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研究表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂对EGFR突变肺癌细胞系表达IL-6的影响及机制

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研究表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂对EGFR突变肺癌细胞系表...

作者：陈庆锋华中科技大学

学位级别：硕士

背景和目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路是目前针对人肺腺癌靶向治疗一个重要的信号通路。EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)被广泛用于治疗EGFR突变(主要是19del和L858R突... 详细信息

背景和目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路是目前针对人肺腺癌靶向治疗一个重要的信号通路。EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)被广泛用于治疗EGFR突变(主要是19del和L858R突变)的肺腺癌患者中,且其治疗效果优于含铂类的化疗。但经过中位数约10个月的无进展生存期(progression free survival,PFS)后大部分患者对其产生获得性耐药。有研究表明,白介素-6(interleukin-6,IL-6)可能诱导肺腺癌对EGFR-TKI产生耐药的发生。因此,研究EGFR-TKI诱导EGFR突变肺腺癌表达IL-6的影响及其机制可能是提高EGFR-TKI靶向治疗效果并减少获得性耐药发生的重要途径。方法:对肺腺癌细胞系(HCC827、HCC827-GR、PC9、PC9-GR、H1975)的EGFR酪氨酸激酶区第18-24号外显子进行测序;对肺腺癌细胞系进行基因检测,检测其EGFR突变位点;CCK8法检测EGFR-TKI对肺腺癌细胞系的IC50值;用RT-qPCR检测EGFR-TKI处理肺癌细胞系,检测其IL-6的mRNA水平;用western blot研究PI3K/AKT信号通路、MAPK/ERK信号通路、EGFR-STAT3通路相关蛋白及磷酸化蛋白的改变;通过流式细胞术检测EGFR-TKI处理肺腺癌后IL-6胞内表达水平的变化;通过ELISA检测EGFR-TKI处理肺腺癌对其IL-6胞外分泌水平的影响;用Stattic(STAT3抑制剂)或Niclosamide(STAT3抑制剂)同时和EGFR-TKI处理肺腺癌细胞系,观察这些STAT3抑制剂对EGFR-TKI诱导肺腺癌IL-6分泌水平影响的作用;用si-STAT3处理细胞系,检测其对EGFR-TKI诱导肺腺癌细胞系表达IL-6 mRNA水平和分泌水平的影响;数据分析用Graph Pad prism 8.0,图片分析用Image J等软件,数据统计采用SPSS 22.0统计分析软件。结果:肺癌细胞系的基因检测及EGFR酪氨酸激酶区第18-24号外显子测序结果显示,在同为EGFR-19del的HCC827和PC9的测序结果也存在基因序列上的差异。在HCC827-GR和PC9-GR中,其耐药的发生可能与其第18-24号外显子序列发生改变有关;EGFR-TKI对EGFR突变的肺腺癌有杀伤作用并检测出其IC50值。HCC827、PC9对吉非替尼和奥希替尼有较高的敏感性,IC50值较小。而HCC827-GR、PC9-GR和H1975对吉非替尼耐药,对奥希替尼敏感,但是其对奥希替尼的敏感性相较于HCC827和PC9细胞系仍较低,IC50值相对于HCC827和PC9处在较高水平;EGFR-TKI影响肺腺癌细胞系的IL-6 mRNA水平,EGFR-TKI使部分EGFR突变肺腺癌(如HCC827)的IL-6mRNA水平上调,EGFR-TKI对另一部分EGFR突变肺腺癌(PC9)的IL-6mRNA水平无影响;用流式细胞术检测的IL-6胞内表达水平显示:EGFR-TKI处理的HCC827的胞内IL-6水平表达增高,然而PC9的胞内IL-6水平不受EGFR-TKI调控;肺腺癌细胞系中的p-STAT3/STAT3受EGFR-TKI调控,用EGFR-TKI处理HCC827其p-STAT3被显著抑制,而EGFR-TKI处理PC9时,其p-STAT3则发生高表达。另外,检测的p-AKT和p-ERK未见明显差异;抑制STAT3磷酸化可上调EGFR突变肺腺癌细胞系(包括HCC827和PC9细胞系)的IL-6的mRNA水平及细胞上清中的表达水平;si-STAT3可上调EGFR突变肺腺癌细胞系(包括HCC827和PC9细胞系)中IL-6的mRNA水平及细胞上清中的表达水平。结论:EGFR-TKI药物能够有效杀伤EGFR突变的肺腺癌,同时EGFR-TKI药物作用于EGFR突变的肺腺癌时,能够诱导IL-6分泌水平发生改变。对于HCC827细胞系,EGFR-TKI药物能够使其IL-6表达水平发生上调,对于PC9细胞系,EGFR-TKI药物对其IL-6表达水平没有显著影响。因此,STAT3能够调节EGFR突变的肺腺癌中IL-6的表达,且STAT3和IL-6的表达呈负相关关系。抑制STAT3能够上调IL-6的表达水平。

关键词：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂肺腺癌 IL-6 STAT3

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新型香豆素敏化色素的合成及性能研究

新型香豆素敏化色素的合成及性能研究

作者：陈庆锋浙江工业大学

学位级别：硕士

本文设计合成了5个新的以香豆素为供电子基的光敏染料应用于染料敏化纳米晶太阳能电池(DSSC)中，利用质谱、核磁共振氢谱对这些化合物结构进行表征。以水杨醛和噻吩乙腈为底物，分三步合成了2-氰基-3-(5-(2-羰基-2H-1-苯并吡喃基)-2-... 详细信息

本文设计合成了5个新的以香豆素为供电子基的光敏染料应用于染料敏化纳米晶太阳能电池(DSSC)中，利用质谱、核磁共振氢谱对这些化合物结构进行表征。以水杨醛和噻吩乙腈为底物，分三步合成了2-氰基-3-(5-(2-羰基-2H-1-苯并吡喃基)-2-噻吩基)丙烯酸类香豆素衍生物。重点考察了催化剂、原料配比、溶剂量和反应时间等因素对第一步合成3-(2′-噻吩基)-7-二乙基氨基香豆素类衍生物的影响，优化了工艺参数，其最佳工艺参数为水杨醛∶噻吩乙腈=1∶1.2(摩尔比)，哌啶为催化剂，30ml DMF为溶剂，回流反应时间6h。对2-氰基-3-(5-(2-羰基-2H-1-苯并吡喃基)-2-噻吩基)丙烯酸类香豆素衍生物进行三维荧光光谱测试，结果显示：2-氰基-3-(5-(7-(N,N-二乙氨基)-2-羰基-2H-1-苯并吡喃基)-2-噻吩基)丙烯酸有良好的荧光性能，该化合物在溶剂中能发射出强的橙黄色荧光(510nm)，在其三维荧光图谱中有三个典型的荧光光谱峰。将2-氰基-3-(5-(2-羰基-2H-1-苯并吡喃基)-2-噻吩基)丙烯酸类香豆素衍生物料应用于染料敏化太阳能电池中进行光敏化性能研究。在AM1.5(658mWcm)下，2-氰基-3-(5-(7-(N,N-二乙氨基)-2-羰基-2H-1-苯并吡喃基)-2-噻吩基)丙烯酸有良好的光电转换效率，为2.02%，开路电压为0.582V，短路电流密度为3.44mA/cm，填充因子为0.67。

关键词：香豆素荧光染料染料敏化剂染料敏化太阳能电池(DSSC) 三维荧光光谱

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软件漏洞模型检验技术的研究

软件漏洞模型检验技术的研究

作者：陈庆锋华中科技大学

学位级别：硕士

随着信息安全重要性的日渐突出,有效解决信息系统软件中安全问题的需求显得日益迫切。于是,软件漏洞的发掘、分析、防护和利用工作也正在越来越受到关注。传统的模拟和测试方法有其固有的局限性,很难充分发掘出漏洞;而模型检验作为一种... 详细信息

随着信息安全重要性的日渐突出,有效解决信息系统软件中安全问题的需求显得日益迫切。于是,软件漏洞的发掘、分析、防护和利用工作也正在越来越受到关注。传统的模拟和测试方法有其固有的局限性,很难充分发掘出漏洞;而模型检验作为一种形式化的方法,能够正确、高效和充分地发掘软件中特定类型的漏洞。在分析现有软件模型检验技术的基础上,抽象和构造了一个C源代码的漏洞检测模型,并根据该模型实现了MCS模型检验系统软件。该模型的基本思想是,将程序建模成为一个下推自动机(PDA),将安全属性建模为一个有穷状态自动机(FSA),安全属性是指违背安全编程规则的错误操作序列。采用模型检验算法来验证FSA指示的状态在PDA中是否可达,即PDA表示的所有可能的操作序列中是否存在FSA所指出的错误操作序列。这种方法的主要优点在于能够充分验证某些类别的漏洞是否存在,并且是高效和可扩展的。 MCS系统是C/S模式的模型检验软件,它是一个集漏洞检验、漏洞查询于一体的综合管理系统。该系统包括核心模块和应用模块两部分。核心模块主要做实际的漏洞模型检验工作,应用模块则是构建C/S平台以及后台数据库,核心模块运行于服务器端,客户端将安全属性文件和待检验的源代码文件上传至服务器,服务器完成检验工作后将检验结果存入数据库,并给客户端提供查询统计等功能。

关键词：模型检验漏洞挖掘静态分析软件验证

基于AJAX的终端系统远程监管软件的研究与实践

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基于AJAX的终端系统远程监管软件的研究与实践

作者：陈庆锋重庆大学

学位级别：硕士

互联网技术的飞速发展和Internet应用的不断普及,使网络监控正朝着网络化、智能化、集成化和全数字化方向发展。当前,许多单位和部门的安防工作正面临着严峻的挑战。管理效率低下、方式落后、安全隐患大等问题正变得越来越突出,构建一... 详细信息

互联网技术的飞速发展和Internet应用的不断普及,使网络监控正朝着网络化、智能化、集成化和全数字化方向发展。当前,许多单位和部门的安防工作正面临着严峻的挑战。管理效率低下、方式落后、安全隐患大等问题正变得越来越突出,构建一套安全性高、易于使用的监管系统将是其必然选择。传统的网络监控系统大多都采用C/S模式进行设计,监控范围受到很大的限制,这种平台在可视化、可操作性、用户体验等方面存在着明显的不足。近年来,Web2.0相关技术已经被广泛应用到了各种软件平台的开发中,其实现的系统无论在可交互性、用户体验、可扩展性等方面都有了很大的改善,但其普及程度却远远不够。本文在将AJAX技术与J2EE轻量级框架进行整合开发方面进行了一定程度的探索和实践,并就代码的安全问题提出了可行的解决方案,最后将设计方案应用到了一实际的、基于C/S与B/S混合结构的远程网络监控平台的设计实现中,实现的系统在安全性、可用性、用户体验及可视化等方面都达到较好的效果。本文依托某部队远程油库监管信息系统(以下简称:案例系统)实验项目撰写而成。结合部队油库管理效率低、用油混乱、容易失控且安全隐患大等实际,并在充分考虑了当前网络监管软件在互联网平台上的广泛应用和成功经验基础上,案例系统采用了当前比较流行,且较为成熟的Web开发技术进行了设计开发。监控现场也主要选用高度集成化、智能化、全数字式设备,以便于与IP网络的直接连接。整个监管系统的开发主要分两个部分进行:一是监控中心的Web分系统,该分系统通过网络直接连接到现场,授权用户可完成在线办公、现场设备参数获取、设置等操作;二是现场控制部分,现场监控平台采用国内知名组态软件MCGS进行二次开发而成。监管系统主要由三个部分组成:监控现场、通信网络和监控中心。除完成各部分网络架设、路由及交换设备配置外,实际开发中,本人主要参与了监控中心Web服务器软件部分模块的设计与实现工作。本文所采用的技术及提出的设计方案对其它Web网络监管软件设计,特别是对当前应用比较广泛的高智能化、全数字化、可视化网络监控系统的设计实现都具有一定的参考价值。

关键词：网络监控富客户端可视化 AJAX Intranet

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安全电子支付模型

安全电子支付模型

作者：陈庆锋华中科技大学

学位级别：硕士

电子支付是电子商务活动中最重要的一环,电子支付的安全性必须得到保障。随着电子支付系统的发展,目前已应用的基于TLS/WTLS和SET协议电子支付系统已经不能满足现有的要求。如何构建安全有效的电子支付系统已经成为新的研究课题。结合... 详细信息

电子支付是电子商务活动中最重要的一环,电子支付的安全性必须得到保障。随着电子支付系统的发展,目前已应用的基于TLS/WTLS和SET协议电子支付系统已经不能满足现有的要求。如何构建安全有效的电子支付系统已经成为新的研究课题。结合上述两种实现技术提出了一个新的电子支付体系——STSEP(SET and TLS-based Security Electronic Payment),并为STSEP设计了新的支付流程协议——STPP(SET and TLS protocol based Payment Protocol)。 STSEP由支付网关、电子商店、金融机构和消费者组成。其中,支付网关处理用于处理支付卡的授权和支付。金融机构为商店和消费者开设账号,并且发放支付卡和处理支付卡的授权和支付事宜。商店提供在线商品信息给消费者。从安全性和可用性角度来考虑,STSEP与SET主要不同之处有二:一是STSEP中的支付网关是由支付前端、加解密服务器组和数据库组成,多个服务器共享一个数据库,支付前端仅仅负责数据的转发,服务器组完成数据处理工作。二是STSEP在电子商店内部引入中间件模块来处理它和支付网关之间的通信。结合SET和TLS/WTLS协议,我们设计了STPP,对STSEP电子支付系统模型的支付流程进行了详细阐述,并使用Kailar逻辑证明了STPP协议的安全性。最后通过理论分析和模型设计,提出了系统的安全保障机制,证实了STSEP具有可靠的安全性,良好的可用性和扩展性,有着广泛的应用前景。

关键词：电子支付模型协议中间件

塘-湿地组合系统对城市旅游区降雨径流污染的在线截控作用研究

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环境科学学报 2006年第7期26卷 1068-1075页

作者：单保庆陈庆锋尹澄清中国科学院生态环境研究中心北京100085

以武汉动物园猩猩馆为例,进行了塘-湿地组合系统对城市旅游区降雨径流污染的在线截控作用研究.22场的降雨径流监测结果表明,由沉淀池、塘、一阶湿地和二阶湿地组成的系统对污染物表现出良好的持留能力.在2005年6月26日的暴雨连续流事件... 详细信息

以武汉动物园猩猩馆为例,进行了塘-湿地组合系统对城市旅游区降雨径流污染的在线截控作用研究.22场的降雨径流监测结果表明,由沉淀池、塘、一阶湿地和二阶湿地组成的系统对污染物表现出良好的持留能力.在2005年6月26日的暴雨连续流事件中,径流流速由系统入口处的65.5cm·s-1降至系统出口处的17.7cm·s-1,径流总量由213.4m3降至31.9m3,TSS、CODCr、TN、TP的浓度分别由161mg·L-1、226.9mg·L-1、17.0mg·L-1、0.99mg·L-1降至98.8mg·L-1、52.8mg·L-1、4.16mg·L-1、0.41mg·L-1,颗粒物的体积平均粒径由312μm降低至23.9μm,系统对TSS、CODCr、TN和TP的持留率分别达到92.9%、96·0%、85.7%和80.9%.在2005年7月10日的间断流事件中,整个系统出口无地表径流输出,污染径流全部为塘-湿地组合系统截留.塘-湿地组合系统通过在线截留、缓冲和存储作用,对不同源区降雨径流的产流时间、流速和流量具有多重调控作用,延长了污染物在流域内部的滞留时间,使径流中的污染物浓度以及颗粒物的粒径逐级得到降低,减少了污染负荷的输出.

关键词：径流污染塘湿地系统径流调控

常见基质对暴雨径流中磷素去除效果的比较研究

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环境科学 2007年第10期28卷 2280-2286页

作者：单保庆陈庆锋尹澄清胡承孝中国科学院生态环境研究中心北京100085 华中农业大学资源与环境学院武汉430070

选取沙子、土壤、沸石、白矾石、陶粒、钢渣、石灰石、蛭石和碎石9种常见的基质,通过吸附和解吸实验、静态吸附实验和动态模拟实验,较为系统地研究了这些基质的吸附特性以及去除暴雨径流中低浓度磷素污染物的特性,并分析了影响基质去除... 详细信息

选取沙子、土壤、沸石、白矾石、陶粒、钢渣、石灰石、蛭石和碎石9种常见的基质,通过吸附和解吸实验、静态吸附实验和动态模拟实验,较为系统地研究了这些基质的吸附特性以及去除暴雨径流中低浓度磷素污染物的特性,并分析了影响基质去除磷素的影响因子.结果表明,9种供试基质对磷酸盐的动态去除效率要比其他形态磷高,对磷素的平衡吸附量大小顺序为：沸石、土壤、蛭石＞陶粒、钢渣、石灰石＞碎石、沙子、白矾石,对磷素的动态吸附能力为：沸石、石灰石、白矾石、土壤＞钢渣、碎石、沙子＞陶粒、蛭石.另外,蛭石、陶粒和钢渣在对暴雨径流中磷素的静态和动态吸附过程中出现了磷释放现象,其它基质对磷酸盐的动态吸附能力较强,去除率介于30%～87%.综合分析以上多种因素,为了去除暴雨径流中的低浓度磷素,沸石、石灰石和土壤是比较理想的工程基质材料.

关键词：基质暴雨径流磷素吸附

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安全协议的验证逻辑

软件学报 2000年第2期11卷 213-221页

作者：白硕隋立颖陈庆锋付岩庄超国家智能计算机研究开发中心北京100080

该文提出一种论证安全协议之安全性质的非单调动态逻辑 .针对信息安全的特定需要 ,给出了一组与加密、解密、签名、认证和密钥分配等密码学操作有关的公理和推理规则 ,举例说明了这一逻辑框架在验证安全协议方面的应用 ,并讨论了需要进... 详细信息

该文提出一种论证安全协议之安全性质的非单调动态逻辑 .针对信息安全的特定需要 ,给出了一组与加密、解密、签名、认证和密钥分配等密码学操作有关的公理和推理规则 ,举例说明了这一逻辑框架在验证安全协议方面的应用 ,并讨论了需要进一步解决的问题 .

关键词：信息安全协议验证 Internet网密码学

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电子商务安全协议的逻辑验证

软件学报 2000年第3期11卷 346-362页

作者：陈庆锋王驹白硕张师超隋立颖国家智能计算机研究开发中心广西师范大学数学与计算机科学系桂林541005 中国科学院软件研究所北京100080

作者在以前所做的工作中 ,已对电子商务安全 (secure electronic transactions,简称 SET)中抽取的片段进行了证明 ,也对 SET中可能存在的问题进行了初步探讨 .该文在此基础上 ,对 SET的整个业务流程进行了严格的逻辑验证 ,通过形式化逻... 详细信息

作者在以前所做的工作中 ,已对电子商务安全 (secure electronic transactions,简称 SET)中抽取的片段进行了证明 ,也对 SET中可能存在的问题进行了初步探讨 .该文在此基础上 ,对 SET的整个业务流程进行了严格的逻辑验证 ,通过形式化逻辑方法的验证 ,发现了 SET协议中存在的一些问题 ,并对如何解决这些问题进行了初步的探讨 .

关键词：信息安全逻辑验证可追踪性电子商务安全协议