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新型纳米材料AMD靶向清除NETs用于肿瘤免疫治疗和转移抑制的研究

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新型纳米材料AMD靶向清除NETs用于肿瘤免疫治疗和转移抑制的研究

作者：陈家圆华中科技大学

学位级别：硕士

目的:作为一种由中性粒细胞活化后释放的DNA-组蛋白复合物和多种蛋白质共同组成的网状结构,中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil extracellular traps,NETs)能够捕获并杀死病原微生物,也可参与机体免疫应答。然而,NETs过度激活或清除受阻... 详细信息

目的:作为一种由中性粒细胞活化后释放的DNA-组蛋白复合物和多种蛋白质共同组成的网状结构,中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil extracellular traps,NETs)能够捕获并杀死病原微生物,也可参与机体免疫应答。然而,NETs过度激活或清除受阻可导致其调节失衡,这些病理性的NETs可参与肿瘤的生长和转移,对患者生存及预后造成不良影响。作为主要核酸内切酶之一,DNase I能降解DNA,具有清除NETs的作用。但是,DNase I存在血浆中半衰期短、需大剂量多次给药等问题。此外,全身性DNase I给药将损害固有免疫防御能力,增加机体罹患感染性疾病的风险。因此开发新型靶向NETs的药物具有重要的理论和临床意义。本研究旨在探讨新型纳米材料Au PB@m PDA-DNase I(AMD)靶向清除NETs在结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)免疫治疗和肝转移中的作用,并阐明其机制和临床意义。方法:收集CRC患者原发灶及肝转移灶组织标本,应用组织免疫荧光(Immunofluorescence,IF)法分析NETs在原发灶及肝转移灶中的浸润情况;采用“一锅法”制备金纳米颗粒Au PB,然后通过种子微乳液法包覆介孔聚多巴胺m PDA壳进行表面修饰,使用紫外-可见-近红外(Ultraviolet-visible-near-infrared,UV-vis-NIR)吸收光谱、透射电子显微镜(Transmission electron microscope,TEM)表征纳米颗粒的形貌和结构;记录温度-光照时间变化过程,检测纳米颗粒的光热效应和稳定性;超声搅拌负载DNase I,随后使用荧光光谱仪检测上清液的酶活性,以定量分析体外DNase I的释放情况;MTT法检测AMD的体外细胞毒性;通过检测小鼠体重、血生化、血常规的变化及使用苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin staining,HE)对主要器官进行染色,评估AMD的体内生物安全性;使用电感耦合等离子体质谱(Inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS)分析组织中的金元素含量,用以反映AMD在体分布和随时间变化情况;小动物活体成像评估DNase I在活体小鼠中的释放;使用免疫磁珠法分离并筛选出小鼠骨髓来源中性粒细胞,分别加入含有PMA、IL-8或MC38肿瘤细胞上清的培养基,同时使用DNase I、AMD或AMD+Laser处理,IF和扫描电子显微镜(Scanning electron microscope,SEM)检测和观察NETs;小动物活体成像监测小鼠盲肠原位瘤增殖情况,并绘制生存曲线;IF检测盲肠原位肿瘤组织免疫效应细胞和NETs浸润改变,流式细胞术(Flow cytometry,FCM)评估免疫细胞的比例变化;荧光显微镜观察在体外条件下各治疗组NETs对癌细胞的捕获情况;构建小鼠肿瘤经脾肝转移模型,肝脏组织FCM和冰冻切片检测各治疗组NETs在体内对肿瘤细胞的捕获情况;构建小鼠肿瘤经脾肝转移模型,小动物活体成像、大体及HE法观察肝脏转移灶形成情况,并绘制生存曲线;IF观测肝脏NETs浸润改变。结果:CRC患者原发灶及肝转移组织IF结果显示,原发瘤和肝转移瘤中NETs广泛浸润;TEM检测显示了纳米颗粒所具有的明显的核-壳结构和超支化内部结构,及其高度单分散性;UV-Vis-NIR吸收光谱检测显示近红外二区(Second near-infrared,NIRⅡ)窗口的强烈宽带吸收峰;纳米粒子在5次加热-冷却循环后保持几乎相同的光热活性;MTT实验结果显示与高浓度AMD(400μg/m L)孵育后,细胞活力仍高达92%,表明AMD具有良好的细胞相容性;小鼠体重监测,血常规、血生化分析,以及主要脏器HE形态学结果显示AMD注射组与对照组无显著差异,提示AMD具有良好的安全性;ICP-MS分析发现,盲肠原位荷瘤小鼠中肝脏、肿瘤和脾脏中富集AMD,此外,AMD注射后第17天,肿瘤和肝脏组织AMD仍有AMD积累,证实了AMD单次注射后长期滞留的特性;通过小动物活体成像技术观察到在NIR-Ⅱ激光照射后,盲肠原位瘤部位累积的AMD成功释放了DNase I;IF和SEM结果显示AMD+Laser可降解多种刺激下中性粒细胞活化形成的NETs;MC38盲肠原位瘤模型中,AMD+Laser与PD-1单抗联合治疗后第22天,有3只小鼠盲肠原位肿瘤自发光信号消减至不能检测,定量分析显示,联合治疗组的肿瘤平均自发光信号强度下降至对照组的7.97%和PD-1单抗治疗组的19.68%;生存分析显示联合治疗可延长小鼠存活时间,存活时间最长的1只小鼠为59天(n=8),与单独PD-1单抗治疗组治疗组相比预后显著改善(p

关键词：纳米材料肿瘤微环境近红外Ⅱ区免疫治疗中性粒细胞胞外诱捕网

商誉减值对企业业绩的影响——基于减值动机的视角

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商誉减值对企业业绩的影响——基于减值动机的视角

作者：陈家圆中南财经政法大学

学位级别：硕士

近些年来,随着科学技术创新和市场竞争的日益加剧,企业不再满足于仅通过自身优势来发展和扩张,并购已然成为企业提高自身竞争力的重要手段。而由并购交易产生的高溢价及大量的商誉减值却为资本市场中的投资者和企业带来了不容小觑的风... 详细信息

近些年来,随着科学技术创新和市场竞争的日益加剧,企业不再满足于仅通过自身优势来发展和扩张,并购已然成为企业提高自身竞争力的重要手段。而由并购交易产生的高溢价及大量的商誉减值却为资本市场中的投资者和企业带来了不容小觑的风险。据CSMAR数据库统计,我国A股上市公司年报中披露商誉减值的数量由2015年的256家增加到2019年的774家,规模由2015年的110亿元增加到2019年的1565亿元。近些年不断爆出的企业“暴雷”、“洗大澡”等负面事件也在一定程度上反映出,企业在进行并购交易决策和处理交易后续商誉减值的问题上存在着一定的机会主义行为倾向,对企业的财务状况和股价带来一定的消极影响,这使得学术界对商誉减值的计提动机以及商誉减值对企业并购后的业绩影响产生了一定的质疑。本文以商誉减值现象为出发点,将研究问题分为了以下两个部分。首先以我国2015-2019年沪深A股中存在商誉的上市公司作为研究对象,论证A股上市公司计提商誉减值是否存在真实经济状况下滑动机和盈余管理动机;其次,在验证了真实经济状况下滑动机和盈余管理动机存在的前提下,选择发生商誉减值的上市公司为样本,进一步探讨商誉减值的经济后果,选择企业业绩视角,将商誉减值动机和企业业绩联系起来,区分在不同盈余管理动机下,商誉减值对企业业绩的差异化影响。本文通过理论和实证分析研究发现,第一,真实经济价值下降和盈余管理都是企业计提商誉减值的动机。企业真实价值下降的指标与商誉减值发生概率以及计提比例呈现显著的负向关系,说明经营状况下滑会增加商誉减值计提风险;而当企业符合“洗大澡”动机和“利润平滑”动机的定义标准时,商誉减值发生概率及计提比例会显著增加。第二,企业计提的商誉减值与其下一期业绩存在负相关关系。即使纳入了盈余管理动机的因素,这种负相关关系依旧显著。第三,盈余管理动机下计提商誉减值对企业业绩的影响存在显著差别。基于“洗大澡”动机计提的商誉减值与企业下一期业绩显著正相关,而基于“利润平滑”动机计提的商誉减值与企业业绩不存在显著关系。本文研究的主要创新点在于,第一,将商誉减值视为连接点,并将盈余管理、商誉减值和企业业绩三者有机地融合在一起,以研究在各情景下商誉减值与上市企业业绩变动之间的影响关系。第二,本文结合现实意义,从总体与分样本的角度对商誉减值对企业未来业绩的影响进行实证分析,丰富了商誉减值的经济后果的相关研究。

关键词：商誉减值盈余管理企业业绩

中国绿色金融与经济高质量发展耦合协调的时空格局演化及收敛性研究

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中国管理科学 2024年

作者：沈丽张好圆山东财经大学金融学院

中国式现代化背景下，探究绿色金融与经济高质量发展耦合协调的时空格局演化趋势是实现现代化强国目标的重要前提。本文采用耦合协调模型、Dagum基尼系数分解、Kernel密度估计以及β收敛模型，测算绿色金融与经济高质量发展的耦合协调... 详细信息

中国式现代化背景下，探究绿色金融与经济高质量发展耦合协调的时空格局演化趋势是实现现代化强国目标的重要前提。本文采用耦合协调模型、Dagum基尼系数分解、Kernel密度估计以及β收敛模型，测算绿色金融与经济高质量发展的耦合协调度，进而全面揭示其时空格局演化及收敛性。研究发现：我国绿色金融与经济高质量发展耦合协调度总体偏低且绿色金融发展水平明显滞后于经济高质量发展水平；区域差异主要来源于超变密度和区域内差异，但区域间差距贡献率逐渐提高；全国及三大区域均存在绝对β收敛和条件β收敛，逐渐形成了整体收敛与“核心-边缘”格局并存的局面。研究有助于推动构建区域间绿色金融与经济高质量发展协同联动机制，为经济绿色转型提供参考依据和政策启示。

关键词：绿色金融经济高质量发展耦合协调时空格局演化收敛性

网络“认知战”对抗下认知域风险的发生与防范

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情报杂志 2024年

作者：修明圆复旦大学马克思主义学院

[研究目的]智能信息时代催生出网络“认知战”这一新战争形态,由此在认知场域中展开的攻防与对抗活动也引发了新的认知域风险。对此,需要全面审视网络“认知战”背景下认知域风险的发生过程,以在此基础上做好认知域风险的甄别与防范。[... 详细信息

[研究目的]智能信息时代催生出网络“认知战”这一新战争形态,由此在认知场域中展开的攻防与对抗活动也引发了新的认知域风险。对此,需要全面审视网络“认知战”背景下认知域风险的发生过程,以在此基础上做好认知域风险的甄别与防范。[研究方法]综合运用文献分析法、对比研究法等对网络“认知战”引发认知域风险的发生条件、发生路径与具体呈现进行阐释,并结合现实,提出应对风险的防范之策。[研究结论]网络“认知战”不可规避,只有统筹把握认知域中各风险要素,重点防控各斗争的潜在风险点,在研判风险的基础上做好应对斗争的根本性建设,才能在认知战的博弈中,守住防线、赢得胜势。

关键词：认知战认知域意义文本社交媒体社会价值观智能信息时代

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从经济到政治：郑观应《商战》再研究

中国社会经济史研究 2024年第3期 85-95页

作者：戴圆北京印刷学院马克思主义学院

《商战》一文是郑观应“夫子之学”“性命之学”在国家政策方面的具现，其本意是在政治方案下的工商业应对策略。在具体论述中，论据存在着诸多错误之处。郑观应的思想吸收了德国李斯特贸易保护主义的观点，但并不彻底和全面，以致在当... 详细信息

《商战》一文是郑观应“夫子之学”“性命之学”在国家政策方面的具现，其本意是在政治方案下的工商业应对策略。在具体论述中，论据存在着诸多错误之处。郑观应的思想吸收了德国李斯特贸易保护主义的观点，但并不彻底和全面，以致在当时和后世引起了一些争论。

关键词：郑观应《商战》重商主义

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旋转爆震火箭发动机推进性能分析

推进技术 2024年第2期45卷 17-28页

作者：朱亦圆王可范玮浙江科技学院能源与环境系统工程系浙江杭州310023 西北工业大学动力与能源学院陕西西安710072 西北工业大学陕西省航空动力系统热科学重点实验室陕西西安710129

针对旋转爆震发动机(Rotating Detonation Engine,RDE)燃烧室简化二维流场,采用流场分区,建立了一种适用于RDE工作特性的性能分析模型,可快速准确地估算RDE的推进性能。模型考虑了燃烧室内气流膨胀过程中的气流角度匹配,可准确描述存在... 详细信息

针对旋转爆震发动机(Rotating Detonation Engine,RDE)燃烧室简化二维流场,采用流场分区,建立了一种适用于RDE工作特性的性能分析模型,可快速准确地估算RDE的推进性能。模型考虑了燃烧室内气流膨胀过程中的气流角度匹配,可准确描述存在单个爆震波时的基本流场结构特征,包括爆震波倾斜角度、斜激波角度、滑移线角度等,结果与已有文献的研究结果一致性较高。根据模型流场中所取控制体的进出口参数,可得理想膨胀状态下RDE的推进性能,估算结果与已有性能估算模型吻合较好,与已有实验数值偏差为8%。经验证推导,模型亦可用于多波模态。采用该性能分析模型对比研究了不同反应物当量比、进气总压和总温下火箭式RDE的推进性能。研究表明,性能分析模型可准确反映RDE燃烧室的非稳态流场特征,且可快速准确地估算RDE的推进性能,为RDE推进性能的评估提供了简便可靠的方法。

关键词：旋转爆震发动机性能分析模型流场结构理想膨胀推进性能

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大功率质子交换膜燃料电池建模及仿真

太阳能学报 2024年第3期45卷 290-297页

作者：陈家城周苏福州职业技术学院交通工程系福州365108 同济大学汽车学院上海201804

针对70 kW大功率燃料电池系统进行建模,基于Simulink平台搭建质子交换膜燃料电池电堆系统模型。基于该模型在稳态下研究温度、膜含水量、压力对电池输出性能的影响,分析水气跨膜运输情况。仿真结果表明电流密度在0.4~1.0 A/cm范围内时,... 详细信息

针对70 kW大功率燃料电池系统进行建模,基于Simulink平台搭建质子交换膜燃料电池电堆系统模型。基于该模型在稳态下研究温度、膜含水量、压力对电池输出性能的影响,分析水气跨膜运输情况。仿真结果表明电流密度在0.4~1.0 A/cm范围内时,电堆输出电压保持稳定。然后在新欧洲驾驶循环(NEDC)动态工况下,分析电池系统输出性能和水气跨膜传输情况,结果表明所建模型可用于大功率车用PEMFC研究。

关键词：质子交换膜燃料电池 Simulink 仿真模型电压特性质量传输动态分析

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基于行动情景网络分析的生态产品价值实现治理体系研究——以丽水市为例

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生态学报 2024年第14期44卷 6130-6141页

作者：王晓圆谭荣浙江大学公共管理学院杭州310058 浙江大学土地与国家发展研究院杭州310058

生态产品价值实现是生态文明建设的重大理论和现实命题,建立健全生态产品价值实现治理体系对于生态文明建设具有重大意义。近年来各地生态产品价值实现机制试点实践已经表明,生态产品价值实现治理具有复杂性,根据治理对象社会经济属性... 详细信息

生态产品价值实现是生态文明建设的重大理论和现实命题,建立健全生态产品价值实现治理体系对于生态文明建设具有重大意义。近年来各地生态产品价值实现机制试点实践已经表明,生态产品价值实现治理具有复杂性,根据治理对象社会经济属性一一匹配治理模式,在政府与市场之间线性地寻求治理方案的传统治理逻辑已经无法有效应对其复杂性。以复杂系统视角重新审视生态产品价值实现治理,深刻把握生态产品价值实现治理体系的复杂结构,才是应对生态产品价值实现治理复杂性的治理之道。基于此,以丽水为案例,引入行动情景网络分析方法,通过识别丽水市生态产品价值实现治理体系建设的两个演进阶段,定性分析了一个完善、有效、可持续的生态产品价值实现治理体系的复杂结构。结果表明:丽水生态产品价值实现治理体系建设经历了以生态产品数量质量提升为前提、生态产业化为重点到以生态产品价值核算为切入点、生态产品市场化改革为重心的生态产品价值实现治理转型,两阶段的关键行动者均为丽水政府,但政府治理方式发生了从管理型到服务型的转变,更多市场主体和社会主体参与其中、制度规则不断完善、调节服务类生态产品经济价值得到显化。

关键词：生态产品价值实现治理体系复杂性行动情景网络丽水市

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“写我欢喜的道理”——论胡适《尝试集》初版本中的诗歌新旧问题

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中国现代文学研究丛刊 2024年第4期 145-167页

作者：王梦圆北京大学中文系 100871

胡适《尝试集》在新诗史乃至现代文学史上具有重大价值。本文细读《尝试集》初版本,旁及周边,从“元诗”《三溪路上大雪里一个红叶》入手,分析胡适诗歌新旧杂糅的特征,认为胡适在“以理感物”的脉络上进行诗歌写作,以“讲道理”的方式... 详细信息

胡适《尝试集》在新诗史乃至现代文学史上具有重大价值。本文细读《尝试集》初版本,旁及周边,从“元诗”《三溪路上大雪里一个红叶》入手,分析胡适诗歌新旧杂糅的特征,认为胡适在“以理感物”的脉络上进行诗歌写作,以“讲道理”的方式实现“言之有物”,在诗歌中“造无我之境”,并发现胡适自述以白话替代文言来“刷洗”旧诗时,遮蔽了以打油诗“刷洗”旧诗的失败尝试。另外,胡适吸收古代诗话讨论诗歌的方式,追求诗歌表现多层意思并讲究声韵。新诗写法和旧诗读法相互渗透,显示出《尝试集》初版本成集前后胡适复杂的诗歌观念。

关键词：胡适《尝试集》 “以理感物” 旧诗读法

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