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一类带有尖点的三次同宿环附近的极限环分支

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作者：马笛笛上海师范大学

学位级别：硕士

超灵敏检测乳腺癌相关标志物FEN1和lncRNA的荧光生物传感器研究

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超灵敏检测乳腺癌相关标志物FEN1和lncRNA的荧光生物传感器研究

作者：于潇笛山东师范大学

学位级别：硕士

乳腺癌生物标志物具有重要的临床应用价值,在乳腺癌的早期诊断和预后监测中发挥重要作用。然而,由于乳腺癌生物标志物的丰度通常较低,因此迫切需要开发高灵敏度、高特异性的检测方法,为乳腺癌发生和发展提供更加高效灵敏的诊断手段。近... 详细信息

乳腺癌生物标志物具有重要的临床应用价值,在乳腺癌的早期诊断和预后监测中发挥重要作用。然而,由于乳腺癌生物标志物的丰度通常较低,因此迫切需要开发高灵敏度、高特异性的检测方法,为乳腺癌发生和发展提供更加高效灵敏的诊断手段。近年来,荧光生物传感器发展迅速,因其具有简单、快速和超灵敏的优点,被广泛应用于各种痕量生物标志物的检测。本论文分别以Flap核酸内切酶1（Flap endonuclease 1,FEN1）和长链非编码RNA（long noncoding RNA,lnc RNA）为研究模型,开发了两种超灵敏检测乳腺癌生物标志物的荧光生物传感器。具体研究内容如下:（1）开发了一种双重信号放大结合的单分子荧光生物传感器用于乳腺癌相关标志物FEN1的检测。FEN1是一种结构特异性核酸酶,在多种生理过程中发挥着重要作用。FEN1活性异常与多种癌症密切相关,这使得FEN1成为一种很有前景的癌症标志物。本研究构建了一种双重信号放大的单分子荧光生物传感器,用于乳腺癌相关标志物FEN1的超灵敏检测。设计了一个包含5’端分叉DNA结构（5’flap）的三元DNA探针,用于识别和放大FEN1信号。当FEN1存在时,5’flap被FEN1特异性识别并切割,形成具有游离3’OH末端的单链DNA（single stranded DNA,ss DNA）。生成的ss DNA可以作为引物结合到三元DNA探针中的环状模板上,引发滚环扩增反应（rolling circle amplification,RCA）,生成具有大量重复激活子序列的长ss DNA产物。由此产生的激活子与CRISPR RNA（cr RNA）杂交后,激活Cas12a的反式切割活性,催化信号探针的切割,使Cy5荧光基团从信号探针中释放出来,产生Cy5荧光信号,并通过单分子计数法进行量化。该生物传感器具有超高的灵敏度,检出限为2.24×10 U/μL,能够以单细胞灵敏度准确检测内源性FEN1活性,并能区分临床乳腺癌组织中不同水平的FEN1。值得注意的是,启动和实施RCA只需要一个三元DNA探针,这大大简化了反应系统并消除了非特异性扩增的影响。（2）开发了一种基于多重循环酶修复扩增（enzymatic repairing amplification,ERA）的荧光生物传感器用于乳腺癌相关lnc RNAs的检测。lnc RNAs是一种有价值的生物标志物和治疗靶点,在各种病理和生物学过程中发挥着重要作用。目前,已报道的lnc RNAs检测方法通常存在灵敏度不理想和耗时长的问题。本研究以转移相关肺腺癌转录本1（metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1）作为研究模型,开发了一种基于多重循环ERA的一步混合检测法,用于灵敏快速地检测lnc RNAs。本研究中,设计了两个三向连接结构（three-way junction,3WJ）探针:3WJ-模板和3WJ-引物。它们可以特异性识别靶标,并与之形成稳定的3WJ结构。随后,在Bst DNA聚合酶、尿嘧啶DNA糖基化酶（uracil DNA glycosylase,UDG）以及脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1（apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1）的共同作用下,引发循环ERA产生触发因子（trigger）。该trigger有两个功能,一是与带有脱嘌呤/脱嘧啶（AP）位点的信号探针杂交后被APE1特异性识别并切割,产生荧光信号;二是与游离的3WJ-模板杂交,作为引物启动新一轮的循环ERA,产生更多的trigger。该反应在50℃等温条件下进行,10 min即可进行读数,极大地缩短了检测时间。该生物传感器能灵敏地检测lnc RNAs,检出限为0.87 a M,能够在单细胞水平上准确测量内源性lnc RNAs,并且能很好地区分患者的乳腺癌组织及其癌旁健康组织。此外,通过简单地替换相应的目标识别序列,可以将该生物传感器扩展到不同的RNAs检测。

关键词：乳腺癌生物标志物 Flap核酸内切酶1 长链非编码RNA 荧光生物传感器

用于检测粘度和二氧化硫多功能小分子荧光探针的设计合成与成像应用

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用于检测粘度和二氧化硫多功能小分子荧光探针的设计合成与成像应...

作者：张朗笛广西大学

学位级别：硕士

面向抗干扰决策的多域自适应滤波统一模型研究

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面向抗干扰决策的多域自适应滤波统一模型研究

作者：王睿笛电子科技大学

学位级别：硕士

基于ISABO-BP神经网络的方形磁补偿线圈误差校正方法研究

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基于ISABO-BP神经网络的方形磁补偿线圈误差校正方法研究

作者：王梦笛吉林大学

学位级别：硕士

格林卡与李斯特钢琴改编曲《夜莺》演奏风格及演奏技巧对比研究

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格林卡与李斯特钢琴改编曲《夜莺》演奏风格及演奏技巧对比研究

作者：李畅笛云南师范大学

学位级别：硕士

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XY酒店直播营销影响因素研究

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作者：梅笛广西大学

学位级别：硕士

含褶皱缺陷CFRP层合板低速冲击与剩余压缩强度研究

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含褶皱缺陷CFRP层合板低速冲击与剩余压缩强度研究

作者：张诗笛浙江大学

学位级别：硕士

马克思主义人学视域下新时代社会主义精神文明建设研究

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马克思主义人学视域下新时代社会主义精神文明建设研究

作者：赵嫚笛山东师范大学

学位级别：硕士

社会主义精神文明建设是社会主义现代化建设的重要组成部分,是实现中华民族伟大复兴的重要战略举措。随着中国特色社会主义进入新时代,内部和外部环境的巨大改变,对当前我国精神文明建设提出了新要求。目前我国社会主义精神文明建设已... 详细信息

社会主义精神文明建设是社会主义现代化建设的重要组成部分,是实现中华民族伟大复兴的重要战略举措。随着中国特色社会主义进入新时代,内部和外部环境的巨大改变,对当前我国精神文明建设提出了新要求。目前我国社会主义精神文明建设已进入到新阶段,取得了新进展,第一个百年奋斗目标即全面建成小康社会已经成功实现,未来向第二个百年奋斗目标迈进仍需继续推进社会主义精神文明建设。这就要求我们要加强社会主义精神文明建设研究,明晰和厘清什么是社会主义精神文明建设、为什么在新时代要推进社会主义精神文明建设以及新时代怎样推进社会主义精神文明建设。马克思主义人学中的相关理论与我国新时代社会主义精神文明建设有许多契合之处,本文从马克思主义人学理论的基本观点、立场和方法论出发,立足于新时代社会主要矛盾转化这一客观实际,对新时代社会主义精神文明建设的人性论基础、意义、以及新时代社会主义精神文明建设的现状、人学方法论原则与实践路径进行研究阐释。社会主义精神文明就是同社会主义的生产方式相联系、相适应的精神文明,社会主义精神文明建设具有长期性和复杂性,在新时代加强社会主义精神文明建设是走中国式现代化道路,建设社会主义现代化强国的必然要求。基于马克思主义人学理论中关于人的本质、人的属性、人的需要、人的价值、人的发展等论述和原理,本文分析了新时代社会主义精神文明建设的人性论基础和意义;并从成就、问题不足两个方面对新时代社会主义精神文明建设的现状进行剖析;在此基础上从方法论层面上探究了新时代社会主义精神文明建设应坚持客观规律性与主观能动性理论相统一的原则、个性与共性相统一的原则、民族性与世界性相统一的原则。最后,总结得出马克思主义人学视域下新时代社会主义精神文明建设在实践路径上应从积极培育和践行社会主义核心价值观,强化精神引领;提升人民综合素质,提高全社会文明程度;大力发展文化事业和文化产业,不断推出高质量文化精品;大力发展公共文化服务,不断提高城乡精神生活惠及程度;立足人民群众实践创造,深化群众性精神文明创建活动五个方面入手。

关键词：马克思主义人学新时代社会主义精神文明建设