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ZG16对小鼠脂代谢的影响及其在结肠炎发生中的作用研究

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ZG16对小鼠脂代谢的影响及其在结肠炎发生中的作用研究

作者：陈宜欣山东师范大学

学位级别：硕士

酶原颗粒蛋白16（Zymogen granule protein 16,ZG16）最初在大鼠胰腺酶原颗粒中发现,是一种含有Jacalin结构域的凝集素家族成员,主要在蛋白分选与运输、K传导调控、病原性真菌识别以及肿瘤的发生和发展中发挥作用。炎症性肠疾病（IBD）... 详细信息

酶原颗粒蛋白16（Zymogen granule protein 16,ZG16）最初在大鼠胰腺酶原颗粒中发现,是一种含有Jacalin结构域的凝集素家族成员,主要在蛋白分选与运输、K传导调控、病原性真菌识别以及肿瘤的发生和发展中发挥作用。炎症性肠疾病（IBD）是一种异质性、慢性和复发性肠道疾病,主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）两种类型,会引起腹泻、直肠出血和腹痛等多种症状,但其发病机理各有不同。前期研究表明,与WT小鼠相比,ZG16小鼠诱导性结肠炎表型显著,而且ZG16小鼠腹部脂肪垫明显增厚。ZG16与肠炎有着密切的关联,但其与脂代谢之间的关系尚未报道。因此,本论文对ZG16与脂代谢之间的关联以及在肠炎发生中的作用进行了探究。（1）ZG16基因敲除对小鼠粪便代谢组的影响研究本论文对WT和ZG16小鼠粪便进行非靶向代谢组分析并筛选得到140种差异代谢物。分析显示,这些差异代谢物包括脂质和类脂分子、有机酸及其衍生物、有机氧化合物以及核苷、核苷酸和类似物等多种类别,它们分别富集在代谢、遗传信息处理、细胞过程和生物体系统等功能通路中。其中,脂质代谢相关的通路中代谢物占比最大、数量最多,表明缺失ZG16基因可影响小鼠体内脂类代谢过程。（2）12-酮基石胆酸处理对小鼠肠炎和细胞因子表达的影响研究本论文选取ZG16小鼠粪便中高表达的脂类相关的差异代谢物12-酮基石胆酸（12Keto-DCA）,处理DSS诱导的WT小鼠。结果表明,12Keto-DCA处理组小鼠结直肠长度明显缩短,脾指数显著增加。IL-1β的表达在脾脏中显著增加,而IL-18的表达在直肠和脾脏中明显降低。该结果表明,ZG16缺失导致的肠炎加重与脂类代谢物有关。然后,本论文使用12Keto-DCA处理RAW 264.7细胞后,进行LPS和poly I:C等多种病原体相关分子模式的处理,结果显示多种炎症因子的表达发生了显著变化,说明12Keto-DCA处理可加重细胞的炎症反应。（3）ZG16基因敲除对小鼠血清代谢组及脂质代谢物的影响研究粪便代谢组学以粪便中的代谢物为研究对象,来揭示肠道微生物对宿主代谢的影响,其更多地关注肠道微生物和宿主之间的代谢互作。然而,血清代谢组学则是通过对血清中代谢物的研究来发现和分析生物体内的代谢变化,其在反映生物体内的代谢方面具有更全面、更多样的特点。因此,为了进一步验证以上结果,本论文还对WT和ZG16小鼠的血清进行非靶向代谢组学分析。结果显示,两种基因型小鼠间具有111种差异代谢物,分别富集在不同的功能通路中,如代谢、遗传信息处理、细胞过程和生物体系统等。其中代谢物数量最多的是脂质代谢通路,代谢物占比最多的是脂质及类脂小分子物质。这一结果与粪便代谢组分析得到的一致,说明ZG16基因可能在小鼠脂代谢过程中发挥重要的作用。（4）棕榈酰肉碱处理对小鼠肠炎发生的影响血清代谢组分析发现,ZG16小鼠体内脂质代谢物棕榈酰肉碱（Palmitoyl-L-carnitine）显著降低。本论文使用棕榈酰肉碱处理DSS诱导小鼠,发现小鼠体重显著降低,结肠长明显缩短,且组织中炎症因子IL-1β和IL-18的表达显著增加。棕榈酰肉碱转移酶2（CPT2）是脂肪酸β氧化过程中的关键酶,可催化棕榈酰肉碱转化为酰基辅酶A和游离肉碱。因此,本章进一步对ZG16敲除小鼠中CPT2表达的变化进行了探究,实时荧光定量PCR和Western blot结果表明,缺失ZG16后CPT2的m RNA和蛋白水平均显著升高。由以上结果可知,ZG16缺失增加小鼠体内CPT2的表达,从而影响脂代谢,并引起腹部脂肪垫增厚。综上所述,本论文通过代谢组学分析发现ZG16小鼠体内脂质代谢发生显著变化,其中12Keto-DCA和棕榈酰肉碱处理均可加重小鼠肠炎和炎症细胞因子的表达变化,同时ZG16缺失还会引起脂代谢过程中的关键酶CPT2表达水平的升高。以上结果说明,ZG16在小鼠脂代谢过程中发挥重要作用,并进一步影响小鼠肠炎的发生,这一发现可以为炎症性疾病的研究及防治提供理论基础和分子靶标。

关键词：酶原颗粒蛋白16 炎症性肠疾病代谢组学 12-酮基石胆酸棕榈酰肉碱

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波形钢腹板预应力组合箱梁纯扭全过程分析

吉林大学学报(工学版) 2024年

作者：张皓陈宜言叶俊宇董桔灿赵秋福州大学土木工程学院云基智慧工程股份有限公司

基于联合作用软化桁架模型（CA-STM）提出了一种适用于波形钢腹板组合箱梁的扭转理论模型（PCA-STM），并给出了优化算法。该模型考虑了预应力效应，并根据腹板屈服状态引入了波形钢腹板与混凝土板之间的变形协调关系。通过试验验证了... 详细信息

基于联合作用软化桁架模型（CA-STM）提出了一种适用于波形钢腹板组合箱梁的扭转理论模型（PCA-STM），并给出了优化算法。该模型考虑了预应力效应，并根据腹板屈服状态引入了波形钢腹板与混凝土板之间的变形协调关系。通过试验验证了理论模型的准确性，结果表明：PCA-STM可以很好地预测波形钢腹板组合箱梁在纯扭作用下的全过程受力行为，包括扭矩-扭率曲线、混凝土和波形钢腹板剪应变曲线等。

关键词：桥梁与隧道工程联合作用软化桁架模型波形钢腹板优化算法纯扭作用

姿态与姿势的对话：德勒兹与阿甘本电影观念的交汇和碰撞

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电影艺术 2024年

作者：张雨蒙北京大学中国文联电影艺术中心

兹理论体系中并不占据主导地位，但却可以通过它连接柏格森的时间哲学与德勒兹的电影理论。姿势在阿甘本的思想中则超越了审美的范畴，被归为伦理政治的领域。两位哲学家在不同的理论框架内讨论姿态/姿势，虽然他们的理解有相近之处，... 详细信息

兹理论体系中并不占据主导地位，但却可以通过它连接柏格森的时间哲学与德勒兹的电影理论。姿势在阿甘本的思想中则超越了审美的范畴，被归为伦理政治的领域。两位哲学家在不同的理论框架内讨论姿态/姿势，虽然他们的理解有相近之处，但由于二者潜在的哲学根基——时间观念——不甚相同，致使他们在对姿态/姿势的功能及价值判断上也产生了根本差异。

关键词：姿态姿势德勒兹阿甘本时间观念表意功能

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环境介质中防晒剂的残留与毒性研究进展

中国环境监测 2024年

作者：焦蒙杨娟西南林业大学生态与环境学院

紫外线辐射可引起短期皮肤晒伤、长期皮肤红斑和色素沉着等健康问题，甚至导致皮肤癌等严重病变。为减弱紫外线辐射造成的伤害，防晒剂被添加进各种产品中。综述了近10年来紫外防晒剂在水环境（＜LOD～6969 ng/L）、沉积物（＜LOD～126.... 详细信息

紫外线辐射可引起短期皮肤晒伤、长期皮肤红斑和色素沉着等健康问题，甚至导致皮肤癌等严重病变。为减弱紫外线辐射造成的伤害，防晒剂被添加进各种产品中。综述了近10年来紫外防晒剂在水环境（＜LOD～6969 ng/L）、沉积物（＜LOD～126.5 ng/g）、水生生物（LOD～11875 ng/g）、普通人群（LOD～336 ng/mL）、室内灰尘（66.6～60600 ng/g）等环境介质中的暴露水平研究结果，讨论了环境中防晒剂的毒性效应，包括遗传毒性、生殖发育毒性、内分泌干扰毒性、联合暴露毒性以及降解产物毒性，并展望了该领域未来的研究方向，以期为防晒剂的安全使用和科学管控提供参考。

关键词：防晒剂污染水平毒性效应

“枫桥式人民法庭”创建的理论基础与实践进路

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法律适用 2024年第4期 12-22页

作者：陈宜芳危浪平最高人民法院民一庭最高人民法院民一庭综合办公室

创建“枫桥式人民法庭”要以新时代“枫桥经验”为精神内核,以新时代人民法庭为有形载体,深刻把握人民法庭处于服务群众、解决纠纷第一线与守护公平正义最后一道防线的辩证统一关系,依托司法裁判权力,推进多元解纷,融入基层治理。通过... 详细信息

创建“枫桥式人民法庭”要以新时代“枫桥经验”为精神内核,以新时代人民法庭为有形载体,深刻把握人民法庭处于服务群众、解决纠纷第一线与守护公平正义最后一道防线的辩证统一关系,依托司法裁判权力,推进多元解纷,融入基层治理。通过坚持党的领导、坚持司法为民、推动源头预防、参与基层治理、做实指导调解、强化多元化解、立足执法办案、加强自身建设,推进“枫桥式人民法庭”创建工作。

关键词：新时代“枫桥经验” 枫桥式人民法庭诉源治理

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泡沫镍对B_(4)C陶瓷/TC4真空钎焊接头的强化机制

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中国有色金属学报 2024年第5期34卷 1579-1588页

作者：周惠焱刘强黄斌戴浩李家豪陈宜黄永德南昌航空大学航空制造工程学院南昌330063 中国航空发动机集团南方工业有限公司株洲412002 中国航空工业集团江西昌河航空工业有限公司景德镇333002

B_(4)C陶瓷与TC4钛合金进行真空钎焊时,由于两者之间的热膨胀性能存在较大差异,容易因过大的残余应力而产生开裂现象。本文采用添加泡沫镍中间层的方法成功实现了B_(4)C陶瓷与TC4钛合金无开裂缺陷真空钎焊,并观察了钎焊接头微观组织,计... 详细信息

B_(4)C陶瓷与TC4钛合金进行真空钎焊时,由于两者之间的热膨胀性能存在较大差异,容易因过大的残余应力而产生开裂现象。本文采用添加泡沫镍中间层的方法成功实现了B_(4)C陶瓷与TC4钛合金无开裂缺陷真空钎焊,并观察了钎焊接头微观组织,计算分析了接头残余应力和弹性应变能。结果表明:真空钎焊接头的剪切强度达到88.6 MPa;泡沫镍中间层的添加一方面可有效缓解活性元素Ti对B_(4)C陶瓷基体的过度溶解,减少TiC、TiB_(2)等脆性化合物的形成,并促进了钎料成分的均匀分布;另一方面,软化坍塌的泡沫镍骨架结构分割了熔化的钎料,造成多个小熔合区,从而使焊缝组织受力更加均匀,同时残余应力也获得了一定程度的缓解,有利于B_(4)C陶瓷与TC4钛合金形成良好的连接。B_(4)C陶瓷与TC4钛合金在泡沫镍中间层的加入后应力得到缓解,也进一步验证了陶瓷/金属异种材料的连接可通过多孔材料进行应力释放。

关键词：泡沫镍中间层真空钎焊残余应力作用机制

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算法权力嵌入公共政策领域的内在逻辑、风险表现与治理策略

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北京理工大学学报(社会科学版) 2024年

作者：杜泽蒙中国地质大学(武汉)公共管理学院

近十年来，人工智能技术与应用的蓬勃发展，持续对人类社会带来颠覆性的改变。算法在公共决策和公共服务中得到了广泛应用，已经成为社会权力体系中的重要变量。算法权力作为一种内化的、弥散的权力关系，在嵌入公共政策领域的过程中，... 详细信息

近十年来，人工智能技术与应用的蓬勃发展，持续对人类社会带来颠覆性的改变。算法在公共决策和公共服务中得到了广泛应用，已经成为社会权力体系中的重要变量。算法权力作为一种内化的、弥散的权力关系，在嵌入公共政策领域的过程中，让原有的公共政策失败风险更加严峻。因此，.透过文献分析途径，回顾整理国内外学者讨论政府应用算法可能产生的疑虑，尝试厘清算法权力嵌入公共政策领域的内在逻辑，并从公共价值错位问题、组织内多重代理人问题和行政裁量权行使问题等三个公共行政理论的核心议题，反思算法权力嵌入公共政策领域的一系列风险表现及其影响。鉴于此，.提出政府要构建以证据为中心的循证决策机制并探索协同治理的算法监管沙盒机制，行政人员要持续发展算法应用能力。

关键词：人工智能算法权力公共政策算法风险

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VTS系统在长江海事系统中的应用探讨

无线通信 2024年第1期14卷 1-7页

作者：陈宜春长江安庆通信管理局安徽安庆

VTS即船舶交通管理系统,这个系统在1997年的《VTS指南》IMO A.857 (20)号决议中确认。VTS是由一个适任的主管机关实施的,用于改善船舶安全和效率及保护环境的服务。在VTS区域内,这种服务应能影响通航并对变化的通航形势作出反应。多年来... 详细信息

VTS即船舶交通管理系统,这个系统在1997年的《VTS指南》IMO A.857 (20)号决议中确认。VTS是由一个适任的主管机关实施的,用于改善船舶安全和效率及保护环境的服务。在VTS区域内,这种服务应能影响通航并对变化的通航形势作出反应。多年来,我国在沿海各主要港口和长江主要航段相继建立了具有一定先进技术水平的VTS系统,使我国对船舶交通安全管理具备了较高水平的硬件环境。长江海事局VTS系统在经过十几年的建设后取得了一定的成果,但在其发展和不断完善的过程中仍存在一些问题,特别是对于安庆海事局VTS系统来说,解决好这些问题将能更好地发挥VTS的安全监管作用。文中通过分析这些问题,为长江海事系统VTS日常维护及解决实际问题具有借鉴作用。

关键词： VTS 长江保护环境安全监管

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带有参数精确估计的迭代学习滑模控制及应用

航空学报 2024年第1期45卷 159-173,I0002页

作者：方乐言蒙晗侯明哲哈尔滨工业大学航天学院哈尔滨150001

针对一类做重复运动的不确定全驱系统,提出了一种带有未知参数精确估计的迭代学习自适应滑模控制算法。通过设计跟踪误差的期望轨迹,放宽了对系统初值条件的限制,并使系统在初始时刻便位于滑模面上,消除了滑模到达阶段,有利于提高系统... 详细信息

针对一类做重复运动的不确定全驱系统,提出了一种带有未知参数精确估计的迭代学习自适应滑模控制算法。通过设计跟踪误差的期望轨迹,放宽了对系统初值条件的限制,并使系统在初始时刻便位于滑模面上,消除了滑模到达阶段,有利于提高系统鲁棒性。通过构造一组低通滤波器并引入遗忘因子和归一化技术,对参数估计误差进行了重构,并利用重构结果进行了微分-差分型自适应律设计。基于Lyapunov方法设计了迭代学习自适应滑模控制算法,证明了闭环系统信号的有界性以及跟踪误差和参数估计误差的渐近收敛性。最后,将所提出的迭代学习自适应滑模控制算法应用于航天器的绕飞控制中,并通过数值仿真验证了设计结果的有效性。

关键词：迭代学习自适应控制滑模控制参数估计航天器绕飞

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