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药学学报 2023年第7期58卷 1790-1801页

作者：刘鑫于慧宋健涛陈忆菁张巧蔡皓曹岗朱慧段煜裴科南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023 浙江中医药大学药学院浙江杭州310053 山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619

本研究利用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术结合血浆代谢组学方法分析柴胡和白芍醋炙及配伍前后抗肝纤维化的作用机制,并通过谱效相关方法筛选潜在的药效物质。通过皮下注射CCl4橄榄油溶液复制肝纤维化大鼠模型,分别灌胃给予柴胡、醋柴胡、白芍... 详细信息

本研究利用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术结合血浆代谢组学方法分析柴胡和白芍醋炙及配伍前后抗肝纤维化的作用机制,并通过谱效相关方法筛选潜在的药效物质。通过皮下注射CCl4橄榄油溶液复制肝纤维化大鼠模型,分别灌胃给予柴胡、醋柴胡、白芍、醋白芍、“柴胡-白芍”药对及“醋柴胡-醋白芍”药对水煎液,持续给药六周后收集血样和组织样品用于药效指标检测及血浆代谢组学分析。本实验获得南京中医药大学实验动物伦理委员会批准(批准号:202103A002)。药效学结果表明,各给药组均能降低丙氨酸氨基转移酶(ALT,P<0.01)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST,P<0.01)和羟脯氨酸(HYP,P<0.01)水平,显著提升谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px,P<0.05)水平。通过UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术对内源性代谢物进行分析,在正、负离子模式下共鉴定出20种与肝纤维化发病机制相关的差异性代谢物,主要涉及到视黄醇代谢、甘油磷脂代谢、甘油酯代谢、脂肪酸生物合成和花生四烯酸代谢5条代谢通路。同时,引入成分矫正率的概念用以评估各给药组对差异性代谢物的回调作用,各给药组对其中10种差异性代谢物均有矫正作用,且醋炙品组的矫正作用优于生品组,药对组的矫正作用优于单味药组,其中,以“醋柴胡-醋白芍”药对组的回调作用最佳,进一步验证了醋炙及配伍对药效的提升。对入血成分及代谢产物进行鉴定后,采用偏最小二乘法及VIP分析,并借助谱效相关确定了与ALT、AST、HYP和GSH-Px四个经典药效指标具有较高关联度的38种成分作为柴胡和白芍醋炙及配伍前后抗肝纤维化作用的药效标志物。研究结果不仅可为阐明柴胡和白芍醋炙及配伍治疗肝纤维化的药效物质及作用机制奠定基础,为阐明炮制与配伍的科学内涵提供理论依据,而且可进一步为柴胡和白芍的临床用药设计与开发提供参考。

关键词：柴胡白芍醋炙药对入血成分代谢产物谱效相关

江西樟帮特色炮制技术的现代研究进展与分析思考

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中华中医药杂志 2023年第10期38卷 4818-4824页

作者：万理祝婧陈忆菁陈泣钟凌云龚千锋杨明江西中医药大学南昌330004

“樟帮”作为我国四大炮制流派之一,选料道地,不论炒、浸、泡、炙或烘、晒、切、藏均极具特色。文章通过对樟帮炮制流派技术特点和品种进行挖掘整理,对樟帮代表性炮制技术的现代研究进展进行分析归类,系统梳理了切制、麸制、炙制、复制... 详细信息

“樟帮”作为我国四大炮制流派之一,选料道地,不论炒、浸、泡、炙或烘、晒、切、藏均极具特色。文章通过对樟帮炮制流派技术特点和品种进行挖掘整理,对樟帮代表性炮制技术的现代研究进展进行分析归类,系统梳理了切制、麸制、炙制、复制、煨制、发酵、泡(漂)共7类独特炮制工艺,总结了蜜麸枳壳、鳖血柴胡片等共19种炮制技术代表性饮片在成分、药效、工艺方面的研究进展,并在樟帮炮制技术与饮片产业的研究推广等方面提出思路建议,旨在为樟帮特色炮制技术的传承创新,樟帮特色饮片的推广应用,以及中药饮片产业转型发展路径探索等方面提供参考和文献基础。

关键词：樟帮炮制技术特色饮片流派工艺

基于液质联用和模拟炮制的诃子汤制狼毒大戟减毒机制研究

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南京中医药大学学报 2024年第7期40卷 674-692页

作者：张巧陈富贵曹杰郁红礼陈忆菁段煜蔡皓吴皓南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023

目的基于液质联用(LC-MS)和模拟炮制初探诃子汤制狼毒大戟的减毒机制。方法采用LC-MS分析狼毒大戟诃子汤制前后和狼毒大戟生品二氯甲烷部位诃子汤模拟炮制后的化学成分变化;小鼠分别灌胃给予狼毒大戟生品乙醇提取物、狼毒大戟水制品乙... 详细信息

目的基于液质联用(LC-MS)和模拟炮制初探诃子汤制狼毒大戟的减毒机制。方法采用LC-MS分析狼毒大戟诃子汤制前后和狼毒大戟生品二氯甲烷部位诃子汤模拟炮制后的化学成分变化;小鼠分别灌胃给予狼毒大戟生品乙醇提取物、狼毒大戟水制品乙醇提取物、诃子汤乙醇提取物、狼毒大戟诃子汤制品乙醇提取物、狼毒大戟生品二氯甲烷提取物、狼毒大戟诃子汤制品二氯甲烷提取物、狼毒大戟生品二氯甲烷部位诃子汤模拟炮制提取物,以粪便含水量、TNF-α和IL-1β的释放水平以及肠道病理损伤情况评价诃子汤制狼毒大戟和诃子汤模拟炮制狼毒大戟生品二氯甲烷部位的毒性变化。结果狼毒大戟中共鉴定出115种化合物,诃子汤中共鉴定出53种化合物。狼毒大戟经诃子汤炮制后有58种化合物的含量显著降低,12种化合物的含量显著升高。与空白对照组相比,狼毒大戟生品组及其水制品组的粪便含水量、TNF-α和IL-1β的释放水平均显著升高(P<0.01),肠道损伤明显。与狼毒大戟生品组相比,诃子汤组和狼毒大戟诃子汤制品组的粪便含水量、TNF-α和IL-1β的释放水平均显著降低(P<0.01),肠道损伤得到修复。狼毒大戟生品二氯甲烷部位经诃子汤模拟炮制后,二萜类化合物和鞣质酚酸类化合物的离子强度变化率分别为-6.75%~8.09%和66.06%~100.00%。狼毒大戟诃子汤制品二氯甲烷部位二萜类化合物的离子强度变化率为-9.92%~54.72%,无鞣质酚酸类化合物。与空白对照组相比,狼毒大戟生品二氯甲烷部位组和狼毒大戟诃子汤制品二氯甲烷部位组的粪便含水量、TNF-α和IL-1β的释放水平均显著升高(P<0.01),肠道损伤严重。与狼毒大戟生品二氯甲烷部位组相比,狼毒大戟生品二氯甲烷部位诃子汤模拟炮制组的粪便含水量、TNF-α和IL-1β的释放水平显著降低(P<0.01),肠道未见明显损伤。结论诃子汤制能缓和狼毒大戟肠道毒性,其减毒机制可能是狼毒大戟在炮制过程中引入的诃子汤中大量的鞣质酚酸类化合物在动物体内起到了药理拮抗作用。

关键词：狼毒大戟诃子汤液质联用模拟炮制炎症因子

润目灵护眼液治疗苯扎氯铵诱导的干眼症及其作用机制研究

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南京中医药大学学报 2023年第1期39卷 70-78页

作者：宋健涛刘鑫祁兴华张巧陈忆菁朱慧裴科段煜蔡皓南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023 南京中医药大学网络管理与信息化办公室江苏南京210023 山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619

目的探究润目灵护眼液经超声雾化机雾化后对过度蒸发性干眼症的治疗效果及作用机制。方法16只新西兰兔随机分为空白对照组、模型组、原方组和考察组,每组4只,采用苯扎氯铵滴眼法诱导过度蒸发性兔干眼症模型,经超声雾化机给予润目灵护眼... 详细信息

目的探究润目灵护眼液经超声雾化机雾化后对过度蒸发性干眼症的治疗效果及作用机制。方法16只新西兰兔随机分为空白对照组、模型组、原方组和考察组,每组4只,采用苯扎氯铵滴眼法诱导过度蒸发性兔干眼症模型,经超声雾化机给予润目灵护眼液,通过检测兔眼泪液的分泌量、泪膜的破裂时间和角膜的荧光染色,以评价润目灵组方对兔干眼症模型的干预作用。免疫荧光染色法检测兔眼结膜黏蛋白-5亚型AC(MUC5AC)的表达情况;在光学显微镜下观察兔眼角膜和结膜的病理情况;ELISA法检测兔眼泪腺和房水中TNF-α和IL-6的含量。Western blot法检测兔眼角膜中JNK/P38通路以及MMP-9和MUC5AC蛋白的表达水平,以评价润目灵护眼液对兔干眼症模型的治疗作用。结果经HPLC测定,原方组中绿原酸、金丝桃苷、木犀草苷的浓度分别为0.12363、0.01725、0.09583 mg·mL^(-1)。通过优化提取工艺,考察组中绿原酸、金丝桃苷、木犀草苷的含量显著提升,浓度分别为0.22518、0.04211、0.18310 mg·mL^(-1)。与模型组相比,原方组与考察组兔眼泪液的分泌量增加(P<0.05),兔眼泪膜的稳定性增强(P<0.05),且考察组泪液分泌量高于原方组(P<0.05);与模型组相比,原方组与考察组兔眼结膜中的MUC5AC表达水平升高(P<0.05),且考察组中被MUC5AC抗体染色的结膜细胞多于原方组(P<0.05);与模型组相比,原方组与考察组中兔眼角膜及结膜中的上皮细胞得到修复,兔眼泪腺和房水中的炎症因子含量降低(P<0.01),且考察组房水中IL-6的表达水平低于原方组(P<0.05);与模型组相比,原方组与考察组兔眼角膜中的JNK/P38通路相关蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01)、MUC5AC表达水平升高(P<0.05,P<0.01)以及MMP-9表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。同时,与原方组相比,考察组兔眼角膜中的P-P38/P38、P-P65/P65、MMP-9以及MUC5AC的改善效果更加明显(P<0.05)。结论干眼症的发病机制可能与炎症通路具有相关性,其中润目灵方中含有的金丝桃苷、木犀草苷以及绿原酸等成分可以增加兔眼泪液的分泌量,维持泪膜的稳定性,并有效改善眼表的损伤和抑制眼表炎症的表达,从而达到治疗干眼症的效果。

关键词：干眼症润目灵护眼液炎症反应黏蛋白炎症细胞因子

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