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研究表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂对EGFR突变肺癌细胞系表达IL-6的影响及机制

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研究表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂对EGFR突变肺癌细胞系表...

作者：陈庆锋华中科技大学

学位级别：硕士

背景和目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路是目前针对人肺腺癌靶向治疗一个重要的信号通路。EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)被广泛用于治疗EGFR突变(主要是19del和L858R突... 详细信息

背景和目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路是目前针对人肺腺癌靶向治疗一个重要的信号通路。EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)被广泛用于治疗EGFR突变(主要是19del和L858R突变)的肺腺癌患者中,且其治疗效果优于含铂类的化疗。但经过中位数约10个月的无进展生存期(progression free survival,PFS)后大部分患者对其产生获得性耐药。有研究表明,白介素-6(interleukin-6,IL-6)可能诱导肺腺癌对EGFR-TKI产生耐药的发生。因此,研究EGFR-TKI诱导EGFR突变肺腺癌表达IL-6的影响及其机制可能是提高EGFR-TKI靶向治疗效果并减少获得性耐药发生的重要途径。方法:对肺腺癌细胞系(HCC827、HCC827-GR、PC9、PC9-GR、H1975)的EGFR酪氨酸激酶区第18-24号外显子进行测序;对肺腺癌细胞系进行基因检测,检测其EGFR突变位点;CCK8法检测EGFR-TKI对肺腺癌细胞系的IC50值;用RT-qPCR检测EGFR-TKI处理肺癌细胞系,检测其IL-6的mRNA水平;用western blot研究PI3K/AKT信号通路、MAPK/ERK信号通路、EGFR-STAT3通路相关蛋白及磷酸化蛋白的改变;通过流式细胞术检测EGFR-TKI处理肺腺癌后IL-6胞内表达水平的变化;通过ELISA检测EGFR-TKI处理肺腺癌对其IL-6胞外分泌水平的影响;用Stattic(STAT3抑制剂)或Niclosamide(STAT3抑制剂)同时和EGFR-TKI处理肺腺癌细胞系,观察这些STAT3抑制剂对EGFR-TKI诱导肺腺癌IL-6分泌水平影响的作用;用si-STAT3处理细胞系,检测其对EGFR-TKI诱导肺腺癌细胞系表达IL-6 mRNA水平和分泌水平的影响;数据分析用Graph Pad prism 8.0,图片分析用Image J等软件,数据统计采用SPSS 22.0统计分析软件。结果:肺癌细胞系的基因检测及EGFR酪氨酸激酶区第18-24号外显子测序结果显示,在同为EGFR-19del的HCC827和PC9的测序结果也存在基因序列上的差异。在HCC827-GR和PC9-GR中,其耐药的发生可能与其第18-24号外显子序列发生改变有关;EGFR-TKI对EGFR突变的肺腺癌有杀伤作用并检测出其IC50值。HCC827、PC9对吉非替尼和奥希替尼有较高的敏感性,IC50值较小。而HCC827-GR、PC9-GR和H1975对吉非替尼耐药,对奥希替尼敏感,但是其对奥希替尼的敏感性相较于HCC827和PC9细胞系仍较低,IC50值相对于HCC827和PC9处在较高水平;EGFR-TKI影响肺腺癌细胞系的IL-6 mRNA水平,EGFR-TKI使部分EGFR突变肺腺癌(如HCC827)的IL-6mRNA水平上调,EGFR-TKI对另一部分EGFR突变肺腺癌(PC9)的IL-6mRNA水平无影响;用流式细胞术检测的IL-6胞内表达水平显示:EGFR-TKI处理的HCC827的胞内IL-6水平表达增高,然而PC9的胞内IL-6水平不受EGFR-TKI调控;肺腺癌细胞系中的p-STAT3/STAT3受EGFR-TKI调控,用EGFR-TKI处理HCC827其p-STAT3被显著抑制,而EGFR-TKI处理PC9时,其p-STAT3则发生高表达。另外,检测的p-AKT和p-ERK未见明显差异;抑制STAT3磷酸化可上调EGFR突变肺腺癌细胞系(包括HCC827和PC9细胞系)的IL-6的mRNA水平及细胞上清中的表达水平;si-STAT3可上调EGFR突变肺腺癌细胞系(包括HCC827和PC9细胞系)中IL-6的mRNA水平及细胞上清中的表达水平。结论:EGFR-TKI药物能够有效杀伤EGFR突变的肺腺癌,同时EGFR-TKI药物作用于EGFR突变的肺腺癌时,能够诱导IL-6分泌水平发生改变。对于HCC827细胞系,EGFR-TKI药物能够使其IL-6表达水平发生上调,对于PC9细胞系,EGFR-TKI药物对其IL-6表达水平没有显著影响。因此,STAT3能够调节EGFR突变的肺腺癌中IL-6的表达,且STAT3和IL-6的表达呈负相关关系。抑制STAT3能够上调IL-6的表达水平。

关键词：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂肺腺癌 IL-6 STAT3

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多孔离聚物增强质子交换膜燃料电池性能

Science Bulletin 2022年第24期67卷 2505-2507页

作者：严锋 Jiangsu Engineering Laboratory of Novel Functional Polymeric Materials Jiangsu Key Laboratory of Advanced Negative Carbon Technologies College of ChemistrySuzhou Key Laboratory of Soft Material and New EnergyCollege of ChemistryChemical Engineering and Materials ScienceSoochow UniversitySuzhou 215123China

As one of the clean energy sources, proton exchange membrane fuel cells (PEMFCs) have attracted considerable research attention.However, high cost of platinum (Pt)-based catalysts and limited power density hampered PE... 详细信息

关键词：质子交换膜燃料电池离聚物 platinum

吉林油田二氧化碳捕集、驱油与埋存技术及工程实践

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石油勘探与开发 2023年第1期50卷 219-226页

作者：王国锋中国石油吉林油田公司吉林松原138000

系统总结吉林油田在CO_(2)捕集、驱油与埋存技术研究和工程实践方面形成的成型技术和矿场应用经验,阐述形成的全产业链配套技术系列。采用“模拟计算+中试试验+矿场应用”方法,研究证实了不同CO_(2)浓度捕集工艺在油田的适应性,研发了... 详细信息

系统总结吉林油田在CO_(2)捕集、驱油与埋存技术研究和工程实践方面形成的成型技术和矿场应用经验,阐述形成的全产业链配套技术系列。采用“模拟计算+中试试验+矿场应用”方法,研究证实了不同CO_(2)浓度捕集工艺在油田的适应性,研发了以新型活化剂为主的低耗能活化N-甲基二乙醇胺脱碳工艺技术,建立了主干网CO_(2)气相输送、井口超临界注入、采出流体气液分输的运行模式。根据不同气源条件,应用液相、超临界相、高压密相增压技术和设施,形成了气密封管、连续油管等井下注入工艺及配套防腐防堵技术。驱油实践中研发了锥形水气交替驱、CO_(2)泡沫驱、高气油比CO_(2)驱等采油技术与采出流体处理技术。通过数值模拟和现场试验探索,形成了直接回注、分离提纯后回注、混合回注3种产出气循环注入CO_(2)驱技术,并完建10×104m3/d循环注入站,实现了伴生气“零排放”。形成了碳通量、流体组分、碳同位素等监测一体分析的CO_(2)埋存安全监测技术,并确立了以防腐药剂为主、防腐材料为辅的全过程防腐技术路线。目前已建成高效低耗的CO_(2)捕集驱油与埋存集成示范区,累计增油32×104t,CO_(2)埋存量达250×104t。

关键词： CO_(2)排放 CO_(2)捕集 CO_(2)超临界注入 CO_(2)驱油 CO_(2)循环回注 CO_(2)埋存

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融合子图结构的知识图谱嵌入对抗性攻击方法

小型微型计算机系统 2023年

作者：张玉潇杜晓敬陈庆锋广西大学计算机与电子信息学院

知识图谱嵌入(Knowledge Graph Embedding， KGE)技术的高速发展极大提高了人类对于结构化知识的利用效率，该技术也为人工智能的相关应用提供了有利的支撑。但是知识图谱嵌入方法的脆弱性（vulnerability）给知识图谱的应用带来了巨大... 详细信息

知识图谱嵌入(Knowledge Graph Embedding， KGE)技术的高速发展极大提高了人类对于结构化知识的利用效率，该技术也为人工智能的相关应用提供了有利的支撑。但是知识图谱嵌入方法的脆弱性（vulnerability）给知识图谱的应用带来了巨大的挑战，近期的一些研究表明，在训练数据中添加微小的扰动便能对训练后的机器学习模型造成巨大的影响，甚至导致错误的预测结果。目前针对可能破坏知识图谱嵌入模型的安全漏洞的研究大多关注嵌入模型的损失函数而忽略图结构信息的作用，因此本文提出了一种融合子图结构深度学习的攻击方法DLOSSAA（Deep Learning of Subgraph Structure Adversarial Attack），对知识图谱嵌入的健壮性进行研究。DLOSSAA方法首先通过对子图结构的深度学习捕获相关子图的结构信息，然后通过修正的余弦相似度（Adjusted Cosine Similarity）筛选出最佳的攻击样本，最后将攻击样本添加到训练数据中进行攻击。实验结果表明，该方法能够有效降低攻击后的知识图谱嵌入模型的性能，攻击效果优于大部分已有的对抗性攻击方法。

关键词：知识图谱知识图谱嵌入对抗性攻击子图结构深度学习余弦相似度

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关于“氮一化学”的思考与展望

化工进展 2023年第12期42卷 6136-6140页

作者：于锋石河子大学化学化工学院新疆石河子832003 新疆兵团绿色化工过程重点实验室新疆石河子832003

关于含有氮元素的单质或含有一个氮原子的化合物等相关的研究备受关注,特别是在合成氨、制氢、脱硝等方面,对于促进新能源开发,控制环境污染以及实现碳中和等具有广泛的应用前景和重要的科学意义。本文提出了“氮一化学”的理念,回顾了... 详细信息

关于含有氮元素的单质或含有一个氮原子的化合物等相关的研究备受关注,特别是在合成氨、制氢、脱硝等方面,对于促进新能源开发,控制环境污染以及实现碳中和等具有广泛的应用前景和重要的科学意义。本文提出了“氮一化学”的理念,回顾了与“氮一化学”相关的几个典型案例,讨论了目前国内外关于合成氨、制氢、脱硝等方面的重要进展,并展望了“氮一化学”的发展前景。

关键词：氮一化学合成氨氢能脱硝碳中和

初中《道德与法治》教学中的“真、善、美”探究

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教育艺术 2023年第12期 4-5页

作者：陈庆锋山东省临沂市凤凰实验学校

初中《道德与法治》课程教学的目的在于秉承“真、善、美”的原则,将道德修养、底线意识及法律约束力量向学生进行传递,培养学生积极向上的情感,使法律意识与行为规范转化为学生遵纪守法的自觉行动,提高学生自身道德品质。学生通过《道... 详细信息

初中《道德与法治》课程教学的目的在于秉承“真、善、美”的原则,将道德修养、底线意识及法律约束力量向学生进行传递,培养学生积极向上的情感,使法律意识与行为规范转化为学生遵纪守法的自觉行动,提高学生自身道德品质。学生通过《道德与法治》课程的学习,能够对“真、善、美”有所认知和感悟,不断提高德育水平。一、结合生活,挖掘蕴含于其中的“真”《道德与法治》课程学习是一种解决问题、探究问题及合作学习的实践过程,教师不仅要在课堂中为学生传递思政理论知识,更应将关注点放在培养学生良好人生观、世界观、价值观方面。

关键词：道德品质《道德与法治》探究问题德育水平道德修养约束力量课程教学思政理论

基于SSA-LSTM模型的软岩隧道变形特征智能预测及应用研究

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现代隧道技术 2024年第1期61卷 56-66页

作者：王锋中铁第四勘察设计院集团有限公司武汉430063

为实现软岩隧道施工围岩变形的准确预测,利用长短时记忆(LSTM)神经网络构建软岩隧道拱顶沉降及水平收敛预测模型,采用麻雀搜索算法(SSA)实现LSTM模型超参数寻优,构建SSA-LSTM模型计算流程框架。以梁王山隧道软岩段为例,对围岩大变形进... 详细信息

为实现软岩隧道施工围岩变形的准确预测,利用长短时记忆(LSTM)神经网络构建软岩隧道拱顶沉降及水平收敛预测模型,采用麻雀搜索算法(SSA)实现LSTM模型超参数寻优,构建SSA-LSTM模型计算流程框架。以梁王山隧道软岩段为例,对围岩大变形进行现场实测与分析,获取拱顶沉降和水平收敛监测数据,代入SSA-LSTM模型进行计算,并与LSTM模型和SSA优化的传统机器学习模型进行误差对比分析。结果表明,SSA-LSTM模型相对误差率为[-1%,2%],R^(2)为0.9986,MAPE为2.3458%,RMSE为0.5298,均为所有模型中最优。为验证SSA-LSTM模型对于未开挖断面沉降变形的预测效果,选取K33+260断面作为研究对象构建未开挖断面沉降变形预测模型,误差分析结果表明,模型预测精度满足指导施工的要求。

关键词：软岩隧道变形特征深度学习智能预测

β,β-双取代烯酰胺的不对称催化氢硅化反应

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有机化学 2023年第1期43卷 365-367页

作者：张振锋上海交通大学药学院上海200240

手性有机硅化合物具有广泛衍生化潜力,因而在有机合成中具有重要的应用价值.同时,相比于碳类似物,含硅分子表现出低毒性和良好的代谢特征,因而在药物化学中得到越来越多的重视.在各种有机硅化合物中,手性α-氨基硅烷备受关注,其作为天然... 详细信息

手性有机硅化合物具有广泛衍生化潜力,因而在有机合成中具有重要的应用价值.同时,相比于碳类似物,含硅分子表现出低毒性和良好的代谢特征,因而在药物化学中得到越来越多的重视.在各种有机硅化合物中,手性α-氨基硅烷备受关注,其作为天然α-氨基酸的模拟物已被用于多肽等排物的合成,同时是多种蛋白酶抑制剂的关键结构单元(图1)[1].

关键词：有机硅化合物不对称催化有机合成药物化学烯酰胺蛋白酶抑制剂模拟物结构单元

无人机-无人车群体智能有限时间编队控制研究

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无人机-无人车群体智能有限时间编队控制研究

作者：于锋锋北京交通大学

学位级别：硕士

近年来群体智能控制研究取得飞速发展,群体智能协同系统的应用更加广泛。与同构系统相比,跨域异构系统充分利用不同无人系统的优势,可满足多场景应用需求,因此异构无人系统是近年群体智能领域的研究热点。对异构系统的研究中,相较于一致... 详细信息

近年来群体智能控制研究取得飞速发展,群体智能协同系统的应用更加广泛。与同构系统相比,跨域异构系统充分利用不同无人系统的优势,可满足多场景应用需求,因此异构无人系统是近年群体智能领域的研究热点。对异构系统的研究中,相较于一致性,编队控制能够满足更复杂的任务要求,而在编队控制问题中,有限时间控制能够实现系统的快速稳定,但是现有文献对有限时间编队控制问题研究较少。而且,针对实际异构系统,在实现编队控制过程中,因通信距离限制或地形改变等因素的影响,可能导致拓扑结构改变,故对切换拓扑下的异构系统编队追踪控制的研究具有十分重要的意义。本文的具体研究内容如下:(1)针对跨域异构系统编队追踪控制问题,考虑一个包含非合作目标及无人机-无人车异构群体的编队追踪系统,利用网络权值模型拟合非合作目标的运动轨迹并设计系统网络权值观测器,与多数研究中的目标系统矩阵观测器相比,网络权值观测器能够避免自环问题,且不需要目标状态信息。为实现编队追踪控制的快速稳定,将有限时间控制理论应用于编队追踪系统,设计一个依赖自身和相邻无人系统输出的完全分布式有限时间控制器,实现跨域异构系统对非合作目标的有限时间编队追踪控制。(2)研究切换拓扑下的异构系统编队追踪控制问题。实际系统中,因传感器故障或外界因素干扰,使得通信连接变化,导致拓扑结构发生改变。故切换拓扑下的编队追踪控制研究具有重要实际意义。针对无向拓扑结构下的异构系统,考虑系统切换拓扑特性,提出一种基于平均驻留时间的异构系统有限时间控制器。基于该控制器及无人机-无人车协同控制方案,对无人机-无人车群体智能系统在切换拓扑下的有限时间稳定性进行分析。(3)对于编队追踪控制问题,收敛时间和追踪速度是系统的关键性能指标。上述理论分析证明有限时间控制能够实现系统的快速稳定,为进一步研究系统在初始状态未知情况下的收敛问题,针对非合作目标编队追踪系统,基于目标网络权值观测器,设计了不依赖系统初始条件的固定时间控制器。所设计控制器仅需利用追踪者的输出信息进行反馈,实现固定时间编队追踪控制,且收敛时间独立于初始条件。最后通过数值仿真验证了理论方法的正确性与可行性。(4)为验证无人机-无人车群体智能编队追踪系统的固定时间控制效果,搭建GAZEBO三维物理仿真平台,将固定时间控制算法移植到GAZEBO平台中,对无人机-无人车群体智能系统进行三维物理仿真分析。

关键词：无人机-无人车系统建模异构协同有限时间固定时间切换拓扑