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冠心病患者血浆microRNA表达谱的筛选及其临床意义研究

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冠心病患者血浆microRNA表达谱的筛选及其临床意义研究

作者：陈小良宁波大学

学位级别：硕士

研究背景冠心病(CAD)是一种严重威胁人类健康的疾病之一,且发病率呈逐年上升趋势,而早期诊断和治疗冠心病能有效降低其死亡率;但目前尚无理想的诊断冠心病的生物标志物,因此发展一种新的、有更高的敏感性和特异性的生物标志物具有重要... 详细信息

研究背景冠心病(CAD)是一种严重威胁人类健康的疾病之一,且发病率呈逐年上升趋势,而早期诊断和治疗冠心病能有效降低其死亡率;但目前尚无理想的诊断冠心病的生物标志物,因此发展一种新的、有更高的敏感性和特异性的生物标志物具有重要意义。Micro RNA(mi RNA)是一类长度为194个核糖核苷酸的非编码内源性小单链RNA分子,且在心血管系统高度表达,几乎参与调控了心脏所有的病理生理过程,在心脏的正常发育、冠状动脉粥样硬化、心肌细胞损伤等过程中均发挥着重要作用。近年来研究发现血浆中mi RNA能稳定存在,且随疾病发生发展而表达水平发生改变;因此,血浆mi RNA检测可能成为冠心病诊断和治疗的理想生物标志物;而目前这方面的研究尚很少。目的:本研究的目的是筛选出冠心病患者血浆中与正常人血浆相比存在显著差异的mi RNAs;同时进一步研究上游转录因子对mi RNA(s)的调控作用,为mi RNA(s)在冠心病发病机制中的调控作用提供实验基础。方法:选择2012年9月至2013年10月在宁波市医疗中心李惠利医院心血管内科就诊患者,冠心病组为通过冠状动脉造影诊断至少有一条或一条以上的主干冠状动脉狭窄大于50%或以上的患者;正常对照组为通过冠状动脉造影诊断冠状动脉未见狭窄或仅有心肌桥病变的患者。运用mi RNA基因芯片技术初步筛选冠心病病人和正常健康者血浆中的mi RNA表达谱,每组各3例样本,然后通过对基因芯片结果进行聚类分析,并对冠心病组中表达显著升高且差异倍数>5倍的mi RNAs进一步采用q RT-PCR技术进行扩大样本量(冠心病组:120例,正常对照组120例)验证,以寻找在冠心病中有显著差异表达的mi RNAs。同时,通过生物信息学软件预测与冠心病相关mi RNA(s)基因启动子区转录因子结合位点;然后进一步应用双萤光素酶实验进行验证其可靠性。结果:mi RNA基因芯片初筛结果显示,与正常组相比,有4个mi RNAs(mi R-206、mi R-302a-3p、mi R-383、mi R-574-5p)在冠心病组中表达显著升高(P值均<0.01)且表达倍数均大于5倍。进一步运用q RT-PCR技术扩大样本量进行验证结果显示,mi R-206和mi R-574-5p在冠心病组中的表达水平与正常组相比仍存在显著差异(P值均<0.01);且ROC曲线表明这两个mi RNAs对冠心病的诊断均有较好的敏感性和特异性。同时,生物信息学软件预测hsa-mi R-206启动子区有2个转录因子Myo D结合位点;进一步双萤光素酶报告基因测定系统证实Myo D能与hsa-mi R-206启动子区直接进行靶向结合作用。结论:血浆mi R-206和mi R-574-5p在冠心病病人中表达显著升高,可能成为诊断冠心病的循环生物标志物;同时转录因子Myo D能与hsa-mi R-206上游启动子区直接结合,这为进一步研究转录因子Myo D与mi R-206的相互作用及mi R-206与冠心病相关的生物网络调控研究奠定实验基础。

关键词：冠心病生物标志物 Myo D 血浆mi RNA 转录因子

脂联素基因多态性与汉族人群缺血性脑卒中关联分析

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脂联素基因多态性与汉族人群缺血性脑卒中关联分析

作者：陈小良郑州大学

学位级别：硕士

研究背景缺血性脑卒中是由非遗传因素、遗传因素共同作用的结果。目前非遗传影响因素研究大多数局限于一些特定因素与缺血性脑卒中的关联分析,故仍需系统分析缺血性脑卒中的非遗传影响因素,为缺血性脑卒中的预防提供依据。现阶段缺血性... 详细信息

研究背景缺血性脑卒中是由非遗传因素、遗传因素共同作用的结果。目前非遗传影响因素研究大多数局限于一些特定因素与缺血性脑卒中的关联分析,故仍需系统分析缺血性脑卒中的非遗传影响因素,为缺血性脑卒中的预防提供依据。现阶段缺血性脑卒中遗传危险因素尚不明确,与之存在关联的基因及多态位点甚多;但有关脂联素基因多态性与缺血性脑卒中的关联研究很少,国内外罕见报道。研究目的明确汉族人群缺血性脑卒中的危险因素,探讨脂联素基因多态性与汉族人群缺血性脑卒中的关系,为缺血性脑卒中的预防提供依据。研究方法采用1：1配对的病例对照研究方案,收集深圳市两家大型综合性医院缺血性脑卒中首发病例,及按年龄相差≤5岁和性别、民族相同的匹配方式收集对照。使用统一的流行病学调查表对所有研究对象进行调查,用Taqman探针法检测脂联素基因多态性位点基因型。运用t检验、方差分析、趋势检验、卡方检验及单因素logistic回归分析影响因素与缺血性脑卒中的关系,并运用多因素logistic回归模型拟合在单因素分析存在统计差异的变量与缺血性脑卒中的关联。研究结果本研究共调查汉族缺血性脑卒中首发病例及对照各457例,其中男女性比为1.37：1,脑卒中病例平均年龄为61.75±9.98岁,对照平均年龄为61.24±10.06岁,年龄差异无统计学意义(P>0.05)。将单因素分析存在统计差异的变量引入多因素logistic回归模型,高LDL(OR=2.85;95%CI：1.41,4.23)、向心性肥胖(OR=2.20;95%CI：1.38,3.25)、患有高血压(OR=7.62;95%CI：3.26,17.80)、在家庭经常感觉到压力(OR=3.13;95%CI：1.26,7.81)、吸烟(OR=2.09;95%CI：1.20,3.62)、高甘油三酯(OR=1.66;95%CI：1.10,2.49)、高血糖(OR=1.24;95%CI：1.03,1.49)为缺血性脑卒中独立危险因素,参加体育锻炼(OR=0.11;95%CI：0.02,0.51)、适度职业或退休活动(OR=0.28;95%CI：0.11,0.73)、进行午睡(OR=0.30;95%CI：0.13,0.71)、高HDL(OR=0.38;95%CI：0.15,0.93)、饮茶(OR=0.41;95%CI：0.18,0.94)、近两年食用植物油(OR=0.46;95%CI：0.31,0.69)、高频率食用其它蔬菜(OR=0.60;95%CI：0.44,0.83)以及高总蛋白浓度(OR=0.66;95%CI：0.50,0.88)为缺血性脑卒中的独立保护因素。脂联素基因位点rs266729其等位基因C>G突变降低了缺血性脑卒中的易感性(OR=0.71;95%CI：0.55,0.93);另一位点rs2241766其等位基因T>G纯合突变与汉族女性缺血性脑卒中易感性相关(P=0.04)。但把单因素分析存在统计学差异的所有变量进入多因素logistic回归分析模型,筛选缺血性脑卒中独立影响因素时,rs266729C>G突变差异不具有统计学意义(P=0.40)。研究结论中心性肥胖、高LDL、高甘油三酯、高血糖、高血压、吸烟仍是汉族人群缺血性脑卒中发生的主要危险因素,家庭压力、体育锻炼、体力活动等一些新的因素逐渐涌现并影响脑卒中发生。脂联素基因位点rs266729多态性与缺血性脑卒中存在显著负相关,但rs266729C>G突变不是缺血性脑卒中独立保护因素。

关键词：缺血性脑卒中脂联素基因基因多态性病例对照研究

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基于面向对象技术的土地利用/覆被分类研究

基于面向对象技术的土地利用/覆被分类研究

作者：陈小良中国地质大学（北京）

学位级别：硕士

随着IKOONOS、QuickBird的普及以及WorldView-1的出现,高空间分辨率影像成为研究土地利用、覆被变化的最主要数据源。高空间分辨率具有海量的空间信息,清晰地纹理信息,传统的分类方法不能有效地提取这些里面的空间信息。基于象元的传统... 详细信息

随着IKOONOS、QuickBird的普及以及WorldView-1的出现,高空间分辨率影像成为研究土地利用、覆被变化的最主要数据源。高空间分辨率具有海量的空间信息,清晰地纹理信息,传统的分类方法不能有效地提取这些里面的空间信息。基于象元的传统分类方法在分类中会出现胡椒盐现象,出现无效图斑,不能保证分类精度。人们将影像分割技术应用到土地利用覆被分类、地物信息提取之中发展成为今天的面向对象分类方法。面向对象分类以对像为基本处理单位,通过尺度、形状/颜色、紧致度/光滑度等参数界定对象,并在分割的基础上进行分类。面向对象的专业软件Definiens提供了很多种分割算法,包括四叉树分割、棋盘分割等,其中最普及的是多尺度分割。但是,在多尺度分割里的尺度参数选择一直困扰着学者们,有学者进行了这方面的探索,建立了最大面积法等准则,但是其太复杂,因此更多的研究者更乐意通过目视选择自己认为的最优尺度。本文作者通过建立同质性指数和异质性指数,对实验区选择了四个层次的尺度,并建立了包括道路、河流、有林地、旱地、水浇地、房屋、灾毁地、阴影、丛树、荒草地、临时篷房在内的土地利用覆被系统,在分割的基础上,选择最邻近分类法及模糊分类法进行特征的选择,最后得到Kappa系数0.79的结果,分析原因在于植被、河流因为较好的光谱或几何特征容易被划分,而房屋因为光谱紊乱而没有得到很好的分类。

关键词：土地利用/覆被面向对象分类 QuickBird

西部地区电力需求侧管理的发展现状及问题对策

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电网技术 2006年第S2期30卷 663-667页

作者：曾鸣陈小良李晓博华北电力大学能源和电力经济研究咨询中心北京102206

随着我国经济发展进入第十一个五年规划,电力需求侧管理的“十一五”规划也逐步展开。电力需求侧管理工作从20世纪九十年代初引入我国,在我国江苏、河北、云南等几个省份已经初见成效。然而,就我国西部各省市而言,受到地理位置和经济状... 详细信息

随着我国经济发展进入第十一个五年规划,电力需求侧管理的“十一五”规划也逐步展开。电力需求侧管理工作从20世纪九十年代初引入我国,在我国江苏、河北、云南等几个省份已经初见成效。然而,就我国西部各省市而言,受到地理位置和经济状况的影响,电力需求侧管理工作的开展和进行都比较缓慢,面临着特殊的困难。本文以分别位于西南地区和西北地区的四川省和宁夏自治区为代表,分析西部地区需求侧管理的现状,发现其存在的问题,结合实际工作提出了有助于西部地区进一步合理开展电力需求侧管理工作的几条建议。

关键词：西部地区电力需求侧管理现状建议

考虑需求侧响应的短期阻塞管理模型与激励机制研究

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电力系统保护与控制 2010年第3期38卷 24-28页

作者：董军张婧陈小良甘德一华北电力大学工商管理学院北京102206

以可中断负荷这种典型的需求侧响应项目为研究对象,构建了考虑补偿费用的用户需求函数。通过分析需求侧响应前后电力市场中的供给——需求关系的变化,研究需求侧响应项目参与输电阻塞管理时对发电商、用户以及全社会的经济效益的影响。... 详细信息

以可中断负荷这种典型的需求侧响应项目为研究对象,构建了考虑补偿费用的用户需求函数。通过分析需求侧响应前后电力市场中的供给——需求关系的变化,研究需求侧响应项目参与输电阻塞管理时对发电商、用户以及全社会的经济效益的影响。构建了补偿费用函数,量化了具体的补偿费用,从而促进用户上报其真实类型和缺电成本;在此基础上构建了一种全新的计及需求侧响应的短期输电阻塞管理模型。研究工作能够为合理制定补偿标准提供理论依据,并验证了需求侧响应是一种经济快捷的缓解输电阻塞的有效资源。

关键词：需求响应阻塞管理补偿费用需求弹性

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肝硬化治疗与护理

丛书名：家庭医疗保健系列

1999年

作者：郑丰平陈小良

本书介绍有关肝硬化的病因、表现、日常生活、饮食、治疗和护理等方面的知识，以使肝病患者对此有一个全面、正确的认识，早防、早诊、早治，消除病因，将肝硬化消灭于萌芽状态，或者限制其发展，把肝硬化的危害降到最低程度。

ISBN: (纸本)7806530673

关键词：肝硬化中西医结合疗法

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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基于模式记忆并行蚁群算法的输电网规划

中国电机工程学报 2005年第9期25卷 17-22页

作者：翟海保程浩忠吕干云陈小良马则良上海交通大学电气工程系上海市徐汇区200030 国家电网公司北京市西城区100031 华东电网有限公司上海市黄浦区200002

该文讨论了目前大规模输电网规划求解中常见的无法完成对解空间的充分搜索,从而难于求得全局最优解的问题;给出了泛函形式的输电网规划模型,并重点分析了输电网规划解的模式。在分析了传统蚁群算法易产生未成熟收敛现象及其原因的基础上... 详细信息

该文讨论了目前大规模输电网规划求解中常见的无法完成对解空间的充分搜索,从而难于求得全局最优解的问题;给出了泛函形式的输电网规划模型,并重点分析了输电网规划解的模式。在分析了传统蚁群算法易产生未成熟收敛现象及其原因的基础上,设计了一种基于模式记忆的并行蚁群算法,该算法通过模式记忆实现了解空间分解,能够有效地识别、记忆和跳出局部最优解;通过局部细化搜索进一步加强了局部搜索能力;通过并行计算提高了计算速度。某实际77 节点的算例分析表明了该算法具有很高的计算效率和优秀的局部、全局收敛性,有效克服了现代启发式算法在求解输电网规划问题时存在的效率不高及未成熟收敛等现象。

关键词：输电网规划蚁群算法记忆模式现代启发式算法未成熟收敛局部搜索能力全局最优解局部最优解全局收敛性规划求解规划模型空间分解计算速度并行计算计算效率规划问题解空间分析表

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三醋酸纤维素中空纤维纳滤膜的研制

膜科学与技术 2001年第6期21卷 2-4页

作者：于品早周冠生陈小良国家海洋局杭州水处理技术研究开发中心杭州310012

采用三醋酸纤维素 (CTA)为膜材料 ,环丁砜作溶剂 ,以聚乙二醇 (PEG)为主、加入适量其它添加剂组合成多元型致孔剂 ,通过冻胶法纺丝 ,制得中空纤维纳滤 (NF)膜 .该膜在给水质量浓度 2 0 0 0mg/L、操作压力 1.0MPa、水温 2 5℃条件下 ,对M... 详细信息

采用三醋酸纤维素 (CTA)为膜材料 ,环丁砜作溶剂 ,以聚乙二醇 (PEG)为主、加入适量其它添加剂组合成多元型致孔剂 ,通过冻胶法纺丝 ,制得中空纤维纳滤 (NF)膜 .该膜在给水质量浓度 2 0 0 0mg/L、操作压力 1.0MPa、水温 2 5℃条件下 ,对MgSO4 、NaCl的脱除率分别大于 96%和小于 5 0 % ,透水量均大于 2 .5mL/ (cm2 ·h) .还讨论了纺丝配方。

关键词：三醋酸纤维素中空纤维膜纳滤脱盐膜分离过滤膜材料

优化开发区域制造业企业迁移的因素及其区域影响——以广东东莞市为例

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地理研究 2013年第3期32卷 497-506页

作者：梁育填樊杰柳林张有坤陈小良中山大学地理科学与规划学院广东省城市化与地理环境空间模拟重点实验室广州510275 中国科学院区域可持续发展分析与模拟重点实验室北京100101 辛辛那提大学地理系美国辛辛那提oh452210131 住房和城乡建设部政策研究中心北京100835

优化开发区域是区域发展的较高级阶段,其内部企业迁移的规律比较复杂。选择制造业发达地区——广东东莞市为案例区,采取半结构式访谈法和调查问卷法探讨优化开发区域制造业企业迁移的影响因素及其区域影响。研究表明,现阶段东莞市劳动... 详细信息

优化开发区域是区域发展的较高级阶段,其内部企业迁移的规律比较复杂。选择制造业发达地区——广东东莞市为案例区,采取半结构式访谈法和调查问卷法探讨优化开发区域制造业企业迁移的影响因素及其区域影响。研究表明,现阶段东莞市劳动密集型企业迁出和资本技术密集型企业迁入并存,劳动密集型企业迁出是要素成本、环境管制、区域依赖性和地方政府博弈相互作用的结果,而产业基础、区域创新要素、产业政策和区域软环境等因素促进资本技术密集型企业的迁入;企业迁移可以促进区域产业升级转型,提高区域生产空间质量和优化区域国土空间结构。

关键词：优化开发区域制造业企业迁移区域影响东莞市