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多靶点酪氨酸激酶抑制剂联合NK细胞的抗肝癌作用及其分子机制

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中国肿瘤生物治疗杂志 2015年第6期22卷 675-683页

作者：黄宇贤陈心彤郭坤元南方医科大学珠江医院血液科广东广州510282 纽约州立大学西奈山医学院伊坎基因组学与高维生物学研究所美国纽约10029

目前,针对晚期肝癌无标准和令人满意的治疗方法。多靶点酪氨酸激酶抑制剂(multi-target tyrosine kinase inhibitor,MTKI)联合NK细胞对肝癌细胞具有协同杀伤作用:一方面,MTKI能阻断肿瘤细胞增殖和血管生成信号通路促进细胞凋亡;另一方面... 详细信息

目前,针对晚期肝癌无标准和令人满意的治疗方法。多靶点酪氨酸激酶抑制剂(multi-target tyrosine kinase inhibitor,MTKI)联合NK细胞对肝癌细胞具有协同杀伤作用:一方面,MTKI能阻断肿瘤细胞增殖和血管生成信号通路促进细胞凋亡;另一方面,MTKI诱导肿瘤细胞表达NK细胞活化性配体(natural killer group 2 member D ligand,NKG2DL),促进肿瘤细胞对NK细胞杀伤的敏感性。MTKI诱导肿瘤细胞表达NKG2DL,主要通过DNA损伤修复反应分子和细胞凋亡通路与转录因子NF-κB(nuclear factor-κB)之间相互作用,活化由NF-κB2和Rel B组成的旁路途径调节NKG2DL的转录和表达。MTKI通过NF-κB旁路途径诱导肿瘤表达NKG2DL的分子机制为MTKI联合NK细胞治疗肝细胞癌提供了理论依据。

关键词：肝细胞癌多靶点酪氨酸激酶抑制剂 DNA损伤修复分子 NF-κB家族成员自然杀伤细胞2族成员D配体

基于ReaxFF力场的SOFC镍基阳极积碳过程模拟

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通信电源技术 2019年第3期36卷 20-23页

作者：陈心彤武汉理工大学汽车工程学院湖北武汉430070

使用ReaxFF分子动力学(ReaxFF-MD)模拟方法,研究了甲醚和甲醇在SOFC镍基阳极上的积碳现象。模拟结果表明,积碳产生主要分两个阶段:第一阶段是含碳分子或含碳官能团在Ni(100)表面进行吸附;第二阶段是Ni(100)表面裂解生成的碳原子在Ni基... 详细信息

使用ReaxFF分子动力学(ReaxFF-MD)模拟方法,研究了甲醚和甲醇在SOFC镍基阳极上的积碳现象。模拟结果表明,积碳产生主要分两个阶段:第一阶段是含碳分子或含碳官能团在Ni(100)表面进行吸附;第二阶段是Ni(100)表面裂解生成的碳原子在Ni基底中扩散,并相互结合形成碳链。此外,分析了Ni基底在整个过程中的结构变化,揭示了积碳形成的化学反应机理,从而为减少积碳的生成提供了理论支持。

关键词： ReaxFF 分子动力学积碳甲醚甲醇 SOFC

舒尼替尼促进HepG2细胞NKG2DLs表达从而增强NK细胞杀伤活性

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中国肿瘤生物治疗杂志 2015年第6期22卷 690-695页

作者：黄宇贤陈心彤林遐翁关样李玉华吴秉毅宋朝阳郭坤元南方医科大学珠江医院血液科广东广州510282 纽约州立大学西奈山医学院伊坎基因组学与高维生物学研究所美国纽约10029 广州市第十二人民医院血液科广东广州510620

目的:探讨舒尼替尼促进肝癌细胞自然杀伤细胞2族成员D配体(natural killer group 2 member D ligands,NKG2DLs)表达及提高NK细胞杀伤肿瘤细胞的作用。方法:常规体外培养HepG2细胞,免疫磁珠法从健康志愿者外周静脉血中分选NK细胞,流式细... 详细信息

目的:探讨舒尼替尼促进肝癌细胞自然杀伤细胞2族成员D配体(natural killer group 2 member D ligands,NKG2DLs)表达及提高NK细胞杀伤肿瘤细胞的作用。方法:常规体外培养HepG2细胞,免疫磁珠法从健康志愿者外周静脉血中分选NK细胞,流式细胞技术检测NK细胞纯度及1μmol/L舒尼替尼孵育24 h前后肝癌细胞NKG2DLs表达率;LDH释放测定法检测NK细胞对药物处理前后靶细胞的杀伤活性,实时荧光定量PCR检测药物处理前后HepG2细胞NKG2DLs mRNA的表达情况。结果:分选后NK细胞(CD3^-CD16^+CD56^+细胞)的纯度达78%以上;经舒尼替尼处理后靶细胞MHC-Ⅰ类链相关分子A或B(MHC classⅠ-related chain molecules A/B,MICA/MICB)、人巨细胞病毒糖蛋白UL16结合蛋白(UL16-binding proteins,ULBPs)的表达率均有升高,以MICA、MICB和ULBP2升高最明显(F=17.73,P=0.000)。当效靶比为10∶1、20∶1时,NK细胞对舒尼替尼处理前后HepG2细胞的杀伤活性分别从(9.47±1.11)%、(20.45±1.94)%上升到(28.88±1.23)%、(44.93±1.57)%,舒尼替尼处理前后NK细胞对靶细胞杀伤活性的差异有明显统计学意义(P<0.05)。舒尼替尼处理HepG2细胞后,MICA、MICB和ULBP2 mRNA表达水平明显升高(F=62.628,P=0.000)。结论:舒尼替尼能选择性诱导肿瘤细胞高表达NKG2DLs(MICA/B和ULBP2),并增强NK细胞杀伤活性。

关键词：舒尼替尼肝癌细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞2族成员D 杀伤活性

舒尼替尼促进人肝癌细胞HepG2的凋亡及其分子机制

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中国肿瘤生物治疗杂志 2015年第6期22卷 684-689页

作者：黄宇贤陈心彤蔡宋浩李玉华吴秉毅宋朝阳贺艳杰郭坤元南方医科大学珠江医院血液科广东广州510282 纽约州立大学西奈山医学院伊坎基因组学与高维生物学研究所美国纽约10029 中山大学附属汕头医院血液科广东汕头525031

目的:探讨苹果酸舒尼替尼对人肝癌c细胞凋亡的作用及其机制。方法:常规体外培养HepG2细胞,利用MTT法检测舒尼替尼杀伤HepG2细胞的IC50,Western blotting检测药物处理前后HepG2细胞分子靶点蛋白表达,膜联蛋白(Annexin-V)/碘化丙啶(PI)双... 详细信息

目的:探讨苹果酸舒尼替尼对人肝癌c细胞凋亡的作用及其机制。方法:常规体外培养HepG2细胞,利用MTT法检测舒尼替尼杀伤HepG2细胞的IC50,Western blotting检测药物处理前后HepG2细胞分子靶点蛋白表达,膜联蛋白(Annexin-V)/碘化丙啶(PI)双标法和TUNEL染色法检测舒尼替尼处理前后HepG2细胞凋亡情况,实时荧光定量PCR检测药物处理前后HepG2细胞凋亡基因mRNA的表达情况。结果:舒尼替尼杀伤HepG2细胞的IC50值为(3.22±0.50)μmol/L。以对HepG2细胞无明显抑制作用的剂量1μmol/L舒尼替尼处理HepG2细胞后,细胞内VEGFR1、VEGFR2、PDGFRα、Kit、FLT3蛋白表达均有不同水平下降(均P<0.05),HepG2细胞的凋亡率[(15.18±1.28)%vs(5.90±0.45)%,P<0.05]、凋亡指数(AI)[(23.54±4.73)vs(4.17±0.64),P<0.05]均显著升高。舒尼替尼处理HepG2细胞后,上调促凋亡基因Bax、NOXA、PUMA、P53 mRNA表达水平(均P<0.05),降低抑凋亡基因Bcl-2、X-IAP mRNA表达水平(均P<0.05)。结论:舒尼替尼能够诱导肝癌HepG2细胞凋亡,其机制可能是通过上调促凋亡基因的表达及降低抑凋亡基因表达水平来实现的。

关键词：舒尼替尼肝细胞癌 HepG2细胞细胞凋亡凋亡基因

舒尼替尼通过NF-кB旁路途径诱导人肝癌HepG2细胞NKG2DLs的表达

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中国肿瘤生物治疗杂志 2015年第6期22卷 703-709页

作者：黄宇贤陈心彤林遐翁关样郭坤元吴秉毅宋朝阳贺艳杰李玉华南方医科大学珠江医院血液科广东广州510282 纽约州立大学西奈山医学院基因组学与生物学研究所生物信息学实验室美国纽约10029 广州市第十二人民医院血液科广东广州510620

目的:探讨舒尼替尼通过NF-κB信号通路诱导肝癌HepG2细胞表达自然杀伤细胞2族成员D配体(natural killer group 2 member D ligands,NKG2DLs)的分子机制。方法:常规体外培养HepG2细胞,单细胞凝胶电泳检测1μmol/L舒尼替尼处理HepG2细胞2... 详细信息

目的:探讨舒尼替尼通过NF-κB信号通路诱导肝癌HepG2细胞表达自然杀伤细胞2族成员D配体(natural killer group 2 member D ligands,NKG2DLs)的分子机制。方法:常规体外培养HepG2细胞,单细胞凝胶电泳检测1μmol/L舒尼替尼处理HepG2细胞24 h前后DNA损伤情况,实时荧光定量PCR检测药物处理前后细胞DNA损伤修复分子mRNA的表达,Western blotting检测分别以NF-κB激动剂和抑制剂处理HepG2细胞前后NKG2DLs蛋白表达及IKKα和IκBα表达情况。结果:舒尼替尼药物处理后,HepG2细胞均发生不同程度DNA损伤;且AP-1、ATM、ATR mRNA表达水平明显升高,而CHK1、CHK2、GSK3βmRNA表达水平明显降低;不同处理组间DNA损伤修复相关信号分子mRNA表达有显著差异(F=61.242,P=0.000)。NF-κB转录活性抑制剂JSH-23可降低HepG2细胞NKG2DLs蛋白表达量,而NF-κB转录活性激动剂TNF-α、PMA均可增加HepG2细胞NKG2DLs蛋白表达量(F=15.043,P=0.000);舒尼替尼处理肿瘤细胞后NF-κB的抑制分子IKKα被抑制,而激活分子IκBα被激活。结论:舒尼替尼可通过DNA损伤修复分子激活NF-κB旁路途径诱导肿瘤细胞表达NKG2DLs。

关键词：舒尼替尼肝细胞癌 DNA损伤修复分子 HepG2细胞 NF-κB家族成员

siRNA干扰NF-кB家族成员表达抑制人肝癌HepG2细胞表达NKG2DLs

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中国肿瘤生物治疗杂志 2015年第6期22卷 696-702页

作者：黄宇贤陈心彤蔡宋浩龙慧郭坤元吴秉毅宋朝阳贺艳杰李玉华南方医科大学珠江医院血液科广东广州510282 纽约州立大学西奈山医学院伊坎基因组学与高维生物学研究所美国纽约10029 中山大学附属汕头医院血液科广东汕头525031

目的:探讨舒尼替尼诱导人肝癌HepG2细胞表达的自然杀伤细胞2族成员D配体(natural killer group 2 member D ligands,NKG2DLs)与核因子kappa B(nuclear factor B kappa,NF-κB)信号通路之间的相互作用。方法:常规体外培养HepG2细胞,利用... 详细信息

目的:探讨舒尼替尼诱导人肝癌HepG2细胞表达的自然杀伤细胞2族成员D配体(natural killer group 2 member D ligands,NKG2DLs)与核因子kappa B(nuclear factor B kappa,NF-κB)信号通路之间的相互作用。方法:常规体外培养HepG2细胞,利用实时荧光定量PCR检测1μmol/L舒尼替尼处理HepG2细胞24 h前后NF-κB基因家族成员mRNA的表达情况,利用计算机辅助设计并合成NF-κB1、NF-κB2和Rel B siRNA引物,通过脂质体法将目的基因siRNA转染于HepG2细胞,荧光显微镜观察转染情况,实时荧光定量PCR检测干扰效率,Western blotting检测siRNA转染前后He G2细胞内NF-κB1、NF-κB2和Rel B蛋白表达,流式细胞术检测siRNA前后HepG2细胞NKG2DLs表达率。结果:实时荧光定量PCR结果显示,舒尼替尼处理HepG2细胞后,NF-κB1、NF-κB2和Rel B mRNA表达水平升高,主要以NF-κB2 mRNA和Rel B mRNA升高为主。荧光显微镜观测siRNA转染后HepG2细胞红色荧光表达率约为60%,干扰效率达95%以上。siRNA转染后HepG2细胞内NF-κB1、NF-κB2和Rel B蛋白表达水平明显下降,siRNA转染+药物组NKG2DLs表达率明显低于药物处理组(P<0.05)。结论:首次揭示了舒尼替尼通过NF-κB旁路途径诱导肿瘤细胞表达NKG2DLs。

关键词：舒尼替尼肝细胞癌干扰RNA HepG2细胞 NF-κB家族成员

原住民性的自我构建——以伊纳里萨米饶舌音乐为例

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中央音乐学院学报 2024年第1期174卷 143-157页

作者：陈心杰芬兰赫尔辛基大学武汉音乐学院

“原住民性”(indigeneity)是后殖民时代最具争议的概念之一,不但涉及全球泛原住民群体的身份认同、历史与当下的政治文化处境以及话语权,也关系到原住民自身“表现”和“宣示”其原住民性的方式--它是一种自我构建的过程。文章以北欧... 详细信息

“原住民性”(indigeneity)是后殖民时代最具争议的概念之一,不但涉及全球泛原住民群体的身份认同、历史与当下的政治文化处境以及话语权,也关系到原住民自身“表现”和“宣示”其原住民性的方式--它是一种自我构建的过程。文章以北欧原住民萨米人中的伊纳里萨米(Inari Sámi)饶舌歌手阿莫克(Amoc)及其饶舌音乐为研究对象,以实际采访与交流为线索展开讨论,首先探讨了阿莫克是如何受音乐全球化和芬兰音乐环境的影响,接纳和实践饶舌这种非萨米传统的音乐类型,从而实现对本土语言文化的复兴;其次,文章聚焦于阿莫克饶舌音乐中自我意识的表达,并关注其如何利用饶舌音乐自身所具有的社会批判性来打破世人对萨米和原住民的各种刻板印象。文章认为,原住民饶舌歌手阿莫克的音乐内容及表现方式都在宣示和表达着多面性的原住民性。原住民性在原住民的自我发声、自我诠释和表达过程中被赋予了意义。

关键词：萨米人饶舌说唱阿莫克原住民原住民性

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公共图书馆法与图书馆专业化发展关系探究

中国图书馆学报 2024年第5期 59-73页

作者：张靖陈艳陈心雨中山大学信息管理学院佛山市图书馆

《公共图书馆法》是领域经验的总结，图书馆专业化发展是职业的整体行动，二者均具有全局性的特点，这使得图书馆专业化发展成为观察《公共图书馆法》及配套地方立法的一个有益框架。本文从专业性职业的理论模型和中国图书馆专业化发展... 详细信息

《公共图书馆法》是领域经验的总结，图书馆专业化发展是职业的整体行动，二者均具有全局性的特点，这使得图书馆专业化发展成为观察《公共图书馆法》及配套地方立法的一个有益框架。本文从专业性职业的理论模型和中国图书馆专业化发展的实践困境出发，搭建了包括两个向度六个基本要素的图书馆专业化发展整体框架，进而从向内的专业性建设和向外的专业性认可两个向度观察公共图书馆法与图书馆专业化发展的关系。研究发现，在向内的专业性建设方面，公共图书馆法指向专业性建设的基本要素、强调专业性建设的基础保障、明确专业性建设的主要领域、固化专业性建设的实践经验；在向外的专业性认可方面，公共图书馆法是图书馆专业化发展的形象大使、监督利器和营销宝典，是强化图书馆在若干领域的专业特征和专业权威从而提高职业声望的最有力抓手。新的历史时期，面对新的挑战，公共图书馆法应该通过对专业化发展框架中的全部要素进行更充分的规定，为我国公共图书馆事业的专业化发展起到更好的指引、支撑和推动作用。图2。表2。参考文献68。

关键词：《中华人民共和国公共图书馆法》地方图书馆法图书馆专业化

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社会学的二重性与中国特色社会学

浙江社会科学 2024年第3期 4-18,155页

作者：陈心想中央民族大学民族学与社会学学院北京100081

本文从社会学的二重性,即科学性与人文性角度出发,尝试分析如何构建“中国特色社会学”。首先,通过回顾美国社会学学科发展历程中科学性与人文性的张力,总结出一些经验和特征。接着,对由于范式挑战而引起的对社会学“科学性”的质疑进... 详细信息

本文从社会学的二重性,即科学性与人文性角度出发,尝试分析如何构建“中国特色社会学”。首先,通过回顾美国社会学学科发展历程中科学性与人文性的张力,总结出一些经验和特征。接着,对由于范式挑战而引起的对社会学“科学性”的质疑进行梳理,进而从逻辑、实证与有限理性方面对社会学的科学性进行定义。最后,通过对中国社会学可能的“特色”来源与“特色”自觉意识进行分析,提出构建中国特色社会学要扎根在自己的社会历史土壤,在实现中国式现代化的过程中,坚持实事求是的“科学性”和人类命运共同体的价值观下的“人文性”共同发挥作用,发展出中国的“科学性”与“人文性”俱强且和谐一体的社会学。

关键词：社会学的二重性科学性人文性中国特色社会学