并根据所得活性评价结果,与分子对接的结果,对该结构类型进行构效关系分析。

关键词：病毒广谱抗病毒药物宿主

私募股权投资对信息技术产业成长性的影响研究

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私募股权投资对信息技术产业成长性的影响研究

作者：陈思奥东南大学

学位级别：硕士

信息技术产业作为新兴产业中的重要分支,被视为国民经济与社会发展的战略先导性产业。促进信息技术产业发展和壮大,不仅对奠定产业发展基础、推动社会信息化水平提升具有重要意义,更有助于支撑和引领经济社会发展新方向,提升产业竞争力... 详细信息

信息技术产业作为新兴产业中的重要分支,被视为国民经济与社会发展的战略先导性产业。促进信息技术产业发展和壮大,不仅对奠定产业发展基础、推动社会信息化水平提升具有重要意义,更有助于支撑和引领经济社会发展新方向,提升产业竞争力和国民经济发展水平。由于信息技术产业自身的固有特点和发展现状,我国的信息技术产业发展空间广阔,市场需求可观,但资本获取能力有限,发展不确定性很高。私募股权投资作为一种创新型的投资工具,通过广泛募集社会资金,以非上市公司的权益为标的进行投资,投资周期较长,不仅为企业提供了必要的营运资金、防止其出现现金流断裂,促使其渡过初创期的“死亡之谷”,更通过增值服务优化公司治理,带动生产要素集聚,促进企业业绩的提升,使企业实现稳健成长。事实表明,私募能够对企业的首次公开募股(IPO)、经营绩效及技术创新等方面产生影响,但我国私募是否可以促进资本和技术的有效结合,尚值得进一步研究。本文将从微观企业出发,探索私募对信息技术产业成长性的影响,并揭示私募影响信息技术产业成长性的内在机理,以期为实现资本和产业结合、促进产业发展和国民经济增长等方面提供参考。本文具体研究以沪深股市2009-2011年间上市的92家信息技术企业为研究样本,实证分析相关主要结论如下:(1)私募参与能够对信息技术产业的成长性产生影响。具体表现为,其一,私募的介入提高了信息技术产业的成长性;其二,私募的联合投资和信息技术产业成长性呈正相关关系;其三,私募的异质性特征对信息技术产业成长性会产生不同影响,其中,相较于低声誉私募,高声誉私募参股能够显著提升信息技术产业成长性,相较于国有性质的私募,非国有性质私募对信息技术产业成长性有更大的促进作用。(2)私募主要能够通过影响会计业绩、促成要素集聚、参与公司治理三个途径对信息技术产业成长性产生影响。首先,私募的参与为企业提供了充足的营运资本,为企业会计业绩表现奠定了基础,从而有助于提升企业成长性;其次,私募参与到信息技术产业,会使无形资产比重对企业成长性的边际作用更敏感,说明私募参与通过影响要素集聚从而对产业成长性产生作用;此外,私募参与使得信息技术企业成长性对最大股东持股比例的敏感性减弱,说明私募通过改善公司治理对信息技术产业成长性产生影响。

关键词：私募股权投资私募股权投资特征信息技术产业产业成长性

铁皮石斛多糖中乙酰基含量对其流变性、质构及抗氧化性的影响

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中国食品学报 2024年第3期24卷 36-45页

作者：陈思伊唐文上海应用技术大学香料香精化妆品学部上海201418

铁皮石斛多糖(DOP)中的乙酰基含量对其凝胶性和抗氧化能力的影响尚未有文献报道。本研究通过非均相脱乙酰法制备不同脱乙酰度(DD)的DOP,分析其溶胶和凝胶的流体性质、质构及总抗氧化能力,探究乙酰基对DOP性质的影响。DOP中乙酰基含量影... 详细信息

铁皮石斛多糖(DOP)中的乙酰基含量对其凝胶性和抗氧化能力的影响尚未有文献报道。本研究通过非均相脱乙酰法制备不同脱乙酰度(DD)的DOP,分析其溶胶和凝胶的流体性质、质构及总抗氧化能力,探究乙酰基对DOP性质的影响。DOP中乙酰基含量影响其溶解性,表明乙酰基的存在使DOP具有较好的水溶性。随着DD的增加,溶胶的黏度降低,凝胶的形成速率较快,改变了溶胶形成凝胶时的热敏感性,显著提高DOP凝胶的硬度和弹性。此外,除去部分乙酰基可显著提高总抗氧化能力。因此,通过控制DOP的乙酰基数量可调节DOP的流变性能和凝胶质构以及抗氧化性。本研究可为DOP在食品、医药及化工等领域的应用提供新的思路。

关键词：铁皮石斛多糖脱乙酰度流变性质质构特性抗氧化性

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政府失灵、产权流动壁垒与存量建设用地形成

中国土地科学 2024年第6期38卷 11-18页

作者：陈思自然资源部咨询研究中心北京100035 中国人民大学土地政策与制度研究中心北京100872

研究目的:以产权流动角度切入城市建设用地由增量到存量的行政配置链条,观察批而未供、闲置土地等“绝对低效”用地形成机制并提出解决方案。研究方法:理论分析、政策文本分析、经验分析法、逻辑归纳法。研究结果:(1)增存联动视角下,城... 详细信息

研究目的:以产权流动角度切入城市建设用地由增量到存量的行政配置链条,观察批而未供、闲置土地等“绝对低效”用地形成机制并提出解决方案。研究方法:理论分析、政策文本分析、经验分析法、逻辑归纳法。研究结果:(1)增存联动视角下,城市建设用地从供地指标分配到进入土地要素市场,其产权充分流动是实现行政高效配置土地资源的重要前提;而产权流动壁垒的存在,是导致土地批供用环节供需结构失衡、部分土地要素暂处于国有土地产权公共域之中的直接原因。(2)地方政府决策失灵是存量低效用地产生的源头所在;成本收益考量使地方政府以自身供地需要部分替代了市场需求,在中央政府供给约束下呈现出土地要素市场总量失衡和结构性失衡现象,即土地要素进入市场前存在着政府失灵导致的土地配置效率损失。研究结论:提升行政配置土地资源的效率,核心在于从增量到存量的时间脉络下构建更加完善的国有土地要素市场化配置机制,打破制约政府供给与市场需求良性互动的产权流动壁垒。

关键词：存量建设用地要素配置效率产权流动政府失灵

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SAR图像方向性上下文协方差矩阵构建方法及地物分类应用

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遥感学报 2024年第3期28卷 730-746页

作者：符婷陈思伟国防科技大学电子科学学院电子信息系统复杂电磁环境效应国家重点实验室长沙410073

合成孔径雷达(SAR)是对地观测等领域的重要传感器,得到了广泛应用。然而,单通道SAR图像每个像元只包含一个复散射值,有限的信息量在一定程度上限制了其应用性能。针对这一问题,本文提出了一种SAR图像空间纹理信息表征方法:方向性上下文... 详细信息

合成孔径雷达(SAR)是对地观测等领域的重要传感器,得到了广泛应用。然而,单通道SAR图像每个像元只包含一个复散射值,有限的信息量在一定程度上限制了其应用性能。针对这一问题,本文提出了一种SAR图像空间纹理信息表征方法:方向性上下文协方差矩阵(DCCM)。DCCM通过提取邻域中不同方向上的散射强度变化来拓展利用图像上下文信息,将单个像元从一个标量拓展为一组矩阵,从而极大提升了像元信息容量,实现了信息增广。在此基础上提取的DCCM纹理特征能够更完备地表征地物空间纹理特性,有望应用于地物分类等领域。本文将DCCM纹理特征分别与传统分类器和卷积神经网络结合,构建了基于方向性上下文协方差矩阵的SAR图像地物分类方法。利用AIRSAR和UAVSAR数据开展的对比实验表明,相比基于灰度共生矩阵、Gabor滤波和多级局部模式直方图3种典型纹理特征的分类方法,本文方法结合传统分类器时对总体分类精度提升达到7%以上,结合卷积神经网络时也展现出了优异的分类性能以及更好的稳健性。

关键词： SAR图像表征方向性上下文协方差矩阵空间纹理地物分类

(3R,4R,5S)-4,5-二氨基-3-(1-乙基丙氧基)-环己烯-1-羧酸乙酯的合成

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国际药学研究杂志 2018年第12期45卷 949-953页

作者：陈思奥张珩钟武武汉工程大学化工与制药学院武汉430073 国家应急防控药物工程技术研究中心军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850

目的对(3R,4R,5S)-4,5-二氨基-3-(1-乙基丙氧基)-环己烯-1-羧酸乙酯合成工艺进行研究及优化。方法以(3R,4S,5S)-4,5-环氧-3-(1-乙基丙氧基)-环己烯-1-羧酸乙酯为起始原料,通过开环、环合、二次开环、还原等反应合成目标化合物。结果目... 详细信息

目的对(3R,4R,5S)-4,5-二氨基-3-(1-乙基丙氧基)-环己烯-1-羧酸乙酯合成工艺进行研究及优化。方法以(3R,4S,5S)-4,5-环氧-3-(1-乙基丙氧基)-环己烯-1-羧酸乙酯为起始原料,通过开环、环合、二次开环、还原等反应合成目标化合物。结果目标化合物与中间体的结构均经过1H NMR、MS谱确证,反应总收率24%。结论使用三苯基膦还原叠氮的方法操作简便可行,产率虽然有所下降,但克服了反应条件苛刻、反应时间长的缺点。

关键词：抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂叠氮化钠

“共构殖民”论辨析：荷据时代台湾的大陆移民与荷兰殖民者之间的关系考察

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广东社会科学 2024年

作者：陈思厦门大学台湾研究中心

“共构殖民”论认为历史上大陆对台移民开发活动的产生和发展，是荷兰殖民者到来后主导推动的结果，宣称大陆移民与殖民者“相互依赖”，对台湾进行了“合作殖民”。这不仅美化了殖民统治，也否定了自古以来两岸之间交流融合不断发展，... 详细信息

“共构殖民”论认为历史上大陆对台移民开发活动的产生和发展，是荷兰殖民者到来后主导推动的结果，宣称大陆移民与殖民者“相互依赖”，对台湾进行了“合作殖民”。这不仅美化了殖民统治，也否定了自古以来两岸之间交流融合不断发展，大陆对台移民开发逐步深化的历史事实，并将后者和西方国家的殖民活动混为一谈，与“台独史观”实际上有着相似的叙事模式。但是，各种史料记载早已充分证明，引发当时对台移民活动的主要动力来自大陆方面，当时对台移民活动的主导是大陆官方与民间，而不是荷兰殖民者。荷兰殖民者与大陆移民的关系绝非“相互依赖”，当时台湾各项产业的开发，均是建立在前者残酷剥削后者血汗的基础之上。后者与台湾少数民族一样，都是荷兰殖民统治下的受害者，乃至联合起来，以各种形式进行着反抗，是荷兰殖民者猜忌防范的重点对象。所谓“共构殖民”论，是对荷据时代的大陆对台移民开发历史的严重歪曲。

关键词：大陆移民台湾荷兰殖民者 “共构殖民”论

女子劳动者问题与田汉早期剧作的“三姊妹”结构

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中国现代文学研究丛刊 2024年第3期 41-55页

作者：陈思中国人民大学文学院 100872

青年田汉尤为关注女子劳动者问题,1919年山川菊荣《妇人的胜利》与贺川丰彦《精神运动与社会运动》二著甫一出版,便成为田汉探寻劳动者问题解决之道的重要理论资源。田汉钟情于化用契诃夫式“三姊妹”对话的戏剧结构,展开对女子劳动者... 详细信息

青年田汉尤为关注女子劳动者问题,1919年山川菊荣《妇人的胜利》与贺川丰彦《精神运动与社会运动》二著甫一出版,便成为田汉探寻劳动者问题解决之道的重要理论资源。田汉钟情于化用契诃夫式“三姊妹”对话的戏剧结构,展开对女子劳动者问题的思考与叙述。这些思考镶嵌在田汉的《午饭之前》等早期剧作中,与田汉留日时期写作的《诗人与劳动问题》等思想性论文具有互文关系。

关键词：田汉女子劳动者问题《午饭之前》东京帝国大学新人会

融合通道个性标准化的本地自适应联邦学习研究

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电子与信息学报 2024年第8期46卷 3174-3183页

作者：赵宇陈思光南京邮电大学物联网学院南京210003

为了缓解联邦学习(FL)中客户端之间由于完全重叠特征偏移所带来的数据异构问题影响,该文提出一种融合通道个性标准化的本地自适应联邦学习算法。具体地,构建了一个面向数据特征偏移的联邦学习模型,在训练开始之前先对客户端中的图像数... 详细信息

为了缓解联邦学习(FL)中客户端之间由于完全重叠特征偏移所带来的数据异构问题影响,该文提出一种融合通道个性标准化的本地自适应联邦学习算法。具体地,构建了一个面向数据特征偏移的联邦学习模型,在训练开始之前先对客户端中的图像数据集进行一系列随机增强操作。其次,客户端分别按颜色通道单独计算数据集的均值和标准差,实现通道个性标准化。进一步地,设计本地自适应更新联邦学习算法,即自适应地聚合全局模型和本地模型以进行本地初始化,该聚合方法的独特之处在于既保留了客户端模型的个性化特征,同时又能从全局模型中捕获必要信息,以提升模型的泛化性能。最后,实验结果表明,该文所提算法与现有相关算法相比,收敛速度更快,准确率提高了3%~19%。

关键词：边缘计算联邦学习标准化模型聚合