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抗纤维化药物联合水泡口炎病毒抗肿瘤实验研究

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抗纤维化药物联合水泡口炎病毒抗肿瘤实验研究

作者：陈彦伟四川大学

学位级别：硕士

研究背景以免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒、CAR-T以及肿瘤疫苗为代表的肿瘤免疫治疗是近些年发展的最有潜力的肿瘤治疗手段之一,其中溶瘤病毒(Oncolytic Virus,OV)是当下的研究热点之一,溶瘤病毒可以利用肿瘤细胞缺陷,在肿瘤细胞中复制并... 详细信息

研究背景以免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒、CAR-T以及肿瘤疫苗为代表的肿瘤免疫治疗是近些年发展的最有潜力的肿瘤治疗手段之一,其中溶瘤病毒(Oncolytic Virus,OV)是当下的研究热点之一,溶瘤病毒可以利用肿瘤细胞缺陷,在肿瘤细胞中复制并最终裂解肿瘤细胞,而对正常组织无害。此外,除了直接靶向肿瘤细胞的杀伤作用之外,被溶瘤病毒杀死的肿瘤细胞会释放肿瘤相关抗原,激发系统性的抗肿瘤免疫反应,清除未被溶瘤病毒感染的肿瘤细胞。截至目前,已经有多种溶瘤病毒用于临床与临床前研究,其中水泡口炎病毒(Vesicular Stomatitis Virus,VSV)就是其中之一,VSV是一种单链RNA病毒,属于弹状病毒科。临床前研究表明,VSV复制周期短,对肿瘤细胞杀伤作用强,并且能诱导广泛的抗肿瘤免疫效应,例如诱导CD8T细胞、自然杀伤细胞与中性粒细胞浸润,抗肿瘤效果显著。然而,不可忽视的是,自然突变的溶瘤病毒很难让肿瘤完全消退。而且在作用一段时间之后,溶瘤病毒也会被机体自身的免疫系统清除,导致治疗效果有限。此外,在实体瘤中,特别是胰腺肿瘤中分布有大量的胞外基质,这些胞外基质由肿瘤相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts,CAFs)产生,主要组成为胶原蛋白与透明质酸。它们会形成天然的物理屏障,阻碍治疗药物在肿瘤中的扩散。另外,胞外基质累积使整个肿瘤变得紧实,肿瘤内部压力升高,官腔坍塌严重,进一步限制了药物渗透。而溶瘤病毒以瘤内给药为主,在高压之下,注射入肿瘤内部的溶瘤病毒会沿着针孔流出,分布在肿瘤表面,而且除了药物粒子之外,胞外基质也会限制抗肿瘤免疫细胞的浸润。研究表明,作为胞外基质的主要来源,CAFs也能促进肿瘤发展,例如CAFs可以募集CD4CD25T淋巴细胞至肿瘤微环境中,并将其分化为调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs),CAFs也可以通过表达检查点配体直接抑制CD8T细胞的活性。常山酮提取于中药常山,作为一种抗球虫药广泛应用于家禽行业。研究表明,常山酮具有良好的抗纤维化作用,能够有效抑制成纤维细胞的激活与胞外基质的累积,有效促进化疗药物在肿瘤组织中的扩散。除了能抑制CAFs的活化之外,它还能抑制肿瘤细胞的增殖。因此,常山酮与溶瘤病毒联合给药,将能增强溶瘤病毒与肿瘤特异性T细胞在肿瘤组织中的浸润,发挥出更强大的抗肿瘤效应。研究目的(1)构建多个小鼠肿瘤模型,评价常山酮与VSV联合用药的治疗效果;(2)用流式细胞术与免疫组化等多种实验技术手段深入研究联合用药的抗肿瘤免疫机制;(3)为该联合给药的临床应用提供实验依据,同时为临床上肿瘤治疗提供新的策略与思路。研究方法1.体外实验评价常山酮与VSV抗肿瘤效果利用CCK8评价常山酮与VSV对多种肿瘤细胞增殖的抑制作用,评估二者有无协同作用。2.研究该联合疗法的体内治疗效果构建小鼠结肠癌CT26和MC38皮下移植瘤模型,人胰腺癌细胞SW1990皮下移植瘤模型,治疗之后,通过观察小鼠肿瘤体积,小鼠生存期等指标评价联合用药的体内治疗效果。3.间质微环境分析通过HE染色,Masson染色,FAP免疫组化与α-SMA免疫荧光分析常山酮对胞外基质累积的影响,评价常山酮对CAFs活化状态的影响。4.免疫微环境分析(1)利用流式细胞术,免疫荧光等实验技术分析肿瘤微环境中CD3,CD4,CD8T淋巴细胞等的浸润比例,分布区域。(2)利用流式细胞术等实验手段分析肿瘤微环境中调节性T细胞,肿瘤相关巨噬细胞,髓源抑制性细胞等的浸润比例。(3)利用流式细胞术等实验手段分析肿瘤微环境中成熟树突状细胞的浸润比例,活化状态。(4)利用Q-PCR实验分析肿瘤微环境中免疫抑制性基因TGF-β,IL-10与CD206的表达情况。研究结果1.体外实验中,常山酮能够增强VSV对多种肿瘤细胞的杀伤作用常山酮与VSV均对SW1990,CT26,MC38等细胞系的增殖有限制作用,特别是VSV。此外,常山酮还能增强VSV对CT26和MC38等细胞系的杀伤作用。2.在体内,常山酮能够增强VSV的抗肿瘤效应联合疗法显著抑制了SW1990,CT26,MC38皮下移植瘤的生长,并显著延长了小鼠的生存期,在SW1990模型中,57%的荷瘤小鼠在经过联合治疗后肿瘤完全消退。3.常山酮重塑了肿瘤的间质微环境在SW1990模型中,常山酮明显减少了肿瘤组织中胞外基质的累积,抑制了CAFs的活化。此外,免疫组化结果显示肿瘤中胶原纤维呈网格状分布,将肿瘤分割成了一个个独立的小单元,常山酮能将这些排列有序的网格打破。4.常山酮增强了VSV在肿瘤中的扩散,使肿瘤血管回归正常化,联合用药促进了CD8T细胞在肿瘤组织中的浸润与树突状细胞的活化。联合疗法显著促进了VSV在肿瘤组织中的扩散,使VSV渗透到肿瘤组织的

关键词：溶瘤病毒水泡口炎病毒抗纤维化常山酮肿瘤微环境

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一汽-大众汽车融资租赁业务竞争战略研究

一汽-大众汽车融资租赁业务竞争战略研究

作者：陈彦伟吉林大学

学位级别：硕士

一汽-大众汽车有限公司(简称“一汽-大众”)是由中国一汽集团和德国大众汽车集团合资成立,合资股比结构为:一汽60%,大众30%,奥迪10%。作为国内优秀的汽车合资企业,无论从销量、市场份额角度还是从盈利性角度一直是汽车行业中的佼佼者。... 详细信息

一汽-大众汽车有限公司(简称“一汽-大众”)是由中国一汽集团和德国大众汽车集团合资成立,合资股比结构为:一汽60%,大众30%,奥迪10%。作为国内优秀的汽车合资企业,无论从销量、市场份额角度还是从盈利性角度一直是汽车行业中的佼佼者。但是近两年国内汽车行业发展已经进入缓慢增长甚至是负增长时期,同时消费者的出行习惯以及消费理念也在不断的发生转变,一汽-大众面临着非常大的销量增长和盈利增长压力。根据市场形势的变化,如汽车本身“四化”趋势,即“电动化”、“智能化”、“网联化”、“轻量化”,一汽-大众在快速调整自身战略。而汽车融资租赁业务的战略布局是非常关键的一环:一方面融资租赁业务能够降低客户购车门槛提升销量;另一方面融资租赁业务利润率远高于其他业务。调查结果显示,国外成熟汽车集团或汽车品牌融资租赁业务能够有效地增加利润。随着我国消费者储蓄和分期消费观念的转变,以及国家征信体系、相关法律法规的改善,越来越多的消费者选择以分期的方式购买汽车。据最新统计数据显示,我国汽车金融市场中分期购买和现金购买汽车的比例为4:6,其中以融资租赁方式购车在分期消费中占比为5%。可以看到,这一数值与国外成熟市场汽车融资租赁业务具有非常巨大差距,表明我国汽车融资租赁业务处于刚刚起步阶段,汽车企业、金融机构、经销商、消费者甚至是政府机构仍需进一步熟悉这一概念,对于政府机构如何制定好相关法律法规、汽车企业和金融机构如何培育汽车融资租赁市场、以及该方式对消费者的利益都需各方加以摸索。这同样也预示着我国汽车融资租赁业务存在非常大的发展潜力。首先,本文阐述了文章的研究背景及意义,以及迈克尔·波特三大基本竞争战略和主要战略分析工具外部PEST分析、波特的五力模型、SWOT分析等战略管理与分析的理论。其次,基于对国内外汽车融资租赁业务发展现状的文献分析,论述了我国汽车融资租赁业务发展趋势。同时,系统地剖析可一汽-大众汽车融资租赁业务目前的发展现状与经营模式,存在的问题及产生原因。第三,利用成熟的战略分析工具PEST分析、波特的五力模型,详细研究了一汽-大众汽车融资租赁业务开展的宏观环境、行业竞争环境,并采用SWOT分析工具论述一汽-大众所面临的战略选择。第四,系统性分析了一汽-大众各项战略选择的优劣势,提出在一汽-大众从汽车生产商向移动出行服务商战略调整的前提下,采用最佳价值成本领先战略。同时,为确保战略的实施,从组织机构调整、人才储备、信息系统搭建等方面提出具体的保障措施。本文探讨乘用车开展汽车融资租赁业务竞争战略,对于国内汽车企业由单一的汽车产品公司向汽车消费综合服务提供商转变具备重要的战略意义和现实意义。

关键词：融资租赁竞争战略经营模式汽车

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基于聚类分析方法的交通事故黑点的鉴别

基于聚类分析方法的交通事故黑点的鉴别

作者：陈彦伟山东理工大学

学位级别：硕士

改革开放以来,我国社会经济有了急速的发展,道路交通也随之有了长足的进步,但是机动车保有量的增加,却加剧了道路交通事故的频发,至今为止,道路交通事故已成为制约社会快速、平稳、健康发展的重要因素之一。因此,如何改善交通条件、确... 详细信息

改革开放以来,我国社会经济有了急速的发展,道路交通也随之有了长足的进步,但是机动车保有量的增加,却加剧了道路交通事故的频发,至今为止,道路交通事故已成为制约社会快速、平稳、健康发展的重要因素之一。因此,如何改善交通条件、确保交通安全环境是我们政府和学者们面临一个重要的问题。而鉴别交通事故黑点位置,为交通事故黑点排查和整治提供直接依据,就能以最小的投入、最大限度地降低公路交通事故率,取得较大的社会和经济效益。尤其是在资金不足的情况下,可以优先改善事故黑点的交通安全状况,很有意义。本文主要内容有对交通事故黑点的成因、特征进行了分析,并对道路交通事故黑点的鉴别的方法进行了总结,引入聚类分析的方法对交通事故黑点的鉴别研究进行了初步的探索,最后以G220菏泽市境内路段的交通事故数据为例,使用层次聚类分析方法对对其交通事故黑点进行鉴别,得到了较好的结果。本文中使用计算机软件SPSS中的层次分析方法来处理收集到了交通事故数据,将大量繁杂的重复劳动交由计算机处理,节省人力物力,同时也可避免由于人为疏忽等原因在造成的错误或遗漏,使事故黑点分析处理工作更加高效、准确,也为交通管理部门制定相关安全对策提供帮助和指导,促进我国道路交通安全管理水平,有效预防交通事故发生,减少人员伤亡和财产损失。

关键词：交通安全交通事故事故黑点聚类分析 SPSS

CdS薄膜和HIT太阳能电池的制备及特性研究

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CdS薄膜和HIT太阳能电池的制备及特性研究

作者：陈彦伟陕西师范大学

学位级别：硕士

在严峻的能源形势和生态环境不断恶化的情况下,改变现有能源结构,发展可持续的绿色能源已然成为世界各国极为关注的课题。太阳能电池作为一种清洁的新能源已经得到了很大的发展。CdS/CdTe薄膜太阳能电池由于其转换效率高、电池性能稳定... 详细信息

在严峻的能源形势和生态环境不断恶化的情况下,改变现有能源结构,发展可持续的绿色能源已然成为世界各国极为关注的课题。太阳能电池作为一种清洁的新能源已经得到了很大的发展。CdS/CdTe薄膜太阳能电池由于其转换效率高、电池性能稳定、制备方法简单等诸多优点已经受到光伏界的广泛重视。CdS薄膜也作为铜铟镓硒薄膜太阳能电池的窗口层材料,对于改善pn结质量和电池性能具有重要作用。此外带有本征薄层硅异质结（HIT）太阳能电池由于高效率,低成本也引起了国内外的广泛关注,目前最高效率（24%）的H1T电池由日本Sanyo公司所制备,并在该领域拥有领先优势。本论文分为两部分,第一部分包括CdS薄膜的化学水浴法制备及其特性研究。第二部分研究了HIT太阳能电池的a-Si:H/c-Si异质结界面钝化、ITO透明导电薄膜以及HIT太阳能电池的制备工艺。 CdS薄膜作为一种Ⅱ-Ⅵ族n型半导体材料,是CuInGaSe和CuInSe薄膜电池窗口层的最佳选择。其薄膜质量的好坏直接影响电池的光电转换效率和电池的稳定性及使用寿命。本文通过在碱性化学浴中制备CdS薄膜,研究不同水浴温度和沉积时间对CdS薄膜的性能影响。利用X射线衍射仪（XRD）、扫描电子显微镜（SEM）、原子力显微镜（AFM）、紫外可见近红外光谱仪（UV-VIS-NIR）、霍尔效应测试仪和台阶仪对CdS薄膜的结构、表面形貌、光学以及电学性能进行了研究,得到以下结果：CdS薄膜的结晶具有很强的择优取向性,在不同温度下制备的CdS薄膜其透过率均在75%以上,并且透过率随温度变化而有所改变,70℃条件下沉积的薄膜具有最好的表面形貌,不同温度沉积的薄膜光学带隙在2.34eV-2.48eV范围内,随温度升高出现先增大后减小的趋势。第二部分研究了不同方法对HIT电池异质结界面钝化的影响和电池用透明导电电极的制备及工艺优化。通过改变氢稀释度沉积本征氢化非晶硅层、改变氢等离子体处理硅片时间以及改变HF处理硅片时间来分别研究它们对HIT太阳能电池性能的影响;接下来研究了不同压强和功率对于制备1TO透明导电薄膜的影响,对所沉积薄膜进行光学及电学性能测试,并对工艺参数进行了优化。得出结论如下：制备电池最优的氢气流量为60sccm,氢等离子体处理时间为200s,浓度为2%的HF处理时间为40s;最佳ITO薄膜溅射功率为70W,溅射压强为2mTorr,在此条件下制备薄膜具有高的透过率和优良的电学性能,HIT电池转换效率为9.6%。

关键词： CdS薄膜化学浴沉积 HIT电池 ITO透明导电薄膜硅表面钝化

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共晶盐过热探测线报警温度及响应时间研究

消防科学与技术 2019年第9期38卷 1265-1267页

作者：陈彦伟上海飞机设计研究院

介绍民用飞机通常采用的共晶盐过热探测线探测高温引气导管泄漏的探测原理。用热风枪模拟机上引气导管泄漏,试验研究探测线的报警响应时间的影响因素。结果表明,探测线报警响应时间受温度影响较大,受热气流速影响较小;124℃探测线比154... 详细信息

介绍民用飞机通常采用的共晶盐过热探测线探测高温引气导管泄漏的探测原理。用热风枪模拟机上引气导管泄漏,试验研究探测线的报警响应时间的影响因素。结果表明,探测线报警响应时间受温度影响较大,受热气流速影响较小;124℃探测线比154℃探测线更加灵敏。

关键词：共晶盐探测线报警温度响应时间

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甜玉米与糯玉米引种试验

安徽农业科学 2005年第9期33卷 1585-1586页

作者：孙君艳陈彦伟信阳农业高等专科学校河南信阳464000

对8个甜玉米5、个糯玉米品种进行引种试验,结果表明:超甜玉米“绿色超人”、加强甜玉米“C64×23”、糯玉米“山西白糯”生长良好,产量较突出,品质佳,适合在河南地区示范推广种植。

关键词：甜玉米糯玉米农艺性状产量品质

双侧纵中1/3腹直肌蒂真皮脂肪岛状瓣隆乳一例

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中华整形烧伤外科杂志 1998年第4期14卷 319-320页

作者：刘丽王琛陈彦伟梁敏华洪基琼广西壮族自治区人民医院整形外科 530021 广西南宁市第一人民医院外五科

1 病例介绍女,28岁。3年半前因双胎妊娠后腹壁松弛下垂,呈轻度围裙状畸形,双乳对称性萎缩扁平,1996年10月来我院求治。手术设计下腹壁梭形切口,上缘为沿脐上缘至双侧髂前上棘的弧线,下缘为经过耻骨联合上1cm 的弧线,其间梭形区为真皮脂... 详细信息

1 病例介绍女,28岁。3年半前因双胎妊娠后腹壁松弛下垂,呈轻度围裙状畸形,双乳对称性萎缩扁平,1996年10月来我院求治。手术设计下腹壁梭形切口,上缘为沿脐上缘至双侧髂前上棘的弧线,下缘为经过耻骨联合上1cm 的弧线,其间梭形区为真皮脂肪岛状瓣,约12cm×30cm,

关键词：隆乳真皮脂肪皮瓣腹直肌

南海夏季风垂直结构的变化特征及其对中国东部降水的影响

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热带气象学报 2022年第2期38卷 290-300页

作者：陈彦伟巩远发姜润成都信息工程大学大气科学学院/高原大气与环境四川省重点实验室四川成都610225

采用NCEP/NCAR再分析月平均资料和NOAA全球逐日降水资料,首先利用EOF方法分析了南海夏季风的垂直结构时空变化特征,然后初步探讨了南海夏季风垂直结构对中国夏季降水的影响和机制。(1)南海夏季风的垂直结构有明显的年际和年代际变化特征... 详细信息

采用NCEP/NCAR再分析月平均资料和NOAA全球逐日降水资料,首先利用EOF方法分析了南海夏季风的垂直结构时空变化特征,然后初步探讨了南海夏季风垂直结构对中国夏季降水的影响和机制。(1)南海夏季风的垂直结构有明显的年际和年代际变化特征。EOF第一模态型主要表现为南海夏季风垂直结构的年际变化特征,为对流层低层西南风和对流层高层东北风同时增强(同时减弱)(简称“低层-高层同时增强”和“低层-高层同时减弱”)两种典型结构变化;EOF第二模态主要表现为南海夏季风垂直结构的年代际变化,为对流低层(高层)西南风(东北风)由下向上的增强到减弱变化和相反的对流层低层(高层)西南风(东北风)减弱到增强的变化(简称“低层强弱-高层强弱”和“低层弱强-高层弱强”)的两个不同年代(时段)的垂直结构变化。(2)南海夏季风垂直结构变化通过改变对流层低层、高层的环流异常变化来影响中国东部夏季降水的异常变化。南海夏季风呈“低层-高层同时增强”垂直结构时,南海低纬热带季风环流异常加强,长江流域低层辐散、高层辐合及异常下沉运动,其南侧的华南地区和北侧的东北地区是低层辐合、高层辐散和异常上升运动,导致华南降水异常偏多、长江流域降水偏少、北方降水偏多;在“低层-高层同时减弱”年,则相反。南海夏季风呈“低层弱强-高层弱强”垂直结构时,我国东部地区自华南到东北,分别是低层辐合(辐散)、高层辐散(辐合)的有利于上升(下沉)运动的环流条件,华南、江淮地区降水增多,江南、东北地区降水减少;对“低层强弱-高层强弱”时段,则相反。

关键词：南海夏季风垂直结构低层西南风高层东北风降水异常

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河南省小麦稳定增产的应变栽培技术

河南农业 2016年第13期 42-43页

作者：陈彦伟濮阳市农业技术推广站

小麦是河南省的第一大优势作物,近年来全省种植面积达526.7万hm^2。新中国成立以来,河南小麦总产连续跨上500万t、1 000万t、1 500万t、2 000万t、2 500万t、3 000万t 6个台阶,全省小麦总产由1949年的254万t增加到2015年的3 511.8万t,... 详细信息

小麦是河南省的第一大优势作物,近年来全省种植面积达526.7万hm^2。新中国成立以来,河南小麦总产连续跨上500万t、1 000万t、1 500万t、2 000万t、2 500万t、3 000万t 6个台阶,全省小麦总产由1949年的254万t增加到2015年的3 511.8万t,平均单产由1949年的43kg增加到2015年的430.2kg,实现了连续8年超3 000万t,连续13年增产。

关键词：小麦黄矮病小麦总产栽培技术优势作物种植面积河南小麦晚播小麦小麦土传花叶病小麦生长发育干热风