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血府逐瘀胶囊干预SIRT1与心脏干细胞改善心肌梗死预后功能的机制研究

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血府逐瘀胶囊干预SIRT1与心脏干细胞改善心肌梗死预后功能的机制...

作者：陈孟倩中国中医科学院

学位级别：硕士

研究背景:影响心肌梗死（MI）预后的主要病理因素是受损心肌功能丧失,如何促进心肌细胞再生是影响预后的关键。已知SIRT1（Silent mating type information regulation 2 homolog-1）能在应激条件下减少细胞凋亡,而心脏干细胞有研究证... 详细信息

研究背景:影响心肌梗死（MI）预后的主要病理因素是受损心肌功能丧失,如何促进心肌细胞再生是影响预后的关键。已知SIRT1（Silent mating type information regulation 2 homolog-1）能在应激条件下减少细胞凋亡,而心脏干细胞有研究证实也可分化为良好的心肌。中药在MI治疗中有着重要地位,课题组通过前期国家自然基金资助项目发现祛瘀生新法能调控SIRT1抑制细胞凋亡,促进干细胞修复受损心肌,但SIRT1与心脏干细胞在MI中的相关性尚无报道。目的:1.通过血府逐瘀胶囊对大鼠心肌梗死模型的干预治疗,观察其疗效并揭示该疗效与SIRT1表达、C-kit+/Lin-干细胞功能调节三者之间的内在联系。2.阐述“心肌梗死能诱使心脏干细胞增殖,SIRT1表达增多可提高心脏干细胞再生能力,祛瘀生新法则具有靶向SIRT1-心脏干细胞效应,从而实现共同修复缺血坏死心肌的作用”假说的科学内涵。3.揭示基于祛瘀生新视角的血府逐疲胶囊疗效机制,为防治心肌梗死提供新思路,结合转化医学促进中医药应用于再生医学。方法:1.心肌梗死模型构建:采用结扎冠状动脉左前降支方法制备心肌梗死模型。选用的大鼠为SPF级健康雄性WISTAR大鼠,200只,体重230±10g。2.实验分组及给药方式:共造模200只,成活104只,手术成活率为52%。按随机数字表法将造模成功大鼠分为以下八组:模型7天组,血府逐瘀胶囊低剂量7天组,血府逐瘀胶囊中剂量7天组,血府逐瘀胶囊高剂量7天组,模型28天组,血府逐瘀胶囊低剂量28天组,血府逐瘀胶囊中剂量28天组,血府逐瘀胶囊高剂量28天组,加上假手术7天组、假手术28天组,共十组。造模后于第12h后行心电图检查,根据心电图ST段抬高和I、AVL、V1-V6导联出现6-8个病理性Q波数量筛选模型,判断心梗的严重程度,剔除梗死程度太重或太轻的大鼠,最终纳入观察动物总数为64只。采用灌胃的方式给药。假手术组:每日以与药物组等容量无菌蒸馏水灌胃,模型组:每日以与药物组等容量无菌蒸馏水灌胃,血府逐瘀胶囊低剂量组:0.216g/kg/次、2ml/次、2次/d,血府逐瘀胶囊中剂量组:0.432g/kg/次、2ml/次、2次/,血府逐疲胶囊高剂量组:0.864g/kg/次、2ml/次、2 次/d。3.心电图检测:分别于造模手术前,术后12h对大鼠进行心电图检测。4.超声检测:采用Vevo 770高分辨率超声影像系统分别于给药7天和28天后对7天组和28天组实验动物进行超声检查。检测指标为左心室后壁舒张末厚度（LVPWd）、左室前壁舒张末厚度（LVAWd）、左室舒张末内径（LVIDd）、左室收缩末内径（LVIDs）,并计算左室短轴率（FS）、左室射血分数（EF）。5.荧光法测心肌梗死面积:采用Fx Pro型号的小动物活体成像对等厚的5片心肌组织进行荧光照射,检测心肌梗死面积。6.TUNEL法检测心肌细胞凋亡。7.实时荧光定量PCR法检测SIRT1、Fox01、C-kit mRNA表达。8.蛋白质免疫印迹（Western-blotting）法检测SIRT1、Bcl-xL等蛋白的表达。9.免疫组化法检测SIRT1、Bcl-xL等蛋白的表达。10.活性氧簇测定心肌梗死后R0S释放。结果:1.心脏超声结果显示,心肌梗死后7天,与假手术组相比,模型组左室舒张末内径（LVIDd）、左室收缩末内径（LVIDs）显著增加,差异有显著统计学意义（P＜0.01）,与模型组相比,血府逐瘀胶囊低剂量组、血府逐瘀胶囊中剂量组LVIDd、LVIDs有减小趋势,且血府逐瘀胶囊低剂量组LVIDd减小差异具有统计学意义（P＜0.05）,血府逐瘀胶囊中剂量组LVIDs减小差异具有显著统计学意义（P＜0.01）;心肌梗死后28天,模型组LVIDd、LVIDs比假手术组显著增加（P＜0.01）,与模型组相比,给药组LVIDd、LVIDs减小差异具有显著统计学意义（P＜0.01）,且与血府逐瘀胶囊中剂量组相比,血府逐瘀胶囊低剂量组LVIDs减少有显著统计学意义（P＜0.01）。2.心脏超声结果显示,心肌梗死后7天,与假手术组相比,模型组左室射血分数（EF）、左室短轴率（FS）显著降低,差异有统计学意义（P＜0.01）,与模型组相比,血府逐瘀胶囊低剂量组EF升高差异具有统计学意义（P＜0.05）,血府逐瘀胶囊低剂量组、血府逐瘀胶囊中剂量组FS升高差异具有显著统计学意义（P＜0.01）,且与血府逐瘀胶囊中剂量组相比,血府逐瘀胶囊低剂量组EF升高差异有统计学意义（P＜0.05）,FS升高差异有显著统计学意义（P＜0.01）;心肌梗死后28天,模型组EF、FS比假手术组显著降低（P＜0.01,P＜0.05）,与模型组相比,给药组EF、FS有增加趋势,且血府逐瘀胶囊低剂量组、血府逐瘀胶囊中剂量组EF、FS比模型组显著增加（P＜0.01）,与血府逐瘀胶囊中剂量组相比,

关键词：血府逐瘀胶囊心肌梗死 SIRT1 心脏干细胞

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大鼠急性心肌梗死模型制备方法研究进展

中国比较医学杂志 2017年第10期27卷 96-100页

作者：曹珏李贻奎陈孟倩姚魁武中国中医科学院广安门医院北京100053 北京中医药大学北京100029 中国中医科学院西苑医院北京100091

急性心肌梗死是危害人类生命的重大疾病之一。心肌梗死动物模型对研究人类心肌梗死的病理生理变化、诊断和治疗有着重要意义。目前心肌梗死动物模型的制备主要存在动物存活率低、繁琐复杂等问题。近年来,针对心肌梗死动物模型制备方法... 详细信息

急性心肌梗死是危害人类生命的重大疾病之一。心肌梗死动物模型对研究人类心肌梗死的病理生理变化、诊断和治疗有着重要意义。目前心肌梗死动物模型的制备主要存在动物存活率低、繁琐复杂等问题。近年来,针对心肌梗死动物模型制备方法研究取得一些进展,在模型动物存活率、模型动物合格率、制备模型速度等方面具有一定的提高。该文就急性心肌梗死模型的制备方法及相关研究现状进行分析,结合实际因素以期简化模型制备过程,提高科研人员的造模水平,从而为医学研究提供稳定可靠的急性心肌梗死模型来源。

关键词：大鼠急性心肌梗死模型自主呼吸冠脉结扎麻醉检测指标

血腑逐瘀胶囊对缺血心肌细胞SIRT1信号转导通路的干预作用

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中国实验方剂学杂志 2017年第18期23卷 141-144页

作者：段锦龙姚魁武刘张静陈孟倩中国中医科学院广安门医院北京100053

目的:观察血腑逐瘀胶囊对大鼠缺血心肌细胞Sirt1信号通路的干预作用,探讨该中药复方的作用机制。方法:将70只健康成年雌性Wistar大鼠随机分成正常组,假手术组(以蒸馏水10 m L·kg-1灌胃),模型组(以蒸馏水10 m L·kg-1灌胃),血腑逐瘀高... 详细信息

目的:观察血腑逐瘀胶囊对大鼠缺血心肌细胞Sirt1信号通路的干预作用,探讨该中药复方的作用机制。方法:将70只健康成年雌性Wistar大鼠随机分成正常组,假手术组(以蒸馏水10 m L·kg-1灌胃),模型组(以蒸馏水10 m L·kg-1灌胃),血腑逐瘀高、中、低剂量组(0.03,0.02,0.01 g·kg-1),L-NAME组(按2 mg/只腹腔注射),采用实时荧光定量PCR(Realtime PCR)技术检测各组心肌组织沉默信息调节因子1(Sirt1),p53及核转录因子-κB(NF-κB)mRNA表达情况。结果:与假手术组比较,模型组缺血心肌细胞Sirt1 mRNA表达水平明显降低(P<0.05),缺血心肌细胞p53,NF-κB mRNA表达水平增高(P<0.05);与模型组比较,血腑逐瘀高、中、低剂量组大鼠缺血心肌细胞Sirt1 mRNA表达水平明显增高(P<0.05),血腑逐瘀高剂量组大鼠缺血心肌细胞p53,NF-κB mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论:血腑逐瘀胶囊可延长缺血心肌细胞寿命,其机制可能是通过激活Sirt1信号通路,抑制p53,NF-κB基因的表达而发挥作用。

关键词：缺血性心脏病沉默信息调节因子1 血腑逐瘀胶囊细胞寿命,细胞凋亡

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热管换热器回收燃气热水器烟气余热研究

煤气与热力 2017年第6期37卷 32-38页

作者：阳东陈孟倩重庆大学城市建设与环境工程学院重庆400045

采用热管换热器回收燃气热水器烟气余热(显热、潜热),对热管换热器设计计算方法、换热量的理论计算方法进行探讨。结合试验方法,利用热管换热器回收家用燃气热水器烟气显热、潜热,考察不同工况下热管换热器理论换热量与实测换热量。在... 详细信息

采用热管换热器回收燃气热水器烟气余热(显热、潜热),对热管换热器设计计算方法、换热量的理论计算方法进行探讨。结合试验方法,利用热管换热器回收家用燃气热水器烟气显热、潜热,考察不同工况下热管换热器理论换热量与实测换热量。在试验中回收到了凝结水,说明设计的热管换热器具备同时回收烟气显热和潜热的能力。由于蒸发段翅片间残留凝结水,影响了换热效果,使得实测显热、潜热换热量小于理论换热量。在后续的研究中,可以通过优化翅片结构等方式,减少凝结水的残留,进一步提高热管换热器的换热能力。

关键词：热管换热器烟气余热燃气热水器显热潜热

经方在慢性盆腔炎合并盆腔积液治疗中的价值探讨

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中国实验方剂学杂志 2015年第23期21卷 216-219页

作者：冯潇潇姚魁武袁圆陆修文陈孟倩中国中医科学院广安门医院北京100053 北京中医药大学北京100029

慢性盆腔炎为妇科临床常见病,好发于青中年女性。病变主要涉及女性内生殖器官、盆腔腹膜及周围结缔组织,以治疗疗程长、症状易迁延反复为主要特点。慢性盆腔炎反复发作致炎性渗出物积聚于盆腔,故本病患者常并见盆腔积液,增加治疗难度。... 详细信息

慢性盆腔炎为妇科临床常见病,好发于青中年女性。病变主要涉及女性内生殖器官、盆腔腹膜及周围结缔组织,以治疗疗程长、症状易迁延反复为主要特点。慢性盆腔炎反复发作致炎性渗出物积聚于盆腔,故本病患者常并见盆腔积液,增加治疗难度。经方为历经千年传承的中医经典方剂,以用药精炼、直达病所、疗效确切为特点,在治疗常见病、疑难病方面收效颇佳。本文拟系统分析经方在治疗慢性盆腔炎合并盆腔积液中的运用价值,并结合1例临床验案进行分析,以对该类疾病的治疗有所启发。

关键词：慢性盆腔炎盆腔积液经方

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姚魁武寒热并用法临床应用举隅

辽宁中医杂志 2017年第12期44卷 2516-2518页

作者：冯潇潇姚魁武陈孟倩肖烨刘友明中国中医科学院广安门医院北京100053 北京中医药大学北京100029

寒热并用法首见于《素问》,仲景将其发挥并广泛应用,姚魁武主任医师在应用寒热并用法时,更加侧重温透的作用,依据症状,谨守病机,注重宣发,辛凉与温透并举,用药精当,迅速缓解症状,达到治愈疾病的目的。

关键词：寒热并用温透中药姚魁武

参附注射液辅助治疗对冠心病慢性心力衰竭患者生活质量及生存情况的影响

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中医杂志 2016年第24期57卷 2117-2120页

作者：姚魁武陈孟倩刘甜甜刘张静王欣郭宇姜敏王占荣冯兴中张良登中国中医科学院广安门医院北京市西城区北线阁5号100053 首都医科大学中国中医科学院望京医院北京中医药大学首都医科大学附属北京世纪坛医院

目的观察参附注射液辅助常规西药治疗冠心病慢性心力衰竭的临床疗效。方法将102例冠心病慢性心力衰竭心肾阳虚证患者随机分为治疗组与对照组各51例。对照组予西医常规治疗,治疗组予参附注射液40 ml/d静脉滴注辅助西医常规治疗,分别在治... 详细信息

目的观察参附注射液辅助常规西药治疗冠心病慢性心力衰竭的临床疗效。方法将102例冠心病慢性心力衰竭心肾阳虚证患者随机分为治疗组与对照组各51例。对照组予西医常规治疗,治疗组予参附注射液40 ml/d静脉滴注辅助西医常规治疗,分别在治疗前及治疗2周应用明尼苏达心力衰竭生活质量调查表(LHFQ)进行生活质量评价,并于治疗前、治疗1周与2周分别进行中医证候评分,以电话或门诊方式随访进行生存情况分析。结果治疗组治疗2周后中医证候疗效显效19例,有效22例,无效6例,恶化4例,总有效率80.39%;对照组分别为13例、21例、10例、7例及66.67%,两组比较治疗组优于对照组(P<0.05)。两组治疗2周LHFQ总分均较本组治疗前下降(P<0.05)。两组治疗1周、2周中医证候总积分均较本组治疗前下降(P<0.05),治疗2周治疗组中医证候总积分均低于同时间点对照组(P<0.05)。治疗组生存率为96.1%高于对照组的82.4%(P<0.05)。结论参附注射液辅助西药常规治疗冠心病慢性心力衰竭可提高临床疗效及生存时间,改善临床症状及生活质量。

关键词：冠心病慢性心力衰竭参附注射液生活质量生存分析

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室性早搏中西医治疗研究进展

室性早搏中西医治疗研究进展

姚魁武主任医师对薛伯寿教授和合思想的传承体悟

第八次全国中西医结合中青年学术论坛

作者：冯潇潇姚魁武陈孟倩陆修文肖烨曹珏中国中医科学院广安门医院北京中医药大学

室性早搏为心内科临床常见病,属于室性心律失常的重要组成部分。本病发病人群无一定规律,可见于健康人,亦可见于各类心脏病患者。中医、西医治疗本病的目的均在于改善患者症状,控制早搏数量。西药治疗机制明确,靶点通常单一,使得疗效受... 详细信息

室性早搏为心内科临床常见病,属于室性心律失常的重要组成部分。本病发病人群无一定规律,可见于健康人,亦可见于各类心脏病患者。中医、西医治疗本病的目的均在于改善患者症状,控制早搏数量。西药治疗机制明确,靶点通常单一,使得疗效受限,而中医以其"整体观念,辨证论治"的优势,改善患者症状,协同西药使疗效最大化,并减轻毒副作用。笔者通过整理近年来的相关文献,对中西医治疗室性早搏的研究进行综述。

关键词：室性早搏中西医治疗研究进展

来源： cnki会议评论

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姚魁武主任医师对薛伯寿教授和合思想的传承体悟