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皮炎外瓶霉遗传多样性研究及体外药敏测试

皮炎外瓶霉遗传多样性研究及体外药敏测试

作者：陈天杨中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景皮炎外瓶霉(Exophiala dermatitidis)是一类菌丝和或孢子能产生黑色素的暗色真菌,在自然环境中的分布特性尚不明确,是外瓶霉属中最常见的致病菌。以往认为皮炎外瓶霉主要累及免疫功能低下的人群,如长期使用免疫抑制剂,器官移植... 详细信息

研究背景皮炎外瓶霉(Exophiala dermatitidis)是一类菌丝和或孢子能产生黑色素的暗色真菌,在自然环境中的分布特性尚不明确,是外瓶霉属中最常见的致病菌。以往认为皮炎外瓶霉主要累及免疫功能低下的人群,如长期使用免疫抑制剂,器官移植术后或患有恶性肿瘤的患者,造成机会性感染。但随着全球范围内皮炎外瓶霉感染病例的不断报道和进一步研究发现,皮炎外瓶霉也常导致免疫功能正常宿主的感染,并且表现出明显的地域、易感人群和菌株遗传多样性的差异,提示不同地域的皮炎外瓶霉菌株可能存在不同的毒力差异及遗传起源。近年来,皮炎外瓶霉感染有明显上升趋势,其感染类型多样,临床表现复杂,早期诊断困难。目前,针对皮炎外瓶霉感染的抗真菌治疗方案尚未达成共识,临床上常被迫进行经验性抗真菌治疗,治疗方案相当混乱,严重影响患者预后。研究目的本研究拟对收集到的皮炎外瓶霉菌株进行全基因组二代测序以及体外药敏实验,在基因组水平上探讨其可能的遗传起源、生态位置及功能差异,明确耐药特征,从而为皮炎外瓶霉的科学防控和精准治疗提供理论基础。研究方法第一,对皮炎外瓶霉环境株和临床株进行分离收集,同时也收集部分外瓶霉属其他种的真菌作为种间对照。第二,使用美国临床实验室标准化协会推荐的M38-A3肉汤微量稀释法对皮炎外瓶霉进行体外药物敏感性试验,明确耐药特征。第三,使用Illumina平台对收集到的所有菌株进行二代测序,结合公共数据库相关菌株数据,对皮炎外瓶霉基因组进行结构和功能注释,并通过系统发育分析来研究皮炎外瓶霉的群体遗传学特征。结果第一部分共收集到来自中国、日本、美国的5株皮炎外瓶霉菌株和来自乌拉圭、俄罗斯、德国的4株外瓶霉属的其他种菌株作为种间对照。此外,收集了NCBI数据库中已公布的全部31株皮炎外瓶霉基因组数据,用于后续分析。第二部分体外药物敏感性实验结果表明艾莎康唑、伏立康唑、两性霉素B对皮炎外瓶霉的抗真菌作用较强,本实验未发现相关耐药菌株。棘白菌素类药物在体外实验中对皮炎外瓶霉的抗真菌作用较差,耐药常见,不推荐作为皮炎外瓶霉感染的一线治疗药物。另外,皮炎外瓶霉对唑类药物的敏感性存在异质性,尤其是对于伊曲康唑和泊沙康唑,因此推荐临床上对皮炎外瓶霉感染患者及时开展唑类药物敏感性测试以提供治疗指导。第三部分参考菌株基因组的功能注释结果表明,外瓶霉属具有嗜芳香烃化合物的独特性质,可能对其环境中的生态龛位有着重要影响。代谢通路功能富集结果在多株菌株上都表现为中枢神经系统疾病的富集,提示这种潜在的嗜神经作用可能在皮炎外瓶霉菌株中普遍存在。系统发育分析结果显示皮炎外瓶霉菌株的遗传多样性具有地理上的差异,亚洲和欧洲的皮炎外瓶霉菌株亲缘关系较近,而美国的皮炎外瓶霉菌株则具有相似的遗传起源,环境株与临床株之间以及不同感染部位来源的皮炎外瓶霉菌株之间的进化差异并不明显。提示环境中的皮炎外瓶霉菌株同样具有潜在的致病能力。结论本研究收集了来自多个国家地区的的皮炎外瓶霉菌株。体外药敏实验结果显示,艾莎康唑、伏立康唑、两性霉素B对本研究收集到的皮炎外瓶霉菌株抗真菌活性较高,棘白菌素类药物抗真菌活性最低,皮炎外瓶霉对唑类药物的敏感性存在异质性。皮炎外瓶霉基因组含有降解单芳香烃化合物的关键酶,有助于预测其在自然环境中的生态龛位。皮炎外瓶霉在代谢通路上表现为神经系统疾病的富集,解释了菌株的嗜神经作用,且这种嗜神经作用可能在皮炎外瓶霉中广泛存在。系统发育分析结果则提示皮炎外瓶霉菌株的遗传多样性具有地理上的差异,环境中的皮炎外瓶霉菌株同样具有潜在的致病能力。

关键词：皮炎外瓶霉体外药物敏感性实验全基因组测序遗传多样性系统发育分析

基于PSO-SVM的点焊接头拉剪强度分类分析

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焊接学报 2024年第9期45卷 120-128页

作者：吴刚陈天余靓辉柳志鹏三峡大学水电机械设备设计与维护湖北省重点实验室宜昌443002 三峡大学机械与动力学院宜昌443002

点焊是汽车零部件的主要连接方式之一,点焊接头的拉剪强度是评价点焊质量的重要因素,论文在制备大量点焊试样的基础上,对各试样的焊点进行超声信号检测,并运用信号处理获得时域、频域和小波包特征值,随后对点焊试样在拉剪试验中的失效... 详细信息

点焊是汽车零部件的主要连接方式之一,点焊接头的拉剪强度是评价点焊质量的重要因素,论文在制备大量点焊试样的基础上,对各试样的焊点进行超声信号检测,并运用信号处理获得时域、频域和小波包特征值,随后对点焊试样在拉剪试验中的失效形式进行分析,建立点焊接头拉剪强度的分级标准.根据试验数据设计了BP(back-propagation)神经网络和基于粒子群优化支持向量机(particle swarm optimization support vector machine,PSO-SVM)的神经网络分类器,最后将试样的超声信号特征值作为输入参数,比较两种神经网络模型对点焊试样拉剪强度分类的准确率.试验结果表明,结合9个超声信号特征值的PSO-SVM神经网络具有最高的点焊强度分类准确率.

关键词：点焊超声检测拉剪强度 BP神经网络 PSO-SVM

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基于生成对抗网络的符号音乐生成方法研究

基于生成对抗网络的符号音乐生成方法研究

作者：陈天悦吉林大学

学位级别：硕士

基于纳米CeO2耐磨光固化涂料的制备及其防蓝光抗紫外光性能研究

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基于纳米CeO2耐磨光固化涂料的制备及其防蓝光抗紫外光性能研究

作者：陈天雷南昌航空大学

学位级别：硕士

二十四节气融入幼儿园教育活动的现状研究 ——以黄石市S幼儿园为例

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二十四节气融入幼儿园教育活动的现状研究 ——以黄石市S幼儿园为...

作者：陈天虹湖北师范大学

学位级别：硕士

二十四节气是我国古代劳动人民历经时间长河的探索和积累形成的智慧结晶,是我国优秀传统文化不可或缺的组成部分。二十四节气最初是用自然规律来指导人们的农业生产,经过不断发展,二十四节气已经被赋予了新的文化内涵,它是中国所特有的... 详细信息

二十四节气是我国古代劳动人民历经时间长河的探索和积累形成的智慧结晶,是我国优秀传统文化不可或缺的组成部分。二十四节气最初是用自然规律来指导人们的农业生产,经过不断发展,二十四节气已经被赋予了新的文化内涵,它是中国所特有的时间体系、思维方式和行为准则,同时也铸就了中华民族的文化认同感和国家凝聚力。与此同时,二十四节气中还蕴含着丰富的社会价值、文化价值和教育价值,将二十四节气资源进行深度挖掘,运用于幼儿园教育活动之中,对促进幼儿多方面协调发展具有重要意义。本研究以二十四节气为研究视角,选取黄石市结合二十四节气打造节气文化教育的S幼儿园为研究对象,并结合文献研究法、观察法、访谈法、案例分析法进行实地调研,对S幼儿园二十四节气融入教育活动现状进行综合分析,探寻当前阶段症结所在。本研究发现黄石市S幼儿园二十四节气融入教育活动中,从园所、教师、资源整合三个方面存在以下6点问题:(1)幼儿园二十四节气教育活动体系不完善;(2)幼儿园二十四节气环境创设欠缺;(3)教师开展二十四节气教育活动主动性不足;(4)教师缺乏二十四节气教育活动知识与能力;(5)缺乏深层次家园合作;(6)社区资源利用较少。根据S幼儿园二十四节气融入教育活动实践中存在的问题及原因,提出了相对应的优化对策:(1)打造高质量二十四节气教研团队;(2)丰富幼儿园二十四节气环境创设;(3)制定二十四节气教育活动总体目标;(4)开发利用二十四节气资源,采取灵活多样的教育形式;(5)健全教育活动评价环节;(6)改变家长教育观念,共同参与节气教育活动;(7)充分利用社区资源,丰富幼儿园节气教育活动。

关键词：二十四节气融入幼儿园教育活动

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蚌埠市水资源承载力研究

蚌埠市水资源承载力研究

作者：陈天意合肥大学

学位级别：硕士

黄瓜MYB家族基因CsRAD-like1和CsRAD-like3的功能验证

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黄瓜MYB家族基因CsRAD-like1和CsRAD-like3的功能验证

作者：陈天瑞西北农林科技大学

学位级别：硕士

带可更换耗能系梁的双柱式排架墩抗震性能与设计研究

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带可更换耗能系梁的双柱式排架墩抗震性能与设计研究

作者：陈天森重庆三峡学院

学位级别：硕士

双柱墩桥梁以其特有的优势被广泛应用,当桥墩较高时,通常会在墩柱之间设置一道或者多道钢筋混凝土系梁等构造措施,用来提高桥墩的整体稳定性。既有震害表明,因传统钢筋混凝土系梁设置不当,导致桥墩与系梁连接节点位置发生拉裂,甚至使得... 详细信息

双柱墩桥梁以其特有的优势被广泛应用,当桥墩较高时,通常会在墩柱之间设置一道或者多道钢筋混凝土系梁等构造措施,用来提高桥墩的整体稳定性。既有震害表明,因传统钢筋混凝土系梁设置不当,导致桥墩与系梁连接节点位置发生拉裂,甚至使得桥墩出现塑性铰造成桥墩失效,给桥墩震后修复工作带来巨大困难。近年来,带有可更换构件的结构体系已成为结构工程抗震领域一个新的研究方向,受到了全球地震工程学者与工程人员的广泛关注。安装有可更换构件的结构并不主要依赖于塑性铰来耗散地震能量,结构的能量耗散主要集中于可更换构件。基于此,本文提出了一种新型可更换耗能系梁并将其应用到双柱墩桥梁中,并对其抗震性能进行了系统的研究,主要研究内容如下:（1）设计10个变参数新型系梁并对其开展拟静力仿真试验,探明影响可更换耗能系梁抗震性能的敏感参数,研究各参数对其抗震性能的影响规律。结果表明,设计合理的新型系梁滞回曲线饱满、稳定,且耗能段损伤明显;耗能段腹板高厚比为主要敏感参数,耗能段翼缘宽厚比次之,耗能段长度比影响最小;可更换耗能系梁腹板厚度、高度及材料强度与其耗能能力、屈服承载力、极限位移、延性系数呈正相关变化,腹板材料强度的降低导致承载力退化和刚度退化速度加快;加劲肋的设置对其滞回性能影响显著。（2）建立带可更换耗能系梁桥梁双柱墩仿真计算模型并剖析其与普通双柱墩破坏模式与抗震性能的差异。结果表明:带可更换耗能系梁桥梁双柱墩工作机理与耗能机制明确,可通过参数优化实现耗能段-系梁-双柱墩三级渐进式破坏模式;可更换耗能系梁滞回曲线饱满,能够代替传统钢筋混凝土系梁发挥耗能作用,可以改善桥墩受力情况;可更换耗能系梁具有普遍的适用性,不仅仅适用于单系梁桥墩,对于双系梁桥墩和无盖梁桥墩同样具有适用性和提高抗震性能。（3）基于大型通用有限元软件ABAQUS,建立典型双柱墩桥梁整体计算模型,研究可更换耗能系梁设置对地震作用下桥梁结构动力响应的影响规律,提出带可更换耗能系梁双柱墩的设计方法。结果表明,可更换耗能系梁的设置具有保护桥墩和降低桥墩剪力及弯矩作用,且可实现震后快速修复;新型系梁耗能段与混凝土系梁抗剪承载力满足V=0.8V,连接段与耗能段的刚度比控制在0.1～0.25之间,双柱墩可取得较好的抗震效果,所提出的带可更换耗能系梁双柱墩抗震设计方法用于实际设计是完全可行的。

关键词：双柱墩钢筋混凝土系梁抗震性能可更换耗能系梁

当代生命科技的身体伦理学反思——以干细胞、脑科学和合成生物学为例

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医学与哲学 2024年第12期45卷 11-15,33页

作者：陈天赵旭山西师范大学经济与管理学院山西太原030000

身体,因兼具工具理性和价值理性,成为生命伦理学回应前沿生物技术伦理挑战的新视角、新理论,特别是具有趋前属性的身体伦理学,为伦理学研究提供了未来想象。譬如,生殖干细胞技术,可能引起技术关系取代性别关系,造成社会权力结构变革;大... 详细信息

身体,因兼具工具理性和价值理性,成为生命伦理学回应前沿生物技术伦理挑战的新视角、新理论,特别是具有趋前属性的身体伦理学,为伦理学研究提供了未来想象。譬如,生殖干细胞技术,可能引起技术关系取代性别关系,造成社会权力结构变革;大脑类器官可能造成意识数字化,进而生命变得可读、可编码、可篡改,最终引发意识形态革命;合成生物学可能造成人类“神性尊严”消失、“世俗尊严”丧失,最终走向“技术尊严”的道德异化。总之,回应生物技术的道德诘难,生命伦理学必须以技术的想象为边界,而这个边界正建立在身体体验之上。

关键词：身体伦理学趋前道德生殖干细胞脑科学合成生物学